Darunavir + Cobicistate
Fórmula Estrutural
Nome IUPAC
[(3aS,4R,6aR)-2,3,3a,4,5,6a-hexahydrofuro[2,3-b]furan-4-yl] N-[(2S,3R)-4-[(4-aminophenyl)sulfonyl-(2-methylpropyl)amino]-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl]carbamate;1,3-thiazol-5-ylmethyl N-[(2R,5R)-5-[[(2S)-2-[[methyl-[(2-propan-2-yl-1,3-thiazol-4-yl)methyl]carbamoyl]amino]-4-morpholin-4-ylbutanoyl]amino]-1,6-diphenylhexan-2-yl]carbamate
Número CAS
Sem informação.
PubChem
57327017
DrugBank
Sem informação.
ChemSpider
Sem informação.
Código ATC
J05
|
J05AR
DCB
Sem informação.
UNII
Sem informação.
KEGG
Sem informação.
ChEBI
Sem informação.
ChEMBL
Sem informação.
Fórmula química
C67H90N10O12S3
Massa molar
1323.6863 g/mol
SMILES
CC (C) CN (CC (C (CC1=CC=CC=C1) NC (=O) OC2COC3C2CCO3) O) S (=O) (=O) C4=CC=C (C=C4) N.CC (C) C1=NC (=CS1) CN (C) C (=O) NC (CCN2CCOCC2) C (=O) NC (CCC (CC3=CC=CC=C3) NC (=O) OCC4=CN=CS4) CC5=CC=CC=C5
InChI
1S/C40H53N7O5S2. C27H37N3O7S/c1-29 (2) 38-43-34 (27-53-38) 25-46 (3) 39 (49) 45-36 (16-17-47-18-20-51-21-19-47) 37 (48) 42-32 (22-30-10-6-4-7-11-30) 14-15-33 (23-31-12-8-5-9-13-31) 44-40 (50) 52-26-35-24-41-28-54-35;1-18 (2) 15-30 (38 (33, 34) 21-10-8-20 (28) 9-11-21) 16-24 (31) 23 (14-19-6-4-3-5-7-19) 29-27 (32) 37-25-17-36-26-22 (25) 12-13-35-26/h4-13, 24, 27-29, 32-33, 36H, 14-23, 25-26H2, 1-3H3, (H, 42, 48) (H, 44, 50) (H, 45, 49); 3-11, 18, 22-26, 31H, 12-17, 28H2, 1-2H3, (H, 29, 32) /t32-, 33-, 36+;22-, 23-, 24+, 25-, 26+/m10/s1
Key
CXORHDVSJFELCV-HWDLLDTBSA-N
Ponto de fusão
Sem informação.
Ponto de ebulição
Sem informação.
Solubilidade
Sem informação.
Biodisponibilidade
A biodisponibilidade oral absoluta de uma dose única de 600 mg de darunavir isoladamente é de,aproximadamente, 37%. O darunavir foi rapidamente absorvido após a administração por via oral de Darunavir + Cobicistate em voluntários saudáveis. As concentrações máximas plasmáticas de darunavir na presença de cobicistate são geralmente obtidas dentro de 3 a 4,5 horas. Após administração oral de Darunavir + Cobicistate em voluntários saudáveis, asconcentrações máximas plasmáticas de cobicistate foram observadas 2 a 5 horas após administração da dose. Quando administrado com alimentos, a exposição relativa de darunavir é 1,7 vezes superior em comparação com a administração sem alimentos. Deste modo, os comprimidos de Darunavir + Cobicistate devem ser tomados com alimentos. O tipo de alimentos não afecta a exposição a Darunavir + Cobicistate.
Metabolismo
As experiências in vitro com microssomas hepáticos humanos (MHHs) indicam que o darunavir sofre principalmente um metabolismo oxidativo. O darunavir é amplamente metabolizado pelo sistema CYP hepático e quase exclusivamente pela isoenzima CYP3A4.
O cobicistate é metabolizado por oxidação mediada pela via do CYP3A (major) e do CYP2D6 (minor) e não sofre glucoronidação.
O cobicistate é metabolizado por oxidação mediada pela via do CYP3A (major) e do CYP2D6 (minor) e não sofre glucoronidação.
Semi-Vida
A semi-vida de eliminação terminal do darunavir foi de, aproximadamente, 15 horas quando associado ao ritonavir. A eliminação intravenosa do darunavir em monoterapia (150 mg) e em presença de uma dose baixa de ritonavir foi de 32,8 l/h e 5,9 l/h, respectivamente.
A mediana da semi-vida plasmática terminal de cobicistate após a administração é de, aproximadamente, 3-4 horas.
A mediana da semi-vida plasmática terminal de cobicistate após a administração é de, aproximadamente, 3-4 horas.
Ligação plasmática
A ligação do darunavir às proteínas plasmáticas é de, aproximadamente, 95%. O darunavir liga-se essencialmente à α1-glicoproteína ácida plasmática.
O cobicistate tem uma ligação às proteínas plasmáticas humanas de 97 a 98% e uma relação da concentração média plasmática versus sanguínea de, aproximadamente, 2.
O cobicistate tem uma ligação às proteínas plasmáticas humanas de 97 a 98% e uma relação da concentração média plasmática versus sanguínea de, aproximadamente, 2.
Excreção
Após a administração de uma dose de 400/100 mg de 14C-darunavir com ritonavir, foram recuperados nas fezes e urina, respectivamente, cerca de 79,5% e 13,9% da dose de 14C-darunavir administrada. O darunavir inalterado correspondeu a cerca de 41,2% e 7,7% da dose administrada, detectada nas fezes e na urina, respectivamente.
Após a administração oral de 14C-cobicistate, 86% e 8,2% da dose foi recuperada nas fezes e urina, respectivamente.
Após a administração oral de 14C-cobicistate, 86% e 8,2% da dose foi recuperada nas fezes e urina, respectivamente.
Classificação legal
Sem informação.
Nome Comercial de Referência
Rezolsta
Licença
Janssen-Cilag International N.V.
Cat. Gravidez
Não administrar durante a gravidez.
Estado Legal
MSRM restrita - Alínea a) do Artigo 118º do D.L. 176/2006
Via de Adm.
Oral.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Novembro de 2021
