Dolutegravir + Rilpivirina
Fórmula Estrutural
Nome IUPAC
(4R,12aS)-N-[(2,4-difluorophenyl)methyl]-7-hydroxy-4-methyl-6,8-dioxo-3,4,12,12a-tetrahydro-2H-pyrido[5,6]pyrazino[2,6-b][1,3]oxazine-9-carboxamide;4-[[4-[4-[(E)-2-cyanoethenyl]-2,6-dimethylanilino]pyrimidin-2-yl]amino]benzonitrile
Número CAS
Sem informação.
PubChem
131801472
DrugBank
Sem informação.
ChemSpider
Sem informação.
Código ATC
J05A
|
J05AR21
DCB
Sem informação.
UNII
Sem informação.
KEGG
D11282
ChEBI
Sem informação.
ChEMBL
Sem informação.
Fórmula química
C42H37F2N9O5
Massa molar
785.813 g/mol
SMILES
CC1CCOC2N1C(=O)C3=C(C(=O)C(=CN3C2)C(=O)NCC4=C(C=C(C=C4)F)F)O.CC1=CC(=CC(=C1NC2=NC(=NC=C2)NC3=CC=C(C=C3)C#N)C)C=CC#N
InChI
InChI=1S/C22H18N6.C20H19F2N3O5/c1-15-12-18(4-3-10-23)13-16(2)21(15)27-20-9-11-25-22(28-20)26-19-7-5-17(14-24)6-8-19;1-10-4-5-30-15-9-24-8-13(17(26)18(27)16(24)20(29)25(10)15)19(28)23-7-11-2-3-12(21)6-14(11)22/h3-9,11-13H,1-2H3,(H2,25,26,27,28);2-3,6,8,10,15,27H,4-5,7,9H2,1H3,(H,23,28)/b4-3+;/t;10-,15+/m.1/s1
Key
LONQNVJNDYLYLN-JMQGDYTKSA-N
Ponto de fusão
Sem informação.
Ponto de ebulição
Sem informação.
Solubilidade
Sem informação.
Biodisponibilidade
Dolutegravir é rapidamente absorvido após administração oral, com Tmax mediano 2 a 3 horas após a dose para a formulação de comprimidos. Após a administração oral, a concentração plasmática máxima da rilpivirina é normalmente alcançada no período de 4-5 horas.
Não foi estabelecida a biodisponibilidade absoluta de dolutegravir ou rilpivirina.
Não foi estabelecida a biodisponibilidade absoluta de dolutegravir ou rilpivirina.
Metabolismo
Dolutegravir é principalmente metabolizado através de glucoronidação via UGT1A1 com um componente menor de CYP3A.
Experiências in vitro indicam que a rilpivirina sofre principalmente um metabolismo oxidativo mediado pelo sistema CYP3A.
Experiências in vitro indicam que a rilpivirina sofre principalmente um metabolismo oxidativo mediado pelo sistema CYP3A.
Semi-Vida
Dolutegravir tem uma semi-vida terminal de ~14 horas.
O tempo de semi-vida de eliminação da rilpivirina na fase terminal é aproximadamente 45 horas.
O tempo de semi-vida de eliminação da rilpivirina na fase terminal é aproximadamente 45 horas.
Ligação plasmática
Com base em dados in vitro, dolutegravir liga-se fortemente (>99%) às proteínas plasmáticas humanas. A ligação de dolutegravir às proteínas plasmáticas é independente da concentração de dolutegravir.
A rilpivirina liga-se aproximadamente 99,7% às proteínas plasmáticas in vitro, principalmente à albumina.
A rilpivirina liga-se aproximadamente 99,7% às proteínas plasmáticas in vitro, principalmente à albumina.
Excreção
Dolutegravir é o componente circulante predominante no plasma; a eliminação renal da substância activa inalterada é baixa (< 1% da dose). Cinquenta e três por cento da dose oral total é excretada inalterada nas fezes. Trinta e dois por cento da dose oral total é excretada na urina, representada principalmente pelo éter glucoronido de dolutegravir (18,9% da dose total), pelo metabólito N-desalquilação (3,6% da dose total) e por um metabólito formado por oxidação no carbono benzílico (3,0% da dose total).
Após a administração oral de uma dose única de 14C-rilpivirina, uma média de 85% e 6,1% da radioactividade pode ser recuperada nas fezes e urina, respectivamente. Nas fezes, a rilpivirina inalterada representou em média 25% da dose administrada. Apenas vestígios de rilpivirina inalterada (< 1% da dose) foram detectados na urina.
Após a administração oral de uma dose única de 14C-rilpivirina, uma média de 85% e 6,1% da radioactividade pode ser recuperada nas fezes e urina, respectivamente. Nas fezes, a rilpivirina inalterada representou em média 25% da dose administrada. Apenas vestígios de rilpivirina inalterada (< 1% da dose) foram detectados na urina.
Classificação legal
Sem informação.
Nome Comercial de Referência
Juluca
Licença
ViiV Healthcare UK Ltd.
Cat. Gravidez
Não administrar durante a gravidez.
Estado Legal
MSRM restrita
Via de Adm.
Oral.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 23 de Maio de 2023
