Dinoprostona (Prostaglandina E2)

DCI com Advertência na Gravidez DCI com Advertência no Aleitamento
O que é
A dinoprostona (protaglandina E2) é um produto natural que estimula a contração do miométrio do útero grávido, de modo similar ao que é observado no parto no útero a término.
Desconhece-se se a dinoprostona exerce esse efeito em forma directa ou indirecta; mesmo assim, sua administração tópica vaginal é suficiente, na maioria dos casos, para promover o esvaziamento do conteúdo uterino.
Sua acção também é exercida sobre o estímulo da contração do músculo liso gastrintestinal, que se reflete em diarreia e vómitos sofridos com frequência em mulheres que recebem dinoprostona para terminar a gravidez.
A dinoprostona pode produzir uma diminuição da pressão sanguínea, que não foi observada com as doses utilizadas clinicamente.
O aumento da temperatura corporal é outro efeito observado em algumas pacientes.
Usos comuns
Em doses elevadas (mais de 20 mg por dia): a dinoprostona está indicada para o término da gravidez entre as semanas 12 e 20 de gestação, calculadas desde o primeiro dia do último período fetal normal.
Também está indicada para o esvaziamento do conteúdo uterino em casos de aborto perdido ou morte fetal intrauterina, até a semana de gestação 28 calculada desde o primeiro dia do último período fetal normal.
Também pode ser utilizada no manejo da mola hidatiforme benigna (doença trofoblástica gestacional não-metastática).
Em doses baixas (até 12 mg diários) está indicada para a indução do parto, sempre que não existam contra-indicações maternas ou fetais para sua aplicação.
Também está indicada em outras condições obstétricas: ovo morto e retido, feto morto e doença trofoblástica benigna (não-metastática).
Tipo
Molécula pequena.
História
A Dinoprostona foi descoberta por Bunting, Gryglewski, Moncada e Vane em 1976.
Indicações
Para a interrupção da gravidez durante o segundo trimestre (desde a 12ª semana de gestacção até à 20ª, calculada a partir do primeiro dia do último período menstrual normal), assim como para a evacuação do conteúdo uterino na gestão do aborto retido ou morte fetal intrauterina até às 28 semanas de idade gestacional, calculadas a partir do primeiro dia do último período menstrual normal.

Também é usada no tratamento de doença trofoblástica gestacional não metastática (mole hidatiforme benigna).

Outras indicações incluem a melhoria da capacidade de indução do colo do útero ("amadurecimento" cervical) em mulheres grávidas no seu termo ou próximo com necessidade médica ou obstétrica para indução do parto, e na gestão da hemorragia no pós-parto.
Classificação CFT

7.2.2 : Prostaglandinas

Mecanismo De Acção
A Dinoprostona administrada intravaginalmente estimula o miométrio do útero grávido para contrair de uma maneira que é semelhante ao dos vistos em contrações do útero durante o período de trabalho, resultando na evacuação dos produtos da concepção do útero.

Acredita-se que a Dinoprostona exerça os seus efeitos uterinos através da estimulação do miométrio directo, mas o mecanismo de acção exacto é desconhecido.

Outros mecanismos sugeridos incluem a regulação do transporte da membrana celular de cálcio e de concentrações intracelulares de cíclico 3 ', 5'-monofosfato de adenosina.

A Dinoprostona também parece produzir efeitos cervicais locais, incluindo amolecimento, supressão e dilatação.

O mecanismo exacto de acção para este efeito também é desconhecido, mas tem sido sugerido que este efeito pode estar relacionado com a degradação do colagénio causada pela secreção da enzima colagenase como uma resposta parcial à Dinoprostona administrada localmente.
Posologia Orientativa
Na indução do parto a dose deve ser adaptada à resposta da paciente e mantida sempre no nível mais baixo que possa produzir uma resposta uterina satisfatória.
A dose habitual é de 3 mg, em um comprimido vaginal que deve ser colocado no fundo do saco vaginal posterior.
Em caso de não ocorrerem contrações pode-se aplicar um segundo comprimido vaginal depois de 6 a 8 horas.
A dose máxima diária não deve exceder a 6 mg.
Recomenda-se não utilizar dinoprostona durante mais de 2 dias.

Para finalização precoce da gravidez, por ovo morto e retido ou feto morto, administram-se 20 mg que poderão ser repetidos em intervalos de 3 a 5 horas até o parto.
Administração
Vias vaginal, intracervical
Contra-Indicações
Hipersensibilidade à dinoprostona.
Doença inflamatória pélvica aguda.
Pacientes com doença cardíaca activa, doença pulmonar, renal ou hepática.
Também pacientes nas quais os fármacos ocitócicos estão contra-indicados ou nas quais as concentrações uterinas intensas e frequentes consideram-se inadequadas pelos antecedentes de cesária prévia, desproporção cefalopelviana, evidência definitiva de risco fetal e pacientes multíparas com seis ou mais gestações anteriores.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Os estudos clínicos relatam poucos efeitos adversos pelo emprego de dinoprostona na dose de 6mg (máxima) diários para a indução do parto.
Foram observados problemas gastrintestinais, náuseas, vómitos, hipercontractilidade uterina com bradicardia fetal e sem ela, rápida dilatação cervical, dor de cabeça.
Advertências
Gravidez
Gravidez
Gravidez:Dinoprostona é utilizado apenas durante a gravidez para induzir o trabalho de parto.
Aleitamento
Aleitamento
Aleitamento:As prostaglandinas são excretadas no leite materno em concentrações muito baixas. Não se espera nenhum perigo, dadas as circunstâncias em que o fármaco é utilizado.
Precauções Gerais
A dinoprostona deve ser utilizada somente sob estrita vigilância médica.
Deve-se ter especial cuidado com a administração de dinoprostona em pacientes com antecedentes de glaucoma, asma ou antecedente de doença asmática.
A dinoprostona pode produzir taquissistolia uterina e hipertonia que, ao mesmo tempo, podem ser causas de rotura uterina.
Estudos em animais, com altas doses durante períodos prolongados, demonstraram que as prostaglandinas das séries E e F podem induzir a proliferação óssea.
Não há evidências de que a administração de dinoprostona a curto prazo possa provocar efeitos similares a nível ósseo.
Deverá ser avaliada a relação cefalopelviana, como também controlar cuidadosamente a dilatação cervical durante o trabalho de parto para prevenir a hipertonia ou a taquissistolia uterina.
Em pacientes com antecedentes de contractilidade uterina hipertónica ou de contrações uterinas tetânicas, recomenda-se monitorar a atividade uterina assim como o estado do feto.
As prostaglandinas podem potencializar o efeito da ocitocina, portanto não devem ser administradas em forma conjunta.
Sua administração em sequência exige um monitoramento cuidadoso da atividade uterina da paciente.
Recomenda-se seu uso em hospitais com unidades obstétricas especializadas com cobertura médica durante 24 horas.

A dinoprostona pode potencializar a ação de outros fármacos ocitócicos, portanto se recomenda não administrar em conjunto.
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Terapêutica Interrompida
Uma vez que a Dinoprostona tópica é administrada por um Profissional de Saúde, não há perigo de falhar uma dose.
Cuidados no Armazenamento
Este medicamento é armazenado em meio hospitalar.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Não recomendado/Evitar

Dinoprostona (Prostaglandina E2) Medicamentos ocitócicos (oxitócicos)

Observações: n.d.
Interacções: As prostaglandinas potenciam o efeito tónico uterino dos fármacos oxitócicos. Assim, Dinoprostona não deve ser usado concomitantemente com o uso de fármacos oxitócicos. - Medicamentos ocitócicos (oxitócicos)
Não recomendado/Evitar

Metilergometrina Dinoprostona (Prostaglandina E2)

Observações: Os alcaloides da cravagem do centeio são substratos do CYP3A4.
Interacções: interacções que levam a que a utilização concomitante não seja recomendada: Prostaglandinas: As prostaglandinas (p.ex. sulprostona, dinoprostona, misoprostol) facilitam a contração do miométrio e como tal, Metilergometrina pode potenciar a acção uterina das prostaglandinas e vice-versa. Não se recomenda o uso concomitante com estes medicamentos. - Dinoprostona (Prostaglandina E2)
Identificação dos símbolos utilizados na descrição das Interacções da Dinoprostona (Prostaglandina E2)
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.

Dinoprostona é utilizado apenas durante a gravidez para induzir o trabalho de parto.

As prostaglandinas são excretadas no leite materno em concentrações muito baixas. Não se espera nenhum perigo, dadas as circunstâncias em que o fármaco é utilizado.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Novembro de 2021