Lonafarnib
O que é
O Lonafarnib é um inibidor da farnesiltransferase (FTI) que foi investigado num ensaio clínico em humanos como um tratamento para progeria, que é uma desordem genética extremamente rara na qual sintomas que se assemelham a aspectos do envelhecimento são manifestados em uma idade muito precoce.
O lonafarnibe é um derivado tricíclico sintético da carboxamida com propriedades antineoplásicas.
Como tal, é usado principalmente para o tratamento do cancro.
Para aqueles com progeria, pesquisas mostraram que o medicamento reduz a prevalência de acidente vascular cerebral e ataque isquémico transitório, e a prevalência e frequência de dores de cabeça durante o uso da medicação.
Um ensaio clínico de fase II foi concluído em 2012, o que mostrou que uma mistura de substâncias que incluía o lonafarnib e dois outros medicamentos atingiu os desfechos clínicos de eficácia que melhoraram a altura e diminuíram a rigidez dos ossos de pacientes com progeria.
O lonafarnibe é um derivado tricíclico sintético da carboxamida com propriedades antineoplásicas.
Como tal, é usado principalmente para o tratamento do cancro.
Para aqueles com progeria, pesquisas mostraram que o medicamento reduz a prevalência de acidente vascular cerebral e ataque isquémico transitório, e a prevalência e frequência de dores de cabeça durante o uso da medicação.
Um ensaio clínico de fase II foi concluído em 2012, o que mostrou que uma mistura de substâncias que incluía o lonafarnib e dois outros medicamentos atingiu os desfechos clínicos de eficácia que melhoraram a altura e diminuíram a rigidez dos ossos de pacientes com progeria.
Usos comuns
Investigado para uso / tratamento em tumores sólidos, leucemia (não especificada), cancro do pulmão e progeria.
A Progeria ou síndrome de Huntchinson-Gilford é uma enfermidade genética extremamente rara cujos sintomas se assemelham ao processo do envelhecimento manifestando-se logo nos primeiros anos de vida. A palavra progéria foi criada a partir dos sufixos gregos "pro" (πρό), significando "antes" ou "precoce", e "gēras" (γῆρας), "velho, envelhecido".
A Progeria ou síndrome de Huntchinson-Gilford é uma enfermidade genética extremamente rara cujos sintomas se assemelham ao processo do envelhecimento manifestando-se logo nos primeiros anos de vida. A palavra progéria foi criada a partir dos sufixos gregos "pro" (πρό), significando "antes" ou "precoce", e "gēras" (γῆρας), "velho, envelhecido".
Tipo
Molécula pequena.
História
Em 2014, a Eiger BioPharmaceuticals concluiu um ensaio de prova de conceito de Fase 2 em 14 pacientes com infecção crónica por hepatite delta viral (VHD), anunciando dados positivos em pacientes de VHD tratados com lonafarnibe. Os resultados foram publicados em 2015.
Em novembro de 2015, a Eiger BioPharmaceuticals concluiu um estudo comparativo de dose paralela em 15 pacientes que randomizaram pacientes para receber diferentes doses de lonafarnibe com ou sem ritonavir ou interferon peguilado por quatro a doze semanas (LOWR HDV-1, LO nafarnib Com e sem R itonavir em Hepatite D elta V irus-1). O LOWR HDV - 1 foi realizado na Universidade de Ankara, na Turquia.
Em dezembro de 2014, a Eiger BioPharmaceuticals Bio iniciou o LOWR HDV-2 ( LO nafarnib Com R itonavir na Hepatite D elta V irus-2) em mais de 30 pacientes, um estudo Fase 2 para determinação da dose de doses múltiplas de lonafarnibe reforçada com ritonavir com e sem interferon-alfa peguilado, com o objectivo de identificar possíveis combinações para os próximos estudos de longo prazo. O LOWR HDV-2 está sendo realizado na Universidade de Ankara, na Turquia, e actualmente está matriculando pacientes.
Em setembro de 2015, o NIH iniciou o LOWR HDV-3 em 21 pacientes, um estudo de fase 2, randomizado, controlado por placebo de múltiplas doses de lonafarnib por dia. impulsionado pelo ritonavir, com o objectivo de testar durações de dosagem mais longas para estudos de Fase 3. O LOWR HDV-3 está sendo conduzido no NIH e a dosagem foi concluída.
Em novembro de 2015, a Eiger BioPharmaceuticals iniciou o LOWR HDV-4 ( LO nafarnib Com ithonavir na Hepatite D elta V irus-4) em 15 pacientes, um estudo de titulação de dose aberto, de Fase 2, com doses múltiplas de duas vezes por dia de lonafarnib reforçada com ritonavir, com o objectivo de testar durações de dosagem mais longas para estudos de Fase 3. L OWR HDV - 4 está sendo conduzido no NIH e a dosagem foi concluída.
A Agência de Medicamentos e Alimentos dos EUA (FDA) e a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) concederam Orphan Designation para o lonafarnib na infecção pelo vírus da hepatite delta. O Orphan Drug Act (ODA) prevê a concessão de status especial a um medicamento ou produto biológico (“droga”) para tratar uma doença ou condição rara. A Designação Órfã qualifica o patrocinador do medicamento para vários incentivos ao desenvolvimento. A designação de órfão também prevê um período de exclusividade de mercado ou proteção contra entrada genérica.
O FDA concedeu a designação Fast Track ao lonafarnib em combinação com o ritonavir para o tratamento da infecção pelo vírus da hepatite delta. A FDA concede o status Fast Track para facilitar o desenvolvimento de medicamentos destinados a tratar doenças graves ou com risco de vida e que demonstram o potencial para atender às necessidades médicas não atendidas.
Em novembro de 2015, a Eiger BioPharmaceuticals concluiu um estudo comparativo de dose paralela em 15 pacientes que randomizaram pacientes para receber diferentes doses de lonafarnibe com ou sem ritonavir ou interferon peguilado por quatro a doze semanas (LOWR HDV-1, LO nafarnib Com e sem R itonavir em Hepatite D elta V irus-1). O LOWR HDV - 1 foi realizado na Universidade de Ankara, na Turquia.
Em dezembro de 2014, a Eiger BioPharmaceuticals Bio iniciou o LOWR HDV-2 ( LO nafarnib Com R itonavir na Hepatite D elta V irus-2) em mais de 30 pacientes, um estudo Fase 2 para determinação da dose de doses múltiplas de lonafarnibe reforçada com ritonavir com e sem interferon-alfa peguilado, com o objectivo de identificar possíveis combinações para os próximos estudos de longo prazo. O LOWR HDV-2 está sendo realizado na Universidade de Ankara, na Turquia, e actualmente está matriculando pacientes.
Em setembro de 2015, o NIH iniciou o LOWR HDV-3 em 21 pacientes, um estudo de fase 2, randomizado, controlado por placebo de múltiplas doses de lonafarnib por dia. impulsionado pelo ritonavir, com o objectivo de testar durações de dosagem mais longas para estudos de Fase 3. O LOWR HDV-3 está sendo conduzido no NIH e a dosagem foi concluída.
Em novembro de 2015, a Eiger BioPharmaceuticals iniciou o LOWR HDV-4 ( LO nafarnib Com ithonavir na Hepatite D elta V irus-4) em 15 pacientes, um estudo de titulação de dose aberto, de Fase 2, com doses múltiplas de duas vezes por dia de lonafarnib reforçada com ritonavir, com o objectivo de testar durações de dosagem mais longas para estudos de Fase 3. L OWR HDV - 4 está sendo conduzido no NIH e a dosagem foi concluída.
A Agência de Medicamentos e Alimentos dos EUA (FDA) e a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) concederam Orphan Designation para o lonafarnib na infecção pelo vírus da hepatite delta. O Orphan Drug Act (ODA) prevê a concessão de status especial a um medicamento ou produto biológico (“droga”) para tratar uma doença ou condição rara. A Designação Órfã qualifica o patrocinador do medicamento para vários incentivos ao desenvolvimento. A designação de órfão também prevê um período de exclusividade de mercado ou proteção contra entrada genérica.
O FDA concedeu a designação Fast Track ao lonafarnib em combinação com o ritonavir para o tratamento da infecção pelo vírus da hepatite delta. A FDA concede o status Fast Track para facilitar o desenvolvimento de medicamentos destinados a tratar doenças graves ou com risco de vida e que demonstram o potencial para atender às necessidades médicas não atendidas.
Indicações
Lonafarnib é indicado para o tratamento de doentes com idade igual ou superior a 12 meses com um diagnóstico geneticamente confirmado de síndrome de Hutchinson-Gilford ou progeria ou uma laminopatia progeróide deficiente em termos de processamento associada a uma mutação heterozigótica no gene LMNA com acumulação de proteínas progerinas ou a uma mutação homozigótica ou heterozigótica composta do gene ZMPSTE24.
Classificação CFT
6.5 : Inibidores enzimáticos
Mecanismo De Acção
Lonafarnib é um agente modificador da doença que previne a farnesilação, reduzindo assim a acumulação de progerina aberrante e de proteínas do tipo progerina na membrana nuclear interna da célula. Isto resulta na manutenção da integridade celular e do funcionamento normal. A acumulação de progerina e de proteínas do tipo progerina nas células dentro das paredes dos grandes vasos sanguíneos provoca inflamação e fibrose.
Posologia Orientativa
O tratamento deve ser iniciado por um médico com experiência no tratamento de doentes com síndromes progeroides confirmadas ou doentes com síndromes metabólicas genéticas raras.
Administração
Via oral.
O Lonafarnib é tomado sob a forma de 1 ou 2 cápsulas duas vezes por dia, com um intervalo de cerca de 12 horas (de manhã e à noite) com alimentos. A dose de Lonafarnib baseia-se na sua altura e peso.
O Lonafarnib é tomado sob a forma de 1 ou 2 cápsulas duas vezes por dia, com um intervalo de cerca de 12 horas (de manhã e à noite) com alimentos. A dose de Lonafarnib baseia-se na sua altura e peso.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Lonafarnib ou a qualquer outro membro da classe da farnesiltransferase.
Utilização concomitante com inibidores fortes do CYP3A.
Utilização concomitante de medicamentos que são predominantemente metabolizados pelo CYP3A4, tais como midazolam, atorvastatina, lovastatina e sinvastatina.
Doentes com compromisso hepático grave (Classe C de Child-Pugh).
Utilização concomitante com inibidores fortes do CYP3A.
Utilização concomitante de medicamentos que são predominantemente metabolizados pelo CYP3A4, tais como midazolam, atorvastatina, lovastatina e sinvastatina.
Doentes com compromisso hepático grave (Classe C de Child-Pugh).
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Efeitos indesejáveis graves. Informe imediatamente o médico se:
• tiver náuseas, vómitos ou diarreia persistentes que provoquem perda de apetite, perda de peso ou desidratação. Os vómitos ou a diarreia são muito frequentes (podem afectar mais de 1 em cada 10 pessoas) e podem provocar deficiências electrolíticas que requerem cuidados de suporte. O médico poderá monitorizar o seu peso, o seu apetite e as quantidades que come e bebe para ajudar a detetar qualquer uma destas possíveis doenças electrolíticas.
Informe imediatamente o médico se notar algum dos efeitos indesejáveis graves acima mencionados.
Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em cada 10 pessoas)
• aumento das enzimas do fígado demonstrado por análises ao sangue, que indicam tensão no fígado
• dor de estômago
• cansaço
• prisão de ventre
• infecções dos seios perinasais ou outras infecções das vias respiratórias superiores
• diminuição da hemoglobina demonstrada por análises ao sangue
• diminuição do bicarbonato demonstrado por análises ao sangue
Frequentes (podem afectar até 1 em cada 10 pessoas)
• dores no corpo, incluindo dor nas costas e dor nas extremidades
• febre
• diminuição dos níveis de sódio, potássio, albumina e creatinina demonstrados por análises ao sangue
• aumento dos níveis de magnésio demonstrados por análises ao sangue
• tosse
• flatulência
• erupção na pele
• comichão (pele pruriginosa)
• isquemia cerebral (AVC)
• dor de cabeça
• corrimento nasal
• congestão nasal (nariz entupido)
• hemorragia nasal
• dor de garganta
• depressão
• pústula oral (feridas na boca)
• inchaço doloroso em forma de furúnculo próximo do ânus (abcesso perirretal)
• pneumonia
• gripe
• diminuição da contagem de células sanguíneas (como a contagem de glóbulos brancos) demonstradacpor análises ao sangue
• formigueiro nas mãos e nos pés
• tonturas
• irritação, inflamação ou feridas do intestino grosso (colite)
• indigestão (pode incluir sensação de inchaço, desconforto, sensação de estar demasiado cheio ou decgases)
• inflamação do revestimento do estômago (gastrite)
• hemorragia do intestino grosso, do recto ou do ânus
• pele seca
• escurecimento da pele (hiperpigmentação)
• dor no peito
• arrepios
• fractura dentária
• tiver náuseas, vómitos ou diarreia persistentes que provoquem perda de apetite, perda de peso ou desidratação. Os vómitos ou a diarreia são muito frequentes (podem afectar mais de 1 em cada 10 pessoas) e podem provocar deficiências electrolíticas que requerem cuidados de suporte. O médico poderá monitorizar o seu peso, o seu apetite e as quantidades que come e bebe para ajudar a detetar qualquer uma destas possíveis doenças electrolíticas.
Informe imediatamente o médico se notar algum dos efeitos indesejáveis graves acima mencionados.
Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em cada 10 pessoas)
• aumento das enzimas do fígado demonstrado por análises ao sangue, que indicam tensão no fígado
• dor de estômago
• cansaço
• prisão de ventre
• infecções dos seios perinasais ou outras infecções das vias respiratórias superiores
• diminuição da hemoglobina demonstrada por análises ao sangue
• diminuição do bicarbonato demonstrado por análises ao sangue
Frequentes (podem afectar até 1 em cada 10 pessoas)
• dores no corpo, incluindo dor nas costas e dor nas extremidades
• febre
• diminuição dos níveis de sódio, potássio, albumina e creatinina demonstrados por análises ao sangue
• aumento dos níveis de magnésio demonstrados por análises ao sangue
• tosse
• flatulência
• erupção na pele
• comichão (pele pruriginosa)
• isquemia cerebral (AVC)
• dor de cabeça
• corrimento nasal
• congestão nasal (nariz entupido)
• hemorragia nasal
• dor de garganta
• depressão
• pústula oral (feridas na boca)
• inchaço doloroso em forma de furúnculo próximo do ânus (abcesso perirretal)
• pneumonia
• gripe
• diminuição da contagem de células sanguíneas (como a contagem de glóbulos brancos) demonstradacpor análises ao sangue
• formigueiro nas mãos e nos pés
• tonturas
• irritação, inflamação ou feridas do intestino grosso (colite)
• indigestão (pode incluir sensação de inchaço, desconforto, sensação de estar demasiado cheio ou decgases)
• inflamação do revestimento do estômago (gastrite)
• hemorragia do intestino grosso, do recto ou do ânus
• pele seca
• escurecimento da pele (hiperpigmentação)
• dor no peito
• arrepios
• fractura dentária
Advertências
Gravidez:Lonafarnib não é recomendado durante a gravidez nem em mulheres em com potencial para engravidar que não utilizem métodos contraceptivos.
Aleitamento:Tem de ser tomada uma decisão relativamente à descontinuação da amamentação ou à descontinuação da terapêutica com lonafarnib que tenha em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.
Condução:Os efeitos de Lonafarnib sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são reduzidos. Pode ocorrer fadiga após a administração de lonafarnib.
Insuf. Hepática:É contra-indicado em doentes com compromisso hepático grave (Classe C de Child-Pugh).
Precauções Gerais
Informe imediatamente o médico se:
• tem mais de 10 anos de idade. Os resultados do tratamento podem variar em função da idade quando começa a tomar Lonafarnib.
• tiver vómitos ou diarreia persistentes e perda prolongada de apetite ou peso.
• começar a tomar o medicamento antidiarreico loperamida. Devido à interação entre Lonafarnib e loperamida, será importante que o médico forneça orientações posológicas e monitorize a sua utilização deste medicamento.
• estiver prestes a ser submetido a uma cirurgia. Não pode utilizar midazolam, um medicamento habitualmente utilizado durante cirurgias, com Lonafarnib. O médico pode fornecer instruções para esta situação.
• apresentar níveis aumentados de enzimas hepáticas demonstrados pelas análises ao sangue. O médico deve monitorizar a sua função hepática enquanto estiver a tomar este medicamento.
• desenvolver quaisquer sintomas de problemas renais. O médico deve monitorizar a sua função renal enquanto estiver a tomar este medicamento.
• tiver quaisquer novas alterações visuais. O médico deve monitorizar a sua visão e saúde ocular enquanto estiver a tomar este medicamento.
• estiver a tomar um medicamento que é um indutor moderado ou forte do CYP3A. Estes tipos de medicamentos devem ser evitados.
• estiver a tomar um medicamento que é um inibidor moderado do CYP3A. Estes tipos de medicamentos devem ser evitados.
• tem um polimorfismo disfuncional conhecido do gene CYP3A4.
• tem uma síndrome progeroide causada por uma mutação num gene que não o LMNA ou o ZMPSTE24 e que não causa uma acumulação de proteínas nocivas denominadas proteínas da progerina ou do tipo progerina. Não se prevê que o Lonafarnib seja eficaz para o tratamento destes tipos de síndromes progeroides. Entre os exemplos de síndromes progeróides para as quais não se prevê que Lonafarnib proporcione benefícios incluem-se a síndrome de Werner, a síndrome de Bloom, a síndrome de Rothmund-Thomson, a síndrome de Cockayne, o xeroderma pigmentoso, a tricotiodistrofia e a ataxia-telangiectasia.
Não administre este medicamento a crianças com menos de 12 meses de idade porque não foi estudado neste grupo etário.
Informe o médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou puder vir a tomar outros medicamentos.
Alguns medicamentos podem interagir com o Lonafarnib quando tomados em conjunto. Os medicamentos seguintes não podem ser associados ao Lonafarnib:
• medicamentos que são inibidores fortes do CYP3A (podem reduzir a degradação de Lonafarnib no organismo, levando a mais efeitos indesejáveis; pergunte ao seu farmacêutico ou médico se algum dos seus outros medicamentos é deste tipo)
• medicamentos que são inibidores fracos ou moderados do CYP3A (podem reduzir a degradação do Lonafarnib no organismo, levando a mais efeitos indesejáveis; pergunte ao seu farmacêutico ou médico se algum dos seus outros medicamentos é deste tipo). O médico pode reduzir temporariamente a sua dose de Lonafarnib enquanto estiver a tomar um inibidor fraco ou moderado do CYP3A
• midazolam (utilizado para tratar convulsões e para intervenções cirúrgicas – informe o seu médico de que está a tomar Lonafarnib, caso esteja a planear submeter-se a uma cirurgia)
• atorvastatina, lovastatina ou sinvastatina (utilizadas para reduzir o colesterol no sangue)
• medicamentos indutores fortes, moderados ou fracos do CYP3A (estes podem aumentar a degradação do Lonafarnib no organismo, tornando o medicamento menos eficaz; pergunte ao seu farmacêutico ou médico se algum dos seus outros medicamentos é deste tipo)
• loperamida (utilizada para tratar a diarreia). A dose de loperamida não deve exceder 1 mg por dia. As crianças com menos de 2 anos de idade não devem tomar loperamida.
• metformina (utilizada para tratar a diabetes do tipo 2)
• medicamentos que são substratos do CYP2C19 (pergunte ao seu farmacêutico ou médico se algum dos seus outros medicamentos é deste tipo). Se tiver de tomar um substrato do CYP2C19, o médico poderá ter de ajustar a sua dose do substrato do CYP2C19 e monitorizar os seus efeitos indesejáveis de forma mais rigorosa.
• hipericão ou produtos que contenham hipericão (ou erva-de-são-joão) (um medicamento à base de plantas utilizado no tratamento da depressão ligeira)
• medicamentos que são substratos da glicoproteína-P (pergunte ao seu farmacêutico ou médico se algum dos seus outros medicamentos é deste tipo). Se tiver de tomar um substrato da glicoproteína-P, o seu médico poderá ter de ajustar a sua dose do substrato da glicoproteína-P e de monitorizar mais atentamente os seus efeitos indesejáveis.
• medicamentos que são substratos do OCT1 (pergunte ao seu farmacêutico ou médico se algum dos seus outros medicamentos é deste tipo)
• contraceptivos orais
• tem mais de 10 anos de idade. Os resultados do tratamento podem variar em função da idade quando começa a tomar Lonafarnib.
• tiver vómitos ou diarreia persistentes e perda prolongada de apetite ou peso.
• começar a tomar o medicamento antidiarreico loperamida. Devido à interação entre Lonafarnib e loperamida, será importante que o médico forneça orientações posológicas e monitorize a sua utilização deste medicamento.
• estiver prestes a ser submetido a uma cirurgia. Não pode utilizar midazolam, um medicamento habitualmente utilizado durante cirurgias, com Lonafarnib. O médico pode fornecer instruções para esta situação.
• apresentar níveis aumentados de enzimas hepáticas demonstrados pelas análises ao sangue. O médico deve monitorizar a sua função hepática enquanto estiver a tomar este medicamento.
• desenvolver quaisquer sintomas de problemas renais. O médico deve monitorizar a sua função renal enquanto estiver a tomar este medicamento.
• tiver quaisquer novas alterações visuais. O médico deve monitorizar a sua visão e saúde ocular enquanto estiver a tomar este medicamento.
• estiver a tomar um medicamento que é um indutor moderado ou forte do CYP3A. Estes tipos de medicamentos devem ser evitados.
• estiver a tomar um medicamento que é um inibidor moderado do CYP3A. Estes tipos de medicamentos devem ser evitados.
• tem um polimorfismo disfuncional conhecido do gene CYP3A4.
• tem uma síndrome progeroide causada por uma mutação num gene que não o LMNA ou o ZMPSTE24 e que não causa uma acumulação de proteínas nocivas denominadas proteínas da progerina ou do tipo progerina. Não se prevê que o Lonafarnib seja eficaz para o tratamento destes tipos de síndromes progeroides. Entre os exemplos de síndromes progeróides para as quais não se prevê que Lonafarnib proporcione benefícios incluem-se a síndrome de Werner, a síndrome de Bloom, a síndrome de Rothmund-Thomson, a síndrome de Cockayne, o xeroderma pigmentoso, a tricotiodistrofia e a ataxia-telangiectasia.
Não administre este medicamento a crianças com menos de 12 meses de idade porque não foi estudado neste grupo etário.
Informe o médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou puder vir a tomar outros medicamentos.
Alguns medicamentos podem interagir com o Lonafarnib quando tomados em conjunto. Os medicamentos seguintes não podem ser associados ao Lonafarnib:
• medicamentos que são inibidores fortes do CYP3A (podem reduzir a degradação de Lonafarnib no organismo, levando a mais efeitos indesejáveis; pergunte ao seu farmacêutico ou médico se algum dos seus outros medicamentos é deste tipo)
• medicamentos que são inibidores fracos ou moderados do CYP3A (podem reduzir a degradação do Lonafarnib no organismo, levando a mais efeitos indesejáveis; pergunte ao seu farmacêutico ou médico se algum dos seus outros medicamentos é deste tipo). O médico pode reduzir temporariamente a sua dose de Lonafarnib enquanto estiver a tomar um inibidor fraco ou moderado do CYP3A
• midazolam (utilizado para tratar convulsões e para intervenções cirúrgicas – informe o seu médico de que está a tomar Lonafarnib, caso esteja a planear submeter-se a uma cirurgia)
• atorvastatina, lovastatina ou sinvastatina (utilizadas para reduzir o colesterol no sangue)
• medicamentos indutores fortes, moderados ou fracos do CYP3A (estes podem aumentar a degradação do Lonafarnib no organismo, tornando o medicamento menos eficaz; pergunte ao seu farmacêutico ou médico se algum dos seus outros medicamentos é deste tipo)
• loperamida (utilizada para tratar a diarreia). A dose de loperamida não deve exceder 1 mg por dia. As crianças com menos de 2 anos de idade não devem tomar loperamida.
• metformina (utilizada para tratar a diabetes do tipo 2)
• medicamentos que são substratos do CYP2C19 (pergunte ao seu farmacêutico ou médico se algum dos seus outros medicamentos é deste tipo). Se tiver de tomar um substrato do CYP2C19, o médico poderá ter de ajustar a sua dose do substrato do CYP2C19 e monitorizar os seus efeitos indesejáveis de forma mais rigorosa.
• hipericão ou produtos que contenham hipericão (ou erva-de-são-joão) (um medicamento à base de plantas utilizado no tratamento da depressão ligeira)
• medicamentos que são substratos da glicoproteína-P (pergunte ao seu farmacêutico ou médico se algum dos seus outros medicamentos é deste tipo). Se tiver de tomar um substrato da glicoproteína-P, o seu médico poderá ter de ajustar a sua dose do substrato da glicoproteína-P e de monitorizar mais atentamente os seus efeitos indesejáveis.
• medicamentos que são substratos do OCT1 (pergunte ao seu farmacêutico ou médico se algum dos seus outros medicamentos é deste tipo)
• contraceptivos orais
Cuidados com a Dieta
Não tome Lonafarnib com alimentos ou bebidas que contenham toranjas, airelas, romãs ou laranja-amarga (como o doce de laranja-amarga). Os alimentos ou bebidas que contêm estes frutos podem aumentar os efeitos indesejáveis do Lonafarnib.
Terapêutica Interrompida
Caso se tenha esquecido de tomar uma dose e faltem oito horas ou mais até à próxima dose prevista, tome a dose em falta o mais rapidamente possível com alguns alimentos. Se faltarem menos de 8 horas para a dose seguinte prevista, não tome a dose em falta e reinicie a toma de Lonafarnib na dose seguinte programada.
Cuidados no Armazenamento
Este medicamento deve ser mantido fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Lonafarnib Inibidores do CYP3A
Observações: n.d.Interacções: Inibidores fortes do CYP3A: Nas situações em que o lonafarnib foi co-administrado com cetoconazol, um inibidor forte do CYP3A, em indivíduos adultos saudáveis, o cetoconazol (200 mg para 5 doses) aumentou o lonafarnib (dose única de 50 mg) Cmáx em 270% e a AUC em 425%. Isto pode levar a um aumento do risco de reacções adversas. Por conseguinte, a utilização concomitante de lonafarnib e inibidores fortes do CYP3A é contra-indicada. Inibidores moderados do CYP3A: Não foram realizados estudos de interacção com um inibidor moderado do CYP3A. Deve evitar-se a utilização concomitante de lonafarnib e de um inibidor moderado do CYP3A. Inibidores fracos do CYP3A: Não foram realizados estudos de interacção com um inibidor fraco do CYP3A. Não se considera necessário um ajuste da dose; no entanto, se a utilização concomitante de um inibidor fraco do CYP3A induzir uma toxicidade persistente, a dose de lonafarnib deve ser reduzida em 50% e é recomendada uma monitorização do QTc. - Inibidores do CYP3A
Lonafarnib Cetoconazol
Observações: n.d.Interacções: Inibidores fortes do CYP3A: Nas situações em que o lonafarnib foi co-administrado com cetoconazol, um inibidor forte do CYP3A, em indivíduos adultos saudáveis, o cetoconazol (200 mg para 5 doses) aumentou o lonafarnib (dose única de 50 mg) Cmáx em 270% e a AUC em 425%. Isto pode levar a um aumento do risco de reacções adversas. Por conseguinte, a utilização concomitante de lonafarnib e inibidores fortes do CYP3A é contra-indicada. - Cetoconazol
Lonafarnib Inibidores da HMG-CoA redutase (Estatinas)
Observações: n.d.Interacções: Inibidores da HMG-CoA redutase selecionados: Não foram realizados estudos de interacção. Os inibidores da HMG-CoA redutase atorvastatina, lovastatina e sinvastatina dependem todos do CYP3A para o metabolismo. O lonafarnib é um potente inibidor baseado no mecanismo do CYP3A in vivo e, quando administrado concomitantemente com atorvastatina, lovastatina ou sinvastatina, espera-se que aumente as concentrações plasmáticas destas estatinas. Isto provoca um aumento do risco de miopatia, incluindo rabdomiólise. Por conseguinte, a utilização concomitante de lonafarnib e atorvastatina, lovastatina e sinvastatina é contra-indicada. - Inibidores da HMG-CoA redutase (Estatinas)
Lonafarnib Atorvastatina
Observações: n.d.Interacções: Inibidores da HMG-CoA redutase selecionados: Não foram realizados estudos de interacção. Os inibidores da HMG-CoA redutase atorvastatina, lovastatina e sinvastatina dependem todos do CYP3A para o metabolismo. O lonafarnib é um potente inibidor baseado no mecanismo do CYP3A in vivo e, quando administrado concomitantemente com atorvastatina, lovastatina ou sinvastatina, espera-se que aumente as concentrações plasmáticas destas estatinas. Isto provoca um aumento do risco de miopatia, incluindo rabdomiólise. Por conseguinte, a utilização concomitante de lonafarnib e atorvastatina, lovastatina e sinvastatina é contra-indicada. - Atorvastatina
Lonafarnib Lovastatina
Observações: n.d.Interacções: Inibidores da HMG-CoA redutase selecionados: Não foram realizados estudos de interacção. Os inibidores da HMG-CoA redutase atorvastatina, lovastatina e sinvastatina dependem todos do CYP3A para o metabolismo. O lonafarnib é um potente inibidor baseado no mecanismo do CYP3A in vivo e, quando administrado concomitantemente com atorvastatina, lovastatina ou sinvastatina, espera-se que aumente as concentrações plasmáticas destas estatinas. Isto provoca um aumento do risco de miopatia, incluindo rabdomiólise. Por conseguinte, a utilização concomitante de lonafarnib e atorvastatina, lovastatina e sinvastatina é contra-indicada. - Lovastatina
Lonafarnib Sinvastatina
Observações: n.d.Interacções: Inibidores da HMG-CoA redutase selecionados: Não foram realizados estudos de interacção. Os inibidores da HMG-CoA redutase atorvastatina, lovastatina e sinvastatina dependem todos do CYP3A para o metabolismo. O lonafarnib é um potente inibidor baseado no mecanismo do CYP3A in vivo e, quando administrado concomitantemente com atorvastatina, lovastatina ou sinvastatina, espera-se que aumente as concentrações plasmáticas destas estatinas. Isto provoca um aumento do risco de miopatia, incluindo rabdomiólise. Por conseguinte, a utilização concomitante de lonafarnib e atorvastatina, lovastatina e sinvastatina é contra-indicada. - Sinvastatina
Lonafarnib Midazolam
Observações: n.d.Interacções: Midazolam: Nas situações em que o lonafarnib foi co-administrado com midazolam em indivíduos adultos saudáveis, o lonafarnib de dose múltipla (100 mg duas vezes por dia durante 5 dias consecutivos) aumentou a Cmáx do midazolam (dose oral única de 3 mg) em 180% e a AUC em 639%. Esta interacção aumenta, assim, o risco de sedação extrema e de depressão respiratória. Por conseguinte, a utilização concomitante de lonafarnib e de midazolam é contra-indicada. - Midazolam
Lonafarnib Indutores do CYP3A
Observações: n.d.Interacções: Indutores fortes do CYP3A: A co-administração de uma dose oral única de 50 mg de lonafarnib (combinada com uma dose oral única de 100 mg de ritonavir) após 600 mg de rifampicina uma vez por dia durante 8 dias causou uma redução de 92% da Cmáx de lonafarnib e de 98% da AUC, em comparação com a rifampicina em monoterapia em indivíduos adultos saudáveis. Não existem dados da eficácia disponíveis que demonstrem que o lonafarnib permanece eficaz quando administrado concomitantemente com um indutor forte do CYP3A. Por conseguinte, deve evitar-se a utilização concomitante de lonafarnib e de um indutor forte do CYP3A e procurar-se alternativas terapêuticas. Indutores moderados do CYP3A: Não foram realizados estudos de interacção com um indutor moderado do CYP3A. Não existem dados da eficácia disponíveis que demonstrem que o lonafarnib permanece eficaz quando administrado concomitantemente com um indutor moderado do CYP3A. Por conseguinte, a utilização concomitante de lonafarnib e de um indutor moderado do CYP3A deve ser evitada e devem ser procuradas alternativas terapêuticas. Indutores fracos do CYP3A: Não foram realizados estudos de interacção com um indutor fraco do CYP3A. Não existem dados da eficácia disponíveis que demonstrem que o lonafarnib permanece eficaz quando administrado concomitantemente com um indutor fraco do CYP3A. Por conseguinte, deve evitar-se a utilização concomitante de lonafarnib e um indutor fraco do CYP3A e procurar-se alternativas terapêuticas. Se a co-administração com um indutor fraco do CYP3A for inevitável, manter a dose actual de lonafarnib. Se a dose do doente ainda não tiver sido aumentada para a dose de manutenção de 150 mg/m2 duas vezes por dia, o momento do aumento programado da dose deve ser mantido. - Indutores do CYP3A
Lonafarnib Laranjas amargas
Observações: n.d.Interacções: Alimentos e sumos selecionados que afectam o metabolismo do lonafarnib: As toranjas, as airelas, as romãs e as laranjas-amargas (p. ex., doce de laranja-amarga), também conhecidas como bigarades, inibem o sistema do CYP3A. Deve evitar-se a ingestão de alimentos ou sumos que contenham estes frutos enquanto se toma lonafarnib. - Laranjas amargas
Lonafarnib Romã
Observações: n.d.Interacções: Alimentos e sumos selecionados que afectam o metabolismo do lonafarnib: As toranjas, as airelas, as romãs e as laranjas-amargas (p. ex., doce de laranja-amarga), também conhecidas como bigarades, inibem o sistema do CYP3A. Deve evitar-se a ingestão de alimentos ou sumos que contenham estes frutos enquanto se toma lonafarnib. - Romã
Lonafarnib Toranja
Observações: n.d.Interacções: Alimentos e sumos selecionados que afectam o metabolismo do lonafarnib: As toranjas, as airelas, as romãs e as laranjas-amargas (p. ex., doce de laranja-amarga), também conhecidas como bigarades, inibem o sistema do CYP3A. Deve evitar-se a ingestão de alimentos ou sumos que contenham estes frutos enquanto se toma lonafarnib. - Toranja
Lonafarnib Loperamida
Observações: n.d.Interacções: Loperamida: Quando o lonafarnib foi co-administrado com loperamida em indivíduos adultos saudáveis, o lonafarnib de dose múltipla (100 mg duas vezes por dia durante 5 dias consecutivos) aumentou a Cmáx de loperamida (dose oral única de 2 mg) em 214% e a AUC em 299%. A dose de loperamida não deve exceder 1 mg por dia. Caso se pretenda administrar mais de 1 mg de loperamida por dia, a dose deve ser aumentada lentamente, com precaução, conforme necessário para tratar a diarreia. - Loperamida
Lonafarnib Substratos do CYP2C19
Observações: n.d.Interacções: Substratos do CYP2C19: Nas situações em que o lonafarnib foi co-administrado com o substrato do CYP2C19 omeprazol em indivíduos adultos saudáveis, o lonafarnib de dose múltipla (75 mg duas vezes por dia durante 5 dias consecutivos) aumentou a Cmáx do omeprazol (dose oral única de 40 mg) em 28% e a AUC em 60%. Os doentes que tomam medicamentos que são substratos do CYP2C19 devem ser monitorizados durante este período quanto a potenciais reacções adversas, devendo ser feitos ajustes de dose, conforme necessário. - Substratos do CYP2C19
Lonafarnib Omeprazol
Observações: n.d.Interacções: Substratos do CYP2C19: Nas situações em que o lonafarnib foi co-administrado com o substrato do CYP2C19 omeprazol em indivíduos adultos saudáveis, o lonafarnib de dose múltipla (75 mg duas vezes por dia durante 5 dias consecutivos) aumentou a Cmáx do omeprazol (dose oral única de 40 mg) em 28% e a AUC em 60%. Os doentes que tomam medicamentos que são substratos do CYP2C19 devem ser monitorizados durante este período quanto a potenciais reacções adversas, devendo ser feitos ajustes de dose, conforme necessário. - Omeprazol
Lonafarnib Substratos do MATE
Observações: n.d.Interacções: MATE1 e MATE2-K: Com base em dados in vitro, o lonafarnib é um inibidor de MATE1/MATE2-K em concentrações sistémicas máximas clinicamente relevantes e pode precipitar uma interacção clinicamente relevante. Actualmente, o único substrato clinicamente relevante identificado de MATE1/MATE2-K é a metformina. A utilização concomitante de metformina e lonafarnib deve ser evitada. Se for necessária metformina, os médicos devem monitorizar atentamente o doente quanto às interacções com lonafarnib. - Substratos do MATE
Lonafarnib Metformina
Observações: n.d.Interacções: MATE1 e MATE2-K: Com base em dados in vitro, o lonafarnib é um inibidor de MATE1/MATE2-K em concentrações sistémicas máximas clinicamente relevantes e pode precipitar uma interacção clinicamente relevante. Actualmente, o único substrato clinicamente relevante identificado de MATE1/MATE2-K é a metformina. A utilização concomitante de metformina e lonafarnib deve ser evitada. Se for necessária metformina, os médicos devem monitorizar atentamente o doente quanto às interacções com lonafarnib. - Metformina
Lonafarnib Substratos da glicoproteína-P (Gp-P)
Observações: n.d.Interacções: Substratos da glicoproteína-P: Nas situações em que o lonafarnib foi co-administrado com o substrato da glicoproteína-P fexofenadina em indivíduos adultos saudáveis, o lonafarnib de dose múltipla (100 mg duas vezes por dia, durante 5 dias consecutivos) aumentou a Cmáx de fexofenadina (dose oral única de 180 mg) em 21% e a AUC em 24%. Nas situações em que o lonafarnib é co-administrado com substratos da glicoproteína-P (p. ex., digoxina, dabigatrano) nos quais as alterações mínimas da concentração podem levar a toxicidades graves ou potencialmente fatais, monitorizar as reacções adversas e reduzir a dose do substrato da glicoproteína-P, de acordo com a rotulagem do medicamento aprovada. - Substratos da glicoproteína-P (Gp-P)
Lonafarnib Fexofenadina
Observações: n.d.Interacções: Substratos da glicoproteína-P: Nas situações em que o lonafarnib foi co-administrado com o substrato da glicoproteína-P fexofenadina em indivíduos adultos saudáveis, o lonafarnib de dose múltipla (100 mg duas vezes por dia, durante 5 dias consecutivos) aumentou a Cmáx de fexofenadina (dose oral única de 180 mg) em 21% e a AUC em 24%. Nas situações em que o lonafarnib é co-administrado com substratos da glicoproteína-P (p. ex., digoxina, dabigatrano) nos quais as alterações mínimas da concentração podem levar a toxicidades graves ou potencialmente fatais, monitorizar as reacções adversas e reduzir a dose do substrato da glicoproteína-P, de acordo com a rotulagem do medicamento aprovada. - Fexofenadina
Lonafarnib Digoxina
Observações: n.d.Interacções: Substratos da glicoproteína-P: Nas situações em que o lonafarnib foi co-administrado com o substrato da glicoproteína-P fexofenadina em indivíduos adultos saudáveis, o lonafarnib de dose múltipla (100 mg duas vezes por dia, durante 5 dias consecutivos) aumentou a Cmáx de fexofenadina (dose oral única de 180 mg) em 21% e a AUC em 24%. Nas situações em que o lonafarnib é co-administrado com substratos da glicoproteína-P (p. ex., digoxina, dabigatrano) nos quais as alterações mínimas da concentração podem levar a toxicidades graves ou potencialmente fatais, monitorizar as reacções adversas e reduzir a dose do substrato da glicoproteína-P, de acordo com a rotulagem do medicamento aprovada. - Digoxina
Lonafarnib Dabigatrano etexilato
Observações: n.d.Interacções: Substratos da glicoproteína-P: Nas situações em que o lonafarnib foi co-administrado com o substrato da glicoproteína-P fexofenadina em indivíduos adultos saudáveis, o lonafarnib de dose múltipla (100 mg duas vezes por dia, durante 5 dias consecutivos) aumentou a Cmáx de fexofenadina (dose oral única de 180 mg) em 21% e a AUC em 24%. Nas situações em que o lonafarnib é co-administrado com substratos da glicoproteína-P (p. ex., digoxina, dabigatrano) nos quais as alterações mínimas da concentração podem levar a toxicidades graves ou potencialmente fatais, monitorizar as reacções adversas e reduzir a dose do substrato da glicoproteína-P, de acordo com a rotulagem do medicamento aprovada. - Dabigatrano etexilato
Lonafarnib Substratos do OCT1
Observações: n.d.Interacções: Substratos do OCT1: Os estudos in vitro indicam que o lonafarnib é um inibidor do OCT1 em concentrações sistémicas clinicamente relevantes. No entanto, a relevância clínica é actualmente desconhecida. - Substratos do OCT1
Lonafarnib Contraceptivos orais
Observações: n.d.Interacções: Contraceptivos orais: Não existem estudos que tenham avaliado a interacção entre o lonafarnib concomitante e um contraceptivo oral. As mulheres com potencial para engravidar têm de utilizar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento com Lonafarnib e durante, pelo menos, 1 semana após a dose final. - Contraceptivos orais
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
As mulheres com potencial para engravidar têm de utilizar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento com Lonafarnib e durante, pelo menos, 1 semana após a dose final.
Os homens com parceiras com potencial para engravidar têm de utilizar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento com Lonafarnib e durante, pelo menos, 3 meses após a dose final.
Os dados sobre a utilização de lonafarnib em mulheres grávidas são limitados ou inexistentes.
Lonafarnib não é recomendado durante a gravidez nem em mulheres em com potencial para engravidar que não utilizem métodos contraceptivos.
Desconhece-se se o lonafarnib é excretado no leite humano.
Tem de ser tomada uma decisão relativamente à descontinuação da amamentação ou à descontinuação da terapêutica com lonafarnib que tenha em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.
Os efeitos de Lonafarnib sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são reduzidos. Pode ocorrer fadiga após a administração de lonafarnib.
É contra-indicado em doentes com compromisso hepático grave (Classe C de Child-Pugh).
As mulheres com potencial para engravidar têm de utilizar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento com Lonafarnib e durante, pelo menos, 1 semana após a dose final.
Os homens com parceiras com potencial para engravidar têm de utilizar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento com Lonafarnib e durante, pelo menos, 3 meses após a dose final.
Os dados sobre a utilização de lonafarnib em mulheres grávidas são limitados ou inexistentes.
Lonafarnib não é recomendado durante a gravidez nem em mulheres em com potencial para engravidar que não utilizem métodos contraceptivos.
Desconhece-se se o lonafarnib é excretado no leite humano.
Tem de ser tomada uma decisão relativamente à descontinuação da amamentação ou à descontinuação da terapêutica com lonafarnib que tenha em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.
Os efeitos de Lonafarnib sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são reduzidos. Pode ocorrer fadiga após a administração de lonafarnib.
É contra-indicado em doentes com compromisso hepático grave (Classe C de Child-Pugh).
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 25 de Agosto de 2022
