Lariocidina
O que é
Lariocidina é um antibiótico.
Lariocidina é um peptídeo do tipo lasso (lassopeptídeo) da classe II, caracterizado por uma estrutura topológica de "nó corredio" extremamente estável, com potente actividade antibacteriana de amplo espectro.
A molécula apresenta uma estrutura em laço estabilizada por uma ligação isopeptídica macrolactâmica característica desse grupo de peptídeos Ribossomicamente Sintetizados e Pós-traducionalmente Modificados (RiPPs).
Foi descrita como o primeiro lassopeptídeo conhecido capaz de inibir a síntese proteica por meio da interacção directa com o ribossomo bacteriano, distinguindo-se de outras classes desta família de compostos como a microcina J25.
A lariocidina foi identificada por pesquisadores da Universidade McMaster, no Canadá, sob liderança do Prof. Gerry D. Wright, durante um programa de triagem de produtos naturais de microrganismos presentes no solo.
O composto foi isolado da bactéria gram-positiva Paenibacillus sp. M2, encontrada em uma amostra de solo argiloso colectada de um quintal residencial em Hamilton, Ontário.
Lariocidina é um peptídeo do tipo lasso (lassopeptídeo) da classe II, caracterizado por uma estrutura topológica de "nó corredio" extremamente estável, com potente actividade antibacteriana de amplo espectro.
A molécula apresenta uma estrutura em laço estabilizada por uma ligação isopeptídica macrolactâmica característica desse grupo de peptídeos Ribossomicamente Sintetizados e Pós-traducionalmente Modificados (RiPPs).
Foi descrita como o primeiro lassopeptídeo conhecido capaz de inibir a síntese proteica por meio da interacção directa com o ribossomo bacteriano, distinguindo-se de outras classes desta família de compostos como a microcina J25.
A lariocidina foi identificada por pesquisadores da Universidade McMaster, no Canadá, sob liderança do Prof. Gerry D. Wright, durante um programa de triagem de produtos naturais de microrganismos presentes no solo.
O composto foi isolado da bactéria gram-positiva Paenibacillus sp. M2, encontrada em uma amostra de solo argiloso colectada de um quintal residencial em Hamilton, Ontário.
Usos comuns
Tratamento de infecções por Gram-negativos multirresistentes, especificamente Acinetobacter baumannii resistente a carbapenêmicos.
Tipo
Investigação.
História
Foi descoberta em 2025 marcou um ponto de inflexão na pesquisa de antibióticos, sendo considerada uma das moléculas mais promissoras para o tratamento de infecções por Gram-negativos multirresistentes, especificamente Acinetobacter baumannii resistente a carbapenêmicos.
A descoberta de lariocidina ocorre em um contexto crítico para a saúde pública global, denominado por especialistas como a "era pós-antibiótico".
A Organização Mundial da Saúde (OMS) identificou a resistência antimicrobiana como uma das principais ameaças à saúde pública moderna, com estimativas de que a resistência antimicrobiana bacteriana foi directamente responsável por 1,27 milhão de mortes globais em 2019 e contribuiu para 4,95 milhões de mortes.
Em 2021, estimou-se 4,71 milhões de mortes associadas à resistência antimicrobiana bacteriana, incluindo 1,14 milhão de mortes atribuíveis directamente a ela.
Na União Europeia e no Espaço Económico Europeu (EEE), a resistência antimicrobiana é responsável por aproximadamente 133.000 mortes anuais e custos estimados em 11,7 bilhões de euros em produtividade perdida e despesas de saúde.
Essa descoberta representa o primeiro novo mecanismo de acção de antibiótico identificado em aproximadamente 40 anos, preenchendo uma lacuna terapêutica significativa na medicina moderna.
A descoberta de lariocidina ocorre em um contexto crítico para a saúde pública global, denominado por especialistas como a "era pós-antibiótico".
A Organização Mundial da Saúde (OMS) identificou a resistência antimicrobiana como uma das principais ameaças à saúde pública moderna, com estimativas de que a resistência antimicrobiana bacteriana foi directamente responsável por 1,27 milhão de mortes globais em 2019 e contribuiu para 4,95 milhões de mortes.
Em 2021, estimou-se 4,71 milhões de mortes associadas à resistência antimicrobiana bacteriana, incluindo 1,14 milhão de mortes atribuíveis directamente a ela.
Na União Europeia e no Espaço Económico Europeu (EEE), a resistência antimicrobiana é responsável por aproximadamente 133.000 mortes anuais e custos estimados em 11,7 bilhões de euros em produtividade perdida e despesas de saúde.
Essa descoberta representa o primeiro novo mecanismo de acção de antibiótico identificado em aproximadamente 40 anos, preenchendo uma lacuna terapêutica significativa na medicina moderna.
Indicações
Tratamento de infecções por Gram-negativos multirresistentes, especificamente Acinetobacter baumannii resistente a carbapenêmicos.
Classificação CFT
N.D.
Mecanismo De Acção
Durante a análise bioquímica por espectrometria de massa (LC-MS/MS), foram identificadas três formas distintas (isoformas) da lariocidina produzidas naturalmente pela bactéria hospedeira Paenibacillus sp. M2:
Lariocidina A (LAR-A) representa a forma principal e mais activa do composto, consistindo na estrutura de lasso linear com cauda C-terminal de 10 resíduos (resíduos 9-18 estendidos para fora do anel). Esta é a isoforma predominante no produto fermentativo bruto (>85%).
Lariocidina B (LAR-B) é uma forma ciclizada internamente ("bi-ciclo") em que o grupo carboxilo terminal do resíduo 17 (Arg17) forma uma ligação amida com um resíduo de serina upstream, criando uma segunda estrutura de anel. Esta isoforma possui estabilidade térmica aumentada e resistência proteolítica superior à LAR-A, porém com ligeira redução na actividade antimicrobiana, sugerindo um trade-off evolutivo entre estabilidade e potência.
Lariocidina C (LAR-C) é uma variante intermediária truncada que carece do resíduo terminal de glicina mas não possui a ciclização interna completa encontrada em LAR-B.[1] Esta isoforma foi recuperada em quantidades limitadas.
A formação destas variantes é mediada pelo gene lrcF, que codifica uma protease da família clostripaina, responsável pela clivagem proteolítica selectiva de resíduos C-terminais. A delecção do gene lrcF resulta em produção exclusiva da isoforma LAR-A, simplificando o processo de purificação industrial.
A lariocidina pertence ao grupo das moléculas RiPP (ribosomally synthesized and post-translationally modified peptides). Seu cluster de genes de biossíntese (BGC) denominado lrc abrange aproximadamente 8 kb e codifica uma série de proteínas especializadas organizadas em operons.
A principal acção bioquímica de lariocidina é bloquear especificamente o passo de translocação durante o ciclo de alongamento da tradução proteica bacteriana.
Durante o ciclo normal, o factor de alongamento G (EF-G) ligado a GTP catalisa o movimento coordenado do mRNA e dos tRNAs.
Experimentos bioquímicos de toeprinting demonstraram que ribossomas complexados com lariocidina apresentam parada (stalling) específica logo após a iniciação ou em códons internos. A constante de inibição (Ki) foi calculada em 15 ± 3 nM, indicando uma afinidade extremamente alta.
Além de bloquear o movimento translocacional, a lariocidina interage alostericamente com o tRNA posicionado no sítio A, induzindo um efeito secundário de decodificação anômala (miscoding).
O peptídeo força o ribossomo a aceitar tRNAs incorrectos (não-cognatos), resultando na síntese de proteínas aberrantes e tóxicas ("proteínas junk") que sobrecarregam a maquinaria de controle de qualidade da célula bacteriana, levando a um colapso metabólico letal.
Lariocidina A (LAR-A) representa a forma principal e mais activa do composto, consistindo na estrutura de lasso linear com cauda C-terminal de 10 resíduos (resíduos 9-18 estendidos para fora do anel). Esta é a isoforma predominante no produto fermentativo bruto (>85%).
Lariocidina B (LAR-B) é uma forma ciclizada internamente ("bi-ciclo") em que o grupo carboxilo terminal do resíduo 17 (Arg17) forma uma ligação amida com um resíduo de serina upstream, criando uma segunda estrutura de anel. Esta isoforma possui estabilidade térmica aumentada e resistência proteolítica superior à LAR-A, porém com ligeira redução na actividade antimicrobiana, sugerindo um trade-off evolutivo entre estabilidade e potência.
Lariocidina C (LAR-C) é uma variante intermediária truncada que carece do resíduo terminal de glicina mas não possui a ciclização interna completa encontrada em LAR-B.[1] Esta isoforma foi recuperada em quantidades limitadas.
A formação destas variantes é mediada pelo gene lrcF, que codifica uma protease da família clostripaina, responsável pela clivagem proteolítica selectiva de resíduos C-terminais. A delecção do gene lrcF resulta em produção exclusiva da isoforma LAR-A, simplificando o processo de purificação industrial.
A lariocidina pertence ao grupo das moléculas RiPP (ribosomally synthesized and post-translationally modified peptides). Seu cluster de genes de biossíntese (BGC) denominado lrc abrange aproximadamente 8 kb e codifica uma série de proteínas especializadas organizadas em operons.
A principal acção bioquímica de lariocidina é bloquear especificamente o passo de translocação durante o ciclo de alongamento da tradução proteica bacteriana.
Durante o ciclo normal, o factor de alongamento G (EF-G) ligado a GTP catalisa o movimento coordenado do mRNA e dos tRNAs.
Experimentos bioquímicos de toeprinting demonstraram que ribossomas complexados com lariocidina apresentam parada (stalling) específica logo após a iniciação ou em códons internos. A constante de inibição (Ki) foi calculada em 15 ± 3 nM, indicando uma afinidade extremamente alta.
Além de bloquear o movimento translocacional, a lariocidina interage alostericamente com o tRNA posicionado no sítio A, induzindo um efeito secundário de decodificação anômala (miscoding).
O peptídeo força o ribossomo a aceitar tRNAs incorrectos (não-cognatos), resultando na síntese de proteínas aberrantes e tóxicas ("proteínas junk") que sobrecarregam a maquinaria de controle de qualidade da célula bacteriana, levando a um colapso metabólico letal.
Posologia Orientativa
Conforme prescrição médica.
Administração
Sem informação.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade à Lariocidina.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Sem informação.
Advertências
Sem informação.
Precauções Gerais
Sem informação.
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligar para o Centro de intoxicações.
Terapêutica Interrompida
Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.
Cuidados no Armazenamento
Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Sem Resultados
Informe o Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 26 de Março de 2026
