Erdafitinib
Fórmula Estrutural
Nome IUPAC
N'-(3,5-dimethoxyphenyl)-N'-[3-(1-methylpyrazol-4-yl)quinoxalin-6-yl]-N-propan-2-ylethane-1,2-diamine
PubChem
67462786
DrugBank
DB12147
ChemSpider
35308353
Código ATC
L01
|
L01EN01
DCB
11695
UNII
890E37NHMV
KEGG
D10927
ChEBI
Sem informação.
ChEMBL
CHEMBL3545376
Fórmula química
C25H30N6O2
Massa molar
446.5 g/mol
SMILES
CC(C)NCCN(C1=CC2=NC(=CN=C2C=C1)C3=CN(N=C3)C)C4=CC(=CC(=C4)OC)OC
InChI
InChI=1S/C25H30N6O2/c1-17(2)26-8-9-31(20-10-21(32-4)13-22(11-20)33-5)19-6-7-23-24(12-19)29-25(15-27-23)18-14-28-30(3)16-18/h6-7,10-17,26H,8-9H2,1-5H3
Key
OLAHOMJCDNXHFI-UHFFFAOYSA-N
Ponto de fusão
Sem informação.
Ponto de ebulição
Sem informação.
Solubilidade
<1 mg/mL
Biodisponibilidade
Após a administração de erdafitinibe 8 mg uma vez ao dia, a média (coeficiente de variação [CV%]) da concentração plasmática máxima máxima observada (Cmax), a área sob a curva (AUCtau) e a concentração plasmática mínima observada (Cmin) foram de 1.399 ng/mL (51%), 29.268 ng·h/mL (60%) e 936 ng/mL (65%), respectivamente.
Após uma dose única e repetida uma vez ao dia, a exposição ao erdafitinib (concentração plasmática máxima observada [Cmax] e área sob a curva de tempo de concentração plasmática [AUC]) aumentou proporcionalmente no intervalo de doses de 0,5 a 12 mg (0,06 a 1,3 vezes o máximo recomendado. O estado estacionário foi atingido após 2 semanas com uma dose diária e a taxa de acumulação média foi de 4 vezes.
O tempo médio para atingir o pico de concentração plasmática (tmax) foi de 2,5 horas (intervalo: 2 a 6 horas). E, finalmente, não foram observadas diferenças clinicamente significativas com a farmacocinética do erdafitinibe após a administração de uma refeição rica em gorduras e calorias (800 calorias a 1.000 calorias com aproximadamente 50% do conteúdo calórico total da refeição da gordura) em indivíduos saudáveis.
Após uma dose única e repetida uma vez ao dia, a exposição ao erdafitinib (concentração plasmática máxima observada [Cmax] e área sob a curva de tempo de concentração plasmática [AUC]) aumentou proporcionalmente no intervalo de doses de 0,5 a 12 mg (0,06 a 1,3 vezes o máximo recomendado. O estado estacionário foi atingido após 2 semanas com uma dose diária e a taxa de acumulação média foi de 4 vezes.
O tempo médio para atingir o pico de concentração plasmática (tmax) foi de 2,5 horas (intervalo: 2 a 6 horas). E, finalmente, não foram observadas diferenças clinicamente significativas com a farmacocinética do erdafitinibe após a administração de uma refeição rica em gorduras e calorias (800 calorias a 1.000 calorias com aproximadamente 50% do conteúdo calórico total da refeição da gordura) em indivíduos saudáveis.
Metabolismo
Foi determinado que o erdafitinib é metabolizado principalmente pelas isoenzimas do citocromo CYP2C9 e CYP3A4. A contribuição do CYP2C9 e CYP3A4 na depuração total do erdafitinibe é estimada em 39% e 20%, respectivamente. O erdafitinibe inalterado foi, em última análise, a porção predominante relacionada ao medicamento encontrada no plasma - não foram observados metabólitos circulantes
Semi-Vida
A semi-vida média efectiva documentada para o erdafitinibe é de 59 horas, embora também tenha sido observada entre 50 e 60 horas.
Ligação plasmática
A ligação às proteínas registrada para o erdafitinib é de aproximadamente 99,8%, e foi determinado que ele estava principalmente ligado à glicoproteína ácida alfa-1
Excreção
Após a administração de uma dose oral única de erdafitinib radiomarcado, cerca de 69% da dose foi recuperada nas fezes (19% inalterada) e 19% na urina (13% inalterada).
Classificação legal
Sem informação.
Nome Comercial de Referência
Balversa
Licença
Janssen-Cilag International N.V.
Cat. Gravidez
Não administrar durante a gravidez.
Estado Legal
MSRM
Via de Adm.
Oral.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 29 de Outubro de 2024
