Eladocagene exuparvovec
O que é
Eladocagene exuparvovec é um medicamento de terapia genética que expressa a enzima humana descarboxilase dos L-aminoácidos aromáticos (hAADC). É um vector com base no serótipo 2 (AAV2) do vírus adeno-associado recombinante não replicante que contém o cADN do gene dopa decarboxilase (DDC) humano sob o controlo do promotor precoce de expressão imediata do citomegalovírus.
Usos comuns
Eladocagene exuparvovec é utilizado para o tratamento de doentes com idade igual ou superior a 18 meses, com uma deficiência da proteína denominada descarboxilase de L-aminoácidos aromáticos (AADC). Esta proteína é essencial para criar determinadas substâncias que o sistema nervoso do corpo necessita para funcionar correctamente.
A deficiência AADC é uma condição hereditária causada por uma mutação (alteração) no gene que controla a produção de AADC (também chamado dopa descarboxilase ou gene DDC). A condição impede o desenvolvimento do sistema nervoso da criança, o que significa que muitas das funções corporais não se desenvolvem correctamente durante a infância, incluindo o movimento, alimentação, respiração, fala e capacidade mental.
A deficiência AADC é uma condição hereditária causada por uma mutação (alteração) no gene que controla a produção de AADC (também chamado dopa descarboxilase ou gene DDC). A condição impede o desenvolvimento do sistema nervoso da criança, o que significa que muitas das funções corporais não se desenvolvem correctamente durante a infância, incluindo o movimento, alimentação, respiração, fala e capacidade mental.
Tipo
Biotecnologia.
História
Em 19 de maio de 2022, o Comité de Medicamentos para Uso Humano (CHMP) da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) adoptou um parecer favorável, recomendando a concessão de uma autorização de introdução no mercado em circunstâncias excepcionais para o medicamento Upstaza, destinado ao tratamento de deficiência de descarboxilase de L-aminoácidos aromáticos (AADC).
Como Upstaza é um medicamento de terapia avançada, o parecer positivo do CHMP baseia-se numa avaliação do Comité de Terapias Avançadas.
Como Upstaza é um medicamento de terapia avançada, o parecer positivo do CHMP baseia-se numa avaliação do Comité de Terapias Avançadas.
Indicações
Eladocagene exuparvovec é indicado para o tratamento de doentes com, pelo menos, 18 meses de idade com um diagnóstico clínico, molecular e geneticamente confirmado de deficiência da descarboxilase dos L-aminoácidos aromáticos (AADC) com um fenótipo grave.
Classificação CFT
N.D.
Mecanismo De Acção
A deficiência de AADC é um erro inato da biossíntese de neurotransmissores com uma hereditariedade recessiva autossómica no gene da dopa descarboxilase (DDC). O gene DDC codifica a enzima AADC que converte L-3,4-dihidroxifenilalanina (L-DOPA) em dopamina. As mutações no gene DDC resultam na redução ou ausência de actividade da enzima AADC, causando uma redução dos níveis de dopamina e a falha da maioria dos doentes com deficiência de AADC em alcançar marcos de desenvolvimento.
Eladocagene exuparvovec é uma terapia genética com base no vector AAV2 recombinante contendo o ADNc humano para o gene DDC. Após a perfusão no putâmen, o medicamento resulta na expressão da enzima AADC e subsequente produção de dopamina, e consequentemente, desenvolvimento da função motora em doentes com deficiência de AADC tratados.
Eladocagene exuparvovec é uma terapia genética com base no vector AAV2 recombinante contendo o ADNc humano para o gene DDC. Após a perfusão no putâmen, o medicamento resulta na expressão da enzima AADC e subsequente produção de dopamina, e consequentemente, desenvolvimento da função motora em doentes com deficiência de AADC tratados.
Posologia Orientativa
O tratamento deve ser administrado num centro especializado em neurocirurgia estereotáxica, por um neurocirurgião qualificado, sob condições asséticas controladas.
Os doentes irão receber uma dose total de 1,8 × 1011 vg administrada em quatro perfusões de 0,08 ml (0,45 × 1011 vg) (duas por putâmen).
Os doentes irão receber uma dose total de 1,8 × 1011 vg administrada em quatro perfusões de 0,08 ml (0,45 × 1011 vg) (duas por putâmen).
Administração
Via Intraputaminal.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Eladocagene exuparvovec.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Podem ocorrer os seguintes efeitos secundários com Eladocagene exuparvovec:
Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em 10 pessoas)
- Discinésia (movimentos bruscos incontroláveis)
- Insónias (dificuldade em dormir), irritabilidade
Frequentes (podem afectar até 1 em 10 pessoas)
- Aumento na produção de saliva
Podem ocorrer os seguintes efeitos secundários com a cirurgia para administrar Eladocagene exuparvovec:
Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em 10 pessoas)
- Níveis baixos de glóbulos vermelhos (anemia)
- Vazamento do líquido que envolve o cérebro (chamado líquido cefalorraquidiano) (possíveis sintomas incluem dores de cabeça, náuseas e vómitos, dor no pescoço ou rigidez, alteração na audição, sentido de desequilíbrio, tonturas ou vertigens)
Podem ocorrer os seguintes efeitos secundários no período de 2 semanas após a cirurgia para administrar Eladocagene exuparvovec, devido a efeitos da anestesia ou pós-cirurgia:
Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em cada 10 pessoas)
- Hemorragia gastrointestinal, diarreia
- Febre, sons respiratórios anormais
- Pneumonia
- Nível baixo de potássio no sangue
- Irritabilidade
- Hipotensão (baixa pressão sanguínea)
Frequentes (podem afectar até 1 em cada 10 pessoas)
- Cianose (descoloração azulada da pele causada por falta de oxigénio no sangue)
- Laringomalácia (flacidez dos tecidos laríngeos que causa respiração ruidosa)
- Ulceração oral
- Hipotermia (baixa temperatura corporal)
- Gastroenterite
- Discinesia (movimentos bruscos descontrolados)
- Insuficiência respiratória
- Dores musculares, dermatite da fralda, erupção cutânea
- Extração de dentes
- Choque hipovolémico (grave perda de sangue ou fluídos corporais)
Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em 10 pessoas)
- Discinésia (movimentos bruscos incontroláveis)
- Insónias (dificuldade em dormir), irritabilidade
Frequentes (podem afectar até 1 em 10 pessoas)
- Aumento na produção de saliva
Podem ocorrer os seguintes efeitos secundários com a cirurgia para administrar Eladocagene exuparvovec:
Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em 10 pessoas)
- Níveis baixos de glóbulos vermelhos (anemia)
- Vazamento do líquido que envolve o cérebro (chamado líquido cefalorraquidiano) (possíveis sintomas incluem dores de cabeça, náuseas e vómitos, dor no pescoço ou rigidez, alteração na audição, sentido de desequilíbrio, tonturas ou vertigens)
Podem ocorrer os seguintes efeitos secundários no período de 2 semanas após a cirurgia para administrar Eladocagene exuparvovec, devido a efeitos da anestesia ou pós-cirurgia:
Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em cada 10 pessoas)
- Hemorragia gastrointestinal, diarreia
- Febre, sons respiratórios anormais
- Pneumonia
- Nível baixo de potássio no sangue
- Irritabilidade
- Hipotensão (baixa pressão sanguínea)
Frequentes (podem afectar até 1 em cada 10 pessoas)
- Cianose (descoloração azulada da pele causada por falta de oxigénio no sangue)
- Laringomalácia (flacidez dos tecidos laríngeos que causa respiração ruidosa)
- Ulceração oral
- Hipotermia (baixa temperatura corporal)
- Gastroenterite
- Discinesia (movimentos bruscos descontrolados)
- Insuficiência respiratória
- Dores musculares, dermatite da fralda, erupção cutânea
- Extração de dentes
- Choque hipovolémico (grave perda de sangue ou fluídos corporais)
Advertências
Sem informação.
Precauções Gerais
• Podem ocorrer movimentos bruscos incontroláveis ligeiros ou moderados (também chamado de discinesia) ou perturbações do sono (insónia) ou agravarem-se 1 mês após o tratamento com Eladocagene exuparvovec e durar vários meses depois. O médico irá decidir se você ou a criança precisa de tratamento para estes efeitos.
• O médico irá monitorizá-lo a si ou à criança relativamente a complicações de tratamento com Eladocagene exuparvovec, tais como o vazamento do fluido que envolve o cérebro, meningite ou encefalite.
• Nos dias que se seguem à cirurgia, o médico irá monitorizá-lo a si ou à criança relativamente a quaisquer complicações secundárias provenientes da cirurgia, da doença e da anestesia geral. Alguns destes sintomas da doença podem ser amplificados durante este período.
• Alguns sintomas específicos de deficiência AADC podem persisitir após tratamento, exemplos destes sintomas podem ter impacto no humor, transpiração e temperatura corporal.
• Após o tratamento, parte do medicamento pode entrar nos seus fluidos corporais ou da criança (por ex., lágrimas, sangue, secreções nasais, e fluido cerebrospinal; isto é conhecido como derramamento (“shedding”). Você ou a criança e o prestador de cuidados deste (especialmente se estiver grávida, a amamentar, ou com um sistema imunitário suprimido) devem usar luvas e colocar quaisquer pensos utilizados e outros resíduos de material com lágrimas e secreções nasais em sacos selados antes de os eliminar. Deve seguir estas precauções durante 14 dias.
• Você ou a criança não pode doar sangue, órgãos, tecidos, e células para transplante após tratamento com Eladocagene exuparvovec. Isto porque Eladocagene exuparvovec é um medicamento de terapia genética.
Eladocagene exuparvovec não foi estudado em crianças com menos de 18 meses de idade. Está disponível experiência limitada em crianças acima dos 12 anos de idade.
Informe o médico se você ou a criança estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos.
Você ou a criança pode receber vacinas infantis de rotina de forma normal.
• O médico irá monitorizá-lo a si ou à criança relativamente a complicações de tratamento com Eladocagene exuparvovec, tais como o vazamento do fluido que envolve o cérebro, meningite ou encefalite.
• Nos dias que se seguem à cirurgia, o médico irá monitorizá-lo a si ou à criança relativamente a quaisquer complicações secundárias provenientes da cirurgia, da doença e da anestesia geral. Alguns destes sintomas da doença podem ser amplificados durante este período.
• Alguns sintomas específicos de deficiência AADC podem persisitir após tratamento, exemplos destes sintomas podem ter impacto no humor, transpiração e temperatura corporal.
• Após o tratamento, parte do medicamento pode entrar nos seus fluidos corporais ou da criança (por ex., lágrimas, sangue, secreções nasais, e fluido cerebrospinal; isto é conhecido como derramamento (“shedding”). Você ou a criança e o prestador de cuidados deste (especialmente se estiver grávida, a amamentar, ou com um sistema imunitário suprimido) devem usar luvas e colocar quaisquer pensos utilizados e outros resíduos de material com lágrimas e secreções nasais em sacos selados antes de os eliminar. Deve seguir estas precauções durante 14 dias.
• Você ou a criança não pode doar sangue, órgãos, tecidos, e células para transplante após tratamento com Eladocagene exuparvovec. Isto porque Eladocagene exuparvovec é um medicamento de terapia genética.
Eladocagene exuparvovec não foi estudado em crianças com menos de 18 meses de idade. Está disponível experiência limitada em crianças acima dos 12 anos de idade.
Informe o médico se você ou a criança estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos.
Você ou a criança pode receber vacinas infantis de rotina de forma normal.
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Terapêutica Interrompida
Não aplicável.
Cuidados no Armazenamento
Este medicamnto é armazenado em meio hospitalar.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Eladocagene exuparvovec Vacinas
Observações: n.d.Interacções: O calendário de vacinação deve prosseguir como normal. - Vacinas
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 25 de Janeiro de 2023
