Fumarato de dimetilo

DCI com Advertência na Gravidez DCI com Advertência no Aleitamento
O que é
Fumarato de dimetilo (DMF) é o éster metílico de ácido fumárico.
DMF foi inicialmente reconhecido como radiossensibilizador células hipóxicas muito eficaz.
Usos comuns
É usado para tratar a esclerose múltipla (EM) do tipo surto-remissão.
A EM é uma condição de longa duração que afecta o sistema nervoso central (SNC), incluindo o cérebro e a medula espinal.
A esclerose múltipla surto-remissão caracteriza-se por ataques repetidos (surtos) de sintomas do sistema nervoso.
Os sintomas variam de doente para doente mas, geralmente, incluem dificuldades em andar, perdas de equilíbrio e dificuldades visuais.
Estes sintomas podem desaparecer completamente quando o surto acaba, mas podem permanecer alguns problemas.
Tipo
Molécula pequena
História
O fumarato de dimetilo foi aprovado como medicamento genérico nos Estados Unidos em 2020.
Indicações
É indicado para o tratamento de doentes adultos com esclerose múltipla do tipo surto – remissão.
Classificação CFT

2.13.2 : Medicamentos utilizados no tratamento sintomático da doença do neurónio motor

Mecanismo De Acção
O mecanismo pelo qual o fumarato de dimetilo exerce os efeitos terapêuticos na esclerose múltipla não é totalmente conhecido.
Os estudos pré-clínicos indicam que as respostas farmacodinâmicas do fumarato de dimetilo parecem ser mediadas principalmente pela activação do factor Nuclear (eritróide-derivado 2) -tipo 2 (Nrf2) da via de transcrição.
O fumarato de dimetilo demonstrou regular positivamente os genes antioxidantes dependentes de Nrf2 em doentes (ex.: NAD(P)H desidrogenase, quinona 1; [NQO1]).
Posologia Orientativa
A dose inicial é de 120 mg, duas vezes ao dia.

Após 7 dias, a dose deve ser aumentada para a dose recomendada de 240 mg, duas vezes ao dia.
Administração
O tratamento deve ser iniciado sob a supervisão de um médico experiente no tratamento da doença.

Via oral.
Nem a cápsula, nem o seu conteúdo, podem ser esmagados, divididos, dissolvidos, chupados ou mastigados, visto que o revestimento entérico das microcomprimidos previne os efeitos irritativos no intestino.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao fumarato de dimetilo.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Efeitos graves:
Reacções alérgicas – estas são pouco frequentes e podem afectar até 1 em 100 pessoas
A vermelhidão na face ou no corpo (rubor) é um efeito secundário muito frequente (pode afectar mais de 1 em 10 pessoas).
No entanto, se tiver rubor e ainda tiver algum destes sinais:
- inchaço da face, lábios, boca ou língua
- respiração ruidosa, dificuldade em respirar ou falta de ar

Efeitos secundários muito frequentes
Estes podem afectar mais de 1 em 10 pessoas:
- vermelhidão na face ou corpo, sentir-se quente, com calores ou sensação de queimadura ou comichão (rubor)
- fezes soltas (diarreia)
- náuseas
- dor de estômago ou cãibras no estômago

Efeitos secundários frequentes
Estes podem afectar até 1 em 10 pessoas:
- inflamação do revestimento dos intestinos (gastroenterite)
- sentir-se mal (vómitos)
- indigestão (dispepsia)
- inflamação do revestimento do estômago (gastrite)
- distúrbio gastrointestinal
- sensação de queimadura
- afrontamento, sensação de calor
- comichão na pele (prurido)
- erupção cutânea
- manchas na pele, de coloração rosa ou vermelha (eritema)

Efeitos secundários frequentes, que podem aparecer nas análises ao sangue ou urina
- níveis baixos de glóbulos brancos (linfopenia, leucopenia) no sangue.
A redução dos glóbulos brancos pode significar que o seu corpo tem menos capacidade de combater uma infecção.
- proteínas (albumina) na urina
- aumento nos níveis de enzimas hepáticas (ALT, AST) no sangue
Advertências
Gravidez
Gravidez
Gravidez:Este medicamento não deve ser tomado durante a gravidez.
Aleitamento
Aleitamento
Aleitamento:Este medicamento não deve ser tomado durante a amamentação.
Precauções Gerais
Pode afectar as contagens de glóbulos brancos, os rins e fígado.

Deve tomar precaução se tiver:
- doença renal grave
- doença hepática grave
- uma doença do estômago ou intestino
- uma infecção grave (como pneumonia)

Não deve ser usado em crianças e adolescentes com idades inferiores a 18 anos.
Cuidados com a Dieta
O consumo acima de uma pequena quantidade (mais de 50 ml) de bebidas alcoólicas fortes (mais de 30% de álcool de volume, como por exemplo, bebidas espirituosas) deve ser evitado dentro de uma hora após tomar deste medicamento, porque o álcool pode interagir com este medicamento. Isto pode levar a uma inflamação do estômago (gastrite), especialmente em pessoas que já tenham tendência para gastrite.
Terapêutica Interrompida
Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.
Pode tomar a dose em falta se deixar passar, pelo menos, 4 horas entre as doses. Caso contrário, espere até à próxima dose planeada.
Cuidados no Armazenamento
Não conservar a temperaturas superiores a 30ºC.
Conservar na embalagem de origem para proteger da luz.

Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.

Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Usar com precaução

Fumarato de dimetilo Imunossupressores

Observações: Nos Humanos, o fumarato de dimetilo é extensivamente metabolizado pelas estearases antes de atingir a circulação sistémica e verifica-se metabolismo adicional através do ciclo de ácido tricarboxílico, sem envolvimento do sistema do citocromo P450 (CYP). Não foram identificados riscos potenciais de interacção medicamentosa em estudos de inibição e de indução de CYP in vitro, num estudo de p-glicoproteína, nem em estudos de ligação às proteínas do fumarato de dimetilo e fumarato de monometilo (um metabolito primário do fumarato de dimetilo). Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: Fumarato de dimetilo não foi estudado em combinação com terapêuticas anti-neoplásicas ou imunossupressoras, pelo que é necessária precaução em caso de administração concomitante. - Imunossupressores
Usar com precaução

Fumarato de dimetilo Terapêuticas antineoplásicas

Observações: Nos Humanos, o fumarato de dimetilo é extensivamente metabolizado pelas estearases antes de atingir a circulação sistémica e verifica-se metabolismo adicional através do ciclo de ácido tricarboxílico, sem envolvimento do sistema do citocromo P450 (CYP). Não foram identificados riscos potenciais de interacção medicamentosa em estudos de inibição e de indução de CYP in vitro, num estudo de p-glicoproteína, nem em estudos de ligação às proteínas do fumarato de dimetilo e fumarato de monometilo (um metabolito primário do fumarato de dimetilo). Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: Fumarato de dimetilo não foi estudado em combinação com terapêuticas anti-neoplásicas ou imunossupressoras, pelo que é necessária precaução em caso de administração concomitante. - Terapêuticas antineoplásicas
Sem significado Clínico

Fumarato de dimetilo Corticosteróides

Observações: Nos Humanos, o fumarato de dimetilo é extensivamente metabolizado pelas estearases antes de atingir a circulação sistémica e verifica-se metabolismo adicional através do ciclo de ácido tricarboxílico, sem envolvimento do sistema do citocromo P450 (CYP). Não foram identificados riscos potenciais de interacção medicamentosa em estudos de inibição e de indução de CYP in vitro, num estudo de p-glicoproteína, nem em estudos de ligação às proteínas do fumarato de dimetilo e fumarato de monometilo (um metabolito primário do fumarato de dimetilo). Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: Nos estudos clínicos de esclerose múltipla, o tratamento concomitante de surtos com uma terapêutica de curta duração com corticosteróides intravenosos não foi associada a um aumento clinicamente relevante de infecção. - Corticosteróides
Não recomendado/Evitar

Fumarato de dimetilo Vacinas vivas

Observações: Nos Humanos, o fumarato de dimetilo é extensivamente metabolizado pelas estearases antes de atingir a circulação sistémica e verifica-se metabolismo adicional através do ciclo de ácido tricarboxílico, sem envolvimento do sistema do citocromo P450 (CYP). Não foram identificados riscos potenciais de interacção medicamentosa em estudos de inibição e de indução de CYP in vitro, num estudo de p-glicoproteína, nem em estudos de ligação às proteínas do fumarato de dimetilo e fumarato de monometilo (um metabolito primário do fumarato de dimetilo). Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: A vacinação durante o tratamento com Fumarato de dimetilo não foi estudada. Desconhece-se se o tratamento com Fumarato de dimetilo pode reduzir a eficácia de algumas vacinas. As vacinas vivas podem ter um maior risco de infecção clínica e não devem ser dadas a doentes tratados com Fumarato de dimetilo exceto em casos excecionais, onde o potencial risco for considerado superado pelo risco de o indivíduo não tomar a vacina. - Vacinas vivas
Não recomendado/Evitar

Fumarato de dimetilo Ácido fumárico

Observações: Nos Humanos, o fumarato de dimetilo é extensivamente metabolizado pelas estearases antes de atingir a circulação sistémica e verifica-se metabolismo adicional através do ciclo de ácido tricarboxílico, sem envolvimento do sistema do citocromo P450 (CYP). Não foram identificados riscos potenciais de interacção medicamentosa em estudos de inibição e de indução de CYP in vitro, num estudo de p-glicoproteína, nem em estudos de ligação às proteínas do fumarato de dimetilo e fumarato de monometilo (um metabolito primário do fumarato de dimetilo). Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: Durante o tratamento com Fumarato de dimetilo, deve evitar-se a utilização simultânea de outros derivados do ácido fumárico (tópico ou sistémico). - Ácido fumárico
Sem efeito descrito

Fumarato de dimetilo Interferão beta-1a

Observações: Nos Humanos, o fumarato de dimetilo é extensivamente metabolizado pelas estearases antes de atingir a circulação sistémica e verifica-se metabolismo adicional através do ciclo de ácido tricarboxílico, sem envolvimento do sistema do citocromo P450 (CYP). Não foram identificados riscos potenciais de interacção medicamentosa em estudos de inibição e de indução de CYP in vitro, num estudo de p-glicoproteína, nem em estudos de ligação às proteínas do fumarato de dimetilo e fumarato de monometilo (um metabolito primário do fumarato de dimetilo). Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: Os medicamentos normalmente utilizados na esclerose múltipla, o interferão beta-1a intramuscular e o acetato de glatirâmero, foram testados clinicamente quanto a interacções potenciais com fumarato de dimetilo e não alteraram o perfil farmacocinético de fumarato de dimetilo. - Interferão beta-1a
Sem efeito descrito

Fumarato de dimetilo Acetato de glatirâmero

Observações: Nos Humanos, o fumarato de dimetilo é extensivamente metabolizado pelas estearases antes de atingir a circulação sistémica e verifica-se metabolismo adicional através do ciclo de ácido tricarboxílico, sem envolvimento do sistema do citocromo P450 (CYP). Não foram identificados riscos potenciais de interacção medicamentosa em estudos de inibição e de indução de CYP in vitro, num estudo de p-glicoproteína, nem em estudos de ligação às proteínas do fumarato de dimetilo e fumarato de monometilo (um metabolito primário do fumarato de dimetilo). Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: Os medicamentos normalmente utilizados na esclerose múltipla, o interferão beta-1a intramuscular e o acetato de glatirâmero, foram testados clinicamente quanto a interacções potenciais com fumarato de dimetilo e não alteraram o perfil farmacocinético de fumarato de dimetilo. - Acetato de glatirâmero
Não recomendado/Evitar

Fumarato de dimetilo Ácido Acetilsalicílico

Observações: Nos Humanos, o fumarato de dimetilo é extensivamente metabolizado pelas estearases antes de atingir a circulação sistémica e verifica-se metabolismo adicional através do ciclo de ácido tricarboxílico, sem envolvimento do sistema do citocromo P450 (CYP). Não foram identificados riscos potenciais de interacção medicamentosa em estudos de inibição e de indução de CYP in vitro, num estudo de p-glicoproteína, nem em estudos de ligação às proteínas do fumarato de dimetilo e fumarato de monometilo (um metabolito primário do fumarato de dimetilo). Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: A administração de 325 mg (ou equivalente) de ácido acetilsalícilico com revestimento não entérico, 30 minutos antes de Fumarato de dimetilo, durante os 4 dias de posologia, não alterou o perfil farmacocinético de Fumarato de dimetilo e reduziu a ocorrência e gravidade de rubor num estudo de voluntários saudáveis. No entanto, não se recomenda o tratamento a longo prazo com ácido acetilsalícilico para o tratamento do rubor. Os potenciais riscos associados à terapêutica com ácido acetilsalícilico devem ser considerados antes da administração concomitante de Fumarato de dimetilo. - Ácido Acetilsalicílico
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Fumarato de dimetilo Nefrotóxicos

Observações: Nos Humanos, o fumarato de dimetilo é extensivamente metabolizado pelas estearases antes de atingir a circulação sistémica e verifica-se metabolismo adicional através do ciclo de ácido tricarboxílico, sem envolvimento do sistema do citocromo P450 (CYP). Não foram identificados riscos potenciais de interacção medicamentosa em estudos de inibição e de indução de CYP in vitro, num estudo de p-glicoproteína, nem em estudos de ligação às proteínas do fumarato de dimetilo e fumarato de monometilo (um metabolito primário do fumarato de dimetilo). Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: A terapêutica concomitante com medicamentos nefrotóxicos (como aminoglicosídeos, diuréticos, AINEs ou lítio) pode aumentar o potencial de reacções adversas renais (por exemplo, proteinúria) em doentes a tomarem Fumarato de dimetilo. - Nefrotóxicos
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Fumarato de dimetilo Aminoglicosídeos

Observações: Nos Humanos, o fumarato de dimetilo é extensivamente metabolizado pelas estearases antes de atingir a circulação sistémica e verifica-se metabolismo adicional através do ciclo de ácido tricarboxílico, sem envolvimento do sistema do citocromo P450 (CYP). Não foram identificados riscos potenciais de interacção medicamentosa em estudos de inibição e de indução de CYP in vitro, num estudo de p-glicoproteína, nem em estudos de ligação às proteínas do fumarato de dimetilo e fumarato de monometilo (um metabolito primário do fumarato de dimetilo). Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: A terapêutica concomitante com medicamentos nefrotóxicos (como aminoglicosídeos, diuréticos, AINEs ou lítio) pode aumentar o potencial de reacções adversas renais (por exemplo, proteinúria) em doentes a tomarem Fumarato de dimetilo. - Aminoglicosídeos
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Fumarato de dimetilo Diuréticos

Observações: Nos Humanos, o fumarato de dimetilo é extensivamente metabolizado pelas estearases antes de atingir a circulação sistémica e verifica-se metabolismo adicional através do ciclo de ácido tricarboxílico, sem envolvimento do sistema do citocromo P450 (CYP). Não foram identificados riscos potenciais de interacção medicamentosa em estudos de inibição e de indução de CYP in vitro, num estudo de p-glicoproteína, nem em estudos de ligação às proteínas do fumarato de dimetilo e fumarato de monometilo (um metabolito primário do fumarato de dimetilo). Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: A terapêutica concomitante com medicamentos nefrotóxicos (como aminoglicosídeos, diuréticos, AINEs ou lítio) pode aumentar o potencial de reacções adversas renais (por exemplo, proteinúria) em doentes a tomarem Fumarato de dimetilo. - Diuréticos
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Fumarato de dimetilo Anti-inflamatórios não esteróides (AINEs)

Observações: Nos Humanos, o fumarato de dimetilo é extensivamente metabolizado pelas estearases antes de atingir a circulação sistémica e verifica-se metabolismo adicional através do ciclo de ácido tricarboxílico, sem envolvimento do sistema do citocromo P450 (CYP). Não foram identificados riscos potenciais de interacção medicamentosa em estudos de inibição e de indução de CYP in vitro, num estudo de p-glicoproteína, nem em estudos de ligação às proteínas do fumarato de dimetilo e fumarato de monometilo (um metabolito primário do fumarato de dimetilo). Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: A terapêutica concomitante com medicamentos nefrotóxicos (como aminoglicosídeos, diuréticos, AINEs ou lítio) pode aumentar o potencial de reacções adversas renais (por exemplo, proteinúria) em doentes a tomarem Fumarato de dimetilo. - Anti-inflamatórios não esteróides (AINEs)
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Fumarato de dimetilo Lítio

Observações: Nos Humanos, o fumarato de dimetilo é extensivamente metabolizado pelas estearases antes de atingir a circulação sistémica e verifica-se metabolismo adicional através do ciclo de ácido tricarboxílico, sem envolvimento do sistema do citocromo P450 (CYP). Não foram identificados riscos potenciais de interacção medicamentosa em estudos de inibição e de indução de CYP in vitro, num estudo de p-glicoproteína, nem em estudos de ligação às proteínas do fumarato de dimetilo e fumarato de monometilo (um metabolito primário do fumarato de dimetilo). Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: A terapêutica concomitante com medicamentos nefrotóxicos (como aminoglicosídeos, diuréticos, AINEs ou lítio) pode aumentar o potencial de reacções adversas renais (por exemplo, proteinúria) em doentes a tomarem Fumarato de dimetilo. - Lítio
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Fumarato de dimetilo Álcool

Observações: Nos Humanos, o fumarato de dimetilo é extensivamente metabolizado pelas estearases antes de atingir a circulação sistémica e verifica-se metabolismo adicional através do ciclo de ácido tricarboxílico, sem envolvimento do sistema do citocromo P450 (CYP). Não foram identificados riscos potenciais de interacção medicamentosa em estudos de inibição e de indução de CYP in vitro, num estudo de p-glicoproteína, nem em estudos de ligação às proteínas do fumarato de dimetilo e fumarato de monometilo (um metabolito primário do fumarato de dimetilo). Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: O consumo de quantidades moderadas de álcool não altera a exposição a Fumarato de dimetilo e não foi associado a um aumento das reacções adversas. O consumo de grandes quantidades de bebidas alcoólicas fortes e não diluídas (mais de 30% de álcool em volume) pode levar ao aumento das taxas de dissolução de Fumarato de dimetilo e, consequentemente, ao aumento da frequência de reacções adversas gastrointestinais. - Álcool
Sem efeito descrito

Fumarato de dimetilo Contraceptivos orais

Observações: Nos Humanos, o fumarato de dimetilo é extensivamente metabolizado pelas estearases antes de atingir a circulação sistémica e verifica-se metabolismo adicional através do ciclo de ácido tricarboxílico, sem envolvimento do sistema do citocromo P450 (CYP). Não foram identificados riscos potenciais de interacção medicamentosa em estudos de inibição e de indução de CYP in vitro, num estudo de p-glicoproteína, nem em estudos de ligação às proteínas do fumarato de dimetilo e fumarato de monometilo (um metabolito primário do fumarato de dimetilo). Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: Os estudos de indução de CYP in vitro não demonstraram uma interacção entre Fumarato de dimetilo e os Contraceptivos orais. Os estudos de interacção in vivo não foram realizados com Contraceptivos orais. Mesmo não se esperando a ocorrência de interacção, devem ser consideradas medidas de contraceção não hormonais durante o tratamento com Fumarato de dimetilo. - Contraceptivos orais
Contraindicado

Fumarato de diroximel Fumarato de dimetilo

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: Fumarato de diroximel não deve ser administrado concomitantemente com fumarato de dimetilo. - Fumarato de dimetilo
Identificação dos símbolos utilizados na descrição das Interacções do Fumarato de dimetilo
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.

Este medicamento não deve ser tomado durante a gravidez e amamentação.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 21 de Fevereiro de 2023