Faricimab
O que é
O faricimab é um anticorpo monoclonal usado para o tratamento da degeneração macular neovascular relacionada à idade (nAMD) e do edema macular diabético (DME).
O faricimab é o primeiro anticorpo monoclonal biespecífico, a ter como alvo o factor de crescimento endotelial vascular (VEGF), e o inibidor da angiopoietina 2 (Ang-2). Ao direcionar essas vias, o faricimab estabiliza os vasos sanguíneos na retina.
O faricimab é o primeiro anticorpo monoclonal biespecífico, a ter como alvo o factor de crescimento endotelial vascular (VEGF), e o inibidor da angiopoietina 2 (Ang-2). Ao direcionar essas vias, o faricimab estabiliza os vasos sanguíneos na retina.
Usos comuns
O faricimab é indicado para o tratamento da degeneração macular relacionada à idade neovascular (nAMD) e edema macular diabético (DME).
Tipo
Biotecnologia.
História
O faricimab foi desenvolvido pela Roche.
O faricimab completou os ensaios de Fase III
O faricimab foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em janeiro de 2022.
O faricimab completou os ensaios de Fase III
O faricimab foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em janeiro de 2022.
Indicações
O faricimab é indicado para o tratamento da degeneração macular relacionada à idade neovascular (úmida) (nAMD) e edema macular diabético (DME).
Classificação CFT
15.6.3 : Outros Medicamentos e Produtos usados em Oftalmologia
Mecanismo De Acção
A retina é amplamente avascular para facilitar a função efectiva dos foto-receptores; em vez disso, a retina é alimentada por redes capilares da retina e da coróide, patologias das quais resultam em doenças vasculares da retina e da coróide, como edema macular diabético (DME), degeneração macular relacionada à idade (AMD) e oclusão da veia da retina (RVO).
Uma das causas subjacentes das doenças vasculares da retina (RVDs) é a neovascularização da retina (NV), o crescimento aberrante de nova vasculatura, geralmente devido à isquémia retiniana sustentada e mediada principalmente pelo fator de crescimento endotelial vascular A (VEGF-A ).
VEGF-A é um membro da família VEGF, que também inclui VEGF-B, -C e -D, cujos membros sinalizam através dos receptores de VEGF (VEGFRs) VEGFR-1, -2 e -3 para mediar o crescimento endotelial e linfático.
Um extenso trabalho em modelos animais de RVD demonstrou que o VEGF-A é necessário, mas não suficiente em muitos casos para mediar a NV, sugerindo que factores adicionais podem ser necessários em leitos capilares retinianos profundos.
Um desses factores foi identificado como as angiopoietinas Ang-1 e Ang-2 e seu receptor celular Tie-2; Ang-1 é um agonista completo de Tie-2 cuja ligação resulta em fosforilação de Tie-2 e sinalização a jusante, enquanto Ang-2 é um agonista/antagonista parcial de Tie-2 que inibe a fosforilação de Tie-2.
A Ang-1 geralmente tem um efeito protector, tornando as células endoteliais menos responsivas ao VEGF-A, enquanto a Ang-2 aumenta a NV dependente de VEGF-A e estimula a apoptose dos pericitos e a quebra das barreiras hematoencefálica e hematorretiniana; Ang-2 é regulada positivamente no desenvolvimento vascular retiniano e na isquémia retiniana.
O faricimab é um anticorpo biespecífico (bsAb) baseado em IgG1 humana compreendendo duas cadeias pesadas e duas cadeias leves diferentes capazes de se ligar simultaneamente a VEGF-A e Ang-2 produzidos usando a plataforma "CrossMab".
O faricimab se liga ao VEGF -A e Ang-2 com afinidades de ligação (KD) de aproximadamente 3 e 22 nM, respectivamente; importante, o faricimab não se liga de forma detectável à Ang-1.
Além disso, a região Fc do faricimab foi modificada para reduzir a ligação aos receptores FcγR e FcRn.
O primeiro elimina virtualmente funções imunomediadas, como citotoxicidade dependente de anticorpos e complemento e fagocitose dependente de anticorpos, enquanto o último aumenta a depuração sistémica do faricimab reduzindo a reciclagem de IgG mediada por FcRn.
Assim, o faricimab funciona esgotando tanto VEGF-A quanto Ang-2 para prevenir a NV retiniana no ambiente oftálmico privilegiado.
Uma das causas subjacentes das doenças vasculares da retina (RVDs) é a neovascularização da retina (NV), o crescimento aberrante de nova vasculatura, geralmente devido à isquémia retiniana sustentada e mediada principalmente pelo fator de crescimento endotelial vascular A (VEGF-A ).
VEGF-A é um membro da família VEGF, que também inclui VEGF-B, -C e -D, cujos membros sinalizam através dos receptores de VEGF (VEGFRs) VEGFR-1, -2 e -3 para mediar o crescimento endotelial e linfático.
Um extenso trabalho em modelos animais de RVD demonstrou que o VEGF-A é necessário, mas não suficiente em muitos casos para mediar a NV, sugerindo que factores adicionais podem ser necessários em leitos capilares retinianos profundos.
Um desses factores foi identificado como as angiopoietinas Ang-1 e Ang-2 e seu receptor celular Tie-2; Ang-1 é um agonista completo de Tie-2 cuja ligação resulta em fosforilação de Tie-2 e sinalização a jusante, enquanto Ang-2 é um agonista/antagonista parcial de Tie-2 que inibe a fosforilação de Tie-2.
A Ang-1 geralmente tem um efeito protector, tornando as células endoteliais menos responsivas ao VEGF-A, enquanto a Ang-2 aumenta a NV dependente de VEGF-A e estimula a apoptose dos pericitos e a quebra das barreiras hematoencefálica e hematorretiniana; Ang-2 é regulada positivamente no desenvolvimento vascular retiniano e na isquémia retiniana.
O faricimab é um anticorpo biespecífico (bsAb) baseado em IgG1 humana compreendendo duas cadeias pesadas e duas cadeias leves diferentes capazes de se ligar simultaneamente a VEGF-A e Ang-2 produzidos usando a plataforma "CrossMab".
O faricimab se liga ao VEGF -A e Ang-2 com afinidades de ligação (KD) de aproximadamente 3 e 22 nM, respectivamente; importante, o faricimab não se liga de forma detectável à Ang-1.
Além disso, a região Fc do faricimab foi modificada para reduzir a ligação aos receptores FcγR e FcRn.
O primeiro elimina virtualmente funções imunomediadas, como citotoxicidade dependente de anticorpos e complemento e fagocitose dependente de anticorpos, enquanto o último aumenta a depuração sistémica do faricimab reduzindo a reciclagem de IgG mediada por FcRn.
Assim, o faricimab funciona esgotando tanto VEGF-A quanto Ang-2 para prevenir a NV retiniana no ambiente oftálmico privilegiado.
Posologia Orientativa
Para injecção intravítrea. Deve ser administrado por um médico qualificado. Cada frasco para injectáveis deve ser utilizado apenas para o tratamento de um único olho.
Administração
É administrado por injecção intravítrea (injecção no olho) por um oftalmologista.
Contra-Indicações
As contra-indicações à injecção de faricimab incluem infecção activa dentro ou ao redor do olho, inflamação activa no olho (uveíte) e reacções alérgicas prévias ao uso do medicamento (hipersensibilidade).
Efeitos Indesejáveis/Adversos
A reacção adversa mais comum relatada em pessoas que recebem faricimabe inclui sangramento conjuntival.
Advertências
Gravidez:Não existem estudos adequados e bem controlados sobre a administração de Faricimab em mulheres grávidas.
Aleitamento:Os benefícios do aleitamento materno para o desenvolvimento e para a saúde devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica de Faricimab da mãe e quaisquer efeitos adversos potenciais do Faricimab na criança amamentada.
Condução:Pode apresentar distúrbios visuais temporários após uma injecção intravítrea com Faricimab e os exames oftalmológicos associados. Não deve conduzir ou usar máquinas até que a função visual tenha se recuperado suficientemente.
Precauções Gerais
As injecções intravítreas têm sido associadas a endoftalmite e descolamento de retina.
As técnicas adequadas de injecção asséptica devem sempre ser usadas ao administrar Faricimab. Os pacientes devem ser instruídos a relatar imediatamente quaisquer sintomas sugestivos de endoftalmite ou descolamento de retina, para permitir o manejo imediato e apropriado.
Aumentos transitórios da pressão intraocular (PIO) foram observados dentro de 60 minutos após a injecção intravítrea, inclusive com Faricimab. A PIO e a perfusão da cabeça do nervo óptico devem ser monitoradas e manejadas adequadamente.
Embora tenha havido uma baixa taxa de eventos tromboembólicos arteriais (ATEs) observados nos ensaios clínicos Faricimab, existe um risco potencial de ATEs após o uso intravítreo de inibidores de VEGF. ATEs são definidos como acidente vascular cerebral não fatal, infarto do miocárdio não fatal ou morte vascular (incluindo mortes de causa desconhecida).
A incidência de ATEs relatados nos estudos nAMD durante o primeiro ano foi de 1% (7 em 664) em pacientes tratados com Faricimab em comparação com 1% (6 em 662) em pacientes tratados com aflibercept.
A incidência de ATEs relatados nos estudos de EMD durante o primeiro ano foi de 2% (25 de 1.262) em pacientes tratados com Faricimab em comparação com 2% (14 de 625) em pacientes tratados com aflibercept.
Nos dias seguintes à administração de Faricimab, os pacientes correm o risco de desenvolver endoftalmite. Se o olho ficar vermelho, sensível à luz, doloroso ou desenvolver uma alteração na visão, deve procurar atendimento imediato de um oftalmologista.
Pode apresentar distúrbios visuais temporários após uma injecção intravítrea com Faricimab e os exames oftalmológicos associados. Não deve conduzir ou usar máquinas até que a função visual tenha se recuperado suficientemente.
As técnicas adequadas de injecção asséptica devem sempre ser usadas ao administrar Faricimab. Os pacientes devem ser instruídos a relatar imediatamente quaisquer sintomas sugestivos de endoftalmite ou descolamento de retina, para permitir o manejo imediato e apropriado.
Aumentos transitórios da pressão intraocular (PIO) foram observados dentro de 60 minutos após a injecção intravítrea, inclusive com Faricimab. A PIO e a perfusão da cabeça do nervo óptico devem ser monitoradas e manejadas adequadamente.
Embora tenha havido uma baixa taxa de eventos tromboembólicos arteriais (ATEs) observados nos ensaios clínicos Faricimab, existe um risco potencial de ATEs após o uso intravítreo de inibidores de VEGF. ATEs são definidos como acidente vascular cerebral não fatal, infarto do miocárdio não fatal ou morte vascular (incluindo mortes de causa desconhecida).
A incidência de ATEs relatados nos estudos nAMD durante o primeiro ano foi de 1% (7 em 664) em pacientes tratados com Faricimab em comparação com 1% (6 em 662) em pacientes tratados com aflibercept.
A incidência de ATEs relatados nos estudos de EMD durante o primeiro ano foi de 2% (25 de 1.262) em pacientes tratados com Faricimab em comparação com 2% (14 de 625) em pacientes tratados com aflibercept.
Nos dias seguintes à administração de Faricimab, os pacientes correm o risco de desenvolver endoftalmite. Se o olho ficar vermelho, sensível à luz, doloroso ou desenvolver uma alteração na visão, deve procurar atendimento imediato de um oftalmologista.
Pode apresentar distúrbios visuais temporários após uma injecção intravítrea com Faricimab e os exames oftalmológicos associados. Não deve conduzir ou usar máquinas até que a função visual tenha se recuperado suficientemente.
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Terapêutica Interrompida
Não aplicável.
Cuidados no Armazenamento
Este medicamento é armazenado em meio hospitalar.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Sem Resultados
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Não existem estudos adequados e bem controlados sobre a administração de Faricimab em mulheres grávidas.
Não há informações sobre a presença de faricimab no leite humano, os efeitos do medicamento no lactente ou os efeitos do medicamento na produção de leite. Muitos medicamentos são transferidos no leite humano com potencial de absorção e reacções adversas na criança amamentada.
Os benefícios do aleitamento materno para o desenvolvimento e para a saúde devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica de Faricimab da mãe e quaisquer efeitos adversos potenciais do Faricimab na criança amamentada.
As mulheres com potencial reprodutivo são aconselhadas a usar contracepção eficaz antes da dose inicial, durante o tratamento e por pelo menos 3 meses após a última dose de Faricimab.
Pode apresentar distúrbios visuais temporários após uma injecção intravítrea com Faricimab e os exames oftalmológicos associados. Não deve conduzir ou usar máquinas até que a função visual tenha se recuperado suficientemente.
Não existem estudos adequados e bem controlados sobre a administração de Faricimab em mulheres grávidas.
Não há informações sobre a presença de faricimab no leite humano, os efeitos do medicamento no lactente ou os efeitos do medicamento na produção de leite. Muitos medicamentos são transferidos no leite humano com potencial de absorção e reacções adversas na criança amamentada.
Os benefícios do aleitamento materno para o desenvolvimento e para a saúde devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica de Faricimab da mãe e quaisquer efeitos adversos potenciais do Faricimab na criança amamentada.
As mulheres com potencial reprodutivo são aconselhadas a usar contracepção eficaz antes da dose inicial, durante o tratamento e por pelo menos 3 meses após a última dose de Faricimab.
Pode apresentar distúrbios visuais temporários após uma injecção intravítrea com Faricimab e os exames oftalmológicos associados. Não deve conduzir ou usar máquinas até que a função visual tenha se recuperado suficientemente.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 29 de Novembro de 2022
