Efavirenz + Emtricitabina + Tenofovir
Fórmula Estrutural
Nome IUPAC
4-amino-5-fluoro-1-[(2R,5S)-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]pyrimidin-2-one;[[(2R)-1-(6-aminopurin-9-yl)propan-2-yl]oxymethyl-(propan-2-yloxycarbonyloxymethoxy)phosphoryl]oxymethyl propan-2-yl carbonate;(E)-but-2-enedioic acid;(4S)-6-chloro-4-(2-cyclopropylethynyl)-4-(trifluoromethyl)-1H-3,1-benzoxazin-2-one
Número CAS
Sem informação.
PubChem
9833525
DrugBank
Sem informação.
ChemSpider
Sem informação.
Código ATC
J05
|
J05AR06
DCB
Sem informação.
UNII
Sem informação.
KEGG
Sem informação.
ChEBI
Sem informação.
ChEMBL
Sem informação.
Fórmula química
C45H53ClF4N9O19PS
Massa molar
1198.436595
SMILES
CC (C) OC (=O) OCOP (=O) (COC (C) CN1C=NC2=C1N=CN=C2N) OCOC (=O) OC (C) C.C1CC1C#CC2
(C3=C (C=CC (=C3) Cl) NC (=O) O2) C (F) (F) F.C1C (OC (S1) CO) N2C=C (C (=NC2=O) N) F.C (=
CC (=O) O) C (=O) O
InChI
1S/C19H30N5O10P. C14H9ClF3NO2. C8H10FN3O3S. C4H4O4/c1-12 (2) 33-18 (25) 28-9-31-35 (27, 32-10-29-19 (26) 34-13 (3) 4) 11-30-14 (5) 6-24-8-23-15-16 (20) 21-7-22-17 (15) 24; 15-9-3-4-11-10 (7-9) 13 (14 (16, 17) 18, 21-12 (20) 19-11) 6-5-8-1-2-8;9-4-1-12 (8 (14) 11-7 (4) 10) 5-3-16-6 (2-13) 15-5;5- 3 (6) 1-2-4 (7) 8/h7-8, 12-14H, 6, 9-11H2, 1-5H3, (H2, 20, 21, 22); 3-4, 7-8H, 1-2H2, (H, 19, 20); 1, 5-6, 13H, 2-3H2, (H2, 10, 11, 14); 1-2H, (H, 5, 6) (H, 7, 8) /b;;;2-1+/t14-;13-;5-, 6+;/m100. /s1
Key
QDRMCFDXPIEYGX-NWRGJBOJSA-N
Ponto de fusão
Sem informação.
Ponto de ebulição
Sem informação.
Solubilidade
Sem informação.
Biodisponibilidade
As concentrações plasmáticas máximas de efavirenz de 1,6-9,1 microM foram atingidas ao fim de 5 horas após doses orais únicas de 100 mg a 1.600 mg administradas a voluntários não infectados.
A Emtricitabina é rápida e extensamente absorvida. A biodisponibilidade absoluta da emtricitabina cápsulas de 200 mg estimou-se ser de 93% e a biodisponibilidade absoluta do solução oral a 10 mg/ml estimou-se ser de 75%.
A biodisponibilidade oral do tenofovir a partir do tenofovir disoproxil fumarato em doentes em jejum foi de, aproximadamente, 25%.
A Emtricitabina é rápida e extensamente absorvida. A biodisponibilidade absoluta da emtricitabina cápsulas de 200 mg estimou-se ser de 93% e a biodisponibilidade absoluta do solução oral a 10 mg/ml estimou-se ser de 75%.
A biodisponibilidade oral do tenofovir a partir do tenofovir disoproxil fumarato em doentes em jejum foi de, aproximadamente, 25%.
Metabolismo
O Efavirenz é principalmente metabolizado pelo sistema do citocromo P450 em metabólitos hidroxilados com glucuronidação subsequente destes metabólitos hidroxilados. Estes metabólitos são essencialmente inactivos contra o VIH-1.
O metabolismo da emtricitabina é limitado. A biotransformação da emtricitabina inclui a oxidação da metade tiol para formar os diastereoisómeros 3 ́-sulfóxido (aproximadamente 9% da dose) e a conjugação com o ácido glucorónico para formar o 2 ́-O-gluocoronido (aproximadamente 4% da dose).
O sistema enzimático do citocromo P450 não está envolvido com o metabolismo de tenofovir disoproxil ou tenofovir.
O metabolismo da emtricitabina é limitado. A biotransformação da emtricitabina inclui a oxidação da metade tiol para formar os diastereoisómeros 3 ́-sulfóxido (aproximadamente 9% da dose) e a conjugação com o ácido glucorónico para formar o 2 ́-O-gluocoronido (aproximadamente 4% da dose).
O sistema enzimático do citocromo P450 não está envolvido com o metabolismo de tenofovir disoproxil ou tenofovir.
Semi-Vida
O Efavirenz tem uma semi-vida terminal relativamente longa de pelo menos 52 horas apósdoses únicas e de 40-55 horas após doses múltiplas.
O tempo de semi-vida de eliminação da emtricitabina, após administração oral, é de, aproximadamente, 10 horas.
Após a administração oral a semi-vida final do tenofovir é aproximadamente de 12 a 18 horas.
O tempo de semi-vida de eliminação da emtricitabina, após administração oral, é de, aproximadamente, 10 horas.
Após a administração oral a semi-vida final do tenofovir é aproximadamente de 12 a 18 horas.
Ligação plasmática
O Efavirenz é altamente ligado (aproximadamente 99,5-99,75%) às proteínas plasmáticas humanas, predominantemente à albumina.
A ligação às proteínas plasmáticas humanas da Emtricitabina foi <4%.
A ligação, in vitro, do tenofovir às proteínas plasmáticas ou às proteínas séricas foi inferior a 0,7 e 7,2%.
A ligação às proteínas plasmáticas humanas da Emtricitabina foi <4%.
A ligação, in vitro, do tenofovir às proteínas plasmáticas ou às proteínas séricas foi inferior a 0,7 e 7,2%.
Excreção
Aproximadamente 14-34% de uma dose marcada radioativamente de efavirenz foi recuperada na urina e menos de 1% da dose foi excretada na urina como efavirenz inalterado.
A Emtricitabina é excretada principalmente por via renal, havendo completa recuperação da dose alcançada na urina (aproximadamente 86%) e fezes (aproximadamente 14%).
O Tenofovir é principalmente excretado pelos rins, tanto por filtração como pelo sistema de transporte tubular activo com aproximadamente 70-80% da dose excretada sem alterações na urina após a administração intravenosa.
A Emtricitabina é excretada principalmente por via renal, havendo completa recuperação da dose alcançada na urina (aproximadamente 86%) e fezes (aproximadamente 14%).
O Tenofovir é principalmente excretado pelos rins, tanto por filtração como pelo sistema de transporte tubular activo com aproximadamente 70-80% da dose excretada sem alterações na urina após a administração intravenosa.
Classificação legal
Sem informação.
Nome Comercial de Referência
Atripla
Licença
Bristol-Myers Squibb and Gilead Sciences Ltd
Cat. Gravidez
Não administrar durante a gravidez.
Estado Legal
MSRM restrita - Alínea a) do Artigo 118º do D.L. 176/2006
Via de Adm.
Oral.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Novembro de 2021
