Fenilbutirato de glicerol
Fórmula Estrutural
Nome IUPAC
2,3-bis(4-phenylbutanoyloxy)propyl 4-phenylbutanoate
Número CAS
Sem informação.
PubChem
10482134
DrugBank
DB08909
ChemSpider
8657541
Código ATC
A16A
|
A16AX09
|
A16A
|
A16AX09
DCB
Sem informação.
UNII
ZH6F1VCV7B
KEGG
D10127
ChEBI
Sem informação.
ChEMBL
CHEMBL2105745
Fórmula química
C33H38O6
Massa molar
530.65122 g/mol
SMILES
C1=CC=C (C=C1) CCCC (=O) OCC (COC (=O) CCCC2=CC=CC=C2) OC (=O) CCCC3=CC=CC=C3
InChI
1S/C33H38O6/c34-31 (22-10-19-27-13-4-1-5-14-27) 37-25-30 (39-33 (36) 24-12-21-29-17-8-3-9-18-29) 26-38-32 (35) 23-11-20-28-15-6-2-7-16-28/h1-9, 13-18, 30H, 10-12, 19-26H2
Key
ZSDBFLMJVAGKOU-UHFFFAOYSA-N
Ponto de fusão
Sem informação.
Ponto de ebulição
Sem informação.
Solubilidade
Insolúvel na água
Biodisponibilidade
Fenilbutirato de glicerol é um pró-medicamento de PBA. Após a ingestão oral, o PBA é libertado a partir da estrutura de glicerol para o tracto gastrointestinal pelas lipases pancreáticas. O PBA derivado do fenilbutirato de glicerol é depois convertido por β-oxidação para PAA.
Em participantes adultos em jejum a receber uma dose oral única de 2,9 ml/m2 de fenilbutirato de glicerol, o pico dos níveis plasmáticos de PBA, PAA e PAGN ocorreu às 2h, 4h e 4h, respectivamente. Após a administração em dose única de fenilbutirato de glicerol, as concentrações plasmáticas de PBA foram quantificáveis em 15 dos 22 participantes no primeiro tempo de amostragem pós-administração (0,25h). A concentração máxima média (Cmax) para PBA, PAA e PAGN foi de 37,0 microgramas/ml,
14,9 microgramas/ml e 30,2 microgramas/ml, respectivamente. Em participantes saudáveis, o fenilbutirato de glicerol intacto não foi detectado no plasma.
Em participantes adultos em jejum a receber uma dose oral única de 2,9 ml/m2 de fenilbutirato de glicerol, o pico dos níveis plasmáticos de PBA, PAA e PAGN ocorreu às 2h, 4h e 4h, respectivamente. Após a administração em dose única de fenilbutirato de glicerol, as concentrações plasmáticas de PBA foram quantificáveis em 15 dos 22 participantes no primeiro tempo de amostragem pós-administração (0,25h). A concentração máxima média (Cmax) para PBA, PAA e PAGN foi de 37,0 microgramas/ml,
14,9 microgramas/ml e 30,2 microgramas/ml, respectivamente. Em participantes saudáveis, o fenilbutirato de glicerol intacto não foi detectado no plasma.
Metabolismo
Após a administração oral, as lipases pancreáticas hidrolisam fenilbutirato de glicerol e libertam PBA. O PBA é sujeito a β-oxidação em PAA, que é conjugado com glutamina no fígado e no rim, através da enzima fenilacetil-CoA: Lglutamina- N-acetiltransferase para formar PAGN. O PAGN é subsequentemente eliminado na urina.
Semi-Vida
Informação não disponível.
Ligação plasmática
In vitro, a extensão de ligação a proteínas plasmáticas humanas para metabólitos marcados com 14C foi de 80,6% a 98,0% para PBA (mais de 1-250 microgramas/ml) e 37,1% a 65,6% para PAA (mais de
5-500 microgramas/ml). A ligação a proteínas para PAGN foi de 7% a 12% e não foram observados efeitos de concentração.
5-500 microgramas/ml). A ligação a proteínas para PAGN foi de 7% a 12% e não foram observados efeitos de concentração.
Excreção
A percentagem média (DP) de PBA administrado eliminado como PAGN foi aproximadamente de 68,9% (17,2) em adultos e 66,4% (23,9) em doentes pediátricos com DCU no estado de equilíbrio. PAA e PBA representaram metabólitos urinários pouco importantes, correspondendo cada um a <1% da dose de PBA administrada.
Classificação legal
Sem informação.
Nome Comercial de Referência
Ravicti
Licença
Horizon Therapeutics Limited
Cat. Gravidez
Não administrar durante a gravidez.
Estado Legal
MSRM restrita - Alínea c) do Artigo 118º do D.L. 176/2006
Via de Adm.
Oral, gastroentérica.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Novembro de 2021
