Dinoprostona (Prostaglandina E2)


O que é
A dinoprostona (protaglandina E2) é um produto natural que estimula a contração do miométrio do útero grávido, de modo similar ao que é observado no parto no útero a término.
Desconhece-se se a dinoprostona exerce esse efeito em forma directa ou indirecta; mesmo assim, sua administração tópica vaginal é suficiente, na maioria dos casos, para promover o esvaziamento do conteúdo uterino.
Sua acção também é exercida sobre o estímulo da contração do músculo liso gastrintestinal, que se reflete em diarreia e vómitos sofridos com frequência em mulheres que recebem dinoprostona para terminar a gravidez.
A dinoprostona pode produzir uma diminuição da pressão sanguínea, que não foi observada com as doses utilizadas clinicamente.
O aumento da temperatura corporal é outro efeito observado em algumas pacientes.
Desconhece-se se a dinoprostona exerce esse efeito em forma directa ou indirecta; mesmo assim, sua administração tópica vaginal é suficiente, na maioria dos casos, para promover o esvaziamento do conteúdo uterino.
Sua acção também é exercida sobre o estímulo da contração do músculo liso gastrintestinal, que se reflete em diarreia e vómitos sofridos com frequência em mulheres que recebem dinoprostona para terminar a gravidez.
A dinoprostona pode produzir uma diminuição da pressão sanguínea, que não foi observada com as doses utilizadas clinicamente.
O aumento da temperatura corporal é outro efeito observado em algumas pacientes.
Usos comuns
Em doses elevadas (mais de 20 mg por dia): a dinoprostona está indicada para o término da gravidez entre as semanas 12 e 20 de gestação, calculadas desde o primeiro dia do último período fetal normal.
Também está indicada para o esvaziamento do conteúdo uterino em casos de aborto perdido ou morte fetal intrauterina, até a semana de gestação 28 calculada desde o primeiro dia do último período fetal normal.
Também pode ser utilizada no manejo da mola hidatiforme benigna (doença trofoblástica gestacional não-metastática).
Em doses baixas (até 12 mg diários) está indicada para a indução do parto, sempre que não existam contra-indicações maternas ou fetais para sua aplicação.
Também está indicada em outras condições obstétricas: ovo morto e retido, feto morto e doença trofoblástica benigna (não-metastática).
Também está indicada para o esvaziamento do conteúdo uterino em casos de aborto perdido ou morte fetal intrauterina, até a semana de gestação 28 calculada desde o primeiro dia do último período fetal normal.
Também pode ser utilizada no manejo da mola hidatiforme benigna (doença trofoblástica gestacional não-metastática).
Em doses baixas (até 12 mg diários) está indicada para a indução do parto, sempre que não existam contra-indicações maternas ou fetais para sua aplicação.
Também está indicada em outras condições obstétricas: ovo morto e retido, feto morto e doença trofoblástica benigna (não-metastática).
Tipo
Molécula pequena.
História
A Dinoprostona foi descoberta por Bunting, Gryglewski, Moncada e Vane em 1976.
Indicações
Para a interrupção da gravidez durante o segundo trimestre (desde a 12ª semana de gestacção até à 20ª, calculada a partir do primeiro dia do último período menstrual normal), assim como para a evacuação do conteúdo uterino na gestão do aborto retido ou morte fetal intrauterina até às 28 semanas de idade gestacional, calculadas a partir do primeiro dia do último período menstrual normal.
Também é usada no tratamento de doença trofoblástica gestacional não metastática (mole hidatiforme benigna).
Outras indicações incluem a melhoria da capacidade de indução do colo do útero ("amadurecimento" cervical) em mulheres grávidas no seu termo ou próximo com necessidade médica ou obstétrica para indução do parto, e na gestão da hemorragia no pós-parto.
Também é usada no tratamento de doença trofoblástica gestacional não metastática (mole hidatiforme benigna).
Outras indicações incluem a melhoria da capacidade de indução do colo do útero ("amadurecimento" cervical) em mulheres grávidas no seu termo ou próximo com necessidade médica ou obstétrica para indução do parto, e na gestão da hemorragia no pós-parto.
Classificação CFT
7.2.2 : Prostaglandinas
Mecanismo De Acção
A Dinoprostona administrada intravaginalmente estimula o miométrio do útero grávido para contrair de uma maneira que é semelhante ao dos vistos em contrações do útero durante o período de trabalho, resultando na evacuação dos produtos da concepção do útero.
Acredita-se que a Dinoprostona exerça os seus efeitos uterinos através da estimulação do miométrio directo, mas o mecanismo de acção exacto é desconhecido.
Outros mecanismos sugeridos incluem a regulação do transporte da membrana celular de cálcio e de concentrações intracelulares de cíclico 3 ', 5'-monofosfato de adenosina.
A Dinoprostona também parece produzir efeitos cervicais locais, incluindo amolecimento, supressão e dilatação.
O mecanismo exacto de acção para este efeito também é desconhecido, mas tem sido sugerido que este efeito pode estar relacionado com a degradação do colagénio causada pela secreção da enzima colagenase como uma resposta parcial à Dinoprostona administrada localmente.
Acredita-se que a Dinoprostona exerça os seus efeitos uterinos através da estimulação do miométrio directo, mas o mecanismo de acção exacto é desconhecido.
Outros mecanismos sugeridos incluem a regulação do transporte da membrana celular de cálcio e de concentrações intracelulares de cíclico 3 ', 5'-monofosfato de adenosina.
A Dinoprostona também parece produzir efeitos cervicais locais, incluindo amolecimento, supressão e dilatação.
O mecanismo exacto de acção para este efeito também é desconhecido, mas tem sido sugerido que este efeito pode estar relacionado com a degradação do colagénio causada pela secreção da enzima colagenase como uma resposta parcial à Dinoprostona administrada localmente.
Posologia Orientativa
Na indução do parto a dose deve ser adaptada à resposta da paciente e mantida sempre no nível mais baixo que possa produzir uma resposta uterina satisfatória.
A dose habitual é de 3 mg, em um comprimido vaginal que deve ser colocado no fundo do saco vaginal posterior.
Em caso de não ocorrerem contrações pode-se aplicar um segundo comprimido vaginal depois de 6 a 8 horas.
A dose máxima diária não deve exceder a 6 mg.
Recomenda-se não utilizar dinoprostona durante mais de 2 dias.
Para finalização precoce da gravidez, por ovo morto e retido ou feto morto, administram-se 20 mg que poderão ser repetidos em intervalos de 3 a 5 horas até o parto.
A dose habitual é de 3 mg, em um comprimido vaginal que deve ser colocado no fundo do saco vaginal posterior.
Em caso de não ocorrerem contrações pode-se aplicar um segundo comprimido vaginal depois de 6 a 8 horas.
A dose máxima diária não deve exceder a 6 mg.
Recomenda-se não utilizar dinoprostona durante mais de 2 dias.
Para finalização precoce da gravidez, por ovo morto e retido ou feto morto, administram-se 20 mg que poderão ser repetidos em intervalos de 3 a 5 horas até o parto.
Administração
Vias vaginal, intracervical
Contra-Indicações
Hipersensibilidade à dinoprostona.
Doença inflamatória pélvica aguda.
Pacientes com doença cardíaca activa, doença pulmonar, renal ou hepática.
Também pacientes nas quais os fármacos ocitócicos estão contra-indicados ou nas quais as concentrações uterinas intensas e frequentes consideram-se inadequadas pelos antecedentes de cesária prévia, desproporção cefalopelviana, evidência definitiva de risco fetal e pacientes multíparas com seis ou mais gestações anteriores.
Doença inflamatória pélvica aguda.
Pacientes com doença cardíaca activa, doença pulmonar, renal ou hepática.
Também pacientes nas quais os fármacos ocitócicos estão contra-indicados ou nas quais as concentrações uterinas intensas e frequentes consideram-se inadequadas pelos antecedentes de cesária prévia, desproporção cefalopelviana, evidência definitiva de risco fetal e pacientes multíparas com seis ou mais gestações anteriores.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Os estudos clínicos relatam poucos efeitos adversos pelo emprego de dinoprostona na dose de 6mg (máxima) diários para a indução do parto.
Foram observados problemas gastrintestinais, náuseas, vómitos, hipercontractilidade uterina com bradicardia fetal e sem ela, rápida dilatação cervical, dor de cabeça.
Foram observados problemas gastrintestinais, náuseas, vómitos, hipercontractilidade uterina com bradicardia fetal e sem ela, rápida dilatação cervical, dor de cabeça.
Advertências

Gravidez:Dinoprostona é utilizado apenas durante a gravidez para induzir o trabalho de parto.

Aleitamento:As prostaglandinas são excretadas no leite materno em concentrações muito baixas. Não se espera nenhum perigo, dadas as circunstâncias em que o fármaco é utilizado.
Precauções Gerais
A dinoprostona deve ser utilizada somente sob estrita vigilância médica.
Deve-se ter especial cuidado com a administração de dinoprostona em pacientes com antecedentes de glaucoma, asma ou antecedente de doença asmática.
A dinoprostona pode produzir taquissistolia uterina e hipertonia que, ao mesmo tempo, podem ser causas de rotura uterina.
Estudos em animais, com altas doses durante períodos prolongados, demonstraram que as prostaglandinas das séries E e F podem induzir a proliferação óssea.
Não há evidências de que a administração de dinoprostona a curto prazo possa provocar efeitos similares a nível ósseo.
Deverá ser avaliada a relação cefalopelviana, como também controlar cuidadosamente a dilatação cervical durante o trabalho de parto para prevenir a hipertonia ou a taquissistolia uterina.
Em pacientes com antecedentes de contractilidade uterina hipertónica ou de contrações uterinas tetânicas, recomenda-se monitorar a atividade uterina assim como o estado do feto.
As prostaglandinas podem potencializar o efeito da ocitocina, portanto não devem ser administradas em forma conjunta.
Sua administração em sequência exige um monitoramento cuidadoso da atividade uterina da paciente.
Recomenda-se seu uso em hospitais com unidades obstétricas especializadas com cobertura médica durante 24 horas.
A dinoprostona pode potencializar a ação de outros fármacos ocitócicos, portanto se recomenda não administrar em conjunto.
Deve-se ter especial cuidado com a administração de dinoprostona em pacientes com antecedentes de glaucoma, asma ou antecedente de doença asmática.
A dinoprostona pode produzir taquissistolia uterina e hipertonia que, ao mesmo tempo, podem ser causas de rotura uterina.
Estudos em animais, com altas doses durante períodos prolongados, demonstraram que as prostaglandinas das séries E e F podem induzir a proliferação óssea.
Não há evidências de que a administração de dinoprostona a curto prazo possa provocar efeitos similares a nível ósseo.
Deverá ser avaliada a relação cefalopelviana, como também controlar cuidadosamente a dilatação cervical durante o trabalho de parto para prevenir a hipertonia ou a taquissistolia uterina.
Em pacientes com antecedentes de contractilidade uterina hipertónica ou de contrações uterinas tetânicas, recomenda-se monitorar a atividade uterina assim como o estado do feto.
As prostaglandinas podem potencializar o efeito da ocitocina, portanto não devem ser administradas em forma conjunta.
Sua administração em sequência exige um monitoramento cuidadoso da atividade uterina da paciente.
Recomenda-se seu uso em hospitais com unidades obstétricas especializadas com cobertura médica durante 24 horas.
A dinoprostona pode potencializar a ação de outros fármacos ocitócicos, portanto se recomenda não administrar em conjunto.
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de Intoxicações.
A presença de hipertonia ou contrações intensas e irregulares do útero pode estar associada à sobredosagem.
O tratamento da superdose deve ser sintomático, pois os estudos clínicos com antagonistas das prostaglandinas não progrediram o suficiente para recomendá-los.
A presença de hipertonia ou contrações intensas e irregulares do útero pode estar associada à sobredosagem.
O tratamento da superdose deve ser sintomático, pois os estudos clínicos com antagonistas das prostaglandinas não progrediram o suficiente para recomendá-los.
Terapêutica Interrompida
Uma vez que a Dinoprostona tópica é administrada por um Profissional de Saúde, não há perigo de falhar uma dose.
Cuidados no Armazenamento
Este medicamento é armazenado em meio hospitalar.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.

Dinoprostona (Prostaglandina E2) Medicamentos ocitócicos (oxitócicos)
Observações: n.d.Interacções: As prostaglandinas potenciam o efeito tónico uterino dos fármacos oxitócicos. Assim, Dinoprostona não deve ser usado concomitantemente com o uso de fármacos oxitócicos. - Medicamentos ocitócicos (oxitócicos)

Metilergometrina Dinoprostona (Prostaglandina E2)
Observações: Os alcaloides da cravagem do centeio são substratos do CYP3A4.Interacções: interacções que levam a que a utilização concomitante não seja recomendada: Prostaglandinas: As prostaglandinas (p.ex. sulprostona, dinoprostona, misoprostol) facilitam a contração do miométrio e como tal, Metilergometrina pode potenciar a acção uterina das prostaglandinas e vice-versa. Não se recomenda o uso concomitante com estes medicamentos. - Dinoprostona (Prostaglandina E2)

Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Dinoprostona é utilizado apenas durante a gravidez para induzir o trabalho de parto.
As prostaglandinas são excretadas no leite materno em concentrações muito baixas. Não se espera nenhum perigo, dadas as circunstâncias em que o fármaco é utilizado.
Dinoprostona é utilizado apenas durante a gravidez para induzir o trabalho de parto.
As prostaglandinas são excretadas no leite materno em concentrações muito baixas. Não se espera nenhum perigo, dadas as circunstâncias em que o fármaco é utilizado.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 23 de Setembro de 2024