Lumacaftor + Ivacaftor
Fórmula Estrutural
Nome IUPAC
N-(2,4-ditert-butyl-5-hydroxyphenyl)-4-oxo-1H-quinoline-3-carboxamide;3-[6-[[1-(2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-5-yl)cyclopropanecarbonyl]amino]-3-methylpyridin-2-yl]benzoic acid
Número CAS
Sem informação.
PubChem
71494926
DrugBank
Sem informação.
ChemSpider
Sem informação.
Código ATC
R07A
|
R07AX30
DCB
Sem informação.
UNII
Sem informação.
KEGG
D10685
ChEBI
CHEBI:90950
ChEMBL
Sem informação.
Fórmula química
C48H46F2N4O8
Massa molar
844.913 g/mol
SMILES
CC1=C (N=C (C=C1) NC (=O) C2 (CC2) C3=CC4=C (C=C3) OC (O4) (F) F) C5=CC (=CC=C5) C (=O) O.CC (C) (C) C1=CC (=C (C=C1NC (=O) C2=CNC3=CC=CC=C3C2=O) O) C (C) (C) C
InChI
1S/C24H18F2N2O5. C24H28N2O3/c1-13-5-8-19 (27-20 (13) 14-3-2-4-15 (11-14) 21 (29) 30) 28-22 (31) 23 (9-10-23) 16-6-7-17-18 (12-16) 33-24 (25, 26) 32-17;1-23 (2, 3) 16-11-17 (24 (4, 5) 6) 20 (27) 12-19 (16) 26-22 (29) 15-13-25-18-10-8-7-9-14 (18) 21 (15) 28/h2-8, 11-12H, 9-10H2, 1H3, (H, 29, 30) (H, 27, 28, 31); 7-13, 27H, 1-6H3, (H, 25, 28) (H, 26, 29)
Key
YQCGOSZYHRVOFW-UHFFFAOYSA-N
Ponto de fusão
Sem informação.
Ponto de ebulição
Sem informação.
Solubilidade
Sem informação.
Biodisponibilidade
Após doses orais múltiplas de lumacaftor, a exposição de lumacaftor aumentou, em geral, de forma proporcional à dose num intervalo de 50 mg a 1000 mg a cada 24 horas. A exposição de lumacaftor aumentou aproximadamente para o dobro quando administrado com alimentos contendo gorduras em relação às condições de jejum. O tmax mediano (intervalo) de lumacaftor é de aproximadamente
4,0 horas (2,0; 9,0) no estado de jejum.
Após a administração de doses orais múltiplas de ivacaftor em associação com lumacaftor, a exposição do ivacaftor aumentou geralmente com a dose desde os 150 mg a cada 12 horas aos 250 mg a cada 12 horas. A exposição de ivacaftor, quando administrado em associação com lumacaftor, aumentou aproximadamente para o triplo quando administrado com alimentos contendo gorduras.
Portanto, lumacaftor/ivacaftor deve ser administrado com alimentos contendo gorduras em voluntários saudáveis. O tmax mediano (intervalo) de ivacaftor é de aproximadamente 4,0 horas (2,0; 6,0) no estado pós-prandial.
4,0 horas (2,0; 9,0) no estado de jejum.
Após a administração de doses orais múltiplas de ivacaftor em associação com lumacaftor, a exposição do ivacaftor aumentou geralmente com a dose desde os 150 mg a cada 12 horas aos 250 mg a cada 12 horas. A exposição de ivacaftor, quando administrado em associação com lumacaftor, aumentou aproximadamente para o triplo quando administrado com alimentos contendo gorduras.
Portanto, lumacaftor/ivacaftor deve ser administrado com alimentos contendo gorduras em voluntários saudáveis. O tmax mediano (intervalo) de ivacaftor é de aproximadamente 4,0 horas (2,0; 6,0) no estado pós-prandial.
Metabolismo
O lumacaftor não é metabolizado extensamente pelo ser humano, sendo a maior parte excretada na forma inalterada nas fezes. Os dados in vitro e in vivo indicam que o lumacaftor é metabolizado principalmente por oxidação e glucoronidação.
O ivacaftor é metabolizado extensamente pelo ser humano. Os dados in vitro e in vivo indicam que o ivacaftor é metabolizado principalmente pelas CYP3A. M1 e M6 são os dois metabólitos principais do ivacaftor no ser humano. M1 tem aproximadamente um sexto da potência do ivacaftor e é considerado farmacologicamente ativo. M6 tem menos de um quinquagésimo da potência do ivacaftor e não é considerado farmacologicamente activo.
O ivacaftor é metabolizado extensamente pelo ser humano. Os dados in vitro e in vivo indicam que o ivacaftor é metabolizado principalmente pelas CYP3A. M1 e M6 são os dois metabólitos principais do ivacaftor no ser humano. M1 tem aproximadamente um sexto da potência do ivacaftor e é considerado farmacologicamente ativo. M6 tem menos de um quinquagésimo da potência do ivacaftor e não é considerado farmacologicamente activo.
Semi-Vida
A semi-vida terminal do lumacaftor aparentemente é de aproximadamente 26 horas.
Em indivíduos saudáveis, a semi-vida do ivacaftor, quando administrado com o lumacaftor, é de aproximadamente 9 horas.
Em indivíduos saudáveis, a semi-vida do ivacaftor, quando administrado com o lumacaftor, é de aproximadamente 9 horas.
Ligação plasmática
A ligação de lumacaftor às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 99%, principalmente à albumina.
A ligação de ivacaftor às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 99%, principalmente à glicoproteína ácida alfa-1 e à albumina.
A ligação de ivacaftor às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 99%, principalmente à glicoproteína ácida alfa-1 e à albumina.
Excreção
Após administração oral de lumacaftor, a maior parte do lumacaftor (51%) é excretada na forma inalterada nas fezes. Verificou-se que a excreção urinária de lumacaftor na forma inalterada é insignificante.
Após administração oral de ivacaftor isolado, a maior parte do ivacaftor (87,8%) é eliminada nas fezes após conversão metabólica. Verificou-se que a excreção urinária de ivacaftor na forma do fármaco inalterado é insignificante.
Após administração oral de ivacaftor isolado, a maior parte do ivacaftor (87,8%) é eliminada nas fezes após conversão metabólica. Verificou-se que a excreção urinária de ivacaftor na forma do fármaco inalterado é insignificante.
Classificação legal
Sem informação.
Nome Comercial de Referência
Orkambi
Licença
Vertex Pharmaceuticals (Europe) Ltd.
Cat. Gravidez
Evitar o uso durante a gravidez.
Estado Legal
MSRM restrita - Alínea a) do Artigo 118º do D.L. 176/2006
Via de Adm.
Oral.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Novembro de 2021
