Factor XI da coagulação humana
O que é
O factor XI ou antecedente da tromboplastina plasmática é a forma zimogénica do factor XIa, uma das enzimas da cascata de coagulação.
Como muitos outros factores de coagulação, é uma protease serina.
Em humanos, o factor XI é codificado pelo gene F11.
Como muitos outros factores de coagulação, é uma protease serina.
Em humanos, o factor XI é codificado pelo gene F11.
Usos comuns
O factor de coagulação humana XI destina-se ao tratamento de pacientes com deficiência grave de coagulação congénita do factor XI (taxa basal <20%):
Como cura: no caso de um acidente hemorrágico num paciente já conhecido ou em quem o déficit acaba de ser revelado por uma avaliação da hemostasia.
Ou como medida preventiva: exclusivamente em caso de grande intervenção cirúrgica e em pacientes para os quais não existem alternativas terapêuticas (principalmente quando uma sobrecarga de volume não pode ser tolerada pelo paciente, o que contra-indica a uso de plasma fresco congelado).
Como cura: no caso de um acidente hemorrágico num paciente já conhecido ou em quem o déficit acaba de ser revelado por uma avaliação da hemostasia.
Ou como medida preventiva: exclusivamente em caso de grande intervenção cirúrgica e em pacientes para os quais não existem alternativas terapêuticas (principalmente quando uma sobrecarga de volume não pode ser tolerada pelo paciente, o que contra-indica a uso de plasma fresco congelado).
Tipo
Sem informação.
História
Sem informação.
Indicações
Deficiência congénita do factor XI.
Classificação CFT
N.D.
Mecanismo De Acção
O factor XI contido nesta preparação é um constituinte normal do plasma humano e se comporta como o factor endógeno XI.
O factor XI é uma pró-enzima envolvida no fenómeno de aumento da coagulação. O factor XI circula no plasma como homo-dímeros ligados ao cininogénio de alto peso molecular. O factor XI é um dos factores na via intrínseca da coagulação.
O factor XI é convertido em serina protease após a activação pela trombina, pelo factor XII activado e pela auto-activação. O factor XI assim activado (fator XIa) cliva o factor IX, aumentando a coagulação. O factor XI também está envolvido na fibrinólise como inibidor por sua acção no nível de activação do TAFI (Inibidor de Fibrinólise Ativável por Trombina). O factor XI não apenas melhora a coagulação iniciada pelo factor tecidual, mas também protege o coágulo da fibrinólise.
O factor XI é uma pró-enzima envolvida no fenómeno de aumento da coagulação. O factor XI circula no plasma como homo-dímeros ligados ao cininogénio de alto peso molecular. O factor XI é um dos factores na via intrínseca da coagulação.
O factor XI é convertido em serina protease após a activação pela trombina, pelo factor XII activado e pela auto-activação. O factor XI assim activado (fator XIa) cliva o factor IX, aumentando a coagulação. O factor XI também está envolvido na fibrinólise como inibidor por sua acção no nível de activação do TAFI (Inibidor de Fibrinólise Ativável por Trombina). O factor XI não apenas melhora a coagulação iniciada pelo factor tecidual, mas também protege o coágulo da fibrinólise.
Posologia Orientativa
A terapia de reposição para pacientes com deficiência congénita de factor XI deve ser gerenciada por um médico especialista em hemostasia.
A dose e a frequência das injecções deste medicamento devem ser adaptadas a cada caso individual (peso, nível do factor XI basal, circunstâncias clínicas, situação terapêutica), dependendo do nível do factor XI alcançado na circulação e da eficácia clínica observada após injecção.
A dose e a frequência das injecções deste medicamento devem ser adaptadas a cada caso individual (peso, nível do factor XI basal, circunstâncias clínicas, situação terapêutica), dependendo do nível do factor XI alcançado na circulação e da eficácia clínica observada após injecção.
Administração
Via intravenosa, imediatamente após a reconstituição, sem exceder a vazão de 4 mL / minuto.
Contra-Indicações
Alergia a antitrombina humana.
Hipersensibilidade à heparina.
História de trombocitopenia grave tipo II em heparina.
Gravidez.
Amamentação.
Alergia conhecida a um dos constituintes da preparação.
Hipersensibilidade à heparina ou seus derivados, incluindo HBPM.
História de trombocitopenia induzida por heparina (ou HIT) tipo II.
Hipersensibilidade à heparina.
História de trombocitopenia grave tipo II em heparina.
Gravidez.
Amamentação.
Alergia conhecida a um dos constituintes da preparação.
Hipersensibilidade à heparina ou seus derivados, incluindo HBPM.
História de trombocitopenia induzida por heparina (ou HIT) tipo II.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Aparência do inibidor do factor XI:
Reacção de hipersensibilidade
Calafrios
Hipertermia
Erupção generalizada
Edema de Quincke
Embolia pulmonar
Flebite superficial
Distúrbios do sistema imunológico:
Anticorpos neutralizantes do factor XI
Comum: [1 (2,2%)] indeterminado
Reacção de hipersensibilidade (que pode resultar em distúrbios gerais (calafrios, hipertermia), pele (erupção cutânea generalizada, angioedema)
Distúrbios vasculares:
Comum: [1 (2,2%)] indeterminado
Eventos tromboembólicos:
Embolia pulmonar
Flebite superficial
Acidente vascular cerebral
Coagulação intravascular disseminada
Investigação:
Comum: [2 (4,4%)]
Aumento dos dímeros de fibrina D
Os efeitos adversos que requerem atenção especial são: eventos tromboembólicos, reacções de hipersensibilidade e anticorpos neutralizantes.
Foram relatados eventos tromboembólicos clínicos (embolia pulmonar, acidente vascular cerebral, coagulação intravascular disseminada). Eventos tromboembólicos graves às vezes foram fatais em pacientes com factores de risco tromboembólicos. A embolia pulmonar geralmente ocorre precocemente (24 horas após a primeira administração deste medicamento) e na ausência de uma trombose inicial. Na pós-administração, níveis de FXI superiores a 40 UI / dL foram observados em certos casos de trombose, às vezes envolvendo pacientes obesos.
Aumentos isolados nos dímeros D também foram relatados com este medicamento, sem manifestações tromboembólicas clínicas.
Foram relatadas reacções de hipersensibilidade aguda, como erupção cutânea generalizada e angioedema. Se esses sintomas aparecerem, a administração deve ser interrompida imediatamente. Embora não esteja descrito até o momento, podem ocorrer reacções mais graves do tipo anafiláctico. No caso de choque anafiláctico, o tratamento sintomático do choque deve ser iniciado.
O aparecimento de anticorpos neutralizantes (inibidores) ao factor XI pode ocorrer em pacientes com um nível basal de factor XI ≤ 1% e obrigar a modificar o manejo terapêutico. Foram observados casos em pacientes tratados com este medicamento. Recomenda-se o monitoramento clínico e biológico regular (por um laboratório especializado em hemostasia), procurando o aparecimento de um inibidor.
Reacção de hipersensibilidade
Calafrios
Hipertermia
Erupção generalizada
Edema de Quincke
Embolia pulmonar
Flebite superficial
Distúrbios do sistema imunológico:
Anticorpos neutralizantes do factor XI
Comum: [1 (2,2%)] indeterminado
Reacção de hipersensibilidade (que pode resultar em distúrbios gerais (calafrios, hipertermia), pele (erupção cutânea generalizada, angioedema)
Distúrbios vasculares:
Comum: [1 (2,2%)] indeterminado
Eventos tromboembólicos:
Embolia pulmonar
Flebite superficial
Acidente vascular cerebral
Coagulação intravascular disseminada
Investigação:
Comum: [2 (4,4%)]
Aumento dos dímeros de fibrina D
Os efeitos adversos que requerem atenção especial são: eventos tromboembólicos, reacções de hipersensibilidade e anticorpos neutralizantes.
Foram relatados eventos tromboembólicos clínicos (embolia pulmonar, acidente vascular cerebral, coagulação intravascular disseminada). Eventos tromboembólicos graves às vezes foram fatais em pacientes com factores de risco tromboembólicos. A embolia pulmonar geralmente ocorre precocemente (24 horas após a primeira administração deste medicamento) e na ausência de uma trombose inicial. Na pós-administração, níveis de FXI superiores a 40 UI / dL foram observados em certos casos de trombose, às vezes envolvendo pacientes obesos.
Aumentos isolados nos dímeros D também foram relatados com este medicamento, sem manifestações tromboembólicas clínicas.
Foram relatadas reacções de hipersensibilidade aguda, como erupção cutânea generalizada e angioedema. Se esses sintomas aparecerem, a administração deve ser interrompida imediatamente. Embora não esteja descrito até o momento, podem ocorrer reacções mais graves do tipo anafiláctico. No caso de choque anafiláctico, o tratamento sintomático do choque deve ser iniciado.
O aparecimento de anticorpos neutralizantes (inibidores) ao factor XI pode ocorrer em pacientes com um nível basal de factor XI ≤ 1% e obrigar a modificar o manejo terapêutico. Foram observados casos em pacientes tratados com este medicamento. Recomenda-se o monitoramento clínico e biológico regular (por um laboratório especializado em hemostasia), procurando o aparecimento de um inibidor.
Advertências
Gravidez:Contra-indicado na gravidez.
Aleitamento:Contra-indicado na amamentação.
Condução:Não há evidências que sugiram que o factor XI humano diminua a capacidade de dirigir ou usar máquinas.
Precauções Gerais
Intervenção cirúrgica
Imobilização prolongada
Risco de acidente tromboembólico
Cancro de idosos
Diabetes
Distúrbio do ritmo
Complicações tromboembólicas
O manejo médico de pacientes com déficits congénitos de factor XI deve ser realizado por uma equipe multidisciplinar, incluindo um médico especialista em hemostasia, a fim de verificar se o benefício esperado do tratamento é maior que os riscos potenciais.
Em indivíduos obesos, recomenda-se ajustar a dose e monitorizar cuidadosamente o nível de factor XI no plasma.
Eventos tromboembólicos arteriais e venosos em pacientes que receberam o factor XI humano foram relatados durante a cirurgia.
O uso do factor XI de coagulação humana é potencialmente trombogénico. Por isso, o benefício de uma intervenção cirúrgica em um paciente com deficiência de factor XI deve ser sistematicamente avaliado e sua indicação posta no conhecimento do risco hemorrágico e tromboembólico. Este último, multifatorial, está ligado à natureza do acto cirúrgico (como cirurgia de grande porte), imobilização pós-cirúrgica prolongada e existência de factores de risco tromboembólicos específicos do paciente (idade, obesidade, cancro, trombofilia congénita) ou adquirida, história de tromboembolismo pessoal ou familiar, aterosclerose, diabetes, distúrbios do ritmo cardíaco, tratamento que leva a um risco tromboembólico aumentado (por exemplo: ácido tranexâmico, contracepção oral, terapia de reposição hormonal).
O risco trombogénico é aumentado em mulheres grávidas.
Consequentemente, deve ser realizada uma monitorização regular tanto clinicamente (aparecimento de precursores de eventos tromboembólicos) quanto biologicamente (nível de factor XI, tempo rápido, incluindo factor V, fibrinogénio, plaquetas, díodos D). administração deste medicamento.
Além disso, a prevenção da doença tromboembólica venosa peri-operatória deve ser implementada de acordo com as recomendações em vigor.
Após a cirurgia, se for necessária uma injecção adicional deste medicamento, o nível de risco tromboembólico deve ser reavaliado (aumento no contexto inflamatório, imobilização pós-operatória) antes de qualquer nova administração, levando em consideração a semi-vida longa do Factor XI da coagulação humana (cerca de 48 horas).
Em pacientes que recebem regularmente preparações de factor XI de coagulação humana, a busca por anticorpos neutralizantes (inibidor) deve ser realizada regularmente por testes laboratoriais apropriados, com medição do título do inibidor em Unidades Bethesda. Esta pesquisa deve ser realizada sistematicamente sempre que os níveis desejados de factor XI no plasma não puderem ser alcançados ou se o sangramento não for controlado após a administração de uma dose calculada de acordo com a fórmula acima.
Como qualquer medicamento contendo proteínas administrado por via intravenosa, a administração deste medicamento pode causar reacções alérgicas. Os pacientes devem ser informados dos sinais precoces de reacções de hipersensibilidade, como prurido, urticária, urticária geral, aperto no peito, pieira, dispneia, edema, pressão arterial baixa e reacção anafiláctica. Se esses sintomas aparecerem, a administração deve ser interrompida imediatamente. No caso de choque anafiláctico, o tratamento sintomático do choque deve ser iniciado.
As medidas usuais para evitar o risco de transmissão de agentes infecciosos por medicamentos preparados a partir de sangue ou plasma humano incluem a selecção clínica de doadores, a busca de marcadores específicos de infecção em cada doação e também as misturas plasmáticas como a implementação no processo de fabricação de etapas efectivas para inactivação / eliminação viral. No entanto, quando drogas preparadas a partir de sangue ou plasma humano são administradas, o risco de transmissão de agentes infecciosos não pode ser completamente excluído, o que também se aplica a vírus desconhecidos ou emergentes ou outros tipos de agentes infecciosos.
As medidas tomadas são consideradas eficazes contra vírus envelopados, como HIV, HBV e HCV.
As medidas podem ter eficácia limitada contra vírus não envelopados, como o HAV e o parvovírus B19. A infecção pelo parvovírus B19 pode ser grave no feto e em pessoas com certos tipos de anemia ou imunodeficiência.
Cada vez que este medicamento é administrado, o nome e o número do lote mencionado no frasco devem ser registrados para manter um vínculo entre o paciente e o número do lote do medicamento.
Imobilização prolongada
Risco de acidente tromboembólico
Cancro de idosos
Diabetes
Distúrbio do ritmo
Complicações tromboembólicas
O manejo médico de pacientes com déficits congénitos de factor XI deve ser realizado por uma equipe multidisciplinar, incluindo um médico especialista em hemostasia, a fim de verificar se o benefício esperado do tratamento é maior que os riscos potenciais.
Em indivíduos obesos, recomenda-se ajustar a dose e monitorizar cuidadosamente o nível de factor XI no plasma.
Eventos tromboembólicos arteriais e venosos em pacientes que receberam o factor XI humano foram relatados durante a cirurgia.
O uso do factor XI de coagulação humana é potencialmente trombogénico. Por isso, o benefício de uma intervenção cirúrgica em um paciente com deficiência de factor XI deve ser sistematicamente avaliado e sua indicação posta no conhecimento do risco hemorrágico e tromboembólico. Este último, multifatorial, está ligado à natureza do acto cirúrgico (como cirurgia de grande porte), imobilização pós-cirúrgica prolongada e existência de factores de risco tromboembólicos específicos do paciente (idade, obesidade, cancro, trombofilia congénita) ou adquirida, história de tromboembolismo pessoal ou familiar, aterosclerose, diabetes, distúrbios do ritmo cardíaco, tratamento que leva a um risco tromboembólico aumentado (por exemplo: ácido tranexâmico, contracepção oral, terapia de reposição hormonal).
O risco trombogénico é aumentado em mulheres grávidas.
Consequentemente, deve ser realizada uma monitorização regular tanto clinicamente (aparecimento de precursores de eventos tromboembólicos) quanto biologicamente (nível de factor XI, tempo rápido, incluindo factor V, fibrinogénio, plaquetas, díodos D). administração deste medicamento.
Além disso, a prevenção da doença tromboembólica venosa peri-operatória deve ser implementada de acordo com as recomendações em vigor.
Após a cirurgia, se for necessária uma injecção adicional deste medicamento, o nível de risco tromboembólico deve ser reavaliado (aumento no contexto inflamatório, imobilização pós-operatória) antes de qualquer nova administração, levando em consideração a semi-vida longa do Factor XI da coagulação humana (cerca de 48 horas).
Em pacientes que recebem regularmente preparações de factor XI de coagulação humana, a busca por anticorpos neutralizantes (inibidor) deve ser realizada regularmente por testes laboratoriais apropriados, com medição do título do inibidor em Unidades Bethesda. Esta pesquisa deve ser realizada sistematicamente sempre que os níveis desejados de factor XI no plasma não puderem ser alcançados ou se o sangramento não for controlado após a administração de uma dose calculada de acordo com a fórmula acima.
Como qualquer medicamento contendo proteínas administrado por via intravenosa, a administração deste medicamento pode causar reacções alérgicas. Os pacientes devem ser informados dos sinais precoces de reacções de hipersensibilidade, como prurido, urticária, urticária geral, aperto no peito, pieira, dispneia, edema, pressão arterial baixa e reacção anafiláctica. Se esses sintomas aparecerem, a administração deve ser interrompida imediatamente. No caso de choque anafiláctico, o tratamento sintomático do choque deve ser iniciado.
As medidas usuais para evitar o risco de transmissão de agentes infecciosos por medicamentos preparados a partir de sangue ou plasma humano incluem a selecção clínica de doadores, a busca de marcadores específicos de infecção em cada doação e também as misturas plasmáticas como a implementação no processo de fabricação de etapas efectivas para inactivação / eliminação viral. No entanto, quando drogas preparadas a partir de sangue ou plasma humano são administradas, o risco de transmissão de agentes infecciosos não pode ser completamente excluído, o que também se aplica a vírus desconhecidos ou emergentes ou outros tipos de agentes infecciosos.
As medidas tomadas são consideradas eficazes contra vírus envelopados, como HIV, HBV e HCV.
As medidas podem ter eficácia limitada contra vírus não envelopados, como o HAV e o parvovírus B19. A infecção pelo parvovírus B19 pode ser grave no feto e em pessoas com certos tipos de anemia ou imunodeficiência.
Cada vez que este medicamento é administrado, o nome e o número do lote mencionado no frasco devem ser registrados para manter um vínculo entre o paciente e o número do lote do medicamento.
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Terapêutica Interrompida
Este medicamento é administrado em meio hospitalar.
Cuidados no Armazenamento
Este medicamento é armazenado em meio hospitalar.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Sem Resultados
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Contra-indicado na gravidez e amamentação.
Não há evidências que sugiram que o factor XI humano diminua a capacidade de dirigir ou usar máquinas.
Contra-indicado na gravidez e amamentação.
Não há evidências que sugiram que o factor XI humano diminua a capacidade de dirigir ou usar máquinas.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Novembro de 2021
