Linaclotida
O que é
Linaclotida é um péptido agonista de guanilato ciclase 2C para o tratamento do síndroma do intestino irritável.
Quimicamente, é um péptido cíclico heterodetico e consiste em catorze aminoácidos.
A sequência de proteína é como se segue: Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr.
Existem três ligações dissulfureto que estão localizados entre Cys1 e Cys6; entre Cys2 e Cys10, e entre Cys5 e Cys13.
Quimicamente, é um péptido cíclico heterodetico e consiste em catorze aminoácidos.
A sequência de proteína é como se segue: Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr.
Existem três ligações dissulfureto que estão localizados entre Cys1 e Cys6; entre Cys2 e Cys10, e entre Cys5 e Cys13.
Usos comuns
Linaclotida é usada para tratar a obstipação crónica, síndrome do intestino irritável ou crónica (IBS), em pessoas que tiveram obstipação como sintoma principal.
Tipo
Molécula pequena.
História
Sem informação.
Indicações
O tratamento da síndrome do intestino irritável (SII), com prisão de ventre e obstipação crónica idiopática.
Classificação CFT
20.9 : Outros Produtos e Medicamentos
Mecanismo De Acção
A linaclotida é um agonista do receptor da guanilato ciclase-C (GC-C) com atividade analgésica visceral e secretora.
A linaclotida é um péptido sintético composto por 14 aminoácidos estruturalmente relacionado com a família dos péptidos de guanilina endógenos.
A linaclotida e o seu metabólito activo ligam-se ao recetor GC-C, na superfície luminal do epitélio intestinal.
Através da sua acção no GC-C, a linaclotida tem demonstrado reduzir a dor visceral e aumentar o trânsito GI em modelos animais e aumentar o trânsito do cólon nos seres humanos.
A activação do GC-C resulta num aumento das concentrações de guanosina-monofosfato cíclico (cGMP), quer extracelular quer intracelularmente.
O cGMP extracelular diminui a actividade da fibra nociceptiva, resultando na redução da dor visceral em modelos animais.
O cGMP intracelular causa a secreção de cloreto e bicarbonato para o lúmen intestinal, através da activação do regulador da condutância transmembranar da fibrose cística (CFTR), o que resulta no aumento do fluido intestinal e na aceleração do trânsito.
A linaclotida é um péptido sintético composto por 14 aminoácidos estruturalmente relacionado com a família dos péptidos de guanilina endógenos.
A linaclotida e o seu metabólito activo ligam-se ao recetor GC-C, na superfície luminal do epitélio intestinal.
Através da sua acção no GC-C, a linaclotida tem demonstrado reduzir a dor visceral e aumentar o trânsito GI em modelos animais e aumentar o trânsito do cólon nos seres humanos.
A activação do GC-C resulta num aumento das concentrações de guanosina-monofosfato cíclico (cGMP), quer extracelular quer intracelularmente.
O cGMP extracelular diminui a actividade da fibra nociceptiva, resultando na redução da dor visceral em modelos animais.
O cGMP intracelular causa a secreção de cloreto e bicarbonato para o lúmen intestinal, através da activação do regulador da condutância transmembranar da fibrose cística (CFTR), o que resulta no aumento do fluido intestinal e na aceleração do trânsito.
Posologia Orientativa
A dose recomendada é uma cápsula (290 microgramas) uma vez por dia.
Administração
Via oral.
A cápsula deve ser tomada pelo menos 30 minutos antes de uma refeição.
A cápsula deve ser tomada pelo menos 30 minutos antes de uma refeição.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade à linaclotida.
Doentes com obstrução gastrointestinal mecânica conhecida ou suspeita.
Doentes com obstrução gastrointestinal mecânica conhecida ou suspeita.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Efeitos secundários muito frequentes (podem afectar mais de 1 em 10 pessoas)
- diarreia
Os episódios de diarreia são normalmente de curta duração; no entanto, se tiver episódios de diarreia graves ou prolongados (passagem de fezes frequentes ou aguadas durante 7 dias ou mais) e se sentir atordoado, tonto ou fraco, pare de tomar Linaclotida e consulte o médico.
Efeitos secundários frequentes (podem afectar até 1 em 10 pessoas)
- dor de estômago ou dor abdominal
- sensação de inchaço
- gases intestinais
- gastroenterite viral
- tonturas
Efeitos secundários pouco frequentes (podem afectar até 1 em 100 pessoas)
- falta de controlo da passagem de fezes (incontinência fecal)
- urgência para defecar
- sensação de tontura depois de se levantar rapidamente
- desidratação
- baixo nível de potássio no sangue
- diminuição do apetite
- hemorragia retal
- hemorragia intestinal ou retal, incluindo hemorragia hemorroidal
- náuseas
- vómitos
- pápulas (urticária)
Efeitos secundários raros (podem afectar até 1 em 1.000 pessoas)
- diminuição do bicarbonato no sangue
Efeitos secundários com frequência desconhecida (a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis):
- erupção cutânea
- diarreia
Os episódios de diarreia são normalmente de curta duração; no entanto, se tiver episódios de diarreia graves ou prolongados (passagem de fezes frequentes ou aguadas durante 7 dias ou mais) e se sentir atordoado, tonto ou fraco, pare de tomar Linaclotida e consulte o médico.
Efeitos secundários frequentes (podem afectar até 1 em 10 pessoas)
- dor de estômago ou dor abdominal
- sensação de inchaço
- gases intestinais
- gastroenterite viral
- tonturas
Efeitos secundários pouco frequentes (podem afectar até 1 em 100 pessoas)
- falta de controlo da passagem de fezes (incontinência fecal)
- urgência para defecar
- sensação de tontura depois de se levantar rapidamente
- desidratação
- baixo nível de potássio no sangue
- diminuição do apetite
- hemorragia retal
- hemorragia intestinal ou retal, incluindo hemorragia hemorroidal
- náuseas
- vómitos
- pápulas (urticária)
Efeitos secundários raros (podem afectar até 1 em 1.000 pessoas)
- diminuição do bicarbonato no sangue
Efeitos secundários com frequência desconhecida (a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis):
- erupção cutânea
Advertências
Gravidez:Não tome este medicamento se está grávida, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, a não ser que lhe seja indicado pelo médico.
Aleitamento:Não é esperado que a amamentação cause a exposição do lactente à linaclotida e é possível utilizar linaclotida durante a amamentação.
Condução:Linaclotida não afectará a sua capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Precauções Gerais
O médico prescreveu-lhe este medicamento após excluir outras doenças, sobretudo relacionadas com os seus intestinos, e concluiu que sofre de SII acompanhada de prisão de ventre.
Dado que as outras doenças referidas podem apresentar os mesmos sintomas da SII, é importante que informe imediatamente o médico acerca de qualquer alteração ou irregularidade dos sintomas.
Se tiver episódios de diarreia graves ou prolongados (passagem de fezes aguadas e frequentes durante 7 dias ou mais), pare de tomar linaclotida e consulte o médico.
Lembre-se de beber muitos líquidos para compensar a perda de água e electrólitos, como o potássio, devido à diarreia.
Fale com o médico se tiver hemorragias intestinais ou rectais.
Tenha especial cuidado se tiver mais de 65 anos, uma vez que existe um risco mais elevado de ter diarreia.
Tenha igualmente especial cuidado se sofrer de diarreia grave ou prolongada e de outra doença, como tensão arterial alta, doença cardíaca e vascular (por exemplo, ataques cardíacos anteriores) ou diabetes.
Fale com o médico se sofrer de doenças intestinais inflamatórias como a doença de Crohn ou colite ulcerosa, uma vez que a utilização de linaclotida nestes doentes não é recomendada.
Não dê este medicamento a crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade porque a segurança e a eficácia de linaclotida nesta faixa etária ainda não foram estabelecidas.
Informe o médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos:
- Alguns medicamentos podem não atuar tão eficazmente se tiver diarreia grave ou prolongada:
- Contraceptivos orais. Se tiver uma diarreia muito intensa, a pílula contraceptiva pode não actuar adequadamente e recomenda-se a utilização de um método contraceptivo adicional.
- Medicamentos que necessitam de uma dosagem cuidadosa e exacta, como a levotiroxina (uma hormona para tratar a redução da função da glândula da tiróide).
- Alguns medicamentos podem aumentar o risco de diarreia quando administrados com linaclotida, como:
- Medicamentos para tratar úlceras no estômago ou a produção excessiva de ácido no estômago designados por inibidores da bomba de protões.
- Medicamentos para tratar a dor e a inflamação designados por anti-inflamatórios não esteroides (AINEs).
- Laxantes.
Dado que as outras doenças referidas podem apresentar os mesmos sintomas da SII, é importante que informe imediatamente o médico acerca de qualquer alteração ou irregularidade dos sintomas.
Se tiver episódios de diarreia graves ou prolongados (passagem de fezes aguadas e frequentes durante 7 dias ou mais), pare de tomar linaclotida e consulte o médico.
Lembre-se de beber muitos líquidos para compensar a perda de água e electrólitos, como o potássio, devido à diarreia.
Fale com o médico se tiver hemorragias intestinais ou rectais.
Tenha especial cuidado se tiver mais de 65 anos, uma vez que existe um risco mais elevado de ter diarreia.
Tenha igualmente especial cuidado se sofrer de diarreia grave ou prolongada e de outra doença, como tensão arterial alta, doença cardíaca e vascular (por exemplo, ataques cardíacos anteriores) ou diabetes.
Fale com o médico se sofrer de doenças intestinais inflamatórias como a doença de Crohn ou colite ulcerosa, uma vez que a utilização de linaclotida nestes doentes não é recomendada.
Não dê este medicamento a crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade porque a segurança e a eficácia de linaclotida nesta faixa etária ainda não foram estabelecidas.
Informe o médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos:
- Alguns medicamentos podem não atuar tão eficazmente se tiver diarreia grave ou prolongada:
- Contraceptivos orais. Se tiver uma diarreia muito intensa, a pílula contraceptiva pode não actuar adequadamente e recomenda-se a utilização de um método contraceptivo adicional.
- Medicamentos que necessitam de uma dosagem cuidadosa e exacta, como a levotiroxina (uma hormona para tratar a redução da função da glândula da tiróide).
- Alguns medicamentos podem aumentar o risco de diarreia quando administrados com linaclotida, como:
- Medicamentos para tratar úlceras no estômago ou a produção excessiva de ácido no estômago designados por inibidores da bomba de protões.
- Medicamentos para tratar a dor e a inflamação designados por anti-inflamatórios não esteroides (AINEs).
- Laxantes.
Cuidados com a Dieta
Linaclotida produz defecações mais frequentes e diarreia (fezes mais soltas) quando tomado com alimentos do que quando tomado com o estômago vazio.
Terapêutica Interrompida
Tome a dose assim que se lembrar.
Não tome a dose esquecida se for quase hora da sua próxima dose.
Não tome medicamento extra para compensar a dose esquecida.
Não tome a dose esquecida se for quase hora da sua próxima dose.
Não tome medicamento extra para compensar a dose esquecida.
Cuidados no Armazenamento
Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Linaclotida Alimentos/Bebidas (Soja, fitinas, fitatos, oxalatos, taninos, pectinas)
Observações: Não foram realizados estudos de interacção medicamentosa. A linaclotida raramente é detetável no plasma após a administração das doses clínicas recomendadas e estudos in vitro demonstraram que a linaclotida não é um substrato nem um inibidor/indutor do sistema enzimático do citocromo P450 e não interage com um conjunto de transportadores de efluxo e de captação comuns.Interacções: Um estudo clínico de interacção com alimentos realizado em indivíduos saudáveis demonstrou que a linaclotida não era detetável no plasma após ingestão de alimentos ou em jejum quando administrada em doses terapêuticas. A administração de Linaclotida após ingestão de alimentos originou fezes mais frequentes e soltas, bem como um maior número de acontecimentos adversos gastrointestinais, do que a administração do medicamento em jejum. A cápsula deve ser administrada 30 minutos antes de uma refeição. - Alimentos/Bebidas (Soja, fitinas, fitatos, oxalatos, taninos, pectinas)
Linaclotida Inibidores da Bomba de Protões (IBP)
Observações: Não foram realizados estudos de interacção medicamentosa. A linaclotida raramente é detetável no plasma após a administração das doses clínicas recomendadas e estudos in vitro demonstraram que a linaclotida não é um substrato nem um inibidor/indutor do sistema enzimático do citocromo P450 e não interage com um conjunto de transportadores de efluxo e de captação comuns.Interacções: O tratamento concomitante com inibidores da bomba de protões, laxantes ou anti-inflamatórios não esteróides (AINE) pode aumentar o risco de diarreia. Em casos de diarreia grave ou prolongada, a absorção de outros medicamentos orais pode ser afetada. - Inibidores da Bomba de Protões (IBP)
Linaclotida Laxantes
Observações: Não foram realizados estudos de interacção medicamentosa. A linaclotida raramente é detetável no plasma após a administração das doses clínicas recomendadas e estudos in vitro demonstraram que a linaclotida não é um substrato nem um inibidor/indutor do sistema enzimático do citocromo P450 e não interage com um conjunto de transportadores de efluxo e de captação comuns.Interacções: O tratamento concomitante com inibidores da bomba de protões, laxantes ou anti-inflamatórios não esteróides (AINE) pode aumentar o risco de diarreia. Em casos de diarreia grave ou prolongada, a absorção de outros medicamentos orais pode ser afetada. - Laxantes
Linaclotida Anti-inflamatórios não esteróides (AINEs)
Observações: Não foram realizados estudos de interacção medicamentosa. A linaclotida raramente é detetável no plasma após a administração das doses clínicas recomendadas e estudos in vitro demonstraram que a linaclotida não é um substrato nem um inibidor/indutor do sistema enzimático do citocromo P450 e não interage com um conjunto de transportadores de efluxo e de captação comuns.Interacções: O tratamento concomitante com inibidores da bomba de protões, laxantes ou anti-inflamatórios não esteróides (AINE) pode aumentar o risco de diarreia. Em casos de diarreia grave ou prolongada, a absorção de outros medicamentos orais pode ser afetada. - Anti-inflamatórios não esteróides (AINEs)
Linaclotida Contraceptivos orais
Observações: Não foram realizados estudos de interacção medicamentosa. A linaclotida raramente é detetável no plasma após a administração das doses clínicas recomendadas e estudos in vitro demonstraram que a linaclotida não é um substrato nem um inibidor/indutor do sistema enzimático do citocromo P450 e não interage com um conjunto de transportadores de efluxo e de captação comuns.Interacções: A eficácia dos Contraceptivos orais pode ser reduzida e recomenda-se a utilização de um método contraceptivo adicional para evitar uma possível falha da contraceção oral (ver a informação de prescrição do contraceptivo oral). - Contraceptivos orais
Linaclotida Levotiroxina sódica
Observações: Não foram realizados estudos de interacção medicamentosa. A linaclotida raramente é detetável no plasma após a administração das doses clínicas recomendadas e estudos in vitro demonstraram que a linaclotida não é um substrato nem um inibidor/indutor do sistema enzimático do citocromo P450 e não interage com um conjunto de transportadores de efluxo e de captação comuns.Interacções: A prescrição de medicamentos absorvidos no tracto intestinal com um índice terapêutico estreito, como a levotiroxina, deverá ser feita com precaução, uma vez que a sua eficácia pode ser reduzida. - Levotiroxina sódica
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
É limitada a informação disponível sobre os efeitos de linaclotida em mulheres grávidas e a amamentar.
Não tome este medicamento se está grávida, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, a não ser que lhe seja indicado pelo médico.
Num estudo sobre amamentação apenas com leite em sete mulheres lactantes que já tomavam linaclotida para fins terapêuticos, nem a linaclotida nem o seu metabólito activo foram detectados no leite.
Consequentemente, não é esperado que a amamentação cause a exposição do lactente à linaclotida e é possível utilizar linaclotida durante a amamentação.
Linaclotida não afectará a sua capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
É limitada a informação disponível sobre os efeitos de linaclotida em mulheres grávidas e a amamentar.
Não tome este medicamento se está grávida, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, a não ser que lhe seja indicado pelo médico.
Num estudo sobre amamentação apenas com leite em sete mulheres lactantes que já tomavam linaclotida para fins terapêuticos, nem a linaclotida nem o seu metabólito activo foram detectados no leite.
Consequentemente, não é esperado que a amamentação cause a exposição do lactente à linaclotida e é possível utilizar linaclotida durante a amamentação.
Linaclotida não afectará a sua capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 23 de Maio de 2023
