Factor X da coagulação humana
O que é
O factor X, também conhecido pelo factor Stuart – Prower do epônimo, é uma enzima (EC 3.4.21.6) da cascata de coagulação. É uma serina endopeptidase (grupo protease S1, clã PA). O factor X é sintetizado no fígado e requer vitamina K para sua síntese.
O factor X é activado, por hidrólise, no factor Xa pelo factor IX (com seu cofator, factor VIII em um complexo conhecido como Tenase intrínseco) e pelo factor VII com seu cofactor, factor de tecido (um complexo conhecido como Tenase extrínseco). É, portanto, o primeiro membro da via final comum ou via trombina.
O factor X é activado, por hidrólise, no factor Xa pelo factor IX (com seu cofator, factor VIII em um complexo conhecido como Tenase intrínseco) e pelo factor VII com seu cofactor, factor de tecido (um complexo conhecido como Tenase extrínseco). É, portanto, o primeiro membro da via final comum ou via trombina.
Usos comuns
O factor de coagulação X (humano), é um factor de coagulação do sangue humano derivado de plasma e é usado por adultos e crianças (com 12 anos ou mais) com deficiência hereditária do factor X. No entanto, seu uso é limitado no contexto peri-operatório para o tratamento de sangramentos em grandes cirurgias em pacientes com deficiência moderada e grave de factor X hereditário.
Tipo
Biotecnologia.
História
Sem informação.
Indicações
Este medicamento está indicado no tratamento e profilaxia de episódios hemorrágicos e no tratamento peri-operatório em pacientes com deficiência hereditária de factor X.
Este medicamento é indicado em todas as faixas etárias.
Este medicamento é indicado em todas as faixas etárias.
Classificação CFT
N.D.
Mecanismo De Acção
O factor X é um zimogénio inactivo sintetizado no fígado, que pode ser activado pelo factor IXa (via intrínseca) ou pelo factor VIIa (via extrínseca).
É composto por uma cadeia leve que contém o domínio Gla (ácido glutâmico) e dois domínios do factor de crescimento epidérmico, e uma cadeia pesada que contém o domínio catalítico da serina protease.
A conversão do factor X inactivo na forma activa do factor Xa requer a clivagem de um peptídeo de 52 resíduos da cadeia pesada e a libertação do peptídeo de activação de 52 resíduos que contém o local catalítico His236, Asp228 e Ser379.
Este passo de activação pode ocorrer através da via extrínseca ou intrínseca e é considerado o primeiro passo na via comum para a formação de fibrina.
O factor Xa desempenha uma etapa crítica de iniciação da via de coagulação, clivando e activando a protrombina em trombina em complexo com FVa, Ca2 + e fosfolipídios. Esse complexo também é conhecido como complexo de protrombinase. A trombina age então sobre o fibrinogénio solúvel e o factor XIII para gerar um coágulo de fibrina reticulado.
É composto por uma cadeia leve que contém o domínio Gla (ácido glutâmico) e dois domínios do factor de crescimento epidérmico, e uma cadeia pesada que contém o domínio catalítico da serina protease.
A conversão do factor X inactivo na forma activa do factor Xa requer a clivagem de um peptídeo de 52 resíduos da cadeia pesada e a libertação do peptídeo de activação de 52 resíduos que contém o local catalítico His236, Asp228 e Ser379.
Este passo de activação pode ocorrer através da via extrínseca ou intrínseca e é considerado o primeiro passo na via comum para a formação de fibrina.
O factor Xa desempenha uma etapa crítica de iniciação da via de coagulação, clivando e activando a protrombina em trombina em complexo com FVa, Ca2 + e fosfolipídios. Esse complexo também é conhecido como complexo de protrombinase. A trombina age então sobre o fibrinogénio solúvel e o factor XIII para gerar um coágulo de fibrina reticulado.
Posologia Orientativa
O tratamento deve ser iniciado sob a supervisão de um médico com experiência no tratamento de distúrbios hemorrágicos raros.
A dose e a duração do tratamento dependem da gravidade da deficiência de factor X (isto é, o nível basal do factor X do paciente), da localização e extensão do sangramento e da condição clínica do paciente.
O controle cuidadoso da terapia de reposição é especialmente importante em casos de grandes cirurgias ou episódios de sangramento com risco de vida.
Não devem ser administrados mais de 60 UI / kg por dia em qualquer faixa etária.
A dose e a duração do tratamento dependem da gravidade da deficiência de factor X (isto é, o nível basal do factor X do paciente), da localização e extensão do sangramento e da condição clínica do paciente.
O controle cuidadoso da terapia de reposição é especialmente importante em casos de grandes cirurgias ou episódios de sangramento com risco de vida.
Não devem ser administrados mais de 60 UI / kg por dia em qualquer faixa etária.
Administração
Uso intravenoso.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Factor X da coagulação humana.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
As reacções adversas que ocorreram com maior frequência foram eritema no local da infusão, dor no local da infusão, fadiga e dor nas costas.
Hipersensibilidade ou reacções alérgicas (que podem incluir angioedema, queimação e picadas no local da infusão, calafrios, rubor, urticária generalizada, dor de cabeça, urticária, hipotensão, letargia, náusea, inquietação, taquicardia, aperto no peito, formigamento, vómito, chiado no peito) foram observados raramente com o tratamento de outras hemofilias e podem, em alguns casos, progredir para anafilaxia grave (incluindo choque).
Reacções de hipersensibilidade, reacções alérgicas e anafilaxia não foram relatadas em ensaios clínicos com este medicamento.
Lista de reacções adversas (RAMs) em 27 indivíduos tratados
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Comum: Dor nas costas
Perturbações gerais e alterações no local de administração
Comum:
Eritema no local da infusão; Fadiga; Dor no local da infusão
População pediátrica
Espera-se que a frequência, o tipo e a gravidade das reacções adversas em crianças sejam os mesmos que nos adultos.
Para informações de segurança com respeito a agentes transmissíveis.
Hipersensibilidade ou reacções alérgicas (que podem incluir angioedema, queimação e picadas no local da infusão, calafrios, rubor, urticária generalizada, dor de cabeça, urticária, hipotensão, letargia, náusea, inquietação, taquicardia, aperto no peito, formigamento, vómito, chiado no peito) foram observados raramente com o tratamento de outras hemofilias e podem, em alguns casos, progredir para anafilaxia grave (incluindo choque).
Reacções de hipersensibilidade, reacções alérgicas e anafilaxia não foram relatadas em ensaios clínicos com este medicamento.
Lista de reacções adversas (RAMs) em 27 indivíduos tratados
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Comum: Dor nas costas
Perturbações gerais e alterações no local de administração
Comum:
Eritema no local da infusão; Fadiga; Dor no local da infusão
População pediátrica
Espera-se que a frequência, o tipo e a gravidade das reacções adversas em crianças sejam os mesmos que nos adultos.
Para informações de segurança com respeito a agentes transmissíveis.
Advertências
Gravidez:Este medicamento deve ser utilizado durante a gravidez apenas se claramente indicado.
Aleitamento:Este medicamento deve ser utilizado durante a amamentação apenas se claramente indicado.
Condução:A este medicamento não tem ou tem uma influência negligenciável na capacidade de dirigir e usar máquinas.
Precauções Gerais
São possíveis reacções de hipersensibilidade do tipo alérgico, incluindo anafilaxia. este medicamento contém vestígios de proteínas humanas além do factor X.
Os pacientes devem ser informados dos sinais precoces de reacções de hipersensibilidade, incluindo angioedema, inflamação no local da infusão (por exemplo, queimação, ardência, eritema), calafrios, tosse, tontura, febre, rubor, urticária generalizada, dor de cabeça, urticária, hipotensão, letargia, dores osteomusculares, náusea, prurido, erupção cutânea, inquietação, taquicardia, aperto no peito, formigamento, vómito, pieira no peito.
Se algum desses sintomas ocorrer, eles devem ser aconselhados a interromper o uso do produto imediatamente e entrar em contacto com o médico.
Em caso de choque, os padrões médicos actuais para tratamento de choque devem ser observados.
A formação de anticorpos neutralizantes (inibidores) para o factor X é uma possível complicação no manejo de indivíduos com deficiência de factor X.
Em geral, todos os pacientes tratados com este medicamento devem ser cuidadosamente monitorizados quanto ao desenvolvimento de inibidores por meio de observações clínicas e testes laboratoriais adequados. Se os níveis esperados de actividade do factor X não forem atingidos ou se o sangramento não for controlado com uma dose esperada, execute um ensaio que mede a concentração do inibidor do factor X.
As medidas padrão para prevenir infecções resultantes do uso de medicamentos preparados a partir de sangue ou plasma humano incluem selecção de doadores, triagem de doações individuais e pools de plasma para marcadores específicos de infecção e a inclusão de etapas efectivas de fabricação para a inativação / remoção de vírus. Apesar disso, quando são administrados medicamentos preparados a partir de sangue ou plasma humano, a possibilidade de transmissão de agentes infecciosos não pode ser totalmente excluída. Isso também se aplica a vírus desconhecidos ou emergentes e outros patógenos.
As medidas adoptadas são consideradas eficazes para vírus envelopados, como HIV, HBV e HCV, e para os vírus não envelopados HAV e parvovírus B19.
A vacinação contra hepatite A e B em pacientes que recebem regular ou repetidamente produtos de factor X derivados de plasma humano pode ser justificada.
É altamente recomendável que toda vez que este medicamento seja administrado a um paciente, o nome e o número do lote do produto sejam registrados, a fim de manter um vínculo entre o paciente e o lote do produto.
Os pacientes devem ser informados dos sinais precoces de reacções de hipersensibilidade, incluindo angioedema, inflamação no local da infusão (por exemplo, queimação, ardência, eritema), calafrios, tosse, tontura, febre, rubor, urticária generalizada, dor de cabeça, urticária, hipotensão, letargia, dores osteomusculares, náusea, prurido, erupção cutânea, inquietação, taquicardia, aperto no peito, formigamento, vómito, pieira no peito.
Se algum desses sintomas ocorrer, eles devem ser aconselhados a interromper o uso do produto imediatamente e entrar em contacto com o médico.
Em caso de choque, os padrões médicos actuais para tratamento de choque devem ser observados.
A formação de anticorpos neutralizantes (inibidores) para o factor X é uma possível complicação no manejo de indivíduos com deficiência de factor X.
Em geral, todos os pacientes tratados com este medicamento devem ser cuidadosamente monitorizados quanto ao desenvolvimento de inibidores por meio de observações clínicas e testes laboratoriais adequados. Se os níveis esperados de actividade do factor X não forem atingidos ou se o sangramento não for controlado com uma dose esperada, execute um ensaio que mede a concentração do inibidor do factor X.
As medidas padrão para prevenir infecções resultantes do uso de medicamentos preparados a partir de sangue ou plasma humano incluem selecção de doadores, triagem de doações individuais e pools de plasma para marcadores específicos de infecção e a inclusão de etapas efectivas de fabricação para a inativação / remoção de vírus. Apesar disso, quando são administrados medicamentos preparados a partir de sangue ou plasma humano, a possibilidade de transmissão de agentes infecciosos não pode ser totalmente excluída. Isso também se aplica a vírus desconhecidos ou emergentes e outros patógenos.
As medidas adoptadas são consideradas eficazes para vírus envelopados, como HIV, HBV e HCV, e para os vírus não envelopados HAV e parvovírus B19.
A vacinação contra hepatite A e B em pacientes que recebem regular ou repetidamente produtos de factor X derivados de plasma humano pode ser justificada.
É altamente recomendável que toda vez que este medicamento seja administrado a um paciente, o nome e o número do lote do produto sejam registrados, a fim de manter um vínculo entre o paciente e o lote do produto.
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Terapêutica Interrompida
Este medicamento é administrado em meio hospitalar.
Cuidados no Armazenamento
Este medicamento é armazenado em meio hospitalar.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Sem Resultados
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Devido à raridade da deficiência hereditária do factor X, a experiência em relação ao uso de este medicamento durante a gravidez e a amamentação não está disponível. Portanto, este medicamento deve ser utilizado durante a gravidez apenas se claramente indicado.
Devido à raridade da deficiência hereditária do factor X, a experiência em relação ao uso de este medicamento durante a gravidez e a amamentação não está disponível. Portanto, este medicamento deve ser utilizado durante a amamentação apenas se claramente indicado.
A este medicamento não tem ou tem uma influência negligenciável na capacidade de dirigir e usar máquinas.
Devido à raridade da deficiência hereditária do factor X, a experiência em relação ao uso de este medicamento durante a gravidez e a amamentação não está disponível. Portanto, este medicamento deve ser utilizado durante a gravidez apenas se claramente indicado.
Devido à raridade da deficiência hereditária do factor X, a experiência em relação ao uso de este medicamento durante a gravidez e a amamentação não está disponível. Portanto, este medicamento deve ser utilizado durante a amamentação apenas se claramente indicado.
A este medicamento não tem ou tem uma influência negligenciável na capacidade de dirigir e usar máquinas.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 21 de Fevereiro de 2023
