Fomepizol
O que é
O Fomepizole ou 4-metilpirazole é indicado para ser utilizado como um antídoto em casos de envenenamento comprovados ou suspeitos com metanol ou etileno glicol.
Pode ser utilizado sozinho ou em combinação com hemodiálise.
O nome químico de Fomepizol é 4-metilpirazole. Tem a fórmula molecular C4H6N2 e um peso molecular de 82,1. É um líquido amarelo claro, à temperatura ambiente.
O seu ponto de fusão é de 25° C (77° F) e pode apresentar-se sob uma forma sólida à temperatura ambiente.
O Fomepizol é solúvel em água e bastante solúvel em etanol, éter dietílico e clorofórmio.
Pode ser utilizado sozinho ou em combinação com hemodiálise.
O nome químico de Fomepizol é 4-metilpirazole. Tem a fórmula molecular C4H6N2 e um peso molecular de 82,1. É um líquido amarelo claro, à temperatura ambiente.
O seu ponto de fusão é de 25° C (77° F) e pode apresentar-se sob uma forma sólida à temperatura ambiente.
O Fomepizol é solúvel em água e bastante solúvel em etanol, éter dietílico e clorofórmio.
Usos comuns
O Fomepizol é usado para tratar o envenenamento com etilenoglicol (anticongelante) ou metanol (contido em dissolventes, combustíveis e outros produtos químicos domésticos ou automóveis).
O Fomepizol é por vezes utilizado em conjunto com a hemodiálise para eliminar um veneno do corpo.
O Fomepizol é por vezes utilizado em conjunto com a hemodiálise para eliminar um veneno do corpo.
Tipo
Molécula pequena.
História
O fomepizol foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em 1997.
Está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial da Saúde.
Está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial da Saúde.
Indicações
O Fomepizol é indicado como um antídoto para o etilenoglicol (tal como anticongelante) ou envenenamento por metanol, ou para utilização quando se suspeite de ingestão de glicol de etileno ou metanol, quer isoladamente ou em combinação com hemodiálise.
Classificação CFT
N.D.
Mecanismo De Acção
Mecanismo de acção:
O Fomepizole é um inibidor competitivo da desidrogenase de álcool. O álcool desidrogenase catalisa a oxidação de etanol a acetaldeído. O álcool desidrogenase também catalisa as etapas iniciais do metabolismo de etileno glicol e metanol para os seus metabólitos tóxicos.
Etilenoglicol, o principal componente da maioria dos refrigerantes e anticongelantes, é metabolizado para glicoaldeído, que sofre oxidação sequenciais subsequentes para produzir glicolato, glioxilato e oxalato.
O Glicolato e o oxalato são subprodutos metabólicos responsáveis primariamente pela acidose metabólica e a lesão renal visto em etileno glicol toxicose.
A dose letal de etileno glicol em seres humanos é de cerca de 1,4 mL/kg.
O metanol, o componente principal de fluido de limpa pára-brisas, é lentamente metabolizado através álcool desidrogenase para formaldeído com subsequente oxidação através de formaldeído desidrogenase para se obter o ácido fórmico.
O ácido fórmico é o principal responsável pela acidose metabólica e perturbações visuais (por exemplo, diminuição da acuidade visual e cegueira potencial) associado com o envenenamento de metanol.
Uma dose letal de metanol em seres humanos é de cerca de 1-2 mL/kg.
O Fomepizole tem sido demonstrado in vitro para bloquear a actividade da enzima álcool desidrogenase no cão, macaco, humano e de fígado.
A concentração de Fomepizole na qual o álcool-desidrogenase é inibida em 50% in vivo é aproximadamente 0,1 mmol/L.
Num estudo com cães que receberam uma dose letal de etilenoglicol, a cada três animais foi administrada Fomepizole, etanol, ou deixados sem tratamento (grupo de controlo).
Os três animais do grupo não tratado tornaram-se progressivamente moribundos, e morreram. Na necropsia, os três cães tinham lesões tubulares renais graves.
O Fomepizole ou etanol, uma vez 3 horas após a ingestão de etilenoglicol, atenuou a acidose metabólica e impediu a lesão tubular renal associada à intoxicação etilenoglicol.
Vários estudos têm demonstrado que as concentrações plasmáticas de Fomepizole de aproximadamente 10 pmol/L (0,82 mg/l) em macacos são suficientes para inibir o metabolismo do metanol para o formato, que também é mediada por álcool-desidrogenase.
Com base nestes resultados, as concentrações de Fomepizole em seres humanos na gama de 100 a 300 pmol/L (8,6-24,6 mg/L) foram concebidos para assegurar concentrações plasmáticas adequados para a inibição eficaz de álcool desidrogenase.
Em voluntários saudáveis, doses orais de Fomepizole (10-20 mg/kg) reduziram significativamente a taxa de eliminação de doses moderadas de etanol, o que também é metabolizada por acção de álcool desidrogenase.
O Fomepizole é um inibidor competitivo da desidrogenase de álcool. O álcool desidrogenase catalisa a oxidação de etanol a acetaldeído. O álcool desidrogenase também catalisa as etapas iniciais do metabolismo de etileno glicol e metanol para os seus metabólitos tóxicos.
Etilenoglicol, o principal componente da maioria dos refrigerantes e anticongelantes, é metabolizado para glicoaldeído, que sofre oxidação sequenciais subsequentes para produzir glicolato, glioxilato e oxalato.
O Glicolato e o oxalato são subprodutos metabólicos responsáveis primariamente pela acidose metabólica e a lesão renal visto em etileno glicol toxicose.
A dose letal de etileno glicol em seres humanos é de cerca de 1,4 mL/kg.
O metanol, o componente principal de fluido de limpa pára-brisas, é lentamente metabolizado através álcool desidrogenase para formaldeído com subsequente oxidação através de formaldeído desidrogenase para se obter o ácido fórmico.
O ácido fórmico é o principal responsável pela acidose metabólica e perturbações visuais (por exemplo, diminuição da acuidade visual e cegueira potencial) associado com o envenenamento de metanol.
Uma dose letal de metanol em seres humanos é de cerca de 1-2 mL/kg.
O Fomepizole tem sido demonstrado in vitro para bloquear a actividade da enzima álcool desidrogenase no cão, macaco, humano e de fígado.
A concentração de Fomepizole na qual o álcool-desidrogenase é inibida em 50% in vivo é aproximadamente 0,1 mmol/L.
Num estudo com cães que receberam uma dose letal de etilenoglicol, a cada três animais foi administrada Fomepizole, etanol, ou deixados sem tratamento (grupo de controlo).
Os três animais do grupo não tratado tornaram-se progressivamente moribundos, e morreram. Na necropsia, os três cães tinham lesões tubulares renais graves.
O Fomepizole ou etanol, uma vez 3 horas após a ingestão de etilenoglicol, atenuou a acidose metabólica e impediu a lesão tubular renal associada à intoxicação etilenoglicol.
Vários estudos têm demonstrado que as concentrações plasmáticas de Fomepizole de aproximadamente 10 pmol/L (0,82 mg/l) em macacos são suficientes para inibir o metabolismo do metanol para o formato, que também é mediada por álcool-desidrogenase.
Com base nestes resultados, as concentrações de Fomepizole em seres humanos na gama de 100 a 300 pmol/L (8,6-24,6 mg/L) foram concebidos para assegurar concentrações plasmáticas adequados para a inibição eficaz de álcool desidrogenase.
Em voluntários saudáveis, doses orais de Fomepizole (10-20 mg/kg) reduziram significativamente a taxa de eliminação de doses moderadas de etanol, o que também é metabolizada por acção de álcool desidrogenase.
Posologia Orientativa
Injectável:
Uma dose de carga de 15 mg/kg deve ser administrada, seguida de doses de 10 mg/kg a cada 12 horas durante 4 doses, em seguida, 15 mg/kg a cada 12 horas depois disso até concentrações de etilenoglicol ou metanol serem indetectáveis ou ter sido reduzida abaixo de 20 mg/dL, e o paciente encontra-se assintomático com pH normal.
Todas as doses devem ser administradas como uma infusão intravenosa lenta durante 30 minutos.
Dosagem com Diálise Renal:
O Fomepizol injectável é dialisável e a frequência de administração deve ser aumentada para cada 4 horas durante a hemodiálise.
Uma dose de carga de 15 mg/kg deve ser administrada, seguida de doses de 10 mg/kg a cada 12 horas durante 4 doses, em seguida, 15 mg/kg a cada 12 horas depois disso até concentrações de etilenoglicol ou metanol serem indetectáveis ou ter sido reduzida abaixo de 20 mg/dL, e o paciente encontra-se assintomático com pH normal.
Todas as doses devem ser administradas como uma infusão intravenosa lenta durante 30 minutos.
Dosagem com Diálise Renal:
O Fomepizol injectável é dialisável e a frequência de administração deve ser aumentada para cada 4 horas durante a hemodiálise.
Administração
Via intravenosa.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Fomepizol.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Os eventos adversos mais frequentes com o Fomepizol foram: dor de cabeça (14%), náusea (11%) e tonturas, aumento da sonolência e mau gosto/gosto metálico (6% cada).
Corpo como um todo: dor abdominal, febre, falha do sistema de múltiplos órgãos, dor durante injecção, inflamação no local da injecção, lombalgia/dor lombar, ressaca.
Cardiovasculares: bradicardia sinusal, taquicardia, flebite, choque, hipotensão.
Gastrointestinal: Vómitos, diarreia, dispepsia, azia, diminuição do apetite, transaminite transitória.
Linfático: eosinofilia, linfangite, coagulação intravascular disseminada, anemia.
Nervoso: tontura, convulsões, agitação, sensação de embriaguez, rubor facial, vertigem, nistagmo, ansiedade, desmaio, diminuição da consciência ambiental.
Respiratórias: Soluços, faringite.
Pele/Anexos: Reacção no local da aplicação, erupção cutânea.
Sentidos especiais: cheiro anormal, fala/distúrbios visuais, visão turva transitória, zumbidos nos ouvidos.
Urogenital: Anúria.
Corpo como um todo: dor abdominal, febre, falha do sistema de múltiplos órgãos, dor durante injecção, inflamação no local da injecção, lombalgia/dor lombar, ressaca.
Cardiovasculares: bradicardia sinusal, taquicardia, flebite, choque, hipotensão.
Gastrointestinal: Vómitos, diarreia, dispepsia, azia, diminuição do apetite, transaminite transitória.
Linfático: eosinofilia, linfangite, coagulação intravascular disseminada, anemia.
Nervoso: tontura, convulsões, agitação, sensação de embriaguez, rubor facial, vertigem, nistagmo, ansiedade, desmaio, diminuição da consciência ambiental.
Respiratórias: Soluços, faringite.
Pele/Anexos: Reacção no local da aplicação, erupção cutânea.
Sentidos especiais: cheiro anormal, fala/distúrbios visuais, visão turva transitória, zumbidos nos ouvidos.
Urogenital: Anúria.
Advertências
Gravidez:Só deve ser administrado a mulheres grávidas somente se claramente necessário.
Aleitamento:Deve ter-se cuidado na administração a mulheres que estejam a amamentar.
Precauções Gerais
Não deve ser administrado a doentes com uma reacção de hipersensibilidade grave ao fomepizol ou outros pirazóis.
Os pacientes devem ser monitorizados quanto a sinais de reacções alérgicas.
Reacções alérgicas menores foram relatadas, incluindo erupção cutânea ligeira e eosinofilia.
O Fomepizol não deve ser administrado em concentrações elevadas ou por injecção de bolus.
Irritação venosa e fleboesclerose foram relatadas quando doses de bolus foram administradas a uma concentração de 25 mg/mL.
Enzimas hepáticas e contagem de células brancas do sangue devem ser monitorizados, como aumentos transitórios nas concentrações das transaminases séricas e eosinofilia foram relatadas com a administração de fomepizol repetido.
A segurança e a eficácia de fomepizol em pacientes pediátricos e geriátricos não foram estabelecidas.
Os pacientes devem ser monitorizados quanto a sinais de reacções alérgicas.
Reacções alérgicas menores foram relatadas, incluindo erupção cutânea ligeira e eosinofilia.
O Fomepizol não deve ser administrado em concentrações elevadas ou por injecção de bolus.
Irritação venosa e fleboesclerose foram relatadas quando doses de bolus foram administradas a uma concentração de 25 mg/mL.
Enzimas hepáticas e contagem de células brancas do sangue devem ser monitorizados, como aumentos transitórios nas concentrações das transaminases séricas e eosinofilia foram relatadas com a administração de fomepizol repetido.
A segurança e a eficácia de fomepizol em pacientes pediátricos e geriátricos não foram estabelecidas.
Cuidados com a Dieta
Não aplicável.
Terapêutica Interrompida
O Fomepizol é usado apenas quando necessário, não vai ser instituído um esquema de administração.
Cuidados no Armazenamento
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Guardar a uma temperatura controlada, de 20° a 25°C.
Guardar a uma temperatura controlada, de 20° a 25°C.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Sem Resultados
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Só deve ser administrado a mulheres grávidas somente se claramente necessário.
Deve ter-se cuidado na administração a mulheres que estejam a amamentar.
Só deve ser administrado a mulheres grávidas somente se claramente necessário.
Deve ter-se cuidado na administração a mulheres que estejam a amamentar.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 25 de Janeiro de 2023
