Levoleucovorina
O que é
Ver também Ácido folínico (Leucovorina).
Levoleucovorina ou Levofolinic Acid.
A levoleucovorina é a forma enantiomericamente activa do ácido folínico (também conhecido como ácido 5-formil tetra-hidrofólico ou leucovorina).
A leucovorina disponível comercialmente é composta por uma mistura racêmica 1: 1 dos isómeros dextrorotários e levorotários, enquanto a levoleucovorina contém apenas o levo-isômero farmacologicamente activo.
In vitro, o levo-isómero demonstrou ser rapidamente convertido na forma biologicamente disponível de metil-tetra-hidrofolato, enquanto a forma dextro é lentamente excretada pelos rins. Apesar dessa diferença de actividade, as duas formas comercialmente disponíveis demonstraram ser farmacocineticamente idênticas e podem ser usadas de forma intercambiável com diferenças limitadas em eficácia ou efeitos secundários (Kovoor et al, 2009).
Como análogos do folato, a levoleucovorina e a leucovorina são usadas para neutralizar os efeitos tóxicos dos antagonistas do ácido fólico, como o metotrexato, que actuam inibindo a enzima diidrofolato redutase (DHFR).
São indicados para uso como terapia de resgate após o uso de altas doses de metotrexato no tratamento do osteossarcoma ou para diminuir a toxicidade associada à sobredosagem inadvertida de antagonistas do ácido fólico.
A levoleucovorina, tem uma indicação adicional para uso em quimioterapia combinada com 5-fluorouracil no tratamento paliativo de pacientes com cancro colorectal metastático avançado.
O ácido fólico é uma vitamina B essencial exigida pelo organismo para a síntese de purinas, pirimidinas e metionina antes da incorporação no DNA ou nas proteínas.
No entanto, para desempenhar esse papel, ele deve primeiro ser reduzido pela enzima di-hidrofolato redutase (DHFR) nos cofactores di-hidrofolato (DHF) e tetra-hidrofolato (THF).
Essa importante via, necessária para a síntese de novo de ácidos nucléicos e aminoácidos, é interrompida quando o metotrexato em altas doses é usado na terapia do cancro.
Como o metotrexato funciona como um inibidor de DHFR para impedir a síntese de DNA em células que se dividem rapidamente, também impede a formação de DHF e THF.
Isso resulta em uma deficiência de coenzimas e um resultante acúmulo de substâncias tóxicas responsáveis por inúmeros efeitos secundários adversos da terapia com metotrexato.
Como a levoleucovorina e a leucovorina são análogos do tetra-hidrofolato (THF), eles são capazes de contornar a redução do DHFR e actuar como um substituto celular do cofactor THF, evitando assim esses efeitos colaterais tóxicos.
Levoleucovorina ou Levofolinic Acid.
A levoleucovorina é a forma enantiomericamente activa do ácido folínico (também conhecido como ácido 5-formil tetra-hidrofólico ou leucovorina).
A leucovorina disponível comercialmente é composta por uma mistura racêmica 1: 1 dos isómeros dextrorotários e levorotários, enquanto a levoleucovorina contém apenas o levo-isômero farmacologicamente activo.
In vitro, o levo-isómero demonstrou ser rapidamente convertido na forma biologicamente disponível de metil-tetra-hidrofolato, enquanto a forma dextro é lentamente excretada pelos rins. Apesar dessa diferença de actividade, as duas formas comercialmente disponíveis demonstraram ser farmacocineticamente idênticas e podem ser usadas de forma intercambiável com diferenças limitadas em eficácia ou efeitos secundários (Kovoor et al, 2009).
Como análogos do folato, a levoleucovorina e a leucovorina são usadas para neutralizar os efeitos tóxicos dos antagonistas do ácido fólico, como o metotrexato, que actuam inibindo a enzima diidrofolato redutase (DHFR).
São indicados para uso como terapia de resgate após o uso de altas doses de metotrexato no tratamento do osteossarcoma ou para diminuir a toxicidade associada à sobredosagem inadvertida de antagonistas do ácido fólico.
A levoleucovorina, tem uma indicação adicional para uso em quimioterapia combinada com 5-fluorouracil no tratamento paliativo de pacientes com cancro colorectal metastático avançado.
O ácido fólico é uma vitamina B essencial exigida pelo organismo para a síntese de purinas, pirimidinas e metionina antes da incorporação no DNA ou nas proteínas.
No entanto, para desempenhar esse papel, ele deve primeiro ser reduzido pela enzima di-hidrofolato redutase (DHFR) nos cofactores di-hidrofolato (DHF) e tetra-hidrofolato (THF).
Essa importante via, necessária para a síntese de novo de ácidos nucléicos e aminoácidos, é interrompida quando o metotrexato em altas doses é usado na terapia do cancro.
Como o metotrexato funciona como um inibidor de DHFR para impedir a síntese de DNA em células que se dividem rapidamente, também impede a formação de DHF e THF.
Isso resulta em uma deficiência de coenzimas e um resultante acúmulo de substâncias tóxicas responsáveis por inúmeros efeitos secundários adversos da terapia com metotrexato.
Como a levoleucovorina e a leucovorina são análogos do tetra-hidrofolato (THF), eles são capazes de contornar a redução do DHFR e actuar como um substituto celular do cofactor THF, evitando assim esses efeitos colaterais tóxicos.
Usos comuns
A levoleucovorina é usada para tratar ou prevenir efeitos tóxicos do metotrexato em pessoas que receberam metotrexato para tratar cancro ósseo.
A levoleucovorina também é usada para tratar ou prevenir efeitos tóxicos do metotrexato em pessoas cujos corpos não eliminam o metotrexato adequadamente após o metabolismo do medicamento. Também pode ser usado para tratar efeitos tóxicos de uma overdose de metotrexato ou de outros medicamentos.
A levoleucovorina também é usada em quimioterapia combinada com fluorouracil para tratar o cancro colorectal que se espalhou para outras partes do corpo. A levoleucovorina trata apenas os sintomas do cancro colorectal, mas não trata o próprio cancro.
A levoleucovorina também é usada para tratar ou prevenir efeitos tóxicos do metotrexato em pessoas cujos corpos não eliminam o metotrexato adequadamente após o metabolismo do medicamento. Também pode ser usado para tratar efeitos tóxicos de uma overdose de metotrexato ou de outros medicamentos.
A levoleucovorina também é usada em quimioterapia combinada com fluorouracil para tratar o cancro colorectal que se espalhou para outras partes do corpo. A levoleucovorina trata apenas os sintomas do cancro colorectal, mas não trata o próprio cancro.
Tipo
Molécula pequena.
História
Sem informação.
Indicações
A levoleucovorina é indicada para uso como terapia de resgate após altas doses de metotrexato no tratamento de osteossarcoma ou para diminuir a toxicidade associada à sobredosagem inadvertida de antagonistas do ácido fólico.
A levoleucovorina, tem uma indicação adicional para uso em quimioterapia combinada com 5-fluorouracil no tratamento paliativo de pacientes com cancro colorectal metastático avançado (embora não devam ser misturados na mesma infusão, pode-se formar um precipitado).
A levoleucovorina, tem uma indicação adicional para uso em quimioterapia combinada com 5-fluorouracil no tratamento paliativo de pacientes com cancro colorectal metastático avançado (embora não devam ser misturados na mesma infusão, pode-se formar um precipitado).
Classificação CFT
N.D.
Mecanismo De Acção
O ácido fólico é uma vitamina B essencial exigida pelo organismo para a síntese de purinas, pirimidinas e metionina antes da incorporação no DNA ou nas proteínas.
No entanto, para desempenhar esse papel, ele deve primeiro ser reduzido pela enzima di-hidrofolato redutase (DHFR) nos cofactores di-hidrofolato (DHF) e tetra-hidrofolato (THF).
Essa importante via, necessária para a síntese de novo de ácidos nucléicos e aminoácidos, é interrompida quando o metotrexato em altas doses é usado na terapia do cancro.
Como o metotrexato funciona como um inibidor de DHFR para impedir a síntese de DNA em células que se dividem rapidamente, também impede a formação de DHF e THF.
Isso resulta em uma deficiência de coenzimas e um resultante acúmulo de substâncias tóxicas responsáveis por inúmeros efeitos adversos da terapia com metotrexato.
Como a levoleucovorina e a leucovorina são análogos do tetra-hidrofolato (THF), eles são capazes de contornar a redução do DHFR e actuar como um substituto celular do cofactor THF, evitando assim esses efeitos secundários tóxicos.
No entanto, para desempenhar esse papel, ele deve primeiro ser reduzido pela enzima di-hidrofolato redutase (DHFR) nos cofactores di-hidrofolato (DHF) e tetra-hidrofolato (THF).
Essa importante via, necessária para a síntese de novo de ácidos nucléicos e aminoácidos, é interrompida quando o metotrexato em altas doses é usado na terapia do cancro.
Como o metotrexato funciona como um inibidor de DHFR para impedir a síntese de DNA em células que se dividem rapidamente, também impede a formação de DHF e THF.
Isso resulta em uma deficiência de coenzimas e um resultante acúmulo de substâncias tóxicas responsáveis por inúmeros efeitos adversos da terapia com metotrexato.
Como a levoleucovorina e a leucovorina são análogos do tetra-hidrofolato (THF), eles são capazes de contornar a redução do DHFR e actuar como um substituto celular do cofactor THF, evitando assim esses efeitos secundários tóxicos.
Posologia Orientativa
Conforme critério médico.
Administração
A levoleucovorina é administrada como uma infusão na veia.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade à Levoleucovorina ou ao ácido fólico ou ácido folínico.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Obtenha ajuda médica de emergência se tiver algum sinal de reacção alérgica à levoleucovorina: urticária; respiração difícil; inchaço do rosto, lábios, língua ou garganta.
Informe imediatamente o médico se tiver:
- bolhas ou úlceras na boca, gengivas vermelhas ou inchadas, dificuldade em engolir;
- náusea, vómito ou diarreia grave;
- tonturas, como se fosse desmaiar;
- convulsões;
- sintomas de desidratação - com muita sede ou calor, incapacidade de urinar, sudorese intensa ou pele quente e seca; ou
- problemas renais - pouca ou nenhuma micção; micção dolorosa ou difícil; inchaço nos pés ou tornozelos.
Os efeitos secundários comuns da levoleucovorina podem incluir:
- náusea, vómito;
- diarreia; ou
- aftas.
Informe imediatamente o médico se tiver:
- bolhas ou úlceras na boca, gengivas vermelhas ou inchadas, dificuldade em engolir;
- náusea, vómito ou diarreia grave;
- tonturas, como se fosse desmaiar;
- convulsões;
- sintomas de desidratação - com muita sede ou calor, incapacidade de urinar, sudorese intensa ou pele quente e seca; ou
- problemas renais - pouca ou nenhuma micção; micção dolorosa ou difícil; inchaço nos pés ou tornozelos.
Os efeitos secundários comuns da levoleucovorina podem incluir:
- náusea, vómito;
- diarreia; ou
- aftas.
Advertências
Gravidez:Não se sabe se a levoleucovorina prejudicará o feto. Informe o médico se estiver grávida ou planeia engravidar.
Aleitamento:Pode não ser seguro amamentar enquanto estiver usando levoleucovorina. Pergunte ao médico sobre qualquer risco.
Precauções Gerais
A levoleucovorina não deve ser usada no tratamento da anemia causada pela falta de vitamina B12.
Informe o médico se estiver tomando medicamentos com sulfa, medicamentos para convulsões, um medicamento para cancro chamado fluorouracil (5FU) ou um suplemento multivitamínico ou mineral que contenha ácido fólico.
Se possível, antes de receber a levoleucovorina, informe o médico se tiver:
- doenca renal;
- doença hepática; ou
- se estiver desidratado.
Informe o médico se estiver tomando medicamentos com sulfa, medicamentos para convulsões, um medicamento para cancro chamado fluorouracil (5FU) ou um suplemento multivitamínico ou mineral que contenha ácido fólico.
Se possível, antes de receber a levoleucovorina, informe o médico se tiver:
- doenca renal;
- doença hepática; ou
- se estiver desidratado.
Cuidados com a Dieta
Não aplicável.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de intoxicações.
Terapêutica Interrompida
Se este medicamento for administrado por um profissional de saúde em um ambiente clínico, é provável que não perca uma dose.
Cuidados no Armazenamento
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Sem Resultados
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêutico.
Não se sabe se a levoleucovorina prejudicará o feto. Informe o médico se estiver grávida ou planeia engravidar.
Pode não ser seguro amamentar enquanto estiver usando levoleucovorina. Pergunte ao médico sobre qualquer risco.
Não se sabe se a levoleucovorina prejudicará o feto. Informe o médico se estiver grávida ou planeia engravidar.
Pode não ser seguro amamentar enquanto estiver usando levoleucovorina. Pergunte ao médico sobre qualquer risco.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Novembro de 2021
