Dordaviprona
O que é
A dordaviprona é um medicamento anticancerígeno utilizado para o tratamento do glioma difuso da linha média (um tipo de tumor cerebral).
A dordaviprona é um activador da protease da protease P caseinolítica mitocondrial.
É um antagonista do receptor D2 da dopamina e um activador alostérico da protease P caseinolítica mitocondrial.
A dordaviprona é um activador da protease da protease P caseinolítica mitocondrial.
É um antagonista do receptor D2 da dopamina e um activador alostérico da protease P caseinolítica mitocondrial.
Usos comuns
A dordaviprona está indicada no tratamento de doentes adultos e pediátricos com idade igual ou superior a 1 ano com glioma difuso da linha média portador de mutação H3 K27M e doença progressiva após terapêutica prévia.
Tipo
Molécula pequena.
História
A dordaviprona foi aprovada para uso médico nos Estados Unidos em agosto de 2025.
Indicações
A dordaviprona está indicada no tratamento de pessoas com glioma difuso da linha média portadoras de uma mutação H3 K27M com doença progressiva após terapêutica prévia.
Classificação CFT
N.D.
Mecanismo De Acção
A dordaviprona é um activador da protease da protease caseinolítica P mitocondrial (ClpP),5 uma serina-protease mitocondrial.
Os gliomas difusos da linha média que apresentam uma mutação H3 K27M estão associados à perda da trimetilação de H3 K27.
In vitro, a dordaviprona induziu apoptose e alterou o metabolismo mitocondrial, levando à restauração da trimetilação da histona H3 K27 em modelos de glioma difuso com mutação H3 K27M.
A dordaviprona activa o ATF4 e induz a resposta ao stress do retículo endoplasmático (RE) ou a resposta integrada ao stress (RIS).
A dordaviprona também inibe o receptor de dopamina D2, que é frequentemente sobre-expresso em vários tipos de cancro, incluindo o glioblastoma.
Os gliomas difusos da linha média que apresentam uma mutação H3 K27M estão associados à perda da trimetilação de H3 K27.
In vitro, a dordaviprona induziu apoptose e alterou o metabolismo mitocondrial, levando à restauração da trimetilação da histona H3 K27 em modelos de glioma difuso com mutação H3 K27M.
A dordaviprona activa o ATF4 e induz a resposta ao stress do retículo endoplasmático (RE) ou a resposta integrada ao stress (RIS).
A dordaviprona também inibe o receptor de dopamina D2, que é frequentemente sobre-expresso em vários tipos de cancro, incluindo o glioblastoma.
Posologia Orientativa
Conforme prescrição médica.
Administração
Via oral.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade à Dordaviprona.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Reacções adversas mais frequentes (≥ 20%) são fadiga, cefaleias, vómitos, náuseas e dores musculoesqueléticas.
As anomalias laboratoriais de Grau 3 ou 4 mais comuns (≥2%) são a diminuição dos linfócitos, a diminuição do cálcio e o aumento da alanina aminotransferase.
As anomalias laboratoriais de Grau 3 ou 4 mais comuns (≥2%) são a diminuição dos linfócitos, a diminuição do cálcio e o aumento da alanina aminotransferase.
Advertências
Gravidez:Dordaviprona pode causar danos fetais quando administrado a mulheres grávidas.
Aleitamento:Devido ao potencial de reacções adversas graves em crianças amamentadas devido à Dordaviprona, aconselhar as mulheres a não amamentarem durante o tratamento com Dordaviprona e durante 1 semana após a última dose.
Precauções Gerais
Se ocorrer hipersensibilidade ou anafilaxia clinicamente significativa, interrompa imediatamente a Dordaviprona e inicie o tratamento médico e os cuidados de suporte adequados.
Dordaviprona provoca um prolongamento do intervalo QTc dependente da concentração. Interrompa ou reduza a dose de Dordaviprona em doentes que desenvolvam um prolongamento do intervalo QT e interrompa permanentemente a Dordaviprona em doentes com sinais de arritmias com risco de vida.
Pode causar danos fetais. Aconselhe as doentes sobre o risco potencial para o feto e sobre a utilização de métodos contraceptivos eficazes.
Dordaviprona provoca um prolongamento do intervalo QTc dependente da concentração. Interrompa ou reduza a dose de Dordaviprona em doentes que desenvolvam um prolongamento do intervalo QT e interrompa permanentemente a Dordaviprona em doentes com sinais de arritmias com risco de vida.
Pode causar danos fetais. Aconselhe as doentes sobre o risco potencial para o feto e sobre a utilização de métodos contraceptivos eficazes.
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligar para o Centro de intoxicações.
Existem informações limitadas sobre a toxicidade aguda e sobredosagem de dordaviprona.
Existem informações limitadas sobre a toxicidade aguda e sobredosagem de dordaviprona.
Terapêutica Interrompida
Se se esquecer de tomar uma dose semanal de Dordaviprona durante:
- 2 dias ou menos, tome a dose em falta assim que se lembrar. Tome a próxima dose de Dordaviprona no próximo dia da semana programado.
- Mais de 2 dias, ignore a dose em falta e tome a dose seguinte de Dordaviprona no próximo dia da semana programado.
- 2 dias ou menos, tome a dose em falta assim que se lembrar. Tome a próxima dose de Dordaviprona no próximo dia da semana programado.
- Mais de 2 dias, ignore a dose em falta e tome a dose seguinte de Dordaviprona no próximo dia da semana programado.
Cuidados no Armazenamento
Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Dordaviprona Inibidores do CYP3A4
Observações: n.d.Interacções: Evitar o uso concomitante de inibidores fortes e moderados do CYP3A4 com Dordaviprona. Se a utilização concomitante não puder ser evitada em adultos e doentes pediátricos com peso igual ou superior a 52,5 kg, reduza a dose de Dordaviprona, conforme recomendado. - Inibidores do CYP3A4
Dordaviprona Indutores do CYP3A4
Observações: n.d.Interacções: Evitar o uso concomitante de indutores fortes e moderados do CYP3A4 com Dordaviprona. - Indutores do CYP3A4
Dordaviprona Medicamentos que prolongam o intervalo QT
Observações: n.d.Interacções: Evitar o uso concomitante de Dordaviprona com medicamentos que prolongam o intervalo QTc. Se o uso concomitante não puder ser evitado, separe a administração de Dordaviprona e do medicamento que prolonga o intervalo QT. - Medicamentos que prolongam o intervalo QT
Informe o Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Com base nos resultados de estudos em animais e no seu mecanismo de acção, Dordaviprona pode causar danos fetais quando administrado a mulheres grávidas. Não existem dados disponíveis sobre a utilização de Dordaviprona em mulheres grávidas que possam indicar um risco associado ao medicamento.
Não existem dados sobre a presença de dordaviprona ou dos seus metabólitos no leite materno, os seus efeitos em crianças amamentadas ou na produção de leite. Devido ao potencial de reacções adversas graves em crianças amamentadas devido à Dordaviprona, aconselhar as mulheres a não amamentarem durante o tratamento com Dordaviprona e durante 1 semana após a última dose.
Com base nos resultados de estudos em animais e no seu mecanismo de acção, Dordaviprona pode causar danos fetais quando administrado a mulheres grávidas. Não existem dados disponíveis sobre a utilização de Dordaviprona em mulheres grávidas que possam indicar um risco associado ao medicamento.
Não existem dados sobre a presença de dordaviprona ou dos seus metabólitos no leite materno, os seus efeitos em crianças amamentadas ou na produção de leite. Devido ao potencial de reacções adversas graves em crianças amamentadas devido à Dordaviprona, aconselhar as mulheres a não amamentarem durante o tratamento com Dordaviprona e durante 1 semana após a última dose.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 28 de Outubro de 2025
