Lorlatinib
Fórmula Estrutural
Nome IUPAC
(16R)-19-amino-13-fluoro-4,8,16-trimethyl-9-oxo-17-oxa-4,5,8,20-tetrazatetracyclo[16.3.1.02,6.010,15]docosa-1(22),2,5,10(15),11,13,18,20-octaene-3-carbonitrile
Número CAS
Sem informação.
PubChem
71731823
DrugBank
DB12130
ChemSpider
32813339
Código ATC
L01X
|
L01XE44
DCB
12364
UNII
OSP71S83EU
KEGG
D11012
ChEBI
CHEBI:143117
ChEMBL
CHEMBL3286830
Fórmula química
C21H19FN6O2
Massa molar
406.421 g/mol
SMILES
CC1C2=C(C=CC(=C2)F)C(=O)N(CC3=NN(C(=C3C4=CC(=C(N=C4)N)O1)C#N)C)C
InChI
InChI=1S/C21H19FN6O2/c1-11-15-7-13(22)4-5-14(15)21(29)27(2)10-16-19(17(8-23)28(3)26-16)12-6-18(30-11)20(24)25-9-12/h4-7,9,11H,10H2,1-3H3,(H2,24,25)/t11-/m1/s1
Key
IIXWYSCJSQVBQM-LLVKDONJSA-N
Ponto de fusão
Sem informação.
Ponto de ebulição
Sem informação.
Solubilidade
Sem informação.
Biodisponibilidade
As concentrações de pico de lorlatinib no plasma são rapidamente alcançadas com uma mediana do Tmax de 1,2 horas após uma dose única de 100 mg e de 2,0 horas após dosagem múltipla de 100 mg uma vez por dia. Após a administração oral de comprimidos de lorlatinib, a biodisponibilidade absoluta média é de 80,8% (IC 90%: 75,7; 86,2) comparativamente à administração intravenosa.
Metabolismo
In vitro, o lorlatinib é metabolizado principalmente pelo CYP3A4 e UGT1A4, com uma contribuição menor do CYP2C8, CYP2C19, CYP3A5 e UGT1A3. No plasma, um metabólito do ácido benzóico (M8) do lorlatinib resultante da clivagem oxidativa das ligações amida e éter aromático do lorlatinibe foi responsável por 21% da radioactividade circulante em um estudo de balanço de massa humano [14C]. O metabólito de clivagem oxidativa, M8, é farmacologicamente inactivo
Semi-Vida
A semi-vida plasmática de lorlatinib após uma dose única de 100 mg foi de 23,6 horas.
Ligação plasmática
A ligação in vitro de lorlatinib às proteínas plasmáticas humanas é de 66% com ligação moderada à albumina ou à α1-glicoproteína ácida.
Excreção
Após a administração oral de uma dose de 100 mg de lorlatinib radiomarcado, foi recuperada uma média de 47,7% da radioactividade na urina e 40,9% da radioactividade foi recuperada nas fezes, com uma recuperação total média global de 88,6%. Lorlatinib inalterado era o principal componente no plasma e fezes humanos, representando 44% e 9,1% da radioactividade total, respectivamente. Menos de 1% de lorlatinib inalterado foi detetado na urina.
Classificação legal
Sem informação.
Nome Comercial de Referência
Lorviqua
Licença
Pfizer Europe MA EEIG
Cat. Gravidez
Não administrar durante a gravidez.
Estado Legal
MSRM restrita
Via de Adm.
Oral.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 12 de Abril de 2022
