Everolímus
Fórmula Estrutural
Nome IUPAC
dihydroxy-12-[(2R)-1-[(1S,3R,4R)-4-(2-hydroxyethoxy)-3-methoxycyclohexyl]propan-2-yl]-19,30-dimethoxy-15,17,21,23,29,35-hexamethyl-11,36-dioxa-4-azatricyclo[30.3.1.04,9]hexatriaconta-16,24,26,28-tetraene-2,3,10,14,20-pentone
PubChem
6442177
DrugBank
DB01590
ChemSpider
21106307
Código ATC
L01
|
L01XE10
|
L04
|
L04AA18
DCB
03767
UNII
9HW64Q8G6G
KEGG
D02714
ChEBI
CHEBI:68478
ChEMBL
CHEMBL1908360
Fórmula química
C53H83NO14
Massa molar
958.224 g/mol
SMILES
OCCO [C@@H] 1CC [C@H] (C [C@H] 1OC) C [C@@H] (C) [C@@H] 4CC (=O) [C@H] (C) /C=C (\C) [C@@H] (O) [C@@H] (OC) C (=O) [C@H] (C) C [C@H] (C) \C=C\C=C\C=C (/C) [C@@H] (OC) C [C@@H] 2CC [C@@H] (C) [C@@] (O) (O2) C (=O) C (=O) N3CCCC [C@H] 3C (=O) O4
InChI
1S/C53H83NO14/c1-32-16-12-11-13-17-33 (2) 44 (63-8) 30-40-21-19-38 (7) 53 (62, 68-40) 50 (59) 51 (60) 54-23-15-14-18-41 (54) 52 (61) 67-45 (35 (4) 28-39-20-22-43 (66-25-24-55) 46 (29-39) 64-9) 31-42 (56) 34 (3) 27-37 (6) 48 (58) 49 (65-10) 47 (57) 36 (5) 26-32/h11-13, 16-17, 27, 32, 34-36, 38-41, 43-46, 48-49, 55, 58, 62H, 14-15, 18-26, 28-31H2, 1-10H3/b13-11+, 16-12+, 33-17+, 37-27+/t32-, 34-, 35-, 36-, 38-, 39+, 40+, 41+, 43-, 44+, 45+, 46-, 48-, 49+, 53-/m1/s1
Key
HKVAMNSJSFKALM-GKUWKFKPSA-N
Ponto de fusão
Sem informação.
Ponto de ebulição
998.7±75.0°C a 760 mmHg
Solubilidade
Solubilidade em água: 1.63e-03 g/l
Biodisponibilidade
Em pacientes com tumores sólidos avançados, o pico de concentração é atingido everolimus 1 a 2 horas após a administração de doses orais variando de 5 mg a 70 mg. Após uma única dose, a Cmax é proporcional à dose, entre 5 mg e 10 mg. Em doses de 20 mg e superiores, o aumento na Cmax é menor do que proporcionais à dose, no entanto AUC mostra proporcionalidade de dose ao longo da gama de 5 mg a 70 mg de dose. O estado estacionário foi alcançado dentro de 2 semanas após a dose única diária. Dose da proporcionalidade em Pacientes com SEGA (subependymal astrocitomas de células gigantes) e TSC (complexo esclerose tuberosa): Em doentes com SEGA e TSC, everolimus Cmin foi aproximadamente proporcional à dose dentro do intervalo de dose de 1,35 mg/m2 para 14,4 mg/m2.
Metabolismo
Everolimus é um substrato do CYP3A4 e PGP (fosfoglicolato fosfatase). Três metabólitos mono-hidroxilados, dois produtos hidrolíticos de anel aberto, e um conjugado de fosfatidilcolina de everolimus foram os 6 principais metabólitos detectados no sangue humano. In vitro, everolimus inibida competitivamente o metabolismo do CYP3A4 e foi um inibidor misto da dextrometorfano substrato CYP2D6.
Semi-Vida
A semi-vida média do Everolimus é de aproximadamente 30 horas.
Ligação plasmática
A ligação às proteínas plasmáticas do Everolimus é aproximadamente 74%.
Excreção
Após a administração de uma dose única de everolímus radiomarcado em conjunto com ciclosporina, foi recuperada 80% de radioactividade nas fezes, enquanto 5% foi excretada na urina. A substância inicial não foi detectada na urina nem nas fezes.
Classificação legal
Sem informação.
Nome Comercial de Referência
Certican, Afinitor, Votubia
Licença
Sem informação.
Cat. Gravidez
Não administrar durante a gravidez.
Estado Legal
MSRM restrita - Alínea b) do Artigo 118º do D.L. 176/2006
Via de Adm.
Oral.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 23 de Maio de 2023
