Etoposido

DCI com Advertência na Gravidez DCI com Advertência no Aleitamento DCI com Advertência na Insuficiência Hepática DCI com Advertência na Condução
O que é
O etoposídeo é um medicamento quimioterápico usado para o tratamento de vários tipos de cancro, incluindo cancro testicular, cancro de pulmão, linfoma, leucemia, neuroblastoma e cancro de ovário.
Também é usado para linfo-histiocitose hemofagocítica.
Usos comuns
Carcinoma de pequenas células do pulmão, sozinho ou em combinação.
Doença de Hodgkin.
Linfomas malignos (não Hodgkin).
Leucemia monocítica e mielomonocítica aguda.
Tumor testicular (em 1ª linha de tratamento, em regimes de poliquimioterapia com procedimentos cirúrgicos e / ou radioterápicos.
Tumor testicular refractário (em terapia combinada).
Tipo
Molécula pequena.
História
O etoposídeo foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em 1983.
Está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde.
Indicações
Cancro testicular
Etoposido é indicado, em combinação com outros agentes quimioterapêuticos aprovados, para o tratamento de primeira linha de cancro testicular recorrente ou refratário em adultos.

Cancro do pulmão de pequenas células
Etoposido é indicado, em combinação com outros agentes quimioterapêuticos aprovados, para o tratamento do cancro do pulmão de pequenas células em adultos.

Linfoma de Hodgkin
Etoposido é indicado, em combinação com outros agentes quimioterapêuticos aprovados, para o tratamento do linfoma de Hodgkin em doentes adultos e pediátricos.

Linfoma não-Hodgkin
APROVADO EM 29-03-2019
Etoposido é indicado, em combinação com outros agentes quimioterapêuticos aprovados, para o tratamento do linfoma não-Hodgkin em doentes adultos e pediátricos.

Leucemia mieloide aguda
Etoposido é indicado, em combinação com outros agentes quimioterapêuticos aprovados, para o tratamento da leucemia mielóide aguda em doentes adultos e pediátricos.

Neoplasia trofoblástica gestacional
Etoposido é indicado para a terapêutica de primeira e segunda linha, em combinação com outros agentes quimioterapêuticos aprovados, para o tratamento da neoplasia trofoblástica gestacional de alto risco em adultos.

Cancro do ovário
Etoposido é indicado, em combinação com outros agentes quimioterapêuticos aprovados, para o tratamento de cancro no ovário não epitelial em adultos.
Etoposido é indicado para o tratamento de cancro epitelial do ovário resistente / refract ário a platina em adultos.
Classificação CFT

16.1.5 : Inibidores da topoisomerase II

Mecanismo De Acção
Etoposido inibe a topoisomerase II de ADN, inibindo assim a religação do ADN.

Isto faz com que os erros críticos na síntese de DNA na fase pré mitótica de divisão celular possa conduzir a apoptose da célula do cancro.

O Etoposido é dependente do ciclo celular e na fase específica, afecta principalmente as fases S e G2 da divisão celular.

Inibição das topoisomerase II alfa resultados isoformas da actividade antitumoral de etoposido.

O medicamento também é capaz de inibir a isoforma beta, mas a inibição deste alvo não está associada com a actividade antitumoral. Pelo contrário, é associada com o efeito cancerígeno.
Posologia Orientativa
Posologia variável. A avaliar pelo médico especialista. A dose depende da superfície corporal (m2), do Paciente, mas também entra em consideração com a altura e o seu peso.

A dose diária normal nos adultos, incluindo os idosos é 60-120 mg/m2 (área de superfície corporal).

O medicamento é injectado lentamente na veia por perfusão, durante um tempo mínimo de 30 minutos. Esta dose será administrada diariamente durante 5 dias.

A dose do medicamento poderá ser ajustada dependendo do funcionamento dos rins e fígado do Doente.

O Médico poderá decidir a repetição deste tratamento, mas não mais frequente que 10 a 21 dias de intervalo, dependendo do seu bem-estar.
Administração
Via IV.
Contra-Indicações
O Etoposido está contra-indicado em:
- doentes que demonstraram hipersensibilidade ao Etoposido;
- doentes com disfunção hepática grave;
- doentes com disfunção renal grave (depuração da creatinina < 15 ml/min)
- doentes com mielossupressão grave;
- por injecção por via intrarterial e via intracavitária;
- aleitamento.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Mais frequentes: alopécia, rash cutâneo, náuseas e vómitos.
Podem ainda ocorrer reacções do tipo anafiláctico, hipotensão e mielossupressão.
Advertências
Aleitamento
Aleitamento
Aleitamento:Não deve amamentar enquanto estiver a ser tratada com Etoposido.
Insuf. Hepática
Insuf. Hepática
Insuf. Hepática:Evitar na IH grave.
Gravidez
Gravidez
Gravidez:Etoposido não deve ser usado durante a gravidez, excepto quando claramente indicado pelo seu médico.
Condução
Condução
Condução:Não foram realizados estudos sobre os efeitos na capacidade de conduzir e utilizar máquinas. No entanto, se se sentir cansado, mal do estômago, com tonturas ou atordoado, não deverá fazê-lo até discutir isso com o seu médico.
Precauções Gerais
É muito importante que o médico verifique o seu progresso em visitas regulares para se certificar de que Etoposido está a actuar correctamente. Podem ser necessários exames de sangue para verificar se há efeitos indesejáveis.

O uso de Etoposido enquanto estiver grávida pode prejudicar o feto. Utilize uma forma eficaz de controle de natalidade para não ficar grávida. Se acha que engravidou durante o uso do medicamento, informe o médico imediatamente.

O Etoposido pode causar um tipo grave de reacção alérgica chamada de anafilaxia. A Anafilaxia pode ser fatal e exige atenção médica imediata.

Informe o médico imediatamente se tiver calafrios, febre, vertigens, tonturas ou desmaios; batimentos cardíacos acelerados, inchaço da face, língua e garganta, ou problemas com a respiração enquanto estiver a usar Etoposido.

O Etoposido pode reduzir temporariamente o número de glóbulos brancos no sangue, aumentando a possibilidade de contrair uma infecção.

Também pode reduzir o número de plaquetas, que são necessárias para a coagulação sanguínea adequada. Se isso ocorrer, existem algumas precauções que pode tomar, especialmente quando a contagem de sangue está baixa, para reduzir o risco de infecção ou hemorragia:
– Se puder, evite as pessoas com infecções.

Fale com o Médico imediatamente se acha que está recebendo uma infecção ou se tiver febre ou calafrios, tosse ou rouquidão, na parte inferior das costas ou de lado, ou tiver dor ou dificuldade a urinar.

– Fale com o médico imediatamente se notar qualquer sangramento incomum ou contusão; fezes escuras, sangue na urina ou fezes, ou manchas avermelhadas na pele.

– Tenha cuidado ao usar uma escova normal, fio dental, ou palito.
O médico, Dentista ou Enfermeiro pode recomendar outras formas de limpar os dentes e gengivas.
Fale com o Médico antes de iniciar qualquer tratamento dentário.

– Não toque seus olhos ou interior do nariz, a menos que tenha acabado de lavar as mãos e não tenha tocado em mais nada nesse meio tempo.

– Tenha cuidado para não se cortar quando estiver a usar objectos pontiagudos, como aparelhos de barbear ou corta-unhas.

– Evite desportos de contacto ou outras situações em que possam ocorrer contusões ou lesões.

O Etoposido pode causar leucemia (cancro do sangue ou da medula óssea), em casos raros.

Converse com o Médico sobre quaisquer preocupações que tenha sobre o assunto.

Converse com o Médico antes de inocular vacinas contra a gripe ou outras, enquanto está a tomar Etoposido, porque há certas vacinas que não deve receber.
Cuidados com a Dieta
Evite tomar com toranja ou sumo de toranja.
Terapêutica Interrompida
Este medicamento é adminsitrado em meio hospitalar.
Cuidados no Armazenamento
Guarde no frigorífico. Não congelar.
Este medicamento é armazenado em meio hospitalar.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Etoposido Ciclosporina

Observações: A utilização prévia ou concomitante de fármacos com ação mielossupressora semelhante à do etoposido/fosfato de etoposido é expectável que tenha efeitos aditivos ou sinergéticos. A ligação às proteínas plasmáticas in vitro é de 97%.
Interacções: Uma dose elevada de ciclosporina, resultando em concentrações acima de 2000 ng/ml, administrada com etoposido oral levou a um aumento de 80% na exposição ao etoposido (AUC) com uma diminuição de 38% na depuração total corporal do etoposido comparando com o etoposido em monoterapia. - Ciclosporina
Redutora do efeito Terapêutico/Tóxico

Etoposido Cisplatina

Observações: A utilização prévia ou concomitante de fármacos com ação mielossupressora semelhante à do etoposido/fosfato de etoposido é expectável que tenha efeitos aditivos ou sinergéticos. A ligação às proteínas plasmáticas in vitro é de 97%.
Interacções: A terapêutica concomitante com cisplatina está associada a uma redução da depuração total corporal do etoposido. - Cisplatina
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Etoposido Fenitoína

Observações: A utilização prévia ou concomitante de fármacos com ação mielossupressora semelhante à do etoposido/fosfato de etoposido é expectável que tenha efeitos aditivos ou sinergéticos. A ligação às proteínas plasmáticas in vitro é de 97%.
Interacções: A terapêutica concomitante com fenitoína está associada a um aumento da depuração do etoposido e a uma redução da eficácia. - Fenitoína
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Etoposido Varfarina

Observações: A utilização prévia ou concomitante de fármacos com ação mielossupressora semelhante à do etoposido/fosfato de etoposido é expectável que tenha efeitos aditivos ou sinergéticos. A ligação às proteínas plasmáticas in vitro é de 97%.
Interacções: A terapêutica concomitante com varfarina pode resultar num índice normalizado internacional (INR) elevado. É aconselhada uma monitorização cuidadosa do INR. - Varfarina
Consultar informação actualizada

Etoposido Ácido Acetilsalicílico

Observações: A utilização prévia ou concomitante de fármacos com ação mielossupressora semelhante à do etoposido/fosfato de etoposido é expectável que tenha efeitos aditivos ou sinergéticos. A ligação às proteínas plasmáticas in vitro é de 97%.
Interacções: A fenilbutazona, o salicilato de sódio e o ácido acetilsalicílico podem deslocar o etoposido da ligação às proteínas plasmáticas. - Ácido Acetilsalicílico
Consultar informação actualizada

Etoposido Fenilbutazona

Observações: A utilização prévia ou concomitante de fármacos com ação mielossupressora semelhante à do etoposido/fosfato de etoposido é expectável que tenha efeitos aditivos ou sinergéticos. A ligação às proteínas plasmáticas in vitro é de 97%.
Interacções: A fenilbutazona, o salicilato de sódio e o ácido acetilsalicílico podem deslocar o etoposido da ligação às proteínas plasmáticas. - Fenilbutazona
Consultar informação actualizada

Etoposido Salicilato de sódio

Observações: A utilização prévia ou concomitante de fármacos com ação mielossupressora semelhante à do etoposido/fosfato de etoposido é expectável que tenha efeitos aditivos ou sinergéticos. A ligação às proteínas plasmáticas in vitro é de 97%.
Interacções: A fenilbutazona, o salicilato de sódio e o ácido acetilsalicílico podem deslocar o etoposido da ligação às proteínas plasmáticas. - Salicilato de sódio
Consultar informação actualizada

Etoposido Antraciclinas

Observações: A utilização prévia ou concomitante de fármacos com ação mielossupressora semelhante à do etoposido/fosfato de etoposido é expectável que tenha efeitos aditivos ou sinergéticos. A ligação às proteínas plasmáticas in vitro é de 97%.
Interacções: Foi notificada resistência cruzada entre as antraciclinas e o etoposido em ensaios pré-clínicos. - Antraciclinas
Sem efeito descrito

Epoetina beta Etoposido

Observações: Os resultados clínicos até agora obtidos não indicam qualquer interacção da Epoetina beta com outros medicamentos.
Interacções: Estudos no animal revelaram que a epoetina beta não aumenta a mielotoxicidade medicamentos citostáticos como o etopósido, cisplatina, ciclofosfamida ou o fluoruracilo. - Etoposido
Contraindicado

Etoposido Vacinas vivas

Observações: A utilização prévia ou concomitante de fármacos com ação mielossupressora semelhante à do etoposido/fosfato de etoposido é expectável que tenha efeitos aditivos ou sinergéticos. A ligação às proteínas plasmáticas in vitro é de 97%.
Interacções: As vacinas vivas são contra-indicadas em doentes imunossuprimidos. - Vacinas vivas
Potencialmente Fatal

Etoposido Vacina viva contra a febre amarela

Observações: A utilização prévia ou concomitante de fármacos com ação mielossupressora semelhante à do etoposido/fosfato de etoposido é expectável que tenha efeitos aditivos ou sinergéticos. A ligação às proteínas plasmáticas in vitro é de 97%.
Interacções: Há um risco aumentado de doença vacinal sistémica fatal com o uso da vacina da febre- amarela. - Vacina viva contra a febre amarela
Usar com precaução

Atovaquona Etoposido

Observações: Dada a experiência ser limitada, deve tomar-se precaução ao associar outros fármacos com Atovaquona. A atovaquona liga-se fortemente às proteínas plasmáticas, devendo tomar-se precaução ao administrar Atovaquona simultaneamente com outros fármacos com elevada taxa de ligação às proteínas e com baixos índices terapêuticos. A atovaquona não afeta a farmacocinética, metabolismo ou extensão de ligação às proteínas da fenitoína in vivo.
Interacções: Verificou-se um aumento das concentrações plasmáticas (AUC) do etoposido e do seu metabólito catecol etoposido numa mediana de 8,6% e 28,4% (respectivamente quando comparado com a administração concomitante de etoposido e sulfametoxazol-trimetoprim) com a administração simultânea de atovaquona em doses de 45 mg/kg/dia a crianças (n=9) com leucemia linfoblástica aguda para a profilaxia de PPC. Recomenda-se precaução nos doentes a receber terapêutica concomitante com etoposido. - Etoposido
Usar com precaução

Atovaquona + Proguanilo Etoposido

Observações: n.d.
Interacções: A administração concomitante de atovaquona em doses de 45 mg/kg/dia em crianças (n = 9) com leucemia linfoblástica aguda para a profilaxia da PCP demonstrou aumentar as concentrações plasmáticas (AUC) do etoposido e do seu metabólito, catecol de etoposido, na mediana de 8,6% (p = 0,055) e 28,4% (p = 0,031) (respectivamente, em comparação com a administração concomitante de etoposido e sulfametoxazol-trimetoprim). Recomenda-se precaução em doentes a administrar terapia concomitante com etoposido. - Etoposido
Usar com precaução

Bexaroteno Etoposido

Observações: Não se efectuaram quaisquer estudos formais para avaliar as interações medicamentosas com bexaroteno.
Interacções: Aconselha-se cuidado em caso de conjugação com substratos do CYP3A4 com intervalo terapêutico estreito, tais como, agentes imunossupressores (ciclosporina, tacrolimus, sirolimus) bem como agentes citotóxicos metabolizados pelo CYP3A4, tais como, ciclofosfamida, etoposido, finasterida, ifosfamida, tamoxifeno e alcalóides da vinca. - Etoposido
Usar com precaução

Bosutinib Etoposido

Observações: n.d.
Interacções: Deve ter-se precaução no caso de uma administração de bosutinib com medicamentos que sejam substratos da glicoproteína-P (gp-P). Um estudo in vitro sugere que o bosutinib pode aumentar as concentrações plasmáticas de medicamentos que sejam substratos da gp-P, tais como digoxina, colchicina, tacrolimus e quinidina; agentes quimioterapêuticos, tais como etoposido, doxorrubicina e vinblastina; agentes imunossupressores; glucocorticoides como a dexametasona; agentes de terapêutica antiretroviral do HIV-tipo 1 como, por exemplo, inibidores da protease e inibidores não nucleósidos da transcriptase reversa. - Etoposido
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Netupitant Etoposido

Observações: n.d.
Interacções: Espera-se que os níveis de plasma sanguíneo do netupitant aumentem quando combinados com inibidores da enzima hepática CYP3A4 e baixem quando combinados com indutores desta enzima. O netupitant é um inibidor da CYP3A4, também pode aumentar os níveis plasmáticos de fármacos que são metabolizados pelo CYP3A4. Este efeito foi observado com a dexametasona, fármacos anticancerígenos, docetaxel e o etoposido, e numa extensão menor (não clinicamente significativa) com levonorgestrel, eritromicina e midazolam. - Etoposido
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Primidona Etoposido

Observações: Tanto a primidona como o seu principal metabolito, o fenobarbital, induzem a actividade enzimática hepática, principalmente o sistema enzimático CYP4503A4. Isto pode provocar alterações na farmacocinética de fármacos administrados simultaneamente.
Interacções: Os fármacos cujo metabolismo possa ser aumentado e levar a uma diminuição da concentração plasmática e/ou diminuição do tempo de semi-vida, devido a uma terapêutica concomitante são: Androgéneos, beta-antagonistas, carbamazepina, ciclosporina, clonazepam, cloranfenicol, corticosteróides/glucocorticóides, ciclofosfamida, dicumarinas, digitoxina, doxiciclina, etosuxamida, etoposido, felbamato, granissetrom, lamotrigina, losartan, metadona, metronidazol, mianserina, Montelucaste, nelfinavir, nimodipina, Contraceptivos orais, oxcarbazepina, fentoína, quinidina, rocurónio, valproato de sódio, tiagabina, teofilinas, topiramato, antidepressores tricíclicos, vecurónio, varfarina e zonisamida. - Etoposido
Usar com precaução

Netupitant + Palonossetrom Etoposido

Observações: n.d.
Interacções: Medicamentos quimioterapêuticos (docetaxel, etoposido, ciclofosfamida): A exposição ao docetaxel e ao etoposido aumentou 37% e 21%, respectivamente, quando co-administrados com o Netupitant / Palonossetrom. Não se observou um efeito consistente com a ciclofosfamida após a coadminstração do netupitant. - Etoposido
Sem significado Clínico

Fosaprepitant Etoposido

Observações: Quando administrado por via intravenosa o fosaprepitant é rapidamente convertido em aprepitant. As interacções medicamentosas decorrentes da administração de intravenosa de fosaprepitant são passíveis de ocorrer com substâncias ativas que interagem com o aprepitant administrado por via oral. A informação seguinte resultou de dados obtidos com o aprepitant por via oral e de estudos realizados com fosaprepitant por via intravenosa coadministrados com dexametasona, midazolam ou diltiazem. O fosaprepitant 150 mg, em dose única, é um inibidor fraco do CYP3A4. O fosaprepitant não parece interagir com a glicoproteína-P transportadora, tal como demonstrado pela ausência de interacção entre o aprepitant por via oral com a digoxina. Antevê-se que, quando comparado com a administração de aprepitant oral, o fosaprepitant provoque indução menor ou não superior do CYP2C9, do CYP3A4 e da glucuronidação. Não há dados sobre os efeitos no CYP2C8 e CYP2C19.
Interacções: Efeito do aprepitant na farmacocinética de outras substâncias activas: Agentes quimioterápicos: Não foram realizados estudos de interacção com fosaprepitant 150mg e agentes quimioterápicos, contudo, com base em estudos com aprepitant oral e docetaxel e vinorrelbina, não se esperam interacções clinicamente significativas entre Fosaprepitant 150 mg, docetaxel e vinorelbina. Não pode ser excluída uma interacção com agentes de quimioterapia administrados por via oral metabolizados principalmente ou parcialmente pelo CYP3A4 (ex., etoposido, vinorelbina). É aconselhável precaução e poderá ser necessária uma monitorização adicional nos doentes a receber medicamentos metabolizados principalmente ou parcialmente pelo CYP3A4. Foram notificados casos de neurotoxicidade pós-comercialização, uma potencial reação adversa da ifosfamida, após co-administração de aprepitant e ifosfamida. - Etoposido
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Fosnetupitant + Palonossetrom Etoposido

Observações: n.d.
Interacções: Medicamentos quimioterapêuticos (docetaxel, etoposido, ciclofosfamida) A exposição ao docetaxel e ao etoposido aumentou 37% e 21%, respectivamente, quando co-administrados com as cápsulas de netupitant/palonossetrom administradas por via oral. Não se observou um efeito consistente com a ciclofosfamida após a co-administração do netupitant. - Etoposido
Identificação dos símbolos utilizados na descrição das Interacções do Etoposido
Informe o Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.

Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Etoposido não deve ser usado durante a gravidez, excepto quando claramente indicado pelo seu médico.

Não deve amamentar enquanto estiver a ser tratada com Etoposido.

Tantos os doentes do sexo masculino como as doentes do sexo feminino em idade fértil deverão usar um método contraceptivo eficaz (por exemplo, método de barreira ou preservativos) durante o tratamento e durante pelo menos 6 meses após o fim do tratamento com Etoposido.

Os doentes do sexo masculino tratados com Etoposido são aconselhados a não terem um filho durante o tratamento e até 6 meses após o tratamento.

Adicionalmente, recomenda-se que os homens obtenham aconselhamento sobre a preservação de esperma antes de iniciarem o tratamento.

Tanto os doentes do sexo masculino como do sexo feminino que estejam a pensar ter um filho depois do tratamento com Etoposido deverão discuti-lo com o médico ou enfermeiro.

Não foram realizados estudos sobre os efeitos na capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
No entanto, se se sentir cansado, mal do estômago, com tonturas ou atordoado, não deverá fazê-lo até discutir isso com o seu médico.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 04 de Janeiro de 2024