Fidanacogene elaparvovec
O que é
Fidanacogene elaparvovec é uma terapia genética administrada através de vírus adeno-associado utilizado para o tratamento da hemofilia B (deficiência congénita de Factor IX).
Usos comuns
No Canadá e nos EUA, o fidanacogene elaparvovec está indicado no tratamento de adultos (com 18 anos ou mais) com hemofilia B moderadamente grave a grave (deficiência congénita de factor IX) que são negativos para anticorpos neutralizantes para a variante do serotipo AAV Rh74.
Nos EUA, está também aprovado para utilização em adultos que utilizam actualmente terapêutica profilática com factor IX, apresentam hemorragia actual ou histórica com risco de vida ou apresentam episódios hemorrágicos espontâneos graves e repetidos.
Nos EUA, está também aprovado para utilização em adultos que utilizam actualmente terapêutica profilática com factor IX, apresentam hemorragia actual ou histórica com risco de vida ou apresentam episódios hemorrágicos espontâneos graves e repetidos.
Tipo
Biotecnologia.
História
Fidanacogene elaparvovec foi aprovado para uso médico no Canadá em dezembro de 2023, nos Estados Unidos em abril de 2024, e na União Europeia em julho de 2024.
Indicações
Fidanacogene elaparvovec é indicado no tratamento da hemofilia B (deficiência congénita de factor IX) grave e moderadamente grave em doentes adultos sem história de inibidores do factor IX e sem anticorpos detetáveis contra a variante do AAV do serótipo Rh74.
Classificação CFT
4.4.2 : Hemostáticos
Mecanismo De Acção
Fidanacogene elaparvovec é uma terapia genética concebida para introduzir uma cópia funcional da variante Pádua de elevada actividade do gene do factor IX (FIX-R338L) nas células transduzidas, para actuar na causa monogénica da hemofilia B.
Fidanacogene elaparvovec é um vector de AAV recombinante não replicante que utiliza a cápside de AAVRh74var para introduzir um transgene de factor IX humano estável. A cápside de AAVRh74var tem a capacidade de transduzir hepatócitos, o local natural da síntese de factor IX. O gene do factor IX presente em fidanacogene elaparvovec foi concebido para residir predominantemente sob a forma de DNA epissomal dentro das células transduzidas e a expressão do transgene é desencadeada por um promotor específico do fígado, o que resulta na expressão contínua, sustentada e específica do tecido da proteína do factor IX.
A terapêutica com fidanacogene elaparvovec resulta em actividade mensurável do factor IX derivado do vector.
Fidanacogene elaparvovec é um vector de AAV recombinante não replicante que utiliza a cápside de AAVRh74var para introduzir um transgene de factor IX humano estável. A cápside de AAVRh74var tem a capacidade de transduzir hepatócitos, o local natural da síntese de factor IX. O gene do factor IX presente em fidanacogene elaparvovec foi concebido para residir predominantemente sob a forma de DNA epissomal dentro das células transduzidas e a expressão do transgene é desencadeada por um promotor específico do fígado, o que resulta na expressão contínua, sustentada e específica do tecido da proteína do factor IX.
A terapêutica com fidanacogene elaparvovec resulta em actividade mensurável do factor IX derivado do vector.
Posologia Orientativa
Conforme prescrição médica.
Administração
Via intravenosa.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade à substância activa.
Infecções activas, quer agudas quer crónicas não controladas.
Fibrose hepática avançada ou cirrose hepática avançada.
Este medicamento não deve ser utilizado em crianças ou adolescentes com menos de 18 anos de idade porque ainda não foi estudado nesta população.
Infecções activas, quer agudas quer crónicas não controladas.
Fibrose hepática avançada ou cirrose hepática avançada.
Este medicamento não deve ser utilizado em crianças ou adolescentes com menos de 18 anos de idade porque ainda não foi estudado nesta população.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Muito frequentes: podem afectar mais de 1 em cada 10 pessoas
- Níveis aumentados de transaminases (enzimas hepáticas) detetados em análises ao sangue.
Frequentes: podem afectar até 1 em cada 10 pessoas
- Dor de cabeça
- Dor de barriga (abdominal)
- Tonturas
- Enjoos (náuseas)
- Febre (pirexia)
- Enfraquecimento (astenia)
- Níveis aumentados de creatinina (um produto da degradação dos músculos) detectados em análises ao sangue
- Níveis aumentados de desidrogenase láctica (um marcador de danos nos tecidos) detectados em análises ao sangue
- Níveis aumentados de transaminases (enzimas hepáticas) detetados em análises ao sangue.
Frequentes: podem afectar até 1 em cada 10 pessoas
- Dor de cabeça
- Dor de barriga (abdominal)
- Tonturas
- Enjoos (náuseas)
- Febre (pirexia)
- Enfraquecimento (astenia)
- Níveis aumentados de creatinina (um produto da degradação dos músculos) detectados em análises ao sangue
- Níveis aumentados de desidrogenase láctica (um marcador de danos nos tecidos) detectados em análises ao sangue
Advertências
Gravidez:Fidanacogene elaparvovec não é recomendado durante a gravidez.
Aleitamento:Fidanacogene elaparvovec não deve ser utilizado durante a amamentação.
Condução:Os doentes devem ter cuidado ao conduzir e utilizar máquinas até terem a certeza de que este medicamento não os afecta adversamente.
Precauções Gerais
Fale com o médico se tem ou teve quaisquer problemas de fígado.
Podem ocorrer efeitos indesejáveis relacionados com a perfusão, incluindo reacções de hipersensibilidade (alérgicas), durante ou logo após ter recebido a perfusão (gota a gota numa veia) deste medicamento.
este medicamento vai desencadear uma resposta do seu sistema imunitário (as defesas naturais do organismo).
Isto pode levar a um nível aumentado no sangue de determinadas enzimas hepáticas, chamadas transaminases.
Poderá precisar de tomar outro medicamento (corticosteróides) durante 2 meses ou mais após iniciar o tratamento, para controlar aumentos das transaminases ou uma redução da actividade do factor IX detectados em análises laboratoriais.
Após lhe ser administrado este medicamento, existe um risco de o seu organismo desenvolver anticorpos neutralizantes contra o factor IX, o que pode impedir o factor IX de funcionar adequadamente.
O tratamento com este medicamento vai inserir DNA novo nas suas células do fígado.
Embora não existam evidências de estudos clínicos com este medicamento, este DNA pode, em teoria, integrar-se no DNA das células hepáticas ou no DNA de outras células do organismo.
Isto pode contribuir para um risco de cancro, tal como o cancro do fígado (carcinoma hepatocelular).
O factor IX é uma proteína necessária para a formação de coágulos estáveis no sangue.
Após o tratamento com este medicamento, os seus níveis de proteína do factor IX devem aumentar.
Em alguns doentes, podem aumentar para níveis superiores ao intervalo normal durante algum tempo.
Níveis anormalmente elevados de factor IX podem fazer com que o seu sangue coagule anormalmente, aumentando o risco de coágulos de sangue, por exemplo, nos pulmões (tromboembolia pulmonar) ou num vaso sanguíneo das pernas (trombose venosa ou arterial).
Poderá estar em risco de coagulação do sangue anormal se tiver problemas pré-existentes no coração ou vasos sanguíneos (p. ex., antecedentes de doença cardíaca [doença cardiovascular], artérias espessadas ou rígidas [arteriosclerose], tensão arterial elevada [hipertensão] ou se é diabético ou tem mais de 50 anos de idade).
Se está imunocomprometido (quando o seu sistema imunitário está enfraquecido, resultando numa redução da capacidade para combater infecções), está a ser submetido ou vai ser submetido a um tratamento imunossupressor, ou se tem infecção pelo VIH ou outra infecção nova ou recente, o médico vai decidir se está em condições de receber este medicamento.
A utilização deste medicamentoestá contra-indicada em doentes com infecções activas, quer sejam infecções agudas (de curta duração) ou crónicas (de longa duração) que não estejam controladas com medicamentos.
Após a utilização deste medicamento, fale com o médico sobre se ou quando deve parar os seus outros tratamentos para a hemofilia e desenvolver um plano de tratamento do que fazer em caso de cirurgia, traumatismo, hemorragias ou quaisquer procedimentos que possam potencialmente aumentar o risco de hemorragia.
Após receber este medicamento, o seu sistema imunitário vai produzir anticorpos contra as proteínas existentes na cápsula do vírus associado a adenovírus (AAV) deste medicamento.
Ainda não se sabe se, ou em que condições, a terapia com Fidanacogene elaparvovec pode ser repetida.
Se o seu organismo for exposto ao medicamento uma segunda vez, desconhece-se se estes anticorpos irão reconhecer o vírus e impedir o medicamento de funcionar.
Desconhece-se igualmente se, ou em que condições, a utilização subsequente de outra terapia genética com AAV poderá ser possível.
Fidanacogene elaparvovec pode ser excretado temporariamente através do seu sangue, sémen ou resíduos corporais, um processo chamado “excreção” (ou shedding, em inglês).
Para garantir que pessoas sem hemofilia B não são expostas ao DNA existente neste medicamento, não pode doar sangue, sémen, ou órgãos, tecidos e células para transplante depois de ter sido tratado com Fidanacogene elaparvovec.
Informe o médico se estiver a utilizar, tiver utilizado recentemente, ou se vier a utilizar outros medicamentos e/ou suplementos à base de plantas, pois podem afectar o correcto funcionamento deste medicamento.
Depois do tratamento com este medicamento, pode necessitar de tratamento com corticosteróides.
Como os corticosteróides podem afectar o sistema imunitário do organismo, as vacinas poderão não funcionar correctamente.
Podem ocorrer efeitos indesejáveis relacionados com a perfusão, incluindo reacções de hipersensibilidade (alérgicas), durante ou logo após ter recebido a perfusão (gota a gota numa veia) deste medicamento.
este medicamento vai desencadear uma resposta do seu sistema imunitário (as defesas naturais do organismo).
Isto pode levar a um nível aumentado no sangue de determinadas enzimas hepáticas, chamadas transaminases.
Poderá precisar de tomar outro medicamento (corticosteróides) durante 2 meses ou mais após iniciar o tratamento, para controlar aumentos das transaminases ou uma redução da actividade do factor IX detectados em análises laboratoriais.
Após lhe ser administrado este medicamento, existe um risco de o seu organismo desenvolver anticorpos neutralizantes contra o factor IX, o que pode impedir o factor IX de funcionar adequadamente.
O tratamento com este medicamento vai inserir DNA novo nas suas células do fígado.
Embora não existam evidências de estudos clínicos com este medicamento, este DNA pode, em teoria, integrar-se no DNA das células hepáticas ou no DNA de outras células do organismo.
Isto pode contribuir para um risco de cancro, tal como o cancro do fígado (carcinoma hepatocelular).
O factor IX é uma proteína necessária para a formação de coágulos estáveis no sangue.
Após o tratamento com este medicamento, os seus níveis de proteína do factor IX devem aumentar.
Em alguns doentes, podem aumentar para níveis superiores ao intervalo normal durante algum tempo.
Níveis anormalmente elevados de factor IX podem fazer com que o seu sangue coagule anormalmente, aumentando o risco de coágulos de sangue, por exemplo, nos pulmões (tromboembolia pulmonar) ou num vaso sanguíneo das pernas (trombose venosa ou arterial).
Poderá estar em risco de coagulação do sangue anormal se tiver problemas pré-existentes no coração ou vasos sanguíneos (p. ex., antecedentes de doença cardíaca [doença cardiovascular], artérias espessadas ou rígidas [arteriosclerose], tensão arterial elevada [hipertensão] ou se é diabético ou tem mais de 50 anos de idade).
Se está imunocomprometido (quando o seu sistema imunitário está enfraquecido, resultando numa redução da capacidade para combater infecções), está a ser submetido ou vai ser submetido a um tratamento imunossupressor, ou se tem infecção pelo VIH ou outra infecção nova ou recente, o médico vai decidir se está em condições de receber este medicamento.
A utilização deste medicamentoestá contra-indicada em doentes com infecções activas, quer sejam infecções agudas (de curta duração) ou crónicas (de longa duração) que não estejam controladas com medicamentos.
Após a utilização deste medicamento, fale com o médico sobre se ou quando deve parar os seus outros tratamentos para a hemofilia e desenvolver um plano de tratamento do que fazer em caso de cirurgia, traumatismo, hemorragias ou quaisquer procedimentos que possam potencialmente aumentar o risco de hemorragia.
Após receber este medicamento, o seu sistema imunitário vai produzir anticorpos contra as proteínas existentes na cápsula do vírus associado a adenovírus (AAV) deste medicamento.
Ainda não se sabe se, ou em que condições, a terapia com Fidanacogene elaparvovec pode ser repetida.
Se o seu organismo for exposto ao medicamento uma segunda vez, desconhece-se se estes anticorpos irão reconhecer o vírus e impedir o medicamento de funcionar.
Desconhece-se igualmente se, ou em que condições, a utilização subsequente de outra terapia genética com AAV poderá ser possível.
Fidanacogene elaparvovec pode ser excretado temporariamente através do seu sangue, sémen ou resíduos corporais, um processo chamado “excreção” (ou shedding, em inglês).
Para garantir que pessoas sem hemofilia B não são expostas ao DNA existente neste medicamento, não pode doar sangue, sémen, ou órgãos, tecidos e células para transplante depois de ter sido tratado com Fidanacogene elaparvovec.
Informe o médico se estiver a utilizar, tiver utilizado recentemente, ou se vier a utilizar outros medicamentos e/ou suplementos à base de plantas, pois podem afectar o correcto funcionamento deste medicamento.
Depois do tratamento com este medicamento, pode necessitar de tratamento com corticosteróides.
Como os corticosteróides podem afectar o sistema imunitário do organismo, as vacinas poderão não funcionar correctamente.
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de intoxicações.
É aconselhável tratamento sintomático e de suporte, conforme considerado necessário pelo médico assistente, em caso de sobredosagem.
É aconselhável tratamento sintomático e de suporte, conforme considerado necessário pelo médico assistente, em caso de sobredosagem.
Terapêutica Interrompida
Não aplicável.
Cuidados no Armazenamento
Este medicamento é armazenado em meio hospitalar.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Fidanacogene elaparvovec Produtos/Medicamentos à base de plantas (Fitoterapêuticos)
Observações: n.d.Interacções: Deve proceder-se com precaução ao administrar substâncias medicinais e suplementos à base de plantas potencialmente hepatotóxicos a doentes tratados com fidanacogene elaparvovec, uma vez que a eficácia de fidanacogene elaparvovec pode ficar reduzida e o risco de reacções hepáticas graves pode aumentar após a administração de fidanacogene elaparvovec. - Produtos/Medicamentos à base de plantas (Fitoterapêuticos)
Fidanacogene elaparvovec Vacinas vivas
Observações: n.d.Interacções: Não devem ser administradas vacinas vivas a doentes durante uma terapêutica imunomoduladora. - Vacinas vivas
Fidanacogene elaparvovec Álcool
Observações: n.d.Interacções: Deve ter-se precaução com o álcool em doentes tratados com fidanacogene elaparvovec, uma vez que a eficácia de fidanacogene elaparvovec pode ficar reduzida e o risco de reacções hepáticas graves pode aumentar após a administração de fidanacogene elaparvovec. - Álcool
Informe o Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Fidanacogene elaparvovec não é recomendado durante a gravidez.
Fidanacogene elaparvovec não deve ser utilizado durante a amamentação.
Devido a potenciais reacções adversas, tais como cefaleias e tonturas que têm ocorrido logo após a administração de fidanacogene elaparvovec, os doentes devem ser aconselhados a ter cuidado ao conduzir e utilizar máquinas até terem a certeza de que este medicamento não os afecta adversamente.
Fidanacogene elaparvovec não é recomendado durante a gravidez.
Fidanacogene elaparvovec não deve ser utilizado durante a amamentação.
Devido a potenciais reacções adversas, tais como cefaleias e tonturas que têm ocorrido logo após a administração de fidanacogene elaparvovec, os doentes devem ser aconselhados a ter cuidado ao conduzir e utilizar máquinas até terem a certeza de que este medicamento não os afecta adversamente.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 30 de Janeiro de 2025
