Doxofilina
O que é
A doxofilina é um derivado da metilxantina com a presença de um grupo dioxolano na posição 7.
Como medicamento usado no tratamento da asma, a doxofilina mostrou eficácia semelhante à teofilina, mas com significativamente menos efeitos secundários em estudos com animais e humanos.
Em contraste com outros derivados da xantina, a doxofilina não se liga significativamente aos receptores da adenosina alfa-1 ou alfa-2 e carece de efeitos estimulantes.
A diminuição da afinidade pelos receptores de adenosina pode ser responsável pelo melhor perfil de segurança da doxofilina em comparação à teofilina.
Ao contrário da teofilina, a doxofilina não afecta o influxo de cálcio e não antagoniza as acções dos bloqueadores dos canais de cálcio que podem explicar reações adversas cardíacas reduzidas associadas ao medicamento.
Os efeitos antiasmáticos da doxofilina são mediados por outros mecanismos, principalmente pela inibição das actividades da enzima fosfodiesterase (PDE).
Como medicamento usado no tratamento da asma, a doxofilina mostrou eficácia semelhante à teofilina, mas com significativamente menos efeitos secundários em estudos com animais e humanos.
Em contraste com outros derivados da xantina, a doxofilina não se liga significativamente aos receptores da adenosina alfa-1 ou alfa-2 e carece de efeitos estimulantes.
A diminuição da afinidade pelos receptores de adenosina pode ser responsável pelo melhor perfil de segurança da doxofilina em comparação à teofilina.
Ao contrário da teofilina, a doxofilina não afecta o influxo de cálcio e não antagoniza as acções dos bloqueadores dos canais de cálcio que podem explicar reações adversas cardíacas reduzidas associadas ao medicamento.
Os efeitos antiasmáticos da doxofilina são mediados por outros mecanismos, principalmente pela inibição das actividades da enzima fosfodiesterase (PDE).
Usos comuns
Indicado para o tratamento de doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC), asma brônquica e doença pulmonar com componente brônquico espástico.
Tipo
Molécula pequena.
História
Em fevereiro de 2014, o FDA dos EUA concedeu uma designação de medicamento órfão à doxofilina para o tratamento de bronquiectasia após a apresentação de um pedido pela Alitair Pharmaceuticals, em maio de 2013.
Indicações
Indicado para o tratamento de doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC), asma brônquica e doença pulmonar com componente brônquico espástico.
Classificação CFT
N.D.
Mecanismo De Acção
O principal mecanismo de acção da doxofilina não é claro. Pensa-se que um dos mecanismos de acção surja da inibição da actividade da fosfodiesterase, aumentando assim os níveis de AMPc e promovendo o relaxamento do músculo liso.
A interacção da doxofilina com os adrenoceptores beta-2 foi demonstrada por um estudo utilizando cromatografia não linear, análise frontal e acoplamento molecular [A31646]. Pensa-se que os resíduos de serina 169 e serina 173 no receptor sejam locais críticos de ligação da doxofilina onde são formadas as ligações de hidrogénio [A31646]. Mediante a acção dos adrenoceptores beta-2, a doxofilina induz o relaxamento dos vasos sanguíneos e o relaxamento do músculo liso das vias aéreas.
Há também evidências de que a doxofilina pode exercer acções anti-inflamatórias, reduzindo a pleurisia induzida pelo factor activador de plaquetas do mediador inflamatório (PAF), de acordo com um estudo em ratos [A31646]. Sugere-se que a doxofilina possa desempenhar um papel importante na atenuação da diapedese de leucócitos, apoiada por estudos pré-clínicos de camundongos nos quais a administração de doxofilina foi associada à migração de leucócitos inibida através de células endoteliais vasculares in vivo e in vitro. Diferente da teofilina, a doxofilina não inibe o factor de necrose tumoral induzida por secreção de interleucina (IL) -8 em células ASM.
A interacção da doxofilina com os adrenoceptores beta-2 foi demonstrada por um estudo utilizando cromatografia não linear, análise frontal e acoplamento molecular [A31646]. Pensa-se que os resíduos de serina 169 e serina 173 no receptor sejam locais críticos de ligação da doxofilina onde são formadas as ligações de hidrogénio [A31646]. Mediante a acção dos adrenoceptores beta-2, a doxofilina induz o relaxamento dos vasos sanguíneos e o relaxamento do músculo liso das vias aéreas.
Há também evidências de que a doxofilina pode exercer acções anti-inflamatórias, reduzindo a pleurisia induzida pelo factor activador de plaquetas do mediador inflamatório (PAF), de acordo com um estudo em ratos [A31646]. Sugere-se que a doxofilina possa desempenhar um papel importante na atenuação da diapedese de leucócitos, apoiada por estudos pré-clínicos de camundongos nos quais a administração de doxofilina foi associada à migração de leucócitos inibida através de células endoteliais vasculares in vivo e in vitro. Diferente da teofilina, a doxofilina não inibe o factor de necrose tumoral induzida por secreção de interleucina (IL) -8 em células ASM.
Posologia Orientativa
Conforme prescrição médica.
Administração
Via oral.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade à Doxofilina.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Após a administração de xantinas, podem ocorrer náuseas, vómitos, dor epigástrica; dor de cabeça, irritabilidade, insónia; taquicardia; dispneia ocasionalmente hiperglicemia e albuminúria.
Advertências
Gravidez:Não administrar durante a gravidez.
Aleitamento:Não administrar durante a amamentação.
Precauções Gerais
Deve ser usado com cautela em pacientes com problemas hepáticos.
Deve ser usado com cautela em pacientes com problemas renais.
Deve ser usado com cautela em pacientes com problemas renais.
Cuidados com a Dieta
Não tomar com alimentos e bebidas que tenham cafeína.
Terapêutica Interrompida
Sem informação.
Cuidados no Armazenamento
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Doxofilina XANTINAS (Derivados da Metilxantina)
Observações: n.d.Interacções: Não deve ser co-administrado com outros derivados da xantina, incluindo bebidas e alimentos que contenham cafeína. - XANTINAS (Derivados da Metilxantina)
Doxofilina Cafeína
Observações: n.d.Interacções: Não deve ser co-administrado com outros derivados da xantina, incluindo bebidas e alimentos que contenham cafeína. - Cafeína
Doxofilina Efedrina
Observações: n.d.Interacções: Uma toxicidade sinérgica com a efedrina foi relatada para xantinas. - Efedrina
Doxofilina Eritromicina
Observações: n.d.Interacções: A terapia concomitante com eritromicina, troleandomicina, lincomicina, clindamicina, alopurinol, cimetidina, propanolol pode diminuir a depuração hepática das xantinas, causando aumento dos níveis sanguíneos. - Eritromicina
Doxofilina Troleandomicina
Observações: n.d.Interacções: A terapia concomitante com eritromicina, troleandomicina, lincomicina, clindamicina, alopurinol, cimetidina, propanolol pode diminuir a depuração hepática das xantinas, causando aumento dos níveis sanguíneos. - Troleandomicina
Doxofilina Lincomicina
Observações: n.d.Interacções: A terapia concomitante com eritromicina, troleandomicina, lincomicina, clindamicina, alopurinol, cimetidina, propanolol pode diminuir a depuração hepática das xantinas, causando aumento dos níveis sanguíneos. - Lincomicina
Doxofilina Clindamicina
Observações: n.d.Interacções: A terapia concomitante com eritromicina, troleandomicina, lincomicina, clindamicina, alopurinol, cimetidina, propanolol pode diminuir a depuração hepática das xantinas, causando aumento dos níveis sanguíneos. - Clindamicina
Doxofilina Alopurinol
Observações: n.d.Interacções: A terapia concomitante com eritromicina, troleandomicina, lincomicina, clindamicina, alopurinol, cimetidina, propanolol pode diminuir a depuração hepática das xantinas, causando aumento dos níveis sanguíneos. - Alopurinol
Doxofilina Cimetidina
Observações: n.d.Interacções: A terapia concomitante com eritromicina, troleandomicina, lincomicina, clindamicina, alopurinol, cimetidina, propanolol pode diminuir a depuração hepática das xantinas, causando aumento dos níveis sanguíneos. - Cimetidina
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Não administrar durante a gravidez e amamentação.
Não administrar durante a gravidez e amamentação.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Novembro de 2021
