Exagamglogene autotemcel
O que é
Exagamglogene autotemcel é uma terapia genética usada para o tratamento da doença falciforme e beta talassemia dependente de transfusão.
A terapia genética é feita a partir das células-tronco do sangue do próprio receptor, que são modificadas e devolvidas como uma infusão única de dose única como parte de um transplante de células-tronco hematopoiéticas (sangue).
A doença falciforme (DF) é uma doença genética caracterizada pela produção de glóbulos vermelhos anormais em forma de foice (chamados hemoglobina S, HbS) que iniciam uma fisiopatologia que resulta em dor intensa, lesão progressiva a vários órgãos e morte prematura.
Tratamento as opções para a doença falciforme concentram-se em grande parte na prevenção da produção e circulação de HbS e na indução da produção de hemoglobina fetal normal (HbF), incluindo a hidroxiureia - um pilar do tratamento desde a década de 1990 - bem como agentes mais recentes como o crizanlizumab e o voxelotor.
A terapia genética é feita a partir das células-tronco do sangue do próprio receptor, que são modificadas e devolvidas como uma infusão única de dose única como parte de um transplante de células-tronco hematopoiéticas (sangue).
A doença falciforme (DF) é uma doença genética caracterizada pela produção de glóbulos vermelhos anormais em forma de foice (chamados hemoglobina S, HbS) que iniciam uma fisiopatologia que resulta em dor intensa, lesão progressiva a vários órgãos e morte prematura.
Tratamento as opções para a doença falciforme concentram-se em grande parte na prevenção da produção e circulação de HbS e na indução da produção de hemoglobina fetal normal (HbF), incluindo a hidroxiureia - um pilar do tratamento desde a década de 1990 - bem como agentes mais recentes como o crizanlizumab e o voxelotor.
Usos comuns
No Reino Unido, o exagamglogene autotemcel é indicado para o tratamento da talassemia beta dependente de transfusão e da doença falciforme em pacientes com 12 anos ou mais que deveriam ser tratados com transplante de células-tronco hematopoiéticas, mas para os quais um doador de células-tronco adequado não está disponível.
Nos EUA, o exagamglogene autotemcel é indicado para o tratamento da doença falciforme em pessoas com 12 anos ou mais com crises vaso-oclusivas recorrentes, e para o tratamento de pessoas com talassemia beta dependente de transfusão.
Nos EUA, o exagamglogene autotemcel é indicado para o tratamento da doença falciforme em pessoas com 12 anos ou mais com crises vaso-oclusivas recorrentes, e para o tratamento de pessoas com talassemia beta dependente de transfusão.
Tipo
Biotecnologia.
História
O tratamento foi aprovado no Reino Unido para o tratamento da doença falciforme e beta talassemia dependente de transfusão em novembro de 2023.
Foi aprovado nos Estados Unidos para o tratamento da doença falciforme em dezembro de 2023 e para o tratamento da talassemia beta dependente de transfusão em janeiro de 2024.
Foi aprovado nos Estados Unidos para o tratamento da doença falciforme em dezembro de 2023 e para o tratamento da talassemia beta dependente de transfusão em janeiro de 2024.
Indicações
Exagamglogene autotemcel é uma terapia genética indicada para o tratamento da doença falciforme em pacientes ≥12 anos de idade com crises vaso-oclusivas (COVs) recorrentes.
Também é indicado para o tratamento de pacientes ≥12 anos de idade com β-talassemia dependente de transfusão.
Também é indicado para o tratamento de pacientes ≥12 anos de idade com β-talassemia dependente de transfusão.
Classificação CFT
N.D.
Mecanismo De Acção
Exagamglogene autotemcel é uma terapia genética autóloga na qual células-tronco hematopoiéticas CD34+ do paciente são editadas usando a tecnologia CRISPR/Cas9. Uma quebra precisa da fita dupla de DNA é feita num sítio crítico de ligação do factor de transcrição (GATA1) na região intensificadora específica do eritróide do gene BCL11A, que interrompe a ligação do GATA1 e reduz a expressão da proteína BCL11A. Após a infusão e o enxerto, a redução na expressão de BCL11A resulta num aumento na expressão da γ-globina e na produção de hemoglobina fetal a jusante. A expressão da hemoglobina fetal reduz a concentração de hemoglobina falciforme intracelular, evitando a falcização dos glóbulos vermelhos e abordando a causa subjacente da doença.
Posologia Orientativa
A dosagem de Exagamglogene autotemcel é baseada no peso corporal.
Antes do tratamento, as células-tronco do próprio receptor são colhidas e, em seguida, o receptor deve ser submetido ao condicionamento mieloablativo (quimioterapia em altas doses), um processo que remove células da medula óssea para que possam ser substituídas pelas células modificadas em exagaglogene autotemcel.
As células-tronco sanguíneas modificadas são transplantadas de volta para o receptor, onde são enxertadas (fixadas e multiplicadas) na medula óssea e aumentam a produção de hemoglobina fetal (HbF), um tipo de hemoglobina que facilita o fornecimento de oxigénio.
Antes do tratamento, as células-tronco do próprio receptor são colhidas e, em seguida, o receptor deve ser submetido ao condicionamento mieloablativo (quimioterapia em altas doses), um processo que remove células da medula óssea para que possam ser substituídas pelas células modificadas em exagaglogene autotemcel.
As células-tronco sanguíneas modificadas são transplantadas de volta para o receptor, onde são enxertadas (fixadas e multiplicadas) na medula óssea e aumentam a produção de hemoglobina fetal (HbF), um tipo de hemoglobina que facilita o fornecimento de oxigénio.
Administração
Via intravenosa.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Exagamglogene autotemcel.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Os efeitos colaterais mais comuns incluem níveis baixos de plaquetas e glóbulos brancos, feridas na boca, náuseas, dor músculo-esquelética, dor abdominal, vómitos, neutropenia febril (febre e baixa contagem de glóbulos brancos), dor de cabeça e comichão.
Advertências
Gravidez:Exagamglogene autotemcel não deve ser administrado durante a gravidez devido aos riscos associados ao condicionamento mieloablativo.
Aleitamento:Devido aos riscos potenciais associados ao condicionamento mieloablativo, a amamentação deve ser interrompida durante o condicionamento.
Precauções Gerais
Potencial falha no enxerto de neutrófilos: monitorizar a contagem absoluta de neutrófilos (ANC) após a infusão de Exagamglogene autotemcel. Administre células de resgate em caso de falha no enxerto de neutrófilos.
Tempo Prolongado para Enxerto Plaquetário: monitorizar a contagem de plaquetas até que o enxerto plaquetário e a recuperação sejam alcançados. Os pacientes devem ser monitorizados quanto a sangramento.
Reacções de hipersensibilidade: Monitore reacções de hipersensibilidade durante e após a infusão.
Risco de edição fora do alvo do genoma: Embora não seja observado em doadores e pacientes saudáveis, o risco de edição não intencional e fora do alvo em células CD34+ devido a variantes genéticas incomuns não pode ser descartado.
Tempo Prolongado para Enxerto Plaquetário: monitorizar a contagem de plaquetas até que o enxerto plaquetário e a recuperação sejam alcançados. Os pacientes devem ser monitorizados quanto a sangramento.
Reacções de hipersensibilidade: Monitore reacções de hipersensibilidade durante e após a infusão.
Risco de edição fora do alvo do genoma: Embora não seja observado em doadores e pacientes saudáveis, o risco de edição não intencional e fora do alvo em células CD34+ devido a variantes genéticas incomuns não pode ser descartado.
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Terapêutica Interrompida
Não aplicável.
Cuidados no Armazenamento
Este medicamento é armazenado em meio hospitalar.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Exagamglogene autotemcel Fator estimulador de colónias de granulócitos (G-CSF)
Observações: n.d.Interacções: Factor estimulador de colónias de granulócitos: O factor estimulador de colónias de granulócitos (G-CSF) não deve ser usado para mobilização de CD34 + HSC em pacientes com DF. - Fator estimulador de colónias de granulócitos (G-CSF)
Exagamglogene autotemcel Hidroxicarbamida (Hidroxiureia)
Observações: n.d.Interacções: Hidroxiureia: Suspenda a hidroxiureia pelo menos 8 semanas antes do início da mobilização e condicionamento. - Hidroxicarbamida (Hidroxiureia)
Exagamglogene autotemcel Voxelotor
Observações: n.d.Interacções: Voxelotor e Crizanlizumab: Suspenda o uso de voxelotor e crizanlizumab pelo menos 8 semanas antes do início da mobilização e condicionamento. - Voxelotor
Exagamglogene autotemcel Crizanlizumab
Observações: n.d.Interacções: Voxelotor e Crizanlizumab: Suspenda o uso de voxelotor e crizanlizumab pelo menos 8 semanas antes do início da mobilização e condicionamento. - Crizanlizumab
Exagamglogene autotemcel Agentes quelantes
Observações: n.d.Interacções: Quelantes de ferro: descontinuar os quelantes de ferro pelo menos 7 dias antes do início do condicionamento mieloablativo. Evite o uso de quelantes de ferro não mielossupressores por pelo menos 3 meses e o uso de quelantes de ferro mielossupressores por pelo menos 6 meses após a infusão de Exagamglogene autotemcel. - Agentes quelantes
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Não existem dados de exposição suficientes para fornecer uma recomendação precisa sobre a duração da contracepção após o tratamento com Exagamglogene autotemcel.
Mulheres com potencial para engravidar e homens capazes de gerar filhos devem usar métodos contraceptivos eficazes desde o início da mobilização até pelo menos 6 meses após a administração de Exagamglogene autotemcel.
Exagamglogene autotemcel não deve ser administrado durante a gravidez devido aos riscos associados ao condicionamento mieloablativo.
A gravidez após a infusão de Exagamglogene autotemcel deve ser discutida com o médico assistente.
Devido aos riscos potenciais associados ao condicionamento mieloablativo, a amamentação deve ser interrompida durante o condicionamento. Os benefícios da amamentação para o desenvolvimento e a saúde devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe de Exagamglogene autotemcel e quaisquer efeitos adversos potenciais de Exagamglogene autotemcel para a criança amamentada ou da condição materna subjacente. A amamentação após a infusão de Exagamglogene autotemcel deve ser discutida com o médico assistente.
Não existem dados de exposição suficientes para fornecer uma recomendação precisa sobre a duração da contracepção após o tratamento com Exagamglogene autotemcel.
Mulheres com potencial para engravidar e homens capazes de gerar filhos devem usar métodos contraceptivos eficazes desde o início da mobilização até pelo menos 6 meses após a administração de Exagamglogene autotemcel.
Exagamglogene autotemcel não deve ser administrado durante a gravidez devido aos riscos associados ao condicionamento mieloablativo.
A gravidez após a infusão de Exagamglogene autotemcel deve ser discutida com o médico assistente.
Devido aos riscos potenciais associados ao condicionamento mieloablativo, a amamentação deve ser interrompida durante o condicionamento. Os benefícios da amamentação para o desenvolvimento e a saúde devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe de Exagamglogene autotemcel e quaisquer efeitos adversos potenciais de Exagamglogene autotemcel para a criança amamentada ou da condição materna subjacente. A amamentação após a infusão de Exagamglogene autotemcel deve ser discutida com o médico assistente.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 01 de Março de 2024
