Clofibrato
O que é
Um derivado do ácido fíbrico utilizado no tratamento de hiperlipoproteinemia de tipo III e hipertrigliceridemia severa.
Usos comuns
Clofibrato é usado para diminuir os níveis elevados de colesterol (um tipo de gordura) no sangue.
Clofibrato é especialmente bom para a redução de triglicéridos e lipoproteínas de muito baixa densidade (VLDL) (uma forma de colesterol).
Clofibrato é especialmente bom para a redução de triglicéridos e lipoproteínas de muito baixa densidade (VLDL) (uma forma de colesterol).
Tipo
Molécula pequena.
História
O clofibrato foi patenteado em 1958 pela Imperial Chemical Industries e aprovado para uso médico em 1963.
O clofibrato foi descontinuado em 2002 devido a efeitos adversos.
O clofibrato foi descontinuado em 2002 devido a efeitos adversos.
Indicações
Para Disbetalipoproteinemia primária (hiperlipidemia tipo III) em pacientes que não respondem adequadamente à dieta.
Isso ajuda a controlar o colesterol elevado e os níveis elevados de triglicéridos.
Isso ajuda a controlar o colesterol elevado e os níveis elevados de triglicéridos.
Classificação CFT
3.7 : Antidislipidémicos
Mecanismo De Acção
O Clofibrato aumenta a actividade da lipase lipoproteica extra-hepática (LL), aumentando assim a lipoproteína de triglicéridos lipólise.
Os quilomicrons são degradados, as VLDL são convertidas para as LDL, e as LDL são convertidas para a HDL.
Esta é acompanhada por um ligeiro aumento na secreção de lípidos para a bílis e, finalmente, o intestino.
Clofibrato também inibe a síntese e aumenta o afastamento da apolipoproteína B, uma molécula transportadora de VLDL.
Além disso, como um fibrato, o clofibrato é um agonista do receptor PPAR-α no músculo, fígado e outros tecidos.
Este agonismo, em última análise, conduz à modificação na expressão do gene, resultando no aumento da beta-oxidação, uma diminuição da secreção de triglicéridos, o aumento de HDL, e no aumento da actividade lipoproteína lipase.
Os quilomicrons são degradados, as VLDL são convertidas para as LDL, e as LDL são convertidas para a HDL.
Esta é acompanhada por um ligeiro aumento na secreção de lípidos para a bílis e, finalmente, o intestino.
Clofibrato também inibe a síntese e aumenta o afastamento da apolipoproteína B, uma molécula transportadora de VLDL.
Além disso, como um fibrato, o clofibrato é um agonista do receptor PPAR-α no músculo, fígado e outros tecidos.
Este agonismo, em última análise, conduz à modificação na expressão do gene, resultando no aumento da beta-oxidação, uma diminuição da secreção de triglicéridos, o aumento de HDL, e no aumento da actividade lipoproteína lipase.
Posologia Orientativa
Dose adulta usual para a hiperlipidemia: 500 mg por via oral 4 vezes ao dia.
Administração
Via oral.
Contra-Indicações
Não tomar clofibrato se tiver doença hepática, doença renal, ou cirrose biliar.
Antes de tomar este medicamento, deve informar o médico se tiver:
- A glândula da tiróide hipoativa (hipotiroidismo),
- Diabetes, ou
- Uma úlcera no estômago ou intestinos.
Pode não ser possível tomar clofibrato, ou ser necessária uma dose mais baixa ou uma monitorizacção especial durante o tratamento, se tiver alguma das condições listadas.
O Clofibrato pode passar para o sistema de um feto. Clofibrato pode acumular-se perigosamente em bebés em gestação, que ainda não têm a capacidade de processar e expelir a substância do organismo.
Se estiver grávida não tomar clofibrato sem primeiro falar com o médico.
Clofibrato passa para o leite materno. Uma vez que os bebés ainda não têm a capacidade de destruir a substância, pode ocorrer uma acumulação perigosa.
Se estiver a amamentar um bebé não tomar clofibrato sem primeiro falar com o médico.
Antes de tomar este medicamento, deve informar o médico se tiver:
- A glândula da tiróide hipoativa (hipotiroidismo),
- Diabetes, ou
- Uma úlcera no estômago ou intestinos.
Pode não ser possível tomar clofibrato, ou ser necessária uma dose mais baixa ou uma monitorizacção especial durante o tratamento, se tiver alguma das condições listadas.
O Clofibrato pode passar para o sistema de um feto. Clofibrato pode acumular-se perigosamente em bebés em gestação, que ainda não têm a capacidade de processar e expelir a substância do organismo.
Se estiver grávida não tomar clofibrato sem primeiro falar com o médico.
Clofibrato passa para o leite materno. Uma vez que os bebés ainda não têm a capacidade de destruir a substância, pode ocorrer uma acumulação perigosa.
Se estiver a amamentar um bebé não tomar clofibrato sem primeiro falar com o médico.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Se sentir algum dos seguintes efeitos secundários graves, deve parar de tomar clofibrato e procurar atendimento médico de emergência:
- Uma reacção alérgica (dificuldade em respirar, fechamento da garganta, inchaço dos lábios, língua, face ou urticária);
- Dor no peito ou batimento cardíaco irregular;
- Dor de estômago grave, com náuseas e vómitos;
- Febre e calafrios, dor de garganta, ou uma sensação semelhante à gripe;
- Sangue na urina ou diminuição da micção;
- Inchaço dos tornozelos ou pés;
- Cãibras musculares, fraqueza muscular, dores nos músculos, ou dores musculares;
- Dor nas articulações, ou
- Aumento repentino de peso.
Outros efeitos colaterais menos graves podem ocorrer mais provavelmente.
Continuar a tomar clofibrato e falar com o médico se sentir
- Inchaço ou flatulência;
- Náuseas, vómitos ou diarreia;
- Dor de cabeça;
- Tonturas ou sonolência, ou
- Impotência.
- Uma reacção alérgica (dificuldade em respirar, fechamento da garganta, inchaço dos lábios, língua, face ou urticária);
- Dor no peito ou batimento cardíaco irregular;
- Dor de estômago grave, com náuseas e vómitos;
- Febre e calafrios, dor de garganta, ou uma sensação semelhante à gripe;
- Sangue na urina ou diminuição da micção;
- Inchaço dos tornozelos ou pés;
- Cãibras musculares, fraqueza muscular, dores nos músculos, ou dores musculares;
- Dor nas articulações, ou
- Aumento repentino de peso.
Outros efeitos colaterais menos graves podem ocorrer mais provavelmente.
Continuar a tomar clofibrato e falar com o médico se sentir
- Inchaço ou flatulência;
- Náuseas, vómitos ou diarreia;
- Dor de cabeça;
- Tonturas ou sonolência, ou
- Impotência.
Advertências
Aleitamento:O metabólito activo do clofibrato (ácido clofíbrico) é excretado no leite humano. O fabricante considera o clofibrato contra-indicado durante a amamentação.
Gravidez:O clofibrato é considerado contra-indicado durante a gravidez.
Precauções Gerais
É muito importante que o médico verifique o progresso em consultas regulares.
Isso permitirá que o médico se aperceba se o medicamento está a actuar correctamente na redução dos níveis de colesterol e triglicéridos e para decidir se deve continuar a tomá-lo.
Não parar de tomar clofibrato sem primeiro consultar o médico.
Quando parar de tomar o clofibrato, os níveis de gordura no sangue podem aumentar novamente.
O médico pode querer que siga uma dieta especial para evitar isso.
Isso permitirá que o médico se aperceba se o medicamento está a actuar correctamente na redução dos níveis de colesterol e triglicéridos e para decidir se deve continuar a tomá-lo.
Não parar de tomar clofibrato sem primeiro consultar o médico.
Quando parar de tomar o clofibrato, os níveis de gordura no sangue podem aumentar novamente.
O médico pode querer que siga uma dieta especial para evitar isso.
Cuidados com a Dieta
Tomar com alimentos, uma vez que pode reduzir a irritacção gástrica.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligar para o Centro de intoxicações.
Terapêutica Interrompida
Tomar a dose assim que se lembrar.
No entanto, se estiver quase na hora da próxima dose, ignorar a dose esquecida e tomar apenas a dose seguinte regularmente programada.
Não tomar uma dose dupla da medicação.
No entanto, se estiver quase na hora da próxima dose, ignorar a dose esquecida e tomar apenas a dose seguinte regularmente programada.
Não tomar uma dose dupla da medicação.
Cuidados no Armazenamento
Guardar o medicamento num recipiente fechado à temperatura ambiente, longe do calor, humidade e luz directa.
Evitar o congelamento.
Manter fora do alcance das crianças.
Não guardar medicamentos desactualizados ou que já não são necessários.
Evitar o congelamento.
Manter fora do alcance das crianças.
Não guardar medicamentos desactualizados ou que já não são necessários.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Inibidores da HMG-CoA redutase (Estatinas) Clofibrato
Observações: Lovastatina, sinvastatina e, em menor extensão, atorvastatina, são susceptíveis aos inibidores do CYP3A4. Risco aumentado de miopatia aditiva com outros fármacos que podem causar miopatia.Interacções: Aumentam o metabolismo das estatinas: Clofibrato: aumento do risco de miopatia - Clofibrato - Clofibrato
Ácido ursodesoxicólico Clofibrato
Observações: n.d.Interacções: As hormonas estrogénicas e os fármacos que reduzem os níveis de colesterol no sangue, como o clofibrato, aumentam a secreção hepática de colesterol e podem assim estimular a litíase biliar, que é um efeito compensatório ao ácido ursodesoxicólico usado para a dissolução dos cálculos biliares. - Clofibrato
Ácido cólico Clofibrato
Observações: Não foram realizados estudos de interacção com ácido cólico e medicamentos ou alimentos administrados de forma concomitante. O efeito dos alimentos na biodisponibilidade do ácido cólico não foi estudado. Existe a possibilidade teórica de que a administração de alimentos possa aumentar a biodisponibilidade do ácido cólico e melhorar a tolerabilidade. Recomenda-se a toma do ácido cólico com alimentos.Interacções: Os estrogénios, os Contraceptivos orais e o clofibrato (e possivelmente outras substâncias hipolipemiantes) aumentam a secreção hepática de colesterol e estimulam a formação de pedras na vesícula de colesterol, com capacidade para contrariarem a eficácia do ácido cólico. Quaisquer medicamentos envolvidos na colestase farmacologicamente induzida através da inibição dos transportadores podem reduzir a eficácia do tratamento com ácido cólico em administração concomitante. Nestes casos, os níveis biliares/séricos de ácido cólico devem ser monitorizados de perto e a dose ajustada em conformidade. - Clofibrato
Glisentida (glipentida) Clofibrato
Observações: n.d.Interacções: O deslocamento da glisentida da sua fixação ao proteínas pode aumentar os seus efeitos hipoglicemiantes. Alguns medicamentos, tais como clofibrato, fenofibrato, fenilbutazona, salicilatos e sulfonamidas, podem deslocar as sulfonilureas com ligações iónicas às proteínas (caso da clorpropamida, tolbutamida e tolazamida) muito mais do que eles fazem com o glisentida. - Clofibrato
Tolazamida Clofibrato
Observações: n.d.Interacções: Inibidores da enzima conversora da angiotensina (por exemplo, enalapril), anticoagulantes (por exemplo, varfarina), antifúngicos azóis (por exemplo, miconazol, cetoconazol), cloranfenicol, clofibrato, fenfluramina, insulina, inibidores da monoamina oxidase (por exemplo, fenelzina) (Por exemplo, ibuprofeno), fenilbutazona, probenecida, antibióticos quinolona (por exemplo, ciprofloxacina), salicilatos (por exemplo, aspirina) ou sulfonamidas (por exemplo, sulfametoxazol) porque o risco de baixo nível de açúcar no sangue pode ser aumentado. - Clofibrato
Glibenclamida Clofibrato
Observações: n.d.Interacções: Reacções hipoglicémicas devidas à potenciação da acção da Glibenclamida podem ocorrer com a administração simultânea das seguintes substâncias: Anabolizantes, bezafibrato, biguanidas, bloqueadores beta, clofibrato, cloranfenicol, derivados cumarínicos, fenfluramina, fenilbutazona, feniramidol, fluoxetina, fosfamídios, guanetidina, inibidores da ECA, inibidores da MAO, miconazol, PAS, pentoxifilina (em doses elevadas por via parentérica), probenecida, reserpina, salicilatos, sulfimpirazona, sulfonamidas, tetraciclinas, tritoqualina. - Clofibrato
Cloromadinona + Etinilestradiol Clofibrato
Observações: A interacção do etinilestradiol, com outros medicamentos, pode aumentar ou reduzir as concentrações séricas de etinilestradiol. Em caso de necessidade de tratamento prolongado com essas subtâncias ativas, devem ser utilizados métodos contracetivos não hormonais. Concentrações séricas reduzidas de etinilestradiol podem aumentar as hemorragias intracíclicas e as perturbações dos ciclos, e reduzir a eficácia contracetiva de Cloromadinona / Etinilestradiol; concentrações séricas aumentadas de etinilestradiol podem aumentar a frequência e a gravidade dos efeitos indesejáveis.Interacções: Os seguintes medicamentos/substâncias activas podem aumentar as concentrações séricas de etinilestradiol: O etinilestradiol pode afectar o metabolismo de outras substâncias: Por inibir as enzimas microssomais hepáticas e, por esse motivo, aumentar as concentrações séricas de substâncias activas, tais como diazepam (e outras benzodiazepinas metabolizadas por hidroxilação), ciclosporina, teofilina e prednisolona. Por induzir a glucuronização hepática e, por esse motivo, reduzir as concentrações séricas de por exemplo clofibrato, paracetamol, morfina e lorazepam. As necessidades de insulina ou de antidiabéticos orais (agentes que diminuem a glucose sanguínea) podem alterar-se em consequência da influência na tolerência à glucose. O mesmo pode ser válido para os medicamentos tomados pouco tempo antes. O Resumo das Características do Medicamento dos medicamentos prescritos devem ser consultados tendo em atenção as possíveis interacções com Cloromadinona / Etinilestradiol. - Clofibrato
Desmopressina Clofibrato
Observações: n.d.Interacções: A Indometacina, o clofibrato e a oxitocina podem aumentar o efeito antidiurético da desmopressina e podem induzir retenção de água e hiponatrémia. - Clofibrato
Isoniazida + Pirazinamida + Rifampicina Clofibrato
Observações: A rifampicina possui propriedades indutoras enzimáticas, incluindo a indução da delta aminoácido levulínico sintetase. Têm sido registados casos isolados de exacerbação de porfíria com a administração de rifampicina.Interacções: O Isoniazida/Pirazinamida/Rifampicina possui propriedades indutoras das enzimas hepáticas e pode reduzir a actividade de um certo número de fármacos, incluindo anticoagulantes, anticonvulsivantes, anti-estrogénios, antipsicóticos, antiarrítmicos (quinidina), antifúngicos, antirretrovirais, barbitúricos, benzodiazepinas e seus derivados, betabloqueantes, bloqueadores da entrada de cálcio, cloranfenicol, claritromicina, corticosteróides, agentes imunossupressores (ciclosporina) digitálicos, clofibrato, doxiciclina, estrogéneos, fluoroquinolonas, gestrinona, irinotecano, losartan, metadona, praziquantel, progestina, riluzol, antagonistas selectivos dos receptores 5- HT3, estatinas metabolizadas pelo citocromo CYP3A4, telitromicina, tiazolidinedionas, antidepressivos tricíclicos, Contraceptivos orais, hipoglicemiantes orais, antipsicóticos (haloperidol), levotiroxina, teofilina, dapsona, narcóticos e analgésicos. Pode ser necessário ajustar a dose destes fármacos se forem administrados concomitantemente com Isoniazida/Pirazinamida/Rifampicina. As doentes a fazer Contraceptivos orais devem ser aconselhadas a mudar o método contraceptivo para um método não-hormonal durante a terapêutica com Isoniazida/Pirazinamida/Rifampicina. A diabetes pode também tornar-se mais difícil de controlar. - Clofibrato
Isoniazida + Rifampicina Clofibrato
Observações: n.d.Interacções: RIFAMPICINA: A rifampicina possui propriedades indutoras das enzimas hepáticas e pode reduzir a actividade de um certo número de fármacos, incluíndo os anticoagulantes orais, anticonvulsivos, anti-estrogénios, antipsicóticos, corticosteróides, agentes imunomoduladores (ciclosporina), digitálicos, Contraceptivos orais, hipoglicemiantes orais, dapsona, analgésicos narcóticos, metadona, barbitúricos, losartan, bloqueadores beta-adrenérgicos, clorofibrato, progestina, teofilina, cloranfenicol, claritromicina, antiarrítmicos (ex. disopiramida, mexiletina, quinidina), bloqueadores da entrada de cálcio, antifúngicos, benzodiazepinas, antidepressivos tricíclicos, antirretrovirais, estrogéneos, gestrinona, fluoroquinolonas, levotiroxina, irinotecano, praziquantel, riluzol, antagonistas selectivos dos receptores 5-HT3, estatinas metabolizadas pelo citocromo CYP3A4, telitromicina, tiazolidinedionas e doxiciclina. Pode ser necessário ajustar a dose destes fármacos se forem administrados concomitantemente com a rifampicina. - Clofibrato
Levotiroxina sódica Clofibrato
Observações: n.d.Interacções: Salicilatos, dicoumarol, furosemida, clofibrato, fenitoína: A levotiroxina pode ser deslocada da ligação a proteínas plasmáticas por salicilatos, dicoumarol, doses elevadas (250 mg) de furosemida, clofibrato, fenitoína e outras substâncias. Isto leva a um aumento no nível plasmático de tiroxina livre (fT4 ). - Clofibrato
Varfarina Clofibrato
Observações: n.d.Interacções: Existem muitos compostos que interactuam com a varfarina, resultando da interacção, quer de um aumento, quer de uma diminuição do efeito anticoagulante. Há também a considerar alterações da absorção, nomeadamente as induzidas pela colestiramina. Para além dos anticoagulantes, existem outros fármacos capazes de alterar o processo de coagulação e de causar hemorragia. São exemplos destes fármacos as hormonas tiroideias, o clofibrato, Ácido Acetilsalicílico, AINEs e trombolíticos. A administração concomitante destes fármacos com varfarina favorece a hemorragia. Mesmo que não tenham sido descritas interacções da varfarina com certos compostos com acção a nível hematológico, o médico deve estar alertado para a possibilidade de um risco acrescido de hemorragia ao fazer a prescrição simultânea de varfarina com estes fármacos. Existe igualmente um risco acrescido de hemorragia nos doentes medicados com varfarina, quando são expostos a certos produtos, nomeadamente colaspase, alguns meios de contraste, epoprostenol. Quando há um sério risco de hemorragia resultante da interacção, deve evitar-se a administração concomitante dos dois fármacos. Noutros casos, a actividade anticoagulante deve ser cuidadosamente monitorizada e proceder-se ao ajuste posológico de acordo com as necessidades. Os períodos considerados críticos correspondem, quer à introdução, quer à suspensão do fármaco interactuante, num doente com o regime de anticoagulação controlado. Os problemas decorrentes da administração concomitante da varfarina com alopurinol, Contraceptivos orais ou disopiramida, resultam do facto de serem imprevisíveis os efeitos que estes fármacos produzem na actividade anticoagulante, já que umas vezes as diminuem e outras a aumentam. A administração de dipiridamol a doentes medicados com varfarina pode causar hemorragia, com a particularidade de não alterar os parâmetros de avaliação de actividade anticoagulante. Os compostos que reconhecidamente potenciam a acção da varfarina ou que habitualmente são referidos como exercendo esse efeito são: Ácido etacrínico, ácido mefenâmico, ácido tielínico, álcool (ingestão aguda), alopurinol, amiodarona, Ácido Acetilsalicílico, azapropazona, cefamandol, ciprofloxacina, claritromicina, cloranfenicol, cimetidina, clofibrato, cotrimoxazol, danazol, dextropropoxifeno, dipiramidol, dissulfiram, eritromicina, estanozolol, etiloestrenol, fenilbutazona, fibratos, fluconazol, glucagão, halofenato, hormonas tiroideias, cetoconazol, latamofex, meclofenamato de sódio, metronidazol, miconazol, noretandrolona, omeprazol, oxifenbutazona, oximetolona, paracetamol, piroxicam, propafenona, quetoquenazol, quinidina, quinina, sinvastatina, ISRS antidepressivos, sulfinpirazona, sulfonamidas, sulindac, tetraciclina, valproato, vitamina E. - Clofibrato
Rifampicina + Trimetoprim Clofibrato
Observações: n.d.Interacções: interacção com a enzima citocromo P-450: levando em consideração que a rifampicina possui propriedades indutoras de certas enzimas do citocromo P-450, a administração concomitante de Rifampicina / Trimetoprim com outros medicamentos que são metabolizados por essas enzimas do citocromo P-450 pode acelerar o metabolismo e reduzir a actividade desses medicamentos. Portanto, deve ser usado com cautela quando Rifampicina / Trimetoprim é prescrito com medicamentos metabolizados pelo citocromo P-450. Para manter níveis terapêuticos adequados no sangue, a dosagem do medicamento metabolizado por essas enzimas pode exigir um ajuste da dose, tanto no início quanto no final do tratamento concomitante com Rifampicina / Trimetoprim. Exemplos de drogas metabolizadas pelas enzimas do citocromo P-450 são: anticonvulsivantes (por exemplo, fenitoína), antiarrítmicos (por exemplo, disopiramida, mexiletina, quinidina, propafenona, tocainida), estrógenos (por exemplo, tamoxifeno, toremifeno), antipsicóticos (por por exemplo, haloperidol), anticoagulantes orais (por exemplo, varfarina), antifúngicos (por exemplo, fluconazol, itraconazol, cetoconazol), medicamentos antirretrovirais (por exemplo, zidovudina, saquinavir, indinavir, efavirenz), barbitúricos, bloqueadores beta-adrenérgicos, benzodiazepínicos por exemplo, diazepam), medicamentos relacionados à benzodiazepina (por exemplo, zopiclona, zolpidem), bloqueadores dos canais de cálcio (por exemplo, diltiazem, nifedipina, verapamil), cloranfenicol, claritromicina, corticosteróides, glicosídeos cardíacos, clofibrato, contraceptivos hormonais, dapsona, doxiciclina, estrogénios, fluoroquinolonas, gestrinona, agentes hipoglicémicos orais (sulfonilureias), agentes imunossupressores (por exemplo, ciclosporina, tacrolimus), irinotecano, levotiroxina, losartan, analgésicos narcóticos, metadona, praziquantel, progestinas, quinina, riluzol, receptor antagonista seletivo de 5-HT3 (por exemplo, ondansetrona) estatinas metabolizadas pelo CYP 3A4, telitromicina, teofilina, tiazolidonas (por exemplo, rosiglitazona), antidepressivos tricíclicos (por exemplo, amitriptilina, nortriptilina). - Clofibrato
Informe o Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
O clofibrato é considerado contra-indicado durante a gravidez.
O metabólito activo do clofibrato (ácido clofíbrico) é excretado no leite humano. O fabricante considera o clofibrato contra-indicado durante a amamentação.
O clofibrato é considerado contra-indicado durante a gravidez.
O metabólito activo do clofibrato (ácido clofíbrico) é excretado no leite humano. O fabricante considera o clofibrato contra-indicado durante a amamentação.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 25 de Janeiro de 2023