Clorambucilo
O que é
Clorambucilo é um agente de alquilação da mostarda de azoto utilizado como agente antineoplásico para tratamento de várias doenças malignas e não malignas.
Embora seja menos tóxico do que a maioria das outras mostardas de azoto, está catalogado como um conhecido agente cancerígeno no Quarto Relatório Anual em Carcinógenos (NTP 85-002, 1985).
Embora seja menos tóxico do que a maioria das outras mostardas de azoto, está catalogado como um conhecido agente cancerígeno no Quarto Relatório Anual em Carcinógenos (NTP 85-002, 1985).
Usos comuns
Clorambucilo é usado para tratar vários tipos de cancro, incluindo a doença de Hodgkin e alguns tipos de leucemia ou linfoma.
Tipo
Molécula pequena.
História
O clorambucil foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em 1957.
Está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial da Saúde, os medicamentos mais seguros e eficazes necessários em um sistema de saúde.
Foi originalmente feito de mostarda de nitrogénio.
Está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial da Saúde, os medicamentos mais seguros e eficazes necessários em um sistema de saúde.
Foi originalmente feito de mostarda de nitrogénio.
Indicações
Leucemia linfocítica crónica, em alguns casos de linfomas não-Hodgkin, na doença de Hodgkin e no cancro do ovário.
Classificação CFT
16.1.1 : Alquilantes
Mecanismo De Acção
Os agentes alquilantes trabalham através de três mecanismos diferentes:
– ligação dos grupos alquilo às bases de ADN, resultando na fragmentação do ADN pelas enzimas de reparação nas suas tentativas de substituir as bases alquiladas, a partir do ADN afectado, impedindo a síntese de ADN e ARN de transcrição,
– Os danos do ADN afectado através da formação de ligações cruzadas (ligações entre os átomos no ADN), que impede que o DNA seja separado para a síntese ou a transcrição, e
– A indução de emparelhamento incorreto dos nucleótidos que conduzem a mutações.
– ligação dos grupos alquilo às bases de ADN, resultando na fragmentação do ADN pelas enzimas de reparação nas suas tentativas de substituir as bases alquiladas, a partir do ADN afectado, impedindo a síntese de ADN e ARN de transcrição,
– Os danos do ADN afectado através da formação de ligações cruzadas (ligações entre os átomos no ADN), que impede que o DNA seja separado para a síntese ou a transcrição, e
– A indução de emparelhamento incorreto dos nucleótidos que conduzem a mutações.
Posologia Orientativa
A dose de Clorambucilo será diferente para diferentes pacientes. Seguir as instruções do médico assistente.
As informações a seguir contemplam apenas as doses médias de Clorambucilo. Se a dose do paciente é diferente, não a mudar a não ser que o médico assistente diga para o fazer.
A dose de medicamento a tomar depende da sua potência. Além disso, o número de doses que tomar a cada dia, o intervalo entre elas, e a duração do tratamento dependem do problema médico para o qual o doente está a usar o fármaco.
Dosagem oral (comprimidos):
Para a leucemia linfática crónica e outros tipos de linfoma:
Adultos - a dose é baseada no peso corporal e deve ser determinada pelo médico.
A dose habitual é de 0,1 miligramas (mg) por quilograma (kg) de peso corporal por dia, tomado como uma dose única, em 3 a 6 semanas.
Crianças - o uso e dose devem ser determinadas pelo médico.
Para o tratamento da doença de Hodgkin:
Adultos - a dose é baseada no peso corporal e deve ser determinada pelo médico.
A dose habitual é de 0,2 miligramas (mg) por quilograma (kg) de peso corporal por dia, tomado como uma dose única, em 3 a 6 semanas.
Crianças - o uso e dose devem ser determinadas pelo médico.
As informações a seguir contemplam apenas as doses médias de Clorambucilo. Se a dose do paciente é diferente, não a mudar a não ser que o médico assistente diga para o fazer.
A dose de medicamento a tomar depende da sua potência. Além disso, o número de doses que tomar a cada dia, o intervalo entre elas, e a duração do tratamento dependem do problema médico para o qual o doente está a usar o fármaco.
Dosagem oral (comprimidos):
Para a leucemia linfática crónica e outros tipos de linfoma:
Adultos - a dose é baseada no peso corporal e deve ser determinada pelo médico.
A dose habitual é de 0,1 miligramas (mg) por quilograma (kg) de peso corporal por dia, tomado como uma dose única, em 3 a 6 semanas.
Crianças - o uso e dose devem ser determinadas pelo médico.
Para o tratamento da doença de Hodgkin:
Adultos - a dose é baseada no peso corporal e deve ser determinada pelo médico.
A dose habitual é de 0,2 miligramas (mg) por quilograma (kg) de peso corporal por dia, tomado como uma dose única, em 3 a 6 semanas.
Crianças - o uso e dose devem ser determinadas pelo médico.
Administração
Via oral.
Contra-Indicações
Porfiria.
Reduzir dose em caso de insuficiência renal.
Reduzir dose em caso de insuficiência renal.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Depressão da medula óssea, febre, dores musculares, dificuldade na micção.
Rash que pode evoluir para síndrome de Stevens-Johnson ou para necrose epidérmica tóxica (raro).
Rash que pode evoluir para síndrome de Stevens-Johnson ou para necrose epidérmica tóxica (raro).
Advertências
Gravidez:O tratamento com Clorambucilo não é recomendado durante a gravidez porque pode ser muito prejudicial para o feto.
Aleitamento:As mulheres em tratamento com Clorambucilo não devem amamentar.
Precauções Gerais
Fale com o médico ou enfermeiro antes de tomar Clorambucilo se:
- tiver sido recentemente vacinado ou se estiver a planear ser vacinado com uma vacina viva, uma vez que Clorambucilo pode tornar o seu corpo menos capaz de combater infecções;
- for um potencial candidato para um transplante de medula óssea (transplante de células estaminais autólogas), uma vez que o uso a longo prazo de Clorambucilo pode reduzir a quantidade de células estaminais;
- se está a fazer ou se fez recentemente radioterapia ou quimioterapia, pois poderá ocorrer aumento dos efeitos tóxicos para a medula óssea;
- se sofre de doença do fígado, pois poderá ser necessário reduzir a dose que está a tomar;
- se sofre de doença renal (síndrome nefrótico), se lhe tiver sido administrado um regime posológico com doses elevadas ou se alguma vez tiver tido um ataque ou convulsão.
Se alguma vez tiver tido ataques ou convulsões, poderá ter um risco acrescido de ataques ou convulsões durante a administração de Clorambucilo.
Existe a possibilidade de a utilização de Clorambucilo, particularmente a longo prazo, aumentar potencialmente o risco de desenvolver um cancro do sangue secundário.
Em muitos casos, os doentes que desenvolvem este cancro receberam também outro tipo de quimioterapia ou alguma forma de radioterapia.
Os sintomas de um cancro do sangue secundário incluem cansaço, febre, infecção e hematomas.
Informe o médico assim que possível se tiver qualquer um destes sintomas.
Informe o médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
Isto inclui medicamentos à base de plantas.
Em particular, informe o médico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente algum dos seguintes medicamentos:
- Vacinas que contêm organismos vivos (tais como a vacina da poliomielite, sarampo, papeira, rubéola).
- Fenilbutazona (um medicamento utilizado no tratamento de febre, dor e inflamação no corpo), pois poderá precisar de uma dose inferior de clorambucilo.
- Fludarabina, Pentostatina ou Cladribina, medicamentos de quimioterapia que podem ser utilizados no tratamento de determinados cancros do sangue.
- tiver sido recentemente vacinado ou se estiver a planear ser vacinado com uma vacina viva, uma vez que Clorambucilo pode tornar o seu corpo menos capaz de combater infecções;
- for um potencial candidato para um transplante de medula óssea (transplante de células estaminais autólogas), uma vez que o uso a longo prazo de Clorambucilo pode reduzir a quantidade de células estaminais;
- se está a fazer ou se fez recentemente radioterapia ou quimioterapia, pois poderá ocorrer aumento dos efeitos tóxicos para a medula óssea;
- se sofre de doença do fígado, pois poderá ser necessário reduzir a dose que está a tomar;
- se sofre de doença renal (síndrome nefrótico), se lhe tiver sido administrado um regime posológico com doses elevadas ou se alguma vez tiver tido um ataque ou convulsão.
Se alguma vez tiver tido ataques ou convulsões, poderá ter um risco acrescido de ataques ou convulsões durante a administração de Clorambucilo.
Existe a possibilidade de a utilização de Clorambucilo, particularmente a longo prazo, aumentar potencialmente o risco de desenvolver um cancro do sangue secundário.
Em muitos casos, os doentes que desenvolvem este cancro receberam também outro tipo de quimioterapia ou alguma forma de radioterapia.
Os sintomas de um cancro do sangue secundário incluem cansaço, febre, infecção e hematomas.
Informe o médico assim que possível se tiver qualquer um destes sintomas.
Informe o médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
Isto inclui medicamentos à base de plantas.
Em particular, informe o médico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente algum dos seguintes medicamentos:
- Vacinas que contêm organismos vivos (tais como a vacina da poliomielite, sarampo, papeira, rubéola).
- Fenilbutazona (um medicamento utilizado no tratamento de febre, dor e inflamação no corpo), pois poderá precisar de uma dose inferior de clorambucilo.
- Fludarabina, Pentostatina ou Cladribina, medicamentos de quimioterapia que podem ser utilizados no tratamento de determinados cancros do sangue.
Cuidados com a Dieta
Clorambucilo deve ser administrado de estômago vazio.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligar para o Centro de Intoxicações.
Sinais e sintomas
A principal ocorrência em casos de sobredosagem inadvertida com clorambucilo foi pancitopenia reversível.
Ocorreu também toxicidade neurológica, que variou desde comportamento agitado e ataxia até crises múltiplas de grande mal epilético.
Tratamento
Como não é conhecido nenhum antídoto, recomenda-se monitorização cuidadosa dos parâmetros hematológicos e instituição das medidas de suporte gerais, com transfusão sanguínea se necessário.
Sinais e sintomas
A principal ocorrência em casos de sobredosagem inadvertida com clorambucilo foi pancitopenia reversível.
Ocorreu também toxicidade neurológica, que variou desde comportamento agitado e ataxia até crises múltiplas de grande mal epilético.
Tratamento
Como não é conhecido nenhum antídoto, recomenda-se monitorização cuidadosa dos parâmetros hematológicos e instituição das medidas de suporte gerais, com transfusão sanguínea se necessário.
Terapêutica Interrompida
Contacte o seu médico. Não tome uma dose a dobrar para compensar um comprimido que se esqueceu de tomar.
Cuidados no Armazenamento
Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Obinutuzumab Clorambucilo
Observações: Não foram realizados estudos de interacção. Interações farmacocinéticas: Obinutuzumab não é um substrato, inibidor ou indutor do citocromo P450 (CYP450), das enzimas uridina difosfato glucuroniltransferase (UGT) e de transportadores como a glicoproteína P. Por conseguinte, não se espera a ocorrência de interacção farmacocinética com medicamentos que se sabe serem metabolizados por estes sistemas enzimáticos.Interacções: A associação de obinutuzumab com clorambucilo pode aumentar a neutropenia. - Clorambucilo
Clorambucilo Vacinas vivas
Observações: n.d.Interacções: A vacinação de indivíduos imunocomprometidos com vacinas vivas não é recomendada. - Vacinas vivas
Ofatumumab Clorambucilo
Observações: Embora a informação formal existente sobre interações medicamentosas com ofatumumab seja limitada, não se conhecem interações clínicas signficativas com outros medicamentos.Interacções: O ofatumumab não tem efeitos clinicos relevantes na farmacocinética do clorambucilo ou do seu metabólito ativo, mostarda ácido fenilacético. - Clorambucilo
Clorambucilo Fludarabina
Observações: n.d.Interacções: Os análogos nucleósidos da purina (fludarabina, pentostatina e cladribina) aumentaram a citotoxicidade do clorambucilo in vitro; no entanto, desconhece-se o significado clínico deste achado. - Fludarabina
Clorambucilo Pentostatina
Observações: n.d.Interacções: Os análogos nucleósidos da purina (fludarabina, pentostatina e cladribina) aumentaram a citotoxicidade do clorambucilo in vitro; no entanto, desconhece-se o significado clínico deste achado. - Pentostatina
Clorambucilo Cladribina
Observações: n.d.Interacções: Os análogos nucleósidos da purina (fludarabina, pentostatina e cladribina) aumentaram a citotoxicidade do clorambucilo in vitro; no entanto, desconhece-se o significado clínico deste achado. - Cladribina
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Sempre que possível, a utilização de clorambucilo deve ser evitada durante a gravidez, particularmente durante os três primeiros meses.
Em qualquer caso particular, o risco potencial para o feto deve ser considerado em relação ao benefício esperado para a mãe.
O tratamento com Clorambucilo não é recomendado durante a gravidez porque pode ser muito prejudicial para o feto.
As mulheres em tratamento com Clorambucilo não devem amamentar.
Clorambucilo pode afectar os ovários ou o esperma, o que poderá causar infertilidade (impossibilidade de ter um bebé).
Nas mulheres, a menstruação pode ser interrompida (amenorreia) e nos homens pode ser observada uma ausência total de esperma (azoospermia).
Use um método de contracepção fiável para evitar uma gravidez se você ou o seu parceiro estiverem a tomar Clorambucilo.
Peça aconselhamento ao médico.
Sempre que possível, a utilização de clorambucilo deve ser evitada durante a gravidez, particularmente durante os três primeiros meses.
Em qualquer caso particular, o risco potencial para o feto deve ser considerado em relação ao benefício esperado para a mãe.
O tratamento com Clorambucilo não é recomendado durante a gravidez porque pode ser muito prejudicial para o feto.
As mulheres em tratamento com Clorambucilo não devem amamentar.
Clorambucilo pode afectar os ovários ou o esperma, o que poderá causar infertilidade (impossibilidade de ter um bebé).
Nas mulheres, a menstruação pode ser interrompida (amenorreia) e nos homens pode ser observada uma ausência total de esperma (azoospermia).
Use um método de contracepção fiável para evitar uma gravidez se você ou o seu parceiro estiverem a tomar Clorambucilo.
Peça aconselhamento ao médico.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Novembro de 2021