Daunorrubicina + Citarabina
O que é
Este medicamento pertence a um grupo de medicamentos chamados ‘antineoplásicos’ usados no cancro.
Contém duas substâncias activas chamadas ‘daunorrubicina’ e ‘citarabina’, sob a forma de partículas minúsculas conhecidas por ‘lipossomas’.
Estas substâncias activas actuam de formas diferentes para matar as células cancerígenas, ao impedi-las de crescerem e se dividirem.
O facto de estarem concentradas em lipossomas prolonga a sua acção no organismo e ajuda-as a entrar e a matar as células cancerígenas.
Contém duas substâncias activas chamadas ‘daunorrubicina’ e ‘citarabina’, sob a forma de partículas minúsculas conhecidas por ‘lipossomas’.
Estas substâncias activas actuam de formas diferentes para matar as células cancerígenas, ao impedi-las de crescerem e se dividirem.
O facto de estarem concentradas em lipossomas prolonga a sua acção no organismo e ajuda-as a entrar e a matar as células cancerígenas.
Usos comuns
Daunorrubicina / Citarabina é utilizado para tratar doentes com leucemia mielóide aguda recentemente diagnosticada (um cancro dos glóbulos brancos).
É administrado quando a leucemia foi causada por tratamentos anteriores (conhecida como leucemia mielóide aguda relacionada com a terapêutica) ou quando existem certas alterações mielodisplásicas na medula óssea (conhecida como leucemia mielóide aguda com ‘alterações relacionadas com a mielodisplasia’).
É administrado quando a leucemia foi causada por tratamentos anteriores (conhecida como leucemia mielóide aguda relacionada com a terapêutica) ou quando existem certas alterações mielodisplásicas na medula óssea (conhecida como leucemia mielóide aguda com ‘alterações relacionadas com a mielodisplasia’).
Tipo
Sem informação.
História
O daunorrubicina foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em 1979. Está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde. Foi originalmente isolado de bactérias do tipo Streptomyces.
A citarabina foi patenteada em 1960 e aprovada para uso médico em 1969. Está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde.
A citarabina foi patenteada em 1960 e aprovada para uso médico em 1969. Está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde.
Indicações
Daunorrubicina / Citarabina é indicado para o tratamento de adultos com leucemia mielóide aguda relacionada com a terapêutica (LMA-t) ou LMA com alterações relacionadas com mielodisplasia (LMA-ARM) recentemente diagnosticadas.
Classificação CFT
16.1.3 : Antimetabólitos
16.1.6 : Citotóxicos que se intercalam no ADN
Mecanismo De Acção
Este medicamento é uma formulação lipossomal de uma associação fixa de daunorrubicina e citarabina numa razão molar de 1:5. A razão molar 1:5 demonstrou in vitro e in vivo que maximiza a actividade antitumoral sinergética na LMA.
A daunorrubicina tem actividade antimitótica e citotóxica, o que é conseguido pela formação de complexos com o ADN, inibindo a actividade da topoisomerase II, inibindo a actividade da ADN polimerase, afectando a regulação da expressão genética e produzindo radicais livres danificadores do ADN.
A citarabina é um agente antineoplásico específico da fase do ciclo celular, afectando as células apenas durante a fase S da divisão celular.
Intracelularmente, a citarabina é convertida em citarabina-5- trifosfato (ara-CTP), que é o metabólito activo.
O mecanismo de acção não é totalmente conhecido, mas parece que o ara-CTP actua principalmente através da inibição da síntese do ADN. A incorporação no ADN e ARN também podem contribuir para a citotoxicidade da citarabina.
A citarabina é citotóxica para as células proliferativas de mamíferos em cultura.
Os lipossomas de Daunorrubicina / Citarabina exibem uma semi-vida plasmática prolongada após perfusão intravenosa, com mais de 99% da daunorrubicina e citarabina no plasma a ficarem encapsulados nos lipossomas.
Daunorrubicina / Citarabina entrega uma associação sinergética de daunorrubicina e citarabina às células leucémicas durante um período de tempo prolongado.
Com base nos dados em animais, os lipossomas de Daunorrubicina / Citarabina acumulam-se e persistem numa concentração elevada na medula óssea, onde são preferencialmente absorvidos intactos pelas células leucémicas num processo de subjugação activa.
Em murganhos portadores de leucemia, os lipossomas foram absorvidos pelas células leucémicas numa maior extensão do que pelas células normais da medula óssea.
Após a interiorização, os lipossomas de Daunorrubicina / Citarabina são sujeitos a degradação, libertando a daunorrubicina e citarabina no ambiente intracelular, permitindo que os medicamentos exerçam a sua actividade antineoplásica sinergética.
A daunorrubicina tem actividade antimitótica e citotóxica, o que é conseguido pela formação de complexos com o ADN, inibindo a actividade da topoisomerase II, inibindo a actividade da ADN polimerase, afectando a regulação da expressão genética e produzindo radicais livres danificadores do ADN.
A citarabina é um agente antineoplásico específico da fase do ciclo celular, afectando as células apenas durante a fase S da divisão celular.
Intracelularmente, a citarabina é convertida em citarabina-5- trifosfato (ara-CTP), que é o metabólito activo.
O mecanismo de acção não é totalmente conhecido, mas parece que o ara-CTP actua principalmente através da inibição da síntese do ADN. A incorporação no ADN e ARN também podem contribuir para a citotoxicidade da citarabina.
A citarabina é citotóxica para as células proliferativas de mamíferos em cultura.
Os lipossomas de Daunorrubicina / Citarabina exibem uma semi-vida plasmática prolongada após perfusão intravenosa, com mais de 99% da daunorrubicina e citarabina no plasma a ficarem encapsulados nos lipossomas.
Daunorrubicina / Citarabina entrega uma associação sinergética de daunorrubicina e citarabina às células leucémicas durante um período de tempo prolongado.
Com base nos dados em animais, os lipossomas de Daunorrubicina / Citarabina acumulam-se e persistem numa concentração elevada na medula óssea, onde são preferencialmente absorvidos intactos pelas células leucémicas num processo de subjugação activa.
Em murganhos portadores de leucemia, os lipossomas foram absorvidos pelas células leucémicas numa maior extensão do que pelas células normais da medula óssea.
Após a interiorização, os lipossomas de Daunorrubicina / Citarabina são sujeitos a degradação, libertando a daunorrubicina e citarabina no ambiente intracelular, permitindo que os medicamentos exerçam a sua actividade antineoplásica sinergética.
Posologia Orientativa
O tratamento com Daunorrubicina / Citarabina deve ser iniciado e monitorizado sob a supervisão de um médico com experiência no uso de medicamentos quimioterapêuticos.
A posologia de Daunorrubicina / Citarabina baseia-se na área de superfície corporal do doente (ASC), de acordo com o seguinte plano:
Terapêutica - Plano posológico
Primeira indução: daunorrubicina 44 mg/m² e citarabina 100 mg/m² nos dias 1, 3 e 5
Segunda indução: daunorrubicina 44 mg/m² e citarabina 100 mg/m² nos dias 1 e 3
Consolidação: daunorrubicina 29 mg/m² e citarabina 65 mg/m² nos dias 1 e 3
Plano posológico recomendado para indução de remissão
O plano posológico recomendado para Daunorrubicina / Citarabina é de 44 mg/100 mg/m², administrado por via intravenosa durante 90 minutos:
• nos dias 1, 3 e 5 como o primeiro ciclo da terapêutica de indução;
• nos dias 1 e 3 como ciclo subsequente da terapêutica de indução, se necessário.
A posologia de Daunorrubicina / Citarabina baseia-se na área de superfície corporal do doente (ASC), de acordo com o seguinte plano:
Terapêutica - Plano posológico
Primeira indução: daunorrubicina 44 mg/m² e citarabina 100 mg/m² nos dias 1, 3 e 5
Segunda indução: daunorrubicina 44 mg/m² e citarabina 100 mg/m² nos dias 1 e 3
Consolidação: daunorrubicina 29 mg/m² e citarabina 65 mg/m² nos dias 1 e 3
Plano posológico recomendado para indução de remissão
O plano posológico recomendado para Daunorrubicina / Citarabina é de 44 mg/100 mg/m², administrado por via intravenosa durante 90 minutos:
• nos dias 1, 3 e 5 como o primeiro ciclo da terapêutica de indução;
• nos dias 1 e 3 como ciclo subsequente da terapêutica de indução, se necessário.
Administração
Daunorrubicina / Citarabina destina-se a administração apenas por via intravenosa.
Não pode ser administrado por via intramuscular, intratecal ou subcutânea.
Daunorrubicina / Citarabina é administrado por perfusão intravenosa durante um período de 90 minutos. Recomenda-se precaução para garantir que não existe qualquer extravasamento, de modo a evitar o risco de necrose tecidual.
Não pode ser administrado por via intramuscular, intratecal ou subcutânea.
Daunorrubicina / Citarabina é administrado por perfusão intravenosa durante um período de 90 minutos. Recomenda-se precaução para garantir que não existe qualquer extravasamento, de modo a evitar o risco de necrose tecidual.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade à Daunorrubicina ou à Citarabina.
Daunorrubicina / Citarabina não é recomendado para utilização em crianças ou adolescentes com menos de 18 anos de idade.
Daunorrubicina / Citarabina não é recomendado para utilização em crianças ou adolescentes com menos de 18 anos de idade.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Efeitos secundários graves que podem afectar mais de 1 em 10 pessoas (muito frequentes) Daunorrubicina / Citarabina pode reduzir o número de glóbulos brancos, que combatem a infecção, e também as células sanguíneas que ajudam o sangue a coagular (plaquetas), dando origem a problemas relacionados com hemorragias, como hemorragias nasais e hematomas. Daunorrubicina / Citarabina também pode causar problemas de coração e danos no músculo cardíaco.
Por conseguinte, tem de informar imediatamente o médico, se tiver:
• febre, calafrios, dor de garganta, tosse, feridas na boca ou quaisquer outros sintomas de infecção
• hemorragia ou nódoas negras sem lesão
• dor no peito ou nas pernas
• sensação de falta de ar.
Informe imediatamente o médico, se sentir algum dos efeitos acima mencionados.
Outros efeitos secundários:
Efeitos secundários muito frequentes (podem afectar mais de 1 em 10 pessoas):
• uma descida no número de plaquetas (células que ajudam o sangue a coagular) o que pode causar hematomas ou sangramentos
• febre, muitas vezes com outros sinais de infecção, devido à contagem muito baixa de glóbulos brancos (neutropenia febril)
• batimento cardíaco lento, rápido ou irregular, dor no peito (o que pode ser sinal de uma infecção)
• problemas de visão, visão enevoada
• dor ou inchado do tecido que reveste o sistema digestivo (mucosite), ou dor no abdómen (barriga), prisão de ventre, perda de apetite, diarreia, náuseas (enjoos) ou vómitos
• vermelhidão da pele, erupções na pele, dores musculares, cefaleia, dor nos ossos, dor nas articulações, cansaço, inchaço generalizado, incluindo inchaço dos braços e das pernas
• dor de cabeça, tonturas, confusão, dificuldade em dormir, ansiedade
• falência dos rins
• falta de ar, tosse, líquido nos pulmões
• comichão
• hemorragia
• subida da tensão arterial ou descida na tensão arterial
• arrepios, temperatura corporal baixa ou alta
• sudação excessiva.
Efeitos secundários frequentes (podem afectar até 1 em 10 pessoas):
• uma descida no número de glóbulos vermelhos (anemia), levando ao cansaço e à fraqueza
• falência do fígado e alterações nas análises sanguíneas, devido à morte massiva de células tumorais (síndrome de lise tumoral)
• espasmos no estômago ou flatulência (gases) excessiva
• suores excessivos à noite
• queda de cabelo.
Efeitos secundários pouco frequentes (podem afectar até 1 em 100 pessoas):
• dormência e erupção cutânea nas mãos e nos pés (síndrome de eritrodisestesia palmo-plantar).
Por conseguinte, tem de informar imediatamente o médico, se tiver:
• febre, calafrios, dor de garganta, tosse, feridas na boca ou quaisquer outros sintomas de infecção
• hemorragia ou nódoas negras sem lesão
• dor no peito ou nas pernas
• sensação de falta de ar.
Informe imediatamente o médico, se sentir algum dos efeitos acima mencionados.
Outros efeitos secundários:
Efeitos secundários muito frequentes (podem afectar mais de 1 em 10 pessoas):
• uma descida no número de plaquetas (células que ajudam o sangue a coagular) o que pode causar hematomas ou sangramentos
• febre, muitas vezes com outros sinais de infecção, devido à contagem muito baixa de glóbulos brancos (neutropenia febril)
• batimento cardíaco lento, rápido ou irregular, dor no peito (o que pode ser sinal de uma infecção)
• problemas de visão, visão enevoada
• dor ou inchado do tecido que reveste o sistema digestivo (mucosite), ou dor no abdómen (barriga), prisão de ventre, perda de apetite, diarreia, náuseas (enjoos) ou vómitos
• vermelhidão da pele, erupções na pele, dores musculares, cefaleia, dor nos ossos, dor nas articulações, cansaço, inchaço generalizado, incluindo inchaço dos braços e das pernas
• dor de cabeça, tonturas, confusão, dificuldade em dormir, ansiedade
• falência dos rins
• falta de ar, tosse, líquido nos pulmões
• comichão
• hemorragia
• subida da tensão arterial ou descida na tensão arterial
• arrepios, temperatura corporal baixa ou alta
• sudação excessiva.
Efeitos secundários frequentes (podem afectar até 1 em 10 pessoas):
• uma descida no número de glóbulos vermelhos (anemia), levando ao cansaço e à fraqueza
• falência do fígado e alterações nas análises sanguíneas, devido à morte massiva de células tumorais (síndrome de lise tumoral)
• espasmos no estômago ou flatulência (gases) excessiva
• suores excessivos à noite
• queda de cabelo.
Efeitos secundários pouco frequentes (podem afectar até 1 em 100 pessoas):
• dormência e erupção cutânea nas mãos e nos pés (síndrome de eritrodisestesia palmo-plantar).
Advertências
Gravidez:Daunorrubicina / Citarabina não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que o estado clínico da mulher exija tratamento e justifique o potencial risco para o feto.
Aleitamento:Como existe potencial para reacções adversas graves em lactentes causadas por Daunorrubicina / Citarabina, as mães devem ser aconselhadas a descontinuar a amamentação durante a terapêutica com Daunorrubicina / Citarabina.
Condução:Foram notificadas fadiga e tonturas com o uso de Daunorrubicina / Citarabina. Por conseguinte, é recomendada precaução na condução ou utilização de máquinas.
Precauções Gerais
Daunorrubicina / Citarabina não deve ser substituído ou trocado por outros produtos contendo daunorrubicina e / ou citarabina. Devido a diferenças substanciais nos parâmetros farmacocinéticos, as recomendações de dosagem e planificação para Daunorrubicina / Citarabina são diferentes das recomendações para o cloridrato de daunorrubicina injectável, a citarabina injectável, o citrato de daunorrubicina lipossomal injectável e a citarabina lipossomal injectável.
O nome e a dose do medicamento devem ser verificados antes da administração para evitar erros posológicos.
Foram notificados casos de mielossupressão grave (incluindo infecções e acontecimentos hemorrágicos fatais) em doentes, após a administração de uma dose terapêutica de Daunorrubicina / Citarabina.
Ocorreram acontecimentos hemorrágicos graves ou fatais, incluindo hemorragias fatais a nível do sistema nervoso central (SNC), associadas a trombocitopenia grave, em doentes tratados com Daunorrubicina / Citarabina.
Deve ser feita uma avaliação inicial dos valores do hemograma, e os doentes devem ser vigiados atentamente durante o tratamento com Daunorrubicina / Citarabina para detectar possíveis complicações clínicas devido a mielossupressão.
Devido à longa semi-vida plasmática de Daunorrubicina / Citarabina, o tempo até à recuperação da ANC e das plaquetas pode ser prolongado e requerer uma monitorização adicional.
Podem ser administrados anti-infecciosos profilácticos (incluindo antibacterianos, antivirais e antifúngicos) durante o período de profunda neutropenia até a ANC regressar aos 500/μl ou mais.
Se ocorrerem complicações mielossupressivas, devem ser utilizadas medidas de suporte apropriadas, como por exemplo, anti-infecciosos, factores estimuladores de colónias, transfusões.
Os valores do hemograma devem ser regularmente monitorizados até à recuperação.
A cardiotoxicidade é um risco conhecido do tratamento com antraciclinas.
Uma terapêutica anterior com antraciclinas (incluindo doentes que receberam anteriormente as doses cumulativas máximas recomendadas de doxorrubicina ou cloridrato de daunorrubicina), uma doença cardíaca pré-existente (incluindo função cardíaca comprometida), radioterapia anterior do mediastino ou o uso concomitante de medicamentos cardiotóxicos podem aumentar o risco de toxicidade cardíaca induzida pela daunorrubicina.
Doses cumulativas totais de daunorrubicina não-lipossomal superiores a 550 mg/m² têm estado associadas a uma incidência acrescida de insuficiência cardíaca congestiva induzida pelo tratamento.
Este limite parece ser menor (400 mg/m²) em doentes que receberam radioterapia no mediastino.
A relação entre a dose cumulativa de Daunorrubicina / Citarabina e o risco de toxicidade cardíaca não foi determinada.
É recomendada uma avaliação cardíaca inicial com a realização de um electrocardiograma (ECG) e uma angiografia por radionuclídeos de múltipla entrada (MUGA) ou uma ecocardiografia (ECO), especialmente em doentes com factores de risco de toxicidade cardíaca acrescida.
A função cardíaca deve ser atentamente monitorizada.
O tratamento com Daunorrubicina / Citarabina deve ser descontinuado em doentes com função cardíaca comprometida, a não ser que o benefício de iniciar ou continuar o tratamento supere o risco.
As doentes devem ser aconselhadas a não engravidar durante o tratamento com Daunorrubicina / Citarabina.
Os doentes do sexo masculino e as mulheres com potencial para engravidar têm de usar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento e até 6 meses após a última dose de Daunorrubicina / Citarabina.
Foram notificadas reacções graves de hipersensibilidade, incluindo reacções anafilácticas, com a daunorrubicina e a citarabina.
Em caso de sintomas de hipersensibilidade moderada (por exemplo, erupção cutânea moderada, rubor, dispneia ligeira, desconforto no peito), o tratamento deve ser interrompido.
Devem ser administradas difenidramina intravenosa (20-25 mg ou equivalente) e dexametasona intravenosa (10 mg).
A perfusão não deve ser reiniciada.
Quando o doente volta a ser tratado, Daunorrubicina / Citarabina deve ser administrado na mesma dose e velocidade de perfusão, juntamente com pré-medicação.
Em caso de sintomas de hipersensibilidade graves/potencialmente fatais (como por exemplo, hipotensão a requerer terapêutica com vasopressores, angioedema, dificuldade respiratória a requerer terapêutica com broncodilatadores, urticária generalizada), o tratamento deve ser interrompido.
Devem ser administradas difenidramina intravenosa (20-25 mg) e dexametasona intravenosa (10 mg), e devem ser adicionados epinefrina (adrenalina) ou broncodilatadores, se indicado.
Não reinicie a perfusão nem volte a tratar.
O tratamento com Daunorrubicina / Citarabina deve ser descontinuado de forma permanente.
Os doentes devem ser monitorizados até à resolução dos sintomas.
A daunorrubicina tem estado associada a necrose tecidual no local de extravasamento do medicamento.
Nos estudos clínicos com Daunorrubicina / Citarabina, ocorreu um acontecimento de extravasamento, mas não foi observada qualquer necrose.
Aconselha-se precaução para garantir que não existe qualquer extravasamento de medicamento quando Daunorrubicina / Citarabina é administrado.
Daunorrubicina / Citarabina deve ser administrado apenas por via intravenosa.
Não administrar por uma via intramuscular, intratecal ou subcutânea.
O compromisso hepático ou renal pode aumentar o risco de toxicidade associada à daunorrubicina e à citarabina.
É recomendada a avaliação da função hepática e renal através de testes laboratoriais clínicos convencionais, antes da administração de Daunorrubicina / Citarabina e periodicamente durante o tratamento.
Não existe experiência com Daunorrubicina / Citarabina em doentes com bilirrubina sérica inicial superior a 50 µmol/l, compromisso renal grave (depuração da creatinina inferior a 30 ml/min) ou doença renal de fase terminal. Daunorrubicina / Citarabina apenas deve ser utilizado em doentes com compromisso hepático e/ou renal grave, se os benefícios superarem os riscos.
Daunorrubicina / Citarabina pode induzir hiperuricemia secundária à rápida lise de células leucémicas.
Os níveis de ácido uríco no sangue devem ser monitorizados e deve ser iniciada uma terapêutica apropriada, caso ocorra hiperuricemia.
Cada frasco para injectáveis contém 100 mg de gluconato de cobre, correspondentes a 14 mg de cobre elementar.
Daunorrubicina / Citarabina apenas deve ser utilizado em doentes com uma história de doença de Wilson ou outra doença relacionada com o cobre, se os benefícios superarem os riscos.
Descontinuar Daunorrubicina / Citarabina em doentes com sinais ou sintomas de toxicidade aguda ao cobre.
A administração de vacinas vivas ou de vacinas vivas atenuadas em doentes que estejam imunocomprometidos devido a agentes quimioterapêuticos pode resultar em infecções graves ou fatais.
A vacinação com uma vacina viva deve ser evitada em doentes tratados com Daunorrubicina / Citarabina.
Vacinas mortas ou inactivadas podem ser administradas, contudo, a resposta a tais vacinas pode estar diminuída.
Deve ser tido em consideração que a absorção de medicamentos orais concomitantes pode ser consideravelmente influenciada por mucosite gastrointestinal e/ou diarreia, que ocorrem frequentemente em associação com quimioterapia intensiva.
O nome e a dose do medicamento devem ser verificados antes da administração para evitar erros posológicos.
Foram notificados casos de mielossupressão grave (incluindo infecções e acontecimentos hemorrágicos fatais) em doentes, após a administração de uma dose terapêutica de Daunorrubicina / Citarabina.
Ocorreram acontecimentos hemorrágicos graves ou fatais, incluindo hemorragias fatais a nível do sistema nervoso central (SNC), associadas a trombocitopenia grave, em doentes tratados com Daunorrubicina / Citarabina.
Deve ser feita uma avaliação inicial dos valores do hemograma, e os doentes devem ser vigiados atentamente durante o tratamento com Daunorrubicina / Citarabina para detectar possíveis complicações clínicas devido a mielossupressão.
Devido à longa semi-vida plasmática de Daunorrubicina / Citarabina, o tempo até à recuperação da ANC e das plaquetas pode ser prolongado e requerer uma monitorização adicional.
Podem ser administrados anti-infecciosos profilácticos (incluindo antibacterianos, antivirais e antifúngicos) durante o período de profunda neutropenia até a ANC regressar aos 500/μl ou mais.
Se ocorrerem complicações mielossupressivas, devem ser utilizadas medidas de suporte apropriadas, como por exemplo, anti-infecciosos, factores estimuladores de colónias, transfusões.
Os valores do hemograma devem ser regularmente monitorizados até à recuperação.
A cardiotoxicidade é um risco conhecido do tratamento com antraciclinas.
Uma terapêutica anterior com antraciclinas (incluindo doentes que receberam anteriormente as doses cumulativas máximas recomendadas de doxorrubicina ou cloridrato de daunorrubicina), uma doença cardíaca pré-existente (incluindo função cardíaca comprometida), radioterapia anterior do mediastino ou o uso concomitante de medicamentos cardiotóxicos podem aumentar o risco de toxicidade cardíaca induzida pela daunorrubicina.
Doses cumulativas totais de daunorrubicina não-lipossomal superiores a 550 mg/m² têm estado associadas a uma incidência acrescida de insuficiência cardíaca congestiva induzida pelo tratamento.
Este limite parece ser menor (400 mg/m²) em doentes que receberam radioterapia no mediastino.
A relação entre a dose cumulativa de Daunorrubicina / Citarabina e o risco de toxicidade cardíaca não foi determinada.
É recomendada uma avaliação cardíaca inicial com a realização de um electrocardiograma (ECG) e uma angiografia por radionuclídeos de múltipla entrada (MUGA) ou uma ecocardiografia (ECO), especialmente em doentes com factores de risco de toxicidade cardíaca acrescida.
A função cardíaca deve ser atentamente monitorizada.
O tratamento com Daunorrubicina / Citarabina deve ser descontinuado em doentes com função cardíaca comprometida, a não ser que o benefício de iniciar ou continuar o tratamento supere o risco.
As doentes devem ser aconselhadas a não engravidar durante o tratamento com Daunorrubicina / Citarabina.
Os doentes do sexo masculino e as mulheres com potencial para engravidar têm de usar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento e até 6 meses após a última dose de Daunorrubicina / Citarabina.
Foram notificadas reacções graves de hipersensibilidade, incluindo reacções anafilácticas, com a daunorrubicina e a citarabina.
Em caso de sintomas de hipersensibilidade moderada (por exemplo, erupção cutânea moderada, rubor, dispneia ligeira, desconforto no peito), o tratamento deve ser interrompido.
Devem ser administradas difenidramina intravenosa (20-25 mg ou equivalente) e dexametasona intravenosa (10 mg).
A perfusão não deve ser reiniciada.
Quando o doente volta a ser tratado, Daunorrubicina / Citarabina deve ser administrado na mesma dose e velocidade de perfusão, juntamente com pré-medicação.
Em caso de sintomas de hipersensibilidade graves/potencialmente fatais (como por exemplo, hipotensão a requerer terapêutica com vasopressores, angioedema, dificuldade respiratória a requerer terapêutica com broncodilatadores, urticária generalizada), o tratamento deve ser interrompido.
Devem ser administradas difenidramina intravenosa (20-25 mg) e dexametasona intravenosa (10 mg), e devem ser adicionados epinefrina (adrenalina) ou broncodilatadores, se indicado.
Não reinicie a perfusão nem volte a tratar.
O tratamento com Daunorrubicina / Citarabina deve ser descontinuado de forma permanente.
Os doentes devem ser monitorizados até à resolução dos sintomas.
A daunorrubicina tem estado associada a necrose tecidual no local de extravasamento do medicamento.
Nos estudos clínicos com Daunorrubicina / Citarabina, ocorreu um acontecimento de extravasamento, mas não foi observada qualquer necrose.
Aconselha-se precaução para garantir que não existe qualquer extravasamento de medicamento quando Daunorrubicina / Citarabina é administrado.
Daunorrubicina / Citarabina deve ser administrado apenas por via intravenosa.
Não administrar por uma via intramuscular, intratecal ou subcutânea.
O compromisso hepático ou renal pode aumentar o risco de toxicidade associada à daunorrubicina e à citarabina.
É recomendada a avaliação da função hepática e renal através de testes laboratoriais clínicos convencionais, antes da administração de Daunorrubicina / Citarabina e periodicamente durante o tratamento.
Não existe experiência com Daunorrubicina / Citarabina em doentes com bilirrubina sérica inicial superior a 50 µmol/l, compromisso renal grave (depuração da creatinina inferior a 30 ml/min) ou doença renal de fase terminal. Daunorrubicina / Citarabina apenas deve ser utilizado em doentes com compromisso hepático e/ou renal grave, se os benefícios superarem os riscos.
Daunorrubicina / Citarabina pode induzir hiperuricemia secundária à rápida lise de células leucémicas.
Os níveis de ácido uríco no sangue devem ser monitorizados e deve ser iniciada uma terapêutica apropriada, caso ocorra hiperuricemia.
Cada frasco para injectáveis contém 100 mg de gluconato de cobre, correspondentes a 14 mg de cobre elementar.
Daunorrubicina / Citarabina apenas deve ser utilizado em doentes com uma história de doença de Wilson ou outra doença relacionada com o cobre, se os benefícios superarem os riscos.
Descontinuar Daunorrubicina / Citarabina em doentes com sinais ou sintomas de toxicidade aguda ao cobre.
A administração de vacinas vivas ou de vacinas vivas atenuadas em doentes que estejam imunocomprometidos devido a agentes quimioterapêuticos pode resultar em infecções graves ou fatais.
A vacinação com uma vacina viva deve ser evitada em doentes tratados com Daunorrubicina / Citarabina.
Vacinas mortas ou inactivadas podem ser administradas, contudo, a resposta a tais vacinas pode estar diminuída.
Deve ser tido em consideração que a absorção de medicamentos orais concomitantes pode ser consideravelmente influenciada por mucosite gastrointestinal e/ou diarreia, que ocorrem frequentemente em associação com quimioterapia intensiva.
Cuidados com a Dieta
Não aplicável.
Terapêutica Interrompida
Contacte o médico ou enfermeiro o mais rápido possível.
Cuidados no Armazenamento
Conservar no frigorífico (2°C a 8°C).
Manter o frasco para injectáveis dentro da embalagem para proteger da luz.
Conservar numa posição vertical.
Após a reconstituição, os frascos para injectáveis devem ser conservados no frigorífico (2°C a 8°C), até 4 horas, numa posição vertical.
Após a diluição, a solução em sacos de perfusão deve ser conservada no frigorífico (2°C a 8°C), até 4 horas.
Manter o frasco para injectáveis dentro da embalagem para proteger da luz.
Conservar numa posição vertical.
Após a reconstituição, os frascos para injectáveis devem ser conservados no frigorífico (2°C a 8°C), até 4 horas, numa posição vertical.
Após a diluição, a solução em sacos de perfusão deve ser conservada no frigorífico (2°C a 8°C), até 4 horas.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Daunorrubicina + Citarabina Cardiotóxicos
Observações: Não foram realizados estudos de interacção com Daunorrubicina / Citarabina. É esperado que a administração de daunorrubicina e citarabina na formulação lipossomal de Daunorrubicina / Citarabina reduza a possibilidade de interações, porque as concentrações sistémicas de fármaco livre da daunorrubicina e da citarabina são muito menores do que quando administradas na formulação não-lipossomal.Interacções: Agentes cardiotóxicos O uso concomitante de agentes cardiotóxicos pode aumentar o risco de cardiotoxicidade. O uso de Daunorrubicina / Citarabina em doentes, que receberam anteriormente doxorrubicina, aumenta o risco de cardiotoxicidade. Não administre Daunorrubicina / Citarabina em associação com outros agentes cardiotóxicos, a não ser que a função cardíaca do doente seja monitorizada atentamente. - Cardiotóxicos
Daunorrubicina + Citarabina Doxorrubicina
Observações: Não foram realizados estudos de interacção com Daunorrubicina / Citarabina. É esperado que a administração de daunorrubicina e citarabina na formulação lipossomal de Daunorrubicina / Citarabina reduza a possibilidade de interações, porque as concentrações sistémicas de fármaco livre da daunorrubicina e da citarabina são muito menores do que quando administradas na formulação não-lipossomal.Interacções: Agentes cardiotóxicos O uso concomitante de agentes cardiotóxicos pode aumentar o risco de cardiotoxicidade. O uso de Daunorrubicina / Citarabina em doentes, que receberam anteriormente doxorrubicina, aumenta o risco de cardiotoxicidade. Não administre Daunorrubicina / Citarabina em associação com outros agentes cardiotóxicos, a não ser que a função cardíaca do doente seja monitorizada atentamente. - Doxorrubicina
Daunorrubicina + Citarabina Hepatotóxicos
Observações: Não foram realizados estudos de interacção com Daunorrubicina / Citarabina. É esperado que a administração de daunorrubicina e citarabina na formulação lipossomal de Daunorrubicina / Citarabina reduza a possibilidade de interações, porque as concentrações sistémicas de fármaco livre da daunorrubicina e da citarabina são muito menores do que quando administradas na formulação não-lipossomal.Interacções: Agentes hepatotóxicos Os medicamentos hepatotóxicos podem comprometer a função hepática e aumentar a toxicidade. Como a daunorrubicina é metabolizada pelo fígado, as alterações na função hepática induzidas por terapêuticas concomitantes podem afectar o metabolismo, farmacocinética, eficácia terapêutica e/ou toxicidade de Daunorrubicina / Citarabina. A função hepática deve ser monitorizada mais frequentemente quando Daunorrubicina / Citarabina é co-administrado com agentes hepatotóxicos. - Hepatotóxicos
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
As mulheres com potencial para engravidar têm de utilizar métodos contraceptivos eficazes enquanto elas, ou os seus parceiros, estiverem em tratamento.
As mulheres com potencial para engravidar não devem receber tratamento até ser excluída a hipótese de gravidez.
As mulheres com potencial para engravidar devem fazer um teste de gravidez antes de iniciar Daunorrubicina / Citarabina.
Os homens com parceiras sexuais com potencial para engravidar e as mulheres devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e até 6 meses após a última dose de Daunorrubicina / Citarabina.
Daunorrubicina / Citarabina não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que o estado clínico da mulher exija tratamento e justifique o potencial risco para o feto.
Se o medicamento for usado durante a gravidez, ou se a doente engravidar durante o tratamento com Daunorrubicina / Citarabina, a mulher deve ser informada do potencial risco para o feto. Em qualquer caso, é recomendada a realização de exames cardiológicos e análises aos valores de hemograma nos fetos e recém-nascidos de mães que receberam tratamento durante a gravidez.
Como existe potencial para reacções adversas graves em lactentes causadas por Daunorrubicina / Citarabina, as mães devem ser aconselhadas a descontinuar a amamentação durante a terapêutica com Daunorrubicina / Citarabina.
A fertilidade masculina pode ser comprometida pelo tratamento com Daunorrubicina / Citarabina.
Foram notificadas fadiga e tonturas com o uso de Daunorrubicina / Citarabina. Por conseguinte, é recomendada precaução na condução ou utilização de máquinas.
As mulheres com potencial para engravidar têm de utilizar métodos contraceptivos eficazes enquanto elas, ou os seus parceiros, estiverem em tratamento.
As mulheres com potencial para engravidar não devem receber tratamento até ser excluída a hipótese de gravidez.
As mulheres com potencial para engravidar devem fazer um teste de gravidez antes de iniciar Daunorrubicina / Citarabina.
Os homens com parceiras sexuais com potencial para engravidar e as mulheres devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e até 6 meses após a última dose de Daunorrubicina / Citarabina.
Daunorrubicina / Citarabina não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que o estado clínico da mulher exija tratamento e justifique o potencial risco para o feto.
Se o medicamento for usado durante a gravidez, ou se a doente engravidar durante o tratamento com Daunorrubicina / Citarabina, a mulher deve ser informada do potencial risco para o feto. Em qualquer caso, é recomendada a realização de exames cardiológicos e análises aos valores de hemograma nos fetos e recém-nascidos de mães que receberam tratamento durante a gravidez.
Como existe potencial para reacções adversas graves em lactentes causadas por Daunorrubicina / Citarabina, as mães devem ser aconselhadas a descontinuar a amamentação durante a terapêutica com Daunorrubicina / Citarabina.
A fertilidade masculina pode ser comprometida pelo tratamento com Daunorrubicina / Citarabina.
Foram notificadas fadiga e tonturas com o uso de Daunorrubicina / Citarabina. Por conseguinte, é recomendada precaução na condução ou utilização de máquinas.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Novembro de 2021
