Givosiran
O que é
O Givosiran destina-se ao tratamento de adultos com porfiria hepática aguda, um distúrbio genético que resulta no acúmulo de moléculas de porfirina tóxicas que são formadas durante a produção de heme (que ajuda a ligar o oxigénio no sangue).
O givosiran é um pequeno RNA interferente (siRNA) direccionado para o ácido 5-aminolevulínico sintase, uma enzima importante na produção de heme.
O givosiran é um pequeno RNA interferente (siRNA) direccionado para o ácido 5-aminolevulínico sintase, uma enzima importante na produção de heme.
Usos comuns
Givosiran é utilizado para tratar porfiria hepática aguda em adultos e adolescentes com idade igual ou superior a 12 anos.
A porfiria hepática aguda é uma doença rara hereditária.
É provocada por um defeito numa das proteínas que constituem uma molécula denominada heme no fígado. Uma vez que existe um problema numa das proteínas necessárias para criar a heme, ocorre uma acumulação de algumas das substâncias utilizadas para produzir a heme, nomeadamente o ácido aminolevulínico (ALA) e o porfobilinogénio (PBG). Uma quantidade excessiva de ALA e PBG pode provocar lesões nos nervos e causar ataques de dor graves, náuseas, fraqueza muscular e alterações na função mental. Algumas pessoas com porfiria hepática aguda também podem ter sintomas, como dor e náuseas, entre os ataques. Complicações a longo prazo visíveis em pessoas com porfiria hepática aguda incluem hipertensão arterial, doença renal crónica e doença no fígado.
A porfiria hepática aguda é uma doença rara hereditária.
É provocada por um defeito numa das proteínas que constituem uma molécula denominada heme no fígado. Uma vez que existe um problema numa das proteínas necessárias para criar a heme, ocorre uma acumulação de algumas das substâncias utilizadas para produzir a heme, nomeadamente o ácido aminolevulínico (ALA) e o porfobilinogénio (PBG). Uma quantidade excessiva de ALA e PBG pode provocar lesões nos nervos e causar ataques de dor graves, náuseas, fraqueza muscular e alterações na função mental. Algumas pessoas com porfiria hepática aguda também podem ter sintomas, como dor e náuseas, entre os ataques. Complicações a longo prazo visíveis em pessoas com porfiria hepática aguda incluem hipertensão arterial, doença renal crónica e doença no fígado.
Tipo
Sem informação.
História
Em novembro de 2019, o givosiran foi aprovado nos Estados Unidos para o tratamento de adultos com porfiria hepática aguda (AHP).
Indicações
Givosiran é indicado no tratamento de porfiria hepática aguda (PHA) em adultos e adolescentes com idade igual ou superior a 12 anos.
Classificação CFT
11.4.3 : Outros produtos
Mecanismo De Acção
O givosiran é um ácido ribonucleico interferente pequeno (siRNA) de cadeia dupla que provoca a degradação do ácido ribonucleico mensageiro (mRNA) do ácido aminolevulínico sintase 1 (ALAS1) em hepatócitos através do RNA de interferência, resultando numa redução do mRNA ALAS1 hepático induzido para os níveis normais. Isto conduz à redução dos níveis circulantes de intermédios neurotóxicos, ácido aminolevulínico (ALA) e porfobilinogénio (PBG), os principais factores que provocam ataques e outras manifestações de doenças de PHA.
Posologia Orientativa
A terapêutica deve ser iniciada sob supervisão de um profissional de saúde com experiência no tratamento da porfiria.
A dose recomendada de Givosiran é de 2,5 mg/kg uma vez por mês, administrada via injecção subcutânea. A dosagem baseia-se no peso real.
A dose (em mg) e o volume (em ml) do doente devem ser calculados da seguinte forma:
Peso do doente (kg) × dose (2,5 mg/kg) = quantidade total (mg) do medicamento a administrar.
Quantidade total (mg) dividida pela concentração do frasco (189 mg/ml) = volume total do medicamento (ml) a injectar.
A dose recomendada de Givosiran é de 2,5 mg/kg uma vez por mês, administrada via injecção subcutânea. A dosagem baseia-se no peso real.
A dose (em mg) e o volume (em ml) do doente devem ser calculados da seguinte forma:
Peso do doente (kg) × dose (2,5 mg/kg) = quantidade total (mg) do medicamento a administrar.
Quantidade total (mg) dividida pela concentração do frasco (189 mg/ml) = volume total do medicamento (ml) a injectar.
Administração
Apenas para via subcutânea.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade grave (por ex., anafilaxia) ao Givosiran.
Este medicamento não deve ser utilizado em crianças com idade inferior a 12 anos, uma vez que não existe experiência do uso do medicamente nesta faixa etária.
Este medicamento não deve ser utilizado em crianças com idade inferior a 12 anos, uma vez que não existe experiência do uso do medicamente nesta faixa etária.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Efeitos indesejáveis graves
Reacções alérgicas graves (pouco frequentes: podem afectar até 1 em 100 pessoas)
Informe imediatamente o médico ou enfermeiro em caso de qualquer um dos seguintes sinais de reacção alérgica grave (reacção anafiláctica) – a injecção terá de ser interrompida e poderá ter de tomar outros medicamentos para tratar a reacção:
• inchaço – principalmente dos lábios, língua ou garganta, dificultando a deglutição ou respiração
• problemas de respiração ou pieira
• sensação de tonturas ou desmaios
• erupção na pele, urticária
• comichão
Outros efeitos indesejáveis
Informe o médico ou enfermeiro se observar qualquer um dos seguintes efeitos indesejáveis:
Muito frequentes: podem afectar mais de 1 em 10 pessoas
• Náuseas
• Vermelhidão, dor, comichão ou inchaço no local de injecção (reacção no local de injecção)
• Erupções na pele, incluindo vermelhidão, comichão ou pele seca, eczema ou urticária
• Sensação de cansaço
• Análises ao sangue demonstram um aumento das transaminases, que são enzimas do fígado (um sinal de possível inflamação do fígado)
• Análises ao sangue demonstram um aumento da creatinina, uma substância eliminada do seu organismo pelos rins, ou uma diminuição da taxa de filtração glomerular (sinais de possíveis problemas renais)
Frequentes: podem afectar até 1 em 10 pessoas
• Um tipo de reacção alérgica (hipersensibilidade) – com sintomas como urticária, erupção na pele, inchaço dos olhos, boca ou face, dificuldade em respirar e comichão.
Reacções alérgicas graves (pouco frequentes: podem afectar até 1 em 100 pessoas)
Informe imediatamente o médico ou enfermeiro em caso de qualquer um dos seguintes sinais de reacção alérgica grave (reacção anafiláctica) – a injecção terá de ser interrompida e poderá ter de tomar outros medicamentos para tratar a reacção:
• inchaço – principalmente dos lábios, língua ou garganta, dificultando a deglutição ou respiração
• problemas de respiração ou pieira
• sensação de tonturas ou desmaios
• erupção na pele, urticária
• comichão
Outros efeitos indesejáveis
Informe o médico ou enfermeiro se observar qualquer um dos seguintes efeitos indesejáveis:
Muito frequentes: podem afectar mais de 1 em 10 pessoas
• Náuseas
• Vermelhidão, dor, comichão ou inchaço no local de injecção (reacção no local de injecção)
• Erupções na pele, incluindo vermelhidão, comichão ou pele seca, eczema ou urticária
• Sensação de cansaço
• Análises ao sangue demonstram um aumento das transaminases, que são enzimas do fígado (um sinal de possível inflamação do fígado)
• Análises ao sangue demonstram um aumento da creatinina, uma substância eliminada do seu organismo pelos rins, ou uma diminuição da taxa de filtração glomerular (sinais de possíveis problemas renais)
Frequentes: podem afectar até 1 em 10 pessoas
• Um tipo de reacção alérgica (hipersensibilidade) – com sintomas como urticária, erupção na pele, inchaço dos olhos, boca ou face, dificuldade em respirar e comichão.
Advertências
Gravidez:A utilização deste medicamento pode ser considerada durante a gravidez tendo em conta o benefício de saúde esperado para a mulher e os potenciais riscos para o feto.
Aleitamento:Tem de ser tomada uma decisão relativa à interrupção da amamentação ou à interrupção/abstenção da terapêutica com Givosiran tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mãe.
Insuf. Hepática:A utilização deste medicamento pode afectar o fígado.
Insuf. Renal:A utilização deste medicamento pode afectar os rins, especialmente se já tiver sido diagnosticado com problemas renais.
Precauções Gerais
Informe imediatamente o médico ou enfermeiro em caso de quaisquer sinais de uma reacção alérgica grave.
Caso tenha uma reacção alérgica grave, o médico ou enfermeiro irá interromper imediatamente a utilização do medicamento e poderá ter de tomar outros medicamentos para controlar os sintomas.
A utilização deste medicamento pode afectar o fígado. Realizará análises ao sangue para examinar o funcionamento do seu fígado antes de iniciar o tratamento com Givosiran e periodicamente durante o tratamento. Se estes testes apresentarem resultados alterados, o médico ou enfermeiro decidirá se o tratamento deve ser interrompido ou se deve parar de forma definitiva. Foram observados resultados alterados em alguns doentes tratados com este medicamento, principalmente entre 3 a 5 meses após o início do tratamento.
A utilização deste medicamento pode afectar os rins, especialmente se já tiver sido diagnosticado com problemas renais. O médico irá examinar a forma como os seus rins estão a funcionar enquanto estiver a utilizar este medicamento, especialmente se já tiver problemas renais.
Informe o médico ou farmacêutico se estiver a utilizar, tiver utilizado recentemente, ou se vier a utilizar outros medicamentos.
Ao utilizar determinados medicamentos, este medicamento poderá prolongar ou aumentar o seu efeito ou alterar os seus efeitos indesejáveis.
Se está grávida, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o médico ou enfermeiro antes de utilizar este medicamento.
Estudos em animais sugerem que este medicamento pode passar para o leite materno. Se estiver a amamentar, consulte o médico antes de utilizar este medicamento. O médico irá então ajudá-la a decidir se deve parar de amamentar ou parar o tratamento com Givosiran, considerando o benefício da amamentação para o bebé e o benefício da terapêutica para si.
Caso tenha uma reacção alérgica grave, o médico ou enfermeiro irá interromper imediatamente a utilização do medicamento e poderá ter de tomar outros medicamentos para controlar os sintomas.
A utilização deste medicamento pode afectar o fígado. Realizará análises ao sangue para examinar o funcionamento do seu fígado antes de iniciar o tratamento com Givosiran e periodicamente durante o tratamento. Se estes testes apresentarem resultados alterados, o médico ou enfermeiro decidirá se o tratamento deve ser interrompido ou se deve parar de forma definitiva. Foram observados resultados alterados em alguns doentes tratados com este medicamento, principalmente entre 3 a 5 meses após o início do tratamento.
A utilização deste medicamento pode afectar os rins, especialmente se já tiver sido diagnosticado com problemas renais. O médico irá examinar a forma como os seus rins estão a funcionar enquanto estiver a utilizar este medicamento, especialmente se já tiver problemas renais.
Informe o médico ou farmacêutico se estiver a utilizar, tiver utilizado recentemente, ou se vier a utilizar outros medicamentos.
Ao utilizar determinados medicamentos, este medicamento poderá prolongar ou aumentar o seu efeito ou alterar os seus efeitos indesejáveis.
Se está grávida, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o médico ou enfermeiro antes de utilizar este medicamento.
Estudos em animais sugerem que este medicamento pode passar para o leite materno. Se estiver a amamentar, consulte o médico antes de utilizar este medicamento. O médico irá então ajudá-la a decidir se deve parar de amamentar ou parar o tratamento com Givosiran, considerando o benefício da amamentação para o bebé e o benefício da terapêutica para si.
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Terapêutica Interrompida
Em caso de esquecimento de uma dose, o tratamento deve ser administrado o quanto antes. A dosagem deve ser retomada em intervalos mensais depois da administração da dose esquecida.
Cuidados no Armazenamento
Não conservar acima de 25°C.
Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Givosiran Cafeína
Observações: n.d.Interacções: Num estudo clínico de interacção fármaco-fármaco, o givosiran provocou uma redução fraca a moderada da actividade de determinadas enzimas CYP450 no fígado, aumentando, assim, as exposições no plasma: • CYP1A2: aumento de 1,3 vezes da Cmáx. e aumento de 3,1 vezes da AUC0–∞ da cafeína - Cafeína
Givosiran Dextrometorfano
Observações: n.d.Interacções: Num estudo clínico de interacção fármaco-fármaco, o givosiran provocou uma redução fraca a moderada da actividade de determinadas enzimas CYP450 no fígado, aumentando, assim, as exposições no plasma: • CYP2D6: aumento de 2,0 vezes da Cmáx. e aumento de 2,4 vezes da AUC0–∞ do dextrometorfano - Dextrometorfano
Givosiran Omeprazol
Observações: n.d.Interacções: Num estudo clínico de interacção fármaco-fármaco, o givosiran provocou uma redução fraca a moderada da actividade de determinadas enzimas CYP450 no fígado, aumentando, assim, as exposições no plasma: • CYP2C19: aumento de 1,1 vezes da Cmáx. e aumento de 1,6 vezes da AUC0–∞ do omeprazol - Omeprazol
Givosiran Midazolam
Observações: n.d.Interacções: Num estudo clínico de interacção fármaco-fármaco, o givosiran provocou uma redução fraca a moderada da actividade de determinadas enzimas CYP450 no fígado, aumentando, assim, as exposições no plasma: • CYP3A4: aumento de 1,2 vezes da Cmáx. e aumento de 1,5 vezes da AUC0–∞ do midazolam - Midazolam
Givosiran Losartan
Observações: n.d.Interacções: Num estudo clínico de interacção fármaco-fármaco, o givosiran provocou uma redução fraca a moderada da actividade de determinadas enzimas CYP450 no fígado, aumentando, assim, as exposições no plasma: • CYP2C9: sem efeito na exposição do losartan - Losartan
Givosiran Indutores do CYP1A2
Observações: n.d.Interacções: Recomenda-se precaução durante a utilização de medicamentos que sejam substratos da CYP1A2 ou CYP2D6 durante o tratamento com Givosiran, uma vez que este medicamento pode aumentar ou prolongar o seu efeito terapêutico ou alterar os seus perfis de acontecimentos adversos. Considere diminuir a dosagem de substratos da CYP1A2 ou CYP2D6 de acordo com a informação do medicamento aprovada. - Indutores do CYP1A2
Givosiran Substratos do CYP2D6
Observações: n.d.Interacções: Recomenda-se precaução durante a utilização de medicamentos que sejam substratos da CYP1A2 ou CYP2D6 durante o tratamento com Givosiran, uma vez que este medicamento pode aumentar ou prolongar o seu efeito terapêutico ou alterar os seus perfis de acontecimentos adversos. Considere diminuir a dosagem de substratos da CYP1A2 ou CYP2D6 de acordo com a informação do medicamento aprovada. - Substratos do CYP2D6
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
A quantidade de dados sobre a utilização de givosiran em mulheres grávidas, é limitada ou inexistente. Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva na presença de toxicidade materna. A utilização deste medicamento pode ser considerada durante a gravidez tendo em conta o benefício de saúde esperado para a mulher e os potenciais riscos para o feto.
Desconhece-se se o givosiran é excretado no leite materno humano. Não pode ser excluído qualquer risco para os recém-nascidos/lactentes. Os dados farmacodinâmicos/toxicológicos disponíveis demonstraram a excreção de givosiran no leite. Tem de ser tomada uma decisão relativa à interrupção da amamentação ou à interrupção/abstenção da terapêutica com Givosiran tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mãe.
A utilização deste medicamento pode afectar o fígado.
A utilização deste medicamento pode afectar os rins, especialmente se já tiver sido diagnosticado com problemas renais.
A quantidade de dados sobre a utilização de givosiran em mulheres grávidas, é limitada ou inexistente. Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva na presença de toxicidade materna. A utilização deste medicamento pode ser considerada durante a gravidez tendo em conta o benefício de saúde esperado para a mulher e os potenciais riscos para o feto.
Desconhece-se se o givosiran é excretado no leite materno humano. Não pode ser excluído qualquer risco para os recém-nascidos/lactentes. Os dados farmacodinâmicos/toxicológicos disponíveis demonstraram a excreção de givosiran no leite. Tem de ser tomada uma decisão relativa à interrupção da amamentação ou à interrupção/abstenção da terapêutica com Givosiran tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mãe.
A utilização deste medicamento pode afectar o fígado.
A utilização deste medicamento pode afectar os rins, especialmente se já tiver sido diagnosticado com problemas renais.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 23 de Maio de 2023
