Calcitriol

DCI com Advertência na Gravidez DCI com Advertência no Aleitamento Uso Hospitalar DCI/Medicamento Sujeito a Receita Médica (a ausência deste simbolo pressupõe Medicamento Não Sujeito a Receita Médica)
O que é
O Calcitriol ou 1,25-di-hidroxicolecalciferol (abreviado 1,25 - (OH) 2-D3) é um derivado da vitamina D encontrada no corpo humano (vitamina D3).

É produzida nos rins através de 25-hidroxivitamina D-1 α-hidroxilase pela conversão de 25-hidroxicolecalciferol (calcidiol).

Esta é estimulada pela diminuição do cálcio sérico, fosfato (PO43-) e hormona paratiróide (PTH).

O Calcitriol regula os níveis de cálcio por aumento da absorção de cálcio e fosfato do trato gastrointestinal, aumento da reabsorção do cálcio e fosfato nos rins e inibindo a libertação de PTH.

O Calcitriol também é vulgarmente utilizada como um medicamento no tratamento de hipocalcemia e de osteoporose.
Usos comuns
O Calcitriol é usado para tratar o hiperparatiroidismo (glândulas paratireóides hiperativas) e doença metabólica óssea em pessoas que sofrem de insuficiência renal crónica e não estão em diálise.

Também é usado para tratar a deficiência de cálcio (hipocalcemia) e doença metabólica óssea em pessoas que estão em diálise.

O Calcitriol também é utilizado para tratar a deficiência de cálcio em pessoas com hipoparatiroidismo (paratiróides hipoativas) causadas por cirurgia, doença, ou outras condições.
Tipo
pequena molécula
História
Sem informação.
Indicações
IV:
O Calcitriol está indicado no tratamento da hipocalcemia em doentes submetidos a diálise renal crónica. Demonstrou reduzir de forma significativa os níveis aumentados da hormona paratiroide. A redução da PTH resultou numa melhoria na osteodistrofia renal.

Cápsulas:
Osteoporose pós-menopáusica estabelecida;
Osteodistrofia renal em doentes com insuficiência renal crónica, especialmente nos doentes a fazer hemodiálise;
Hipoparatiroidismo pós-cirúrgico;
Hipoparatiroidismo idiopático;
Pseudo-hipoparatiroidismo;
Raquitismo dependente da vitamina D;
Raquitismo hipofosfatémico resistente à vitamina D;

Cutâneo:
Tratamento tópico da psoríase em placas (Psoriasis vulgaris), ligeira a moderadamente grave, com um envolvimento da área de superfície corporal até 35%.
Classificação CFT
09.06.03     Vitaminas D 13.03.01     De aplicação tópica
Mecanismo De Ação
O mecanismo de ação do Calcitriol para o tratamento de psoríase é contabilizada pela sua atividade anti-proliferativa para os queratinócitos e a sua estimulação da diferenciação de células da epiderme.

A atividade anticarcinogénica da forma ativa da Calcitriol parece estar correlacionada com os níveis do recetor celular da vitamina D (VDR).

Os recetores de vitamina D pertencem à superfamília dos recetores esteróide hormonais de zinco.

VDR liga-sem seletivamente a 1,25 - (OH) 2 - D3 e recetor retinóico X do ácido (RXR), para formar um complexo heterodimérico que interage com as sequências de DNA específicas conhecidas como elementos de resposta de vitamina D.

VDR são fatores de transcrição ativados por ligantes. Os recetores ativam ou reprimem a transcrição de genes alvo por ligação dos respetivos ligandos.

Pensa-se que o efeito anticancerígeno de calcitriol é mediado através de VDR em células cancerosas. Pensa-se que a atividade imunomoduladora do Calcitriol é para ser mediada por recetores de vitamina D (VDR) que são expressos constitutivamente em monócitos mas induzidas após a ativação de linfócitos T e B.

1,25 - (OH) 2 - D3 também foi encontrada para melhorar a atividade de alguns dos recetores de vitamina D e de células do sistema imunológico positivos para melhorar a sensibilidade de certas células alvo de várias citocinas secretadas por células imunes.
Posologia Orientativa
IV: A dose diária inicial recomendada, segundo a gravidade da hipocalcemia e/ou hiperparatiroidismo secundário, é de 1,0 micrograma (0,02 micrograma/kg) a 2,0 micrograma, administrada 3 vezes por semana (dia sim, dia não).

Cápsulas:
Osteoporose pós-menopáusica: A posologia recomendada é de 0,25 μg, duas vezes por dia.

Osteodistrofia renal (doentes em diálise): A dose diária inicial é de 0,25 microgramas.

Hipoparatiroidismo e raquitismo:
A dose inicial recomendada é de 0,25 microgramas/dia, administrada de manhã.

Cutâneo:
A pomada deverá ser aplicado nas áreas afetadas com psoríase duas vezes por dia, uma vez de manhã e outra à noite antes de deitar e após limpeza dessas áreas.
Administração
Via oral.
Engolir as cápsulas com a ajuda de água.

Cutâneo: Aplicar uma vez de manhã e outra à noite antes de deitar e após limpeza dessas áreas. Recomenda-se que uma superfície cutânea não superior a 35% da superfície corporal seja exposta ao tratamento diário. Não se deve aplicar mais do que 30 g de pomada por dia.

A experiência clínica disponível sobre o uso deste regime posológico durante um período superior a 6 semanas é limitada.
Contraindicações
Está contra-indicado em doentes com hipersensibilidade ao Calcitriol ou a qualquer dos seus excipientes.
Não deve ser administrado em doentes com hipercalcemia ou com evidência de toxicidade pela Vitamina D.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Os sinais e sintomas de intoxicação com Vitamina D associados a hipercalcemia incluem:
A curto prazo: debilidade, cefaleias, sonolência, náuseas, vómitos, boca seca, obstipação, dor muscular, dor óssea e sabor metálico.

A longo prazo: poliúria, polidipsia, anorexia, perda de peso, noctúria, conjuntivite, pancreatite, fotofobia, rinorreia, prurido, hipertermia, diminuição da líbido, BUN elevada, albuminúria, hipercolesterolemia, SGOT e SGPT elevadas, calcificação ectópica, hipertensão, arritmias cardíacas e, raramente, psicose manifesta.

Efeitos locais: rubor e dor no local de injeção.
Advertências
Gravidez
Gravidez:Ver Colecalciferol. Sem risco fetal; seguro para utilizar na grávida (evidência fetal em animais, mas a necessidade pode justificar o risco, se usado em doses acima das recomendadas).
Aleitamento
Aleitamento:Vigiar calcemia do lactente se a mãe recebe doses elevadas.
Precauções Gerais
Dado que o Calcitriol é o metabolito mais potente da Vitamina D, esta e seus derivados devem ser suspensos durante o tratamento.

Deverá ser usado um composto não-alumínico de ligação aos fosfatos para controlar os níveis séricos de fósforo nos doentes submetidos a diálise.

A sobredosagem de qualquer forma de Vitamina D é perigosa. A hipercalcemia progressiva devido a sobredosagem de Vitamina D e dos seus metabolitos pode ser tão grave que poderão ser necessárias medidas de emergência.

A hipercalcemia crónica pode conduzir a calcificação vascular generalizada, nefrocalcinose e outras calcificações nos tecidos moles. O produto do cálcio sérico x fosfato (Ca x P) não deverá exceder 70. A avaliação radiográfica das zonas anatómicas suspeitas pode ser útil na detecção precoce desta situação.

Precauções Gerais
Uma dose excessiva de Calcitriol induz hipercalcemia e nalguns casos hipercalciúria; no início do tratamento, durante o ajuste da dose, deverão determinar-se o cálcio e o fósforo séricos pelo menos duas vezes por semana. Caso se desenvolva hipercalcemia, o tratamento deverá ser suspenso de imediato.

Pode desenvolver-se doença óssea adinâmica se os níveis de PTH forem suprimidos para valores anormais. Se não for efetuada biópsia por outras razões (diagnóstico), os níveis de PTH podem ser usados para avaliar a resposta óssea.

Se os níveis de PTH descem para níveis abaixo dos níveis recomendados (1,5 a 3 vezes o limite máximo normal), nos doentes tratados com calcitriol, a dose deverá ser diminuída ou a terapêutica descontinuada.

A descontinuação do tratamento com Calcitriol pode resultar num efeito de recuo, pelo que se recomenda uma titulação descendente para uma dose de manutenção. O Calcitriol deve ser administrado com precaução em doentes tratados com digitálicos, porque a hipercalcemia pode precipitar arritmias cardíacas nestes doentes.

Informação para o Doente
O doente e seus familiares deverão ser informados de modo a que observem as instruções acerca da dieta e da suplementação de cálcio, e de que devem evitar a utilização de produtos não receitados, incluindo antiácidos contendo magnésio. Os doentes devem também ser cuidadosamente informados acerca dos sintomas de hipercalcemia.

Testes laboratoriais essenciais
Deverão efetuar-se determinações séricas periódicas para cálcio, fósforo, magnésio e fosfatase alcalina e para cálcio e fósforo urinários de 24 h. Durante a fase inicial do tratamento, o cálcio e o fósforo séricos devem ser determinados mais frequentemente (duas vezes por semana).

Transplantes
A percentagem de descalcificação pode ser excessiva e exceder 5% por ano no período imediato pós-transplante. Não estão estabelecidas recomendações para o tratamento de descalcificação pós-transplante com Calcitriol.

Osteoporose menopáusica secundária à diminuição de estrogénios
Ainda não foi estabelecida eficácia neste grupo de doentes.

Cutâneo:
A pomada pode ser aplicada na face com precaução, dado que existe um risco aumentado de irritação nesta área. Deve ser evitado o contato com os olhos. As mãos devem ser lavadas após aplicação da pomada para evitar o contato não intencional com áreas sem lesões.
Não aplicar o tratamento diário em mais do que 35% da superfície corporal. Não se deve aplicar mais do que 30 g de pomada por dia.

Devido ao potencial efeito sobre o metabolismo do cálcio, não adicionar à pomada substâncias que estimulem a sua absorção; a área de aplicação da pomada não deve ser tapada com material de penso oclusivo.

No caso de surgir irritação grave ou alergia de contato, o tratamento deve ser interrompido e o doente deve procurar apoio médico. Se se comprovar a existência de alergia de contato, esta interrupção do tratamento deve ser definitiva.

Apesar de não se ter observado a existência de hipercalcemia clinicamente significativa nos estudos clínicos após aplicação de 30 g de pomada por dia, verifica-se alguma absorção de calcitriol através da pele e o uso excessivo da pomada pode produzir efeitos adversos sistémicos, como seja um aumento dos níveis de cálcio na urina e sangue, sendo este efeito de classe conhecido para o Calcitriol.

Não existe informação sobre o uso da pomada em outras formas clínicas de psoríase (outras para além da psoríase em placas) i.e.psoríase guttata acuta, psoríase pustulosa, psoríase eritrodérmica e psoríase em placas rápida progressiva.
Cuidados com a Dieta
É muito importante seguir rigorosamente a dieta recomendada pelo seu Médico.
Deve manter uma ingestão adequada de água, a fim de evitar a desidratação.
Terapêutica Interrompida
Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.
Continue a tomar a dose habitual na altura prevista.
Cuidados no Armazenamento
Manter fora do alcance e da vista das crianças.
Não conservar acima de 25º C.
Não congelar.
Conservar na embalagem de origem, para proteger da luz.
Espetro de Suscetibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.

Hidroclorotiazida + Amilorida + Calcitriol

Observações: N.D.
Interações: Interações com hidroclorotiazida: Calcitriol: Ocorre uma redução da excreção do cálcio na urina com o uso de todas as tiazidas. Os relatos demonstraram que a administração concomitante de tiazidas com calcitriol causa hipercalcémia.

Calcitriol + Antiácidos

Observações: N.D.
Interações: Durante o tratamento com o calcitriol não devem administrar-se antiácidos contendo magnésio, porque poderá desenvolver-se hipermagnesemia.

Calcitriol + Magnésio

Observações: N.D.
Interações: Durante o tratamento com o calcitriol não devem administrar-se antiácidos contendo magnésio, porque poderá desenvolver-se hipermagnesemia.

Calcitriol + Glicosídeos cardiotónicos (cardíacos)

Observações: N.D.
Interações: A administração simultânea de análogos da Vitamina D e glicosidos cardíacos pode resultar em arritmias cardíacas.
 Redutora do efeito Terapêutico/Tóxico

Calcitriol + Barbitúricos

Observações: N.D.
Interações: Nos doentes tratados com barbitúricos ou anticonvulsivantes, os efeitos da Vitamina D podem estar reduzidos.
 Redutora do efeito Terapêutico/Tóxico

Calcitriol + Anticonvulsivantes

Observações: N.D.
Interações: Nos doentes tratados com barbitúricos ou anticonvulsivantes, os efeitos da Vitamina D podem estar reduzidos.

Calcitriol + Corticosteroides

Observações: N.D.
Interações: Os corticosteróides podem neutralizar os efeitos dos análogos da Vitamina D.

Lactato de magnésio + Calcitriol

Observações: N.D.
Interações: Calcitriol e doxercalciferol administrados concomitantemente com os sais de magnésio podem ocasionar aumento dos níveis de magnésio pelo que se deve evitar a terapêutica conjunta.

Aspartato de magnésio + Calcitriol

Observações: N.D.
Interações: Aspartato de magnésio pode ainda interagir com o álcool, originando o aumento da excreção de magnésio, e com os seguintes medicamentos: calcitriol, bloqueadores canais de cálcio, sulfonatos de cálcio, depressores do sistema nervoso central, eltrombopag, cetolac, mefloquina, metotrimetoprim, micofenolato, agentes de bloqueio neuromuscular, suplementos de fosfatos, antibióticos (quinolonas) e trentina.
Use Calcitriol conforme indicado pelo seu Médico. Verifique a bula do medicamento para instruções de dosagem exatas.

– Calcitriol pode ser tomado com ou sem alimentos.
– Não tome óleo mineral ou antiácidos que contenham magnésio com Calcitriol. Estes podem reduzir os efeitos de Calcitriol.
– Se esquecer de uma dose de Calcitriol, tome-a assim que possível. Se for quase altura da próxima dose, salte a dose e volte ao seu esquema posológico regular. Não tome duas doses de uma só vez.
Esclareça com o seu Médico qualquer dúvida que possa ter sobre como usar o Calcitriol.
Informação revista e atualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 03 de Novembro de 2017