Maralixibat
O que é
Maralixibat (ou maralixibato) é um medicamento usado para tratar prurido colestático em pessoas com síndrome de Alagille.
O cloreto de maralixibat é um inibidor do transportador de ácido biliar ileal (IBAT).
O cloreto de maralixibat é um inibidor do transportador de ácido biliar ileal (IBAT).
Usos comuns
Maralixibat é usado para tratar a comichão devido a problemas hepáticos em pessoas com uma condição genética chamada síndrome de Alagille. Pessoas com essa condição não têm dutos suficientes para drenar um fluido chamado bile do fígado. Isso pode levar a lesões no fígado quando a bile se acumula no fígado.
Maralixibat trata apenas o prurido relacionada ao fígado. maralixibat não é um tratamento ou cura para a síndrome de Alagille.
Maralixibat trata apenas o prurido relacionada ao fígado. maralixibat não é um tratamento ou cura para a síndrome de Alagille.
Tipo
Molécula pequena.
História
Maralixibat foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em setembro de 2021.
Maralixibat recebeu designações de medicamentos órfãos em 2013 e em 2020.
Maralixibat recebeu designações de medicamentos órfãos em 2013 e em 2020.
Indicações
Maralixibat é indicado no tratamento do prurido colestático em pacientes com síndrome de Alagille com pelo menos 1 ano de idade.
Classificação CFT
N.D.
Mecanismo De Acção
Os pacientes com síndrome de Alagille apresentam prurido potencialmente debilitante. O mecanismo exacto do prurido colestático na síndrome de Alagille não está bem definido, mas está correlacionado com concentrações séricas elevadas de ácidos biliares totais.
A circulação entero-hepática envolve a síntese de ácido biliar a partir do colesterol no fígado, conjugação com glicina ou taurina, excreção no duodeno, reabsorção de 95% no íleo distal através do transportador ileal de ácidos biliares (IBAT), retorno ao fígado pela veia porta, e absorção no fígado pelo peptídeo cotransportador de taurocolato dependente de sódio (NTCP). É importante notar que os ácidos biliares não conjugados podem se difundir livremente pela mucosa intestinal ou ser transportados por outros transportadores de aniões orgânicos.
Maralixibat inibe reversivelmente o IBAT para diminuir a reabsorção de ácidos biliares no íleo, levando à diminuição da reabsorção de ácidos biliares no íleo distal, aumento da eliminação de ácidos biliares nas fezes e diminuição dos ácidos biliares séricos. O mecanismo de acção do maralixibat também leva ao aumento das taxas de diarreia em pacientes.
Em condições normais, a ligação dos ácidos biliares ao receptor farnesóide X (FXR) no fígado por meio do pequeno heterodímero parceiro do receptor nuclear (SHP) ou no íleo via factor de crescimento de fibroblastos 19 (FGF19), desencadeia a cascata de sinal que inibe a bile mediada por CYP7A1 síntese ácida. A inibição do IBAT pelo maralixibat, inibe essas alças de feedback negativo, levando ao aumento da síntese de ácidos biliares e à redução do colesterol de lipoproteínas de baixa densidade.
Em um ensaio clínico (NCT02057692), nem todas as dosagens foram associadas a uma diferença clinicamente significativa entre maralixibat e placebo.
A circulação entero-hepática envolve a síntese de ácido biliar a partir do colesterol no fígado, conjugação com glicina ou taurina, excreção no duodeno, reabsorção de 95% no íleo distal através do transportador ileal de ácidos biliares (IBAT), retorno ao fígado pela veia porta, e absorção no fígado pelo peptídeo cotransportador de taurocolato dependente de sódio (NTCP). É importante notar que os ácidos biliares não conjugados podem se difundir livremente pela mucosa intestinal ou ser transportados por outros transportadores de aniões orgânicos.
Maralixibat inibe reversivelmente o IBAT para diminuir a reabsorção de ácidos biliares no íleo, levando à diminuição da reabsorção de ácidos biliares no íleo distal, aumento da eliminação de ácidos biliares nas fezes e diminuição dos ácidos biliares séricos. O mecanismo de acção do maralixibat também leva ao aumento das taxas de diarreia em pacientes.
Em condições normais, a ligação dos ácidos biliares ao receptor farnesóide X (FXR) no fígado por meio do pequeno heterodímero parceiro do receptor nuclear (SHP) ou no íleo via factor de crescimento de fibroblastos 19 (FGF19), desencadeia a cascata de sinal que inibe a bile mediada por CYP7A1 síntese ácida. A inibição do IBAT pelo maralixibat, inibe essas alças de feedback negativo, levando ao aumento da síntese de ácidos biliares e à redução do colesterol de lipoproteínas de baixa densidade.
Em um ensaio clínico (NCT02057692), nem todas as dosagens foram associadas a uma diferença clinicamente significativa entre maralixibat e placebo.
Posologia Orientativa
Maralixibat é geralmente tomado uma vez ao dia, 30 minutos antes de uma refeição. Siga as instruções de dosagem do médico com muito cuidado.
Administração
Via oral.
Tome com ou sem alimentos.
Meça o medicamento líquido com o medidor fornecido (não uma colher de cozinha).
Tome com ou sem alimentos.
Meça o medicamento líquido com o medidor fornecido (não uma colher de cozinha).
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Maralixibat.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Obtenha ajuda médica de emergência se tiver sinais de reacção alérgica: urticária; respiração difícil; inchaço do rosto, lábios, língua ou garganta.
Ligue para o seu médico imediatamente se tiver:
- náuseas, vómitos ou diarreia graves e contínuos;
- dor de estômago, diarreia sanguinolenta;
- dor súbita ou dificuldade para mover o braço, perna, ombro ou tronco;
- problemas hepáticos – perda de apetite, dor de estômago (lado superior direito), cansaço, comichão, urina escura, fezes cor de barro, icterícia (amarelecimento da pele ou dos olhos);
- desidratação - tontura, confusão, sensação de muita sede, menos micção; ou
- sangramento no estômago - fezes com sangue ou alcatrão, tosse com sangue ou vómito que se parece com borra de café.
Os efeitos secundários comuns podem incluir:
- dor de estômago, vómito, diarreia;
- sangramento estomacal;
- deficiência de vitaminas lipossolúveis (vitamina A, D, E e K); ou
- testes de função hepática anormais.
Ligue para o seu médico imediatamente se tiver:
- náuseas, vómitos ou diarreia graves e contínuos;
- dor de estômago, diarreia sanguinolenta;
- dor súbita ou dificuldade para mover o braço, perna, ombro ou tronco;
- problemas hepáticos – perda de apetite, dor de estômago (lado superior direito), cansaço, comichão, urina escura, fezes cor de barro, icterícia (amarelecimento da pele ou dos olhos);
- desidratação - tontura, confusão, sensação de muita sede, menos micção; ou
- sangramento no estômago - fezes com sangue ou alcatrão, tosse com sangue ou vómito que se parece com borra de café.
Os efeitos secundários comuns podem incluir:
- dor de estômago, vómito, diarreia;
- sangramento estomacal;
- deficiência de vitaminas lipossolúveis (vitamina A, D, E e K); ou
- testes de função hepática anormais.
Advertências
Sem informação.
Precauções Gerais
Informe o médico se estiver a tomar outros medicamentos ou se tiver outras condições médicas ou alergias.
Informe o médico se já teve cirrose.
Precisará de exames de sangue frequentes para verificar sua função hepática.
O médico pode querer que tome certos suplementos vitamínicos enquanto estiver a tomar maralixibat. Tome apenas o tipo e a quantidade que o médico receitou.
Maralixibat pode dificultar a absorção de certas vitaminas que pode precisar durante a gravidez ou durante a amamentação. Siga as instruções do médico sobre tomar suplementos vitamínicos se estiver grávida ou amamentando.
Maralixibat não deve ser administrado a crianças com menos de 1 ano de idade.
Tome a sua dose de maralixibat 4 horas antes ou 4 horas depois de tomar qualquer um dos seguintes medicamentos:
- colesevelam;
- colestipol; ou
- colestiramina.
Informe o médico sobre todos os seus outros medicamentos, especialmente um medicamento para colesterol "estatina", como atorvastatina, sinvastatina, lovastatina, rosuvastatina e outros.
Outros medicamentos podem afectar o maralixibat, incluindo medicamentos prescritos e de venda livre, vitaminas e produtos à base de plantas. Informe o médico sobre todos os outros medicamentos que usa.
Informe o médico se já teve cirrose.
Precisará de exames de sangue frequentes para verificar sua função hepática.
O médico pode querer que tome certos suplementos vitamínicos enquanto estiver a tomar maralixibat. Tome apenas o tipo e a quantidade que o médico receitou.
Maralixibat pode dificultar a absorção de certas vitaminas que pode precisar durante a gravidez ou durante a amamentação. Siga as instruções do médico sobre tomar suplementos vitamínicos se estiver grávida ou amamentando.
Maralixibat não deve ser administrado a crianças com menos de 1 ano de idade.
Tome a sua dose de maralixibat 4 horas antes ou 4 horas depois de tomar qualquer um dos seguintes medicamentos:
- colesevelam;
- colestipol; ou
- colestiramina.
Informe o médico sobre todos os seus outros medicamentos, especialmente um medicamento para colesterol "estatina", como atorvastatina, sinvastatina, lovastatina, rosuvastatina e outros.
Outros medicamentos podem afectar o maralixibat, incluindo medicamentos prescritos e de venda livre, vitaminas e produtos à base de plantas. Informe o médico sobre todos os outros medicamentos que usa.
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Terapêutica Interrompida
Use o medicamento assim que puder, mas não tome a dose esquecida se estiver mais de 12 horas atrasado para a dose. Não use duas doses ao mesmo tempo.
Cuidados no Armazenamento
Armazenar bem fechado à temperatura ambiente, longe da humidade e do calor.
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Maralixibat Substratos do OATP2B1
Observações: n.d.Interacções: O maralixibat é um inibidor do OATP2B1 com base em estudos in vitro. Não pode ser descartada uma diminuição da absorção oral de substratos do OATP2B1 (p. ex., fluvastatina ou rosuvastatina) devido à inibição do OATP2B1 no tracto gastrointestinal. Considerar a monitorização dos efeitos dos substratos do OATP2B1, conforme necessário. - Substratos do OATP2B1
Maralixibat Fluvastatina
Observações: n.d.Interacções: O maralixibat é um inibidor do OATP2B1 com base em estudos in vitro. Não pode ser descartada uma diminuição da absorção oral de substratos do OATP2B1 (p. ex., fluvastatina ou rosuvastatina) devido à inibição do OATP2B1 no tracto gastrointestinal. Considerar a monitorização dos efeitos dos substratos do OATP2B1, conforme necessário. - Fluvastatina
Maralixibat Rosuvastatina
Observações: n.d.Interacções: O maralixibat é um inibidor do OATP2B1 com base em estudos in vitro. Não pode ser descartada uma diminuição da absorção oral de substratos do OATP2B1 (p. ex., fluvastatina ou rosuvastatina) devido à inibição do OATP2B1 no tracto gastrointestinal. Considerar a monitorização dos efeitos dos substratos do OATP2B1, conforme necessário. - Rosuvastatina
Maralixibat Substratos do CYP3A4
Observações: n.d.Interacções: O maralixibat também é um inibidor da CYP3A4 com base em estudos in vitro. Por conseguinte, não pode ser excluído um aumento dos níveis plasmáticos de substratos da CYP3A4 (p. ex., midazolam, sinvastatina) e recomenda-se cautela ao administrar estes compostos concomitantemente. - Substratos do CYP3A4
Maralixibat Midazolam
Observações: n.d.Interacções: O maralixibat também é um inibidor da CYP3A4 com base em estudos in vitro. Por conseguinte, não pode ser excluído um aumento dos níveis plasmáticos de substratos da CYP3A4 (p. ex., midazolam, sinvastatina) e recomenda-se cautela ao administrar estes compostos concomitantemente. - Midazolam
Maralixibat Sinvastatina
Observações: n.d.Interacções: O maralixibat também é um inibidor da CYP3A4 com base em estudos in vitro. Por conseguinte, não pode ser excluído um aumento dos níveis plasmáticos de substratos da CYP3A4 (p. ex., midazolam, sinvastatina) e recomenda-se cautela ao administrar estes compostos concomitantemente. - Sinvastatina
Maralixibat Ácido ursodesoxicólico
Observações: n.d.Interacções: O maralixibat, sendo um inibidor da absorção dos ácidos biliares, não foi totalmente avaliado quanto à potencial interacção com o ácido ursodesoxicólico (UDCA), um dos ácidos biliares. - Ácido ursodesoxicólico
Maralixibat Ácidos biliares - resinas sequestradoras
Observações: n.d.Interacções: O maralixibat, sendo um inibidor da absorção dos ácidos biliares, não foi totalmente avaliado quanto à potencial interacção com o ácido ursodesoxicólico (UDCA), um dos ácidos biliares. - Ácidos biliares - resinas sequestradoras
Maralixibat Outros medicamentos
Observações: n.d.Interacções: O maralixibat é minimamente absorvido, não é metabolizado de forma significativa e não é um substrato de transportadores de substâncias activas; por conseguinte, desconhecem-se outros medicamentos concomitantes que possam afectar a disposição do maralixibat. - Outros medicamentos
Maralixibat Citocromo P450
Observações: n.d.Interacções: O maralixibat não é conhecido por inibir ou induzir outras enzimas do citocromo P450 em doentes; por conseguinte, não se prevê que o maralixibat afecte a disposição de medicamentos concomitantes através destes mecanismos. - Citocromo P450
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Se este medicamento for usado durante a gravidez, os níveis de vitaminas lipossolúveis devem ser monitorados e as deficiências devem ser suplementadas.
Se este medicamento for usado durante a lactação, os níveis de vitaminas lipossolúveis devem ser monitorados e as deficiências devem ser suplementadas.
Se este medicamento for usado durante a gravidez, os níveis de vitaminas lipossolúveis devem ser monitorados e as deficiências devem ser suplementadas.
Se este medicamento for usado durante a lactação, os níveis de vitaminas lipossolúveis devem ser monitorados e as deficiências devem ser suplementadas.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 25 de Janeiro de 2023
