Crizanlizumab
O que é
O crizanlizumab é um medicamento com anticorpo monoclonal que se liga à P-selectina.
É um medicamento usado para reduzir a frequência de crises vaso-oclusivas em pessoas com 16 anos ou mais que têm anemia falciforme.
A crise vaso-oclusiva é uma complicação comum e dolorosa da doença das células falciformes que ocorre quando a circulação sanguínea é obstruída por glóbulos vermelhos falciformes (os glóbulos vermelhos geralmente são redondos e flexíveis, mas às vezes muitos glóbulos vermelhos em uma pessoa com anemia falciforme tornam-se rígidos e em forma de crescente devido à polimerização da hemoglobina).
É um medicamento usado para reduzir a frequência de crises vaso-oclusivas em pessoas com 16 anos ou mais que têm anemia falciforme.
A crise vaso-oclusiva é uma complicação comum e dolorosa da doença das células falciformes que ocorre quando a circulação sanguínea é obstruída por glóbulos vermelhos falciformes (os glóbulos vermelhos geralmente são redondos e flexíveis, mas às vezes muitos glóbulos vermelhos em uma pessoa com anemia falciforme tornam-se rígidos e em forma de crescente devido à polimerização da hemoglobina).
Usos comuns
O crizanlizumabe é indicado para reduzir a frequência de crises vaso-oclusivas em pacientes com doenças falciformes com idade ≥16 anos.
Tipo
Biológico
História
A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou o crizanlizumab com base na evidência de um ensaio clínico (Ensaio 1 / NCT01895361) de 132 pacientes com doenças falciformes que tinham uma história de crise vaso-oclusiva.
O ensaio foi conduzido em 60 locais nos Estados Unidos, Brasil e Jamaica.
O FDA concedeu o pedido de revisão de prioridade do crizanlizumab-tmca, designação de terapia inovadora e designação de medicamento órfão.
O FDA concedeu a aprovação do Adakveo à Novartis.
O ensaio foi conduzido em 60 locais nos Estados Unidos, Brasil e Jamaica.
O FDA concedeu o pedido de revisão de prioridade do crizanlizumab-tmca, designação de terapia inovadora e designação de medicamento órfão.
O FDA concedeu a aprovação do Adakveo à Novartis.
Indicações
Crizanlizumab é indicado para prevenção de crises vaso-oclusivas (CVO) recorrentes em doentes com anemia de células falciformes com idade igual ou superior a 16 anos. Pode ser administrado como terapêutica adicional ao tratamento com hidroxiureia/hidroxicarbamida (HU/HC) ou em monoterapia nos doentes em que o tratamento com HU/HC é inconveniente ou inadequado.
Classificação CFT
N.D.
Mecanismo De Acção
Crizanlizumab é um anticorpo monoclonal humano (mAb) IgG2 kappa selectivo que se liga à selectina P com elevada afinidade e bloqueia a interacção com os seus ligandos, incluindo o ligando 1 da glicoproteína selectina P.
Crizanlizumab pode também dissociar o complexo pré-formado selectina P/PSGL-1. A selectina P é uma molécula de adesão expressa em células endoteliais activadas e em plaquetas. Desempenha um papel essencial na mobilização inicial de leucócitos e na agregação de plaquetas para o local da lesão vascular durante a inflamação. No estado pró-inflamatório crónico associado à anemia de células falciformes, a selectina P é sobre expressada e as células sanguíneas circulantes e o endotélio são activados e tornam-se hiperadesivos. A adesão multicelular mediada pela selectina P é um factor chave na patogénese da vaso-oclusão e nas crises vaso-oclusivas (CVO). Em doentes com anemia de células falciformes os níveis de selectina P encontram-se elevados.
Foi demonstrado que a ligação da selectina P à superfície do endotélio activado e das plaquetas bloqueia de forma efectiva as interacções entre células endoteliais, plaquetas, glóbulos vermelhos e leucócitos, prevenindo a vaso-oclusão.
Crizanlizumab pode também dissociar o complexo pré-formado selectina P/PSGL-1. A selectina P é uma molécula de adesão expressa em células endoteliais activadas e em plaquetas. Desempenha um papel essencial na mobilização inicial de leucócitos e na agregação de plaquetas para o local da lesão vascular durante a inflamação. No estado pró-inflamatório crónico associado à anemia de células falciformes, a selectina P é sobre expressada e as células sanguíneas circulantes e o endotélio são activados e tornam-se hiperadesivos. A adesão multicelular mediada pela selectina P é um factor chave na patogénese da vaso-oclusão e nas crises vaso-oclusivas (CVO). Em doentes com anemia de células falciformes os níveis de selectina P encontram-se elevados.
Foi demonstrado que a ligação da selectina P à superfície do endotélio activado e das plaquetas bloqueia de forma efectiva as interacções entre células endoteliais, plaquetas, glóbulos vermelhos e leucócitos, prevenindo a vaso-oclusão.
Posologia Orientativa
O tratamento deve ser iniciado por médicos com experiência no tratamento da anemia de células falciformes.
A dose recomendada de crizanlizumab é 5 mg/kg administrada durante um período de 30 minutos através de perfusão intravenosa na semana 0, semana 2 e de 4 em 4 semanas a partir daí.
Crizanlizumab pode ser dado isoladamente ou com HU/HC.
A dose recomendada de crizanlizumab é 5 mg/kg administrada durante um período de 30 minutos através de perfusão intravenosa na semana 0, semana 2 e de 4 em 4 semanas a partir daí.
Crizanlizumab pode ser dado isoladamente ou com HU/HC.
Administração
Via intravenosa.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Crizanlizumab.
Hipersensibilidade a produtos de células de Ovário de Hamster Chinês (CHO).
Hipersensibilidade a produtos de células de Ovário de Hamster Chinês (CHO).
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Aguns efeitos indesejáveis podem ser graves
Fale imediatamente com o médico ou enfermeiro que lhe administrou a perfusão se desenvolver qualquer um dos seguintes sintomas durante a perfusão ou num prazo de 24 horas após a perfusão:
- Dor em diversos locais, dor de cabeça, febre, arrepios ou calafrios, náuseas, vómitos, diarreia, cansaço, tonturas, comichão, urticária, suores, falta de ar ou pieira.
Estes sintomas podem ser sinais de reacção relacionada com a perfusão, que é um efeito indesejável frequente (isto significa que pode afectar até 1 em cada 10 pessoas).
Outros efeitos indesejáveis possíveis incluem os enumerados abaixo. Se estes efeitos indesejáveis se tornarem graves, fale com o médico ou enfermeiro.
Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em 10 pessoas)
- dor nas articulações (artralgia)
- náuseas
- dor nas costas
- febre
- dor na parte inferior ou superior do abdómen, sensibilidade e desconforto abdominal
Frequentes (podem afectar até 1 em cada 10 pessoas)
- diarreia
- comichão (incluindo comichão vulvovaginal)
- vómitos
- dor muscular (mialgia)
- dor nos músculos ou nos ossos do peito (dor músculo-esquelética no peito)
- dor de garganta (dor orofaríngea)
- vermelhidão ou inchaço e dor no local da perfusão
Desconhecido (a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis)
- dor de qualquer intensidade (ligeira, moderada ou grave) ocorrendo em vários locais durante a perfusão ou num prazo de 24 horas após a perfusão, que pode ser um sinal de uma reacção relacionada com a perfusão.
Fale imediatamente com o médico ou enfermeiro que lhe administrou a perfusão se desenvolver qualquer um dos seguintes sintomas durante a perfusão ou num prazo de 24 horas após a perfusão:
- Dor em diversos locais, dor de cabeça, febre, arrepios ou calafrios, náuseas, vómitos, diarreia, cansaço, tonturas, comichão, urticária, suores, falta de ar ou pieira.
Estes sintomas podem ser sinais de reacção relacionada com a perfusão, que é um efeito indesejável frequente (isto significa que pode afectar até 1 em cada 10 pessoas).
Outros efeitos indesejáveis possíveis incluem os enumerados abaixo. Se estes efeitos indesejáveis se tornarem graves, fale com o médico ou enfermeiro.
Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em 10 pessoas)
- dor nas articulações (artralgia)
- náuseas
- dor nas costas
- febre
- dor na parte inferior ou superior do abdómen, sensibilidade e desconforto abdominal
Frequentes (podem afectar até 1 em cada 10 pessoas)
- diarreia
- comichão (incluindo comichão vulvovaginal)
- vómitos
- dor muscular (mialgia)
- dor nos músculos ou nos ossos do peito (dor músculo-esquelética no peito)
- dor de garganta (dor orofaríngea)
- vermelhidão ou inchaço e dor no local da perfusão
Desconhecido (a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis)
- dor de qualquer intensidade (ligeira, moderada ou grave) ocorrendo em vários locais durante a perfusão ou num prazo de 24 horas após a perfusão, que pode ser um sinal de uma reacção relacionada com a perfusão.
Advertências
Gravidez:Como medida de precaução, é preferível evitar a utilização de crizanlizumab durante a gravidez e em mulheres com potencial para engravidar que não usem métodos contraceptivos.
Aleitamento:Tem que ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação/abstenção da terapêutica com crizanlizumab tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.
Condução:Os efeitos de crizanlizumab sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são reduzidos. Podem ocorrer tonturas, fadiga e sonolência após administração de crizanlizumab.
Precauções Gerais
Os medicamentos deste tipo (denominados anticorpos monoclonais) são administrados numa veia (por via intravenosa) como uma perfusão.
Podem provocar reacções indesejáveis (efeitos indesejáveis) quando lhe são administrados.
Estas reacções podem ocorrer durante a perfusão ou num prazo de 24 horas após receber a perfusão.
Fale imediatamente com o médico ou enfermeiro se sentir algum dos seguintes sintomas durante a perfusão ou num prazo de 24 horas após a perfusão, dado que estes podem ser sinais de reacção relacionada com a perfusão:
- Dor em diversos locais, dor de cabeça, febre, arrepios ou calafrios, náuseas, vómitos, diarreia, cansaço, tonturas, comichão, urticária, suores, falta de ar ou pieira.
O médico ou enfermeiro poderão monitorizá-lo para procurar sinais e sintomas destas reacções relacionadas com a perfusão.
Se sentir uma reacção relacionada com a perfusão, a perfusão pode precisar de ser interrompida ou administrada mais lentamente.
Podem ser-lhe administrados medicamentos adicionais para tratar os sintomas da reacção relacionada com a perfusão.
As próximas perfusões podem continuar a ser administradas mais lentamente e/ou com medicamentos para reduzir o risco de uma reacção relacionada com a perfusão.
Se tiver de realizar quaisquer análises ao sangue, informe o médico ou enfermeiro de que está em tratamento com este medicamento.
Isto é importante porque este tratamento pode interferir com um teste laboratorial utilizado para contabilizar o número de plaquetas no seu sangue.
Não deve ser utilizado em crianças e adolescentes com menos de 16 anos de idade.
Informe o médico ou enfermeiro se estiver a tomar, tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
Podem provocar reacções indesejáveis (efeitos indesejáveis) quando lhe são administrados.
Estas reacções podem ocorrer durante a perfusão ou num prazo de 24 horas após receber a perfusão.
Fale imediatamente com o médico ou enfermeiro se sentir algum dos seguintes sintomas durante a perfusão ou num prazo de 24 horas após a perfusão, dado que estes podem ser sinais de reacção relacionada com a perfusão:
- Dor em diversos locais, dor de cabeça, febre, arrepios ou calafrios, náuseas, vómitos, diarreia, cansaço, tonturas, comichão, urticária, suores, falta de ar ou pieira.
O médico ou enfermeiro poderão monitorizá-lo para procurar sinais e sintomas destas reacções relacionadas com a perfusão.
Se sentir uma reacção relacionada com a perfusão, a perfusão pode precisar de ser interrompida ou administrada mais lentamente.
Podem ser-lhe administrados medicamentos adicionais para tratar os sintomas da reacção relacionada com a perfusão.
As próximas perfusões podem continuar a ser administradas mais lentamente e/ou com medicamentos para reduzir o risco de uma reacção relacionada com a perfusão.
Se tiver de realizar quaisquer análises ao sangue, informe o médico ou enfermeiro de que está em tratamento com este medicamento.
Isto é importante porque este tratamento pode interferir com um teste laboratorial utilizado para contabilizar o número de plaquetas no seu sangue.
Não deve ser utilizado em crianças e adolescentes com menos de 16 anos de idade.
Informe o médico ou enfermeiro se estiver a tomar, tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Terapêutica Interrompida
É muito importante que receba todas as suas perfusões. Se falhar uma consulta para uma perfusão, contacte o médico o mais brevemente possível para reagendar.
Cuidados no Armazenamento
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso no rótulo e embalagem exterior após “EXP”. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.
Manter o frasco para injectáveis dentro da embalagem exterior para proteger da luz. Conservar no frigorífico (2ºC – 8ºC). Não congelar.
As soluções para perfusão devem ser utilizadas imediatamente após diluição.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso no rótulo e embalagem exterior após “EXP”. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.
Manter o frasco para injectáveis dentro da embalagem exterior para proteger da luz. Conservar no frigorífico (2ºC – 8ºC). Não congelar.
As soluções para perfusão devem ser utilizadas imediatamente após diluição.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Crizanlizumab Substratos do CYP450
Observações: n.d.Interacções: Os anticorpos monoclonais não são metabolizados pelas enzimas citocromo P450 (CYP450). Assim, não é expectável que os medicamentos que são substratos, inibidores ou indutores das CYP450 afectem a farmacocinética de crizanlizumab. Em estudos clínicos, HU/HC não tiveram efeito sobre a farmacocinética de crizanlizumab em doentes. - Substratos do CYP450
Crizanlizumab Inibidores do CYP450
Observações: n.d.Interacções: Os anticorpos monoclonais não são metabolizados pelas enzimas citocromo P450 (CYP450). Assim, não é expectável que os medicamentos que são substratos, inibidores ou indutores das CYP450 afectem a farmacocinética de crizanlizumab. Em estudos clínicos, HU/HC não tiveram efeito sobre a farmacocinética de crizanlizumab em doentes. - Inibidores do CYP450
Crizanlizumab Indutores do CYP450
Observações: n.d.Interacções: Os anticorpos monoclonais não são metabolizados pelas enzimas citocromo P450 (CYP450). Assim, não é expectável que os medicamentos que são substratos, inibidores ou indutores das CYP450 afectem a farmacocinética de crizanlizumab. Em estudos clínicos, HU/HC não tiveram efeito sobre a farmacocinética de crizanlizumab em doentes. - Indutores do CYP450
Exagamglogene autotemcel Crizanlizumab
Observações: n.d.Interacções: Voxelotor e Crizanlizumab: Suspenda o uso de voxelotor e crizanlizumab pelo menos 8 semanas antes do início da mobilização e condicionamento. - Crizanlizumab
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Com base nos dados de estudos em animais, crizanlizumab tem o potencial de causar perdas fetais quando administrado a mulheres grávidas.
Como medida de precaução, é preferível evitar a utilização de crizanlizumab durante a gravidez e em mulheres com potencial para engravidar que não usem métodos contraceptivos.
Desconhece-se se crizanlizumab é excretado no leite.
Não existem dados sobre os efeitos de crizanlizumab em recém-nascidos/lactentes em amamentação ou sobre a produção de leite.
Uma vez que muitos medicamentos, incluindo anticorpos, podem ser excretados no leite humano, o risco para os recém-nascidos/lactentes não pode ser excluído.
Tem que ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação/abstenção da terapêutica com crizanlizumab tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.
Os efeitos de crizanlizumab sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são reduzidos. Podem ocorrer tonturas, fadiga e sonolência após administração de crizanlizumab.
Com base nos dados de estudos em animais, crizanlizumab tem o potencial de causar perdas fetais quando administrado a mulheres grávidas.
Como medida de precaução, é preferível evitar a utilização de crizanlizumab durante a gravidez e em mulheres com potencial para engravidar que não usem métodos contraceptivos.
Desconhece-se se crizanlizumab é excretado no leite.
Não existem dados sobre os efeitos de crizanlizumab em recém-nascidos/lactentes em amamentação ou sobre a produção de leite.
Uma vez que muitos medicamentos, incluindo anticorpos, podem ser excretados no leite humano, o risco para os recém-nascidos/lactentes não pode ser excluído.
Tem que ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação/abstenção da terapêutica com crizanlizumab tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.
Os efeitos de crizanlizumab sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são reduzidos. Podem ocorrer tonturas, fadiga e sonolência após administração de crizanlizumab.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 25 de Janeiro de 2023
