Brexucabtagene autoleucel (Células CD3+ autólogas transduzidas anti-CD19)
O que é
Brexucabtagene autoleucel é um medicamento de terapia genética com células T autólogas, geneticamente modificadas ex vivo utilizando um vetor retroviral que codifica um recetor antigénico quimérico (Chimeric Antigen Receptor, CAR) anti-CD19 composto por um fragmento murino variável de cadeia única (scFv) anti-CD19 ligado ao domínio coestimulador CD28 e ao domínio sinalizador CD3-zeta.
Usos comuns
Brexucabtagene autoleucel é um receptor de antígeno quimérico autólogo modificado (CAR) imunoterapia de células T indicada para o tratamento de linfoma de células do manto (MCL) recidivante ou refratário em pacientes adultos.
O Brexucabtagene autoleucel obteve aprovação acelerada com base nos resultados de um ensaio clínico multicêntrico, de rótulo aberto e de braço único; a continuação da aprovação pode depender de estudos confirmatórios.
O Brexucabtagene autoleucel obteve aprovação acelerada com base nos resultados de um ensaio clínico multicêntrico, de rótulo aberto e de braço único; a continuação da aprovação pode depender de estudos confirmatórios.
Tipo
Biotecnologia.
História
Brexucabtagene autoleucel foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em julho de 2020 e na União Europeia em dezembro de 2020.
Indicações
Este medicamento é indicado para o tratamento de doentes adultos com linfoma de células do manto (LCM) recidivante ou refractário após duas ou mais linhas de terapêutica sistémica, incluindo um inibidor da tirosina cinase de Bruton (Bruton’s tyrosine kinase, BTK).
Classificação CFT
N.D.
Mecanismo De Acção
É um medicamento de imunoterapia com células T autólogas geneticamente modificadas direccionadas para o CD19, liga-se às células que expressem o CD19 (células tumorais e células B normais).
Após a interacção das células T CAR anti-CD19 com as células-alvo que expressem o CD19, o domínio coestimulador CD28 e o domínio sinalizador CD3-zeta activam cascatas de sinalização a jusante que levam à activação e proliferação de células T e à aquisição de funções efectoras e à secreção de citocinas e quimiocinas inflamatórias.
Esta sequência de acontecimentos causa a morte das células com expressão de CD19.
Após a interacção das células T CAR anti-CD19 com as células-alvo que expressem o CD19, o domínio coestimulador CD28 e o domínio sinalizador CD3-zeta activam cascatas de sinalização a jusante que levam à activação e proliferação de células T e à aquisição de funções efectoras e à secreção de citocinas e quimiocinas inflamatórias.
Esta sequência de acontecimentos causa a morte das células com expressão de CD19.
Posologia Orientativa
Tem de ser administrado num centro de tratamento qualificado por um médico com experiência no tratamento de doenças hematológicas malignas e com formação em administração e na gestão de doentes tratados com este medicamento.
Antes da perfusão, tem de haver disponível equipamento de emergência e, pelo menos, uma dose de tocilizumab para utilização no caso de síndrome de libertação de citocinas (SLC). O centro de tratamento qualificado tem de ter acesso a uma dose adicional de tocilizumab no prazo de 8 horas após cada dose anterior.
Antes da perfusão, tem de haver disponível equipamento de emergência e, pelo menos, uma dose de tocilizumab para utilização no caso de síndrome de libertação de citocinas (SLC). O centro de tratamento qualificado tem de ter acesso a uma dose adicional de tocilizumab no prazo de 8 horas após cada dose anterior.
Administração
Via intravenosa.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade às Células CD3+ autólogas transduzidas anti-CD19.
Têm de ser tidas em consideração as contra-indicações da quimioterapia de depleção linfocitária.
Têm de ser tidas em consideração as contra-indicações da quimioterapia de depleção linfocitária.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Este medicamento pode causar efeitos indesejáveis que podem ser graves ou potencialmente fatais. Obtenha assistência médica urgente se tiver algum dos seguintes efeitos indesejáveis após a perfusão deste medicamento.
Muito frequentes: podem afectar mais de 1 em 10 pessoas
- Febre, arrepios, tensão arterial baixa que pode causar sintomas tais como tonturas, atordoamento, líquido nos pulmões, que podem ser graves e fatais (todos sintomas de uma doença chamada síndrome de libertação de citocinas).
- Perda de consciência ou diminuição do estado de consciência, confusão ou perda de memória devido a perturbações da função cerebral, dificuldade em falar ou fala arrastada, tremores involuntários, convulsões, confusão repentina com agitação, desorientação, alucinações ou irritabilidade (delírio).
- Febre, arrepios, que podem ser sinais de uma infecção.
Encontram-se indicados em baixo outros efeitos indesejáveis. Se estes efeitos indesejáveis se tornarem intensos ou graves, informe imediatamente o médico.
Muito frequentes: podem afectar mais de 1 em 10 pessoas
- Número anormalmente baixo de glóbulos brancos, o que pode aumentar o seu risco de infecção.
- Níveis baixos das células que ajudam a coagular o sangue (trombocitopenia), alteração da capacidade do sangue para formar coágulos: os sintomas podem incluir hemorragias ou nódoas negras em excesso ou mais prolongadas.
- Tensão arterial alta.
- Diminuição dos níveis de glóbulos vermelhos (células que transportam o oxigénio): os sintomas podem incluir cansaço extremo com perda de energia.
- Cansaço extremo.
- Ritmo cardíaco acelerado ou lento.
- Diminuição dos níveis de oxigénio que chega aos tecidos do seu corpo: os sintomas podem incluir alterações na cor da sua pele, confusão, respiração acelerada.
- Falta de ar, tosse.
- Náuseas, prisão de ventre (obstipação), diarreia, dor abdominal, vómitos, dificuldade em engolir.
- Dor muscular, dor nas articulações, dor nos ossos, dor nas extremidades do corpo.
- Falta de energia ou força, fraqueza muscular, dificuldade de movimentação, espasmos musculares.
- Dor de cabeça.
- Problemas de rins que fazem com que o seu organismo retenha fluidos e acumule fluidos nos tecidos (edema), o que pode levar a aumento de peso, dificuldade em respirar e diminuição da produção de urina.
- Níveis altos de ácido úrico, detectados nas análises ao sangue.
- Níveis baixos de sódio, fosfato, potássio ou cálcio, detectados nas análises ao sangue.
- Diminuição do apetite, boca dorida.
- Dificuldade em dormir, ansiedade.
- Inchaço nos membros, líquido à volta dos pulmões (derrame pleural).
- Erupção na pele.
- Níveis baixos de imunoglobulinas detectadas nas análises ao sangue, o que pode causar infecções.
- Aumento dos níveis de enzimas do fígado, detectados nas análises ao sangue.
- Coágulos no sangue: os sintomas podem incluir dor no peito ou na parte de cima das costas, dificuldade em respirar, tosse com sangue ou cãibras dolorosas, inchaço numa perna, pele quente e mais escura à volta da área com dor.
- Dor nos nervos.
Frequentes: podem afectar até 1 em 10 pessoas
- Níveis baixos de albumina, detectados nas análises ao sangue.
- Hemorragia excessiva.
- Ritmo cardíaco irregular (arritmia).
- Perda de controlo dos movimentos do corpo.
- Boca seca, desidratação.
- Falta de ar (insuficiência respiratória).
- Dificuldade em respirar, o que faz com não consiga dizer uma frase completa, tosse devido a fluido nos pulmões.
- Aumento da pressão no interior do crânio.
Muito frequentes: podem afectar mais de 1 em 10 pessoas
- Febre, arrepios, tensão arterial baixa que pode causar sintomas tais como tonturas, atordoamento, líquido nos pulmões, que podem ser graves e fatais (todos sintomas de uma doença chamada síndrome de libertação de citocinas).
- Perda de consciência ou diminuição do estado de consciência, confusão ou perda de memória devido a perturbações da função cerebral, dificuldade em falar ou fala arrastada, tremores involuntários, convulsões, confusão repentina com agitação, desorientação, alucinações ou irritabilidade (delírio).
- Febre, arrepios, que podem ser sinais de uma infecção.
Encontram-se indicados em baixo outros efeitos indesejáveis. Se estes efeitos indesejáveis se tornarem intensos ou graves, informe imediatamente o médico.
Muito frequentes: podem afectar mais de 1 em 10 pessoas
- Número anormalmente baixo de glóbulos brancos, o que pode aumentar o seu risco de infecção.
- Níveis baixos das células que ajudam a coagular o sangue (trombocitopenia), alteração da capacidade do sangue para formar coágulos: os sintomas podem incluir hemorragias ou nódoas negras em excesso ou mais prolongadas.
- Tensão arterial alta.
- Diminuição dos níveis de glóbulos vermelhos (células que transportam o oxigénio): os sintomas podem incluir cansaço extremo com perda de energia.
- Cansaço extremo.
- Ritmo cardíaco acelerado ou lento.
- Diminuição dos níveis de oxigénio que chega aos tecidos do seu corpo: os sintomas podem incluir alterações na cor da sua pele, confusão, respiração acelerada.
- Falta de ar, tosse.
- Náuseas, prisão de ventre (obstipação), diarreia, dor abdominal, vómitos, dificuldade em engolir.
- Dor muscular, dor nas articulações, dor nos ossos, dor nas extremidades do corpo.
- Falta de energia ou força, fraqueza muscular, dificuldade de movimentação, espasmos musculares.
- Dor de cabeça.
- Problemas de rins que fazem com que o seu organismo retenha fluidos e acumule fluidos nos tecidos (edema), o que pode levar a aumento de peso, dificuldade em respirar e diminuição da produção de urina.
- Níveis altos de ácido úrico, detectados nas análises ao sangue.
- Níveis baixos de sódio, fosfato, potássio ou cálcio, detectados nas análises ao sangue.
- Diminuição do apetite, boca dorida.
- Dificuldade em dormir, ansiedade.
- Inchaço nos membros, líquido à volta dos pulmões (derrame pleural).
- Erupção na pele.
- Níveis baixos de imunoglobulinas detectadas nas análises ao sangue, o que pode causar infecções.
- Aumento dos níveis de enzimas do fígado, detectados nas análises ao sangue.
- Coágulos no sangue: os sintomas podem incluir dor no peito ou na parte de cima das costas, dificuldade em respirar, tosse com sangue ou cãibras dolorosas, inchaço numa perna, pele quente e mais escura à volta da área com dor.
- Dor nos nervos.
Frequentes: podem afectar até 1 em 10 pessoas
- Níveis baixos de albumina, detectados nas análises ao sangue.
- Hemorragia excessiva.
- Ritmo cardíaco irregular (arritmia).
- Perda de controlo dos movimentos do corpo.
- Boca seca, desidratação.
- Falta de ar (insuficiência respiratória).
- Dificuldade em respirar, o que faz com não consiga dizer uma frase completa, tosse devido a fluido nos pulmões.
- Aumento da pressão no interior do crânio.
Advertências
Gravidez:Não se recomenda a administração deste medicamento em mulheres grávidas.
Aleitamento:As mulheres a amamentar devem ser informadas do risco potencial para a criança amamentada.
Condução:Os efeitos deste medicamento sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são consideráveis. Devido ao potencial de acontecimentos neurológicos, incluindo alteração do estado mental ou convulsões, os doentes devem evitar conduzir ou operar máquinas pesadas ou potencialmente perigosas durante, pelo menos, 8 semanas após a perfusão ou até resolução das reacções adversas neurológicas.
Precauções Gerais
Este medicamento é produzido a partir dos seus próprios glóbulos brancos e apenas deve ser administrado a si (uso autólogo).
Testes e exames
Antes de lhe ser administrado, o médico irá:
- Avaliar os seus pulmões, o coração, os rins e a tensão arterial.
- Procurar sinais de infecção ou inflamação; e decidir se tem de receber tratamento antes de lhe ser administrado Tecartus.
- Avaliar se o seu cancro está a piorar.
- Procurar sinais da doença de enxerto contra hospedeiro que pode ocorrer após um transplante. Isto ocorre quando as células transplantadas atacam o seu corpo, provocando sintomas como erupção na pele, náuseas, vómitos, diarreia e fezes com sangue.
- Analisar o seu sangue para determinar os níveis de ácido úrico e quantas células cancerosas existem no seu sangue. Isto irá mostrar se tem probabilidade de desenvolver uma doença chamada síndrome de lise tumoral. Podem ser-lhe administrados medicamentos para ajudar a prevenir esta doença.
- Avaliar se está infectado(a) pelo vírus da hepatite B, vírus da hepatite C ou VIH.
- Avaliar se foi vacinado(a) nas últimas 6 semanas ou se está a planear ser vacinado(a) nos próximos meses.
- Avaliar se recebeu anteriormente um tratamento que se liga à proteína chamada CD19.
Em alguns casos, pode não ser possível avançar com o tratamento conforme planeado. Se a perfusão deste medicamento for adiada por mais de 2 semanas após ter recebido a quimioterapia de depleção linfocitária, pode ter de receber mais quimioterapia.
Informe imediatamente o médico ou enfermeiro ou obtenha ajuda de emergência de imediato se:
- Tiver arrepios, cansaço extremo, fraqueza, tonturas, dor de cabeça, tosse, falta de ar, ritmo cardíaco acelerado ou irregular, náuseas intensas, vómitos ou diarreia, os quais podem ser sintomas de uma doença chamada síndrome de libertação de citocinas. Meça a temperatura duas vezes por dia durante 3 a 4 semanas após o tratamento com este medicamento. Se a sua temperatura for alta, consulte o médico imediatamente.
- Tiver convulsões, tremores, dificuldade em falar ou fala arrastada, perda de consciência ou diminuição do estado de consciência, confusão ou desorientação, perda de equilíbrio ou coordenação.
- Tiver febre (p. ex. temperatura acima de 38°C), a qual pode ser sintoma de infecção.
- Tiver cansaço extremo, fraqueza e falta de ar, os quais podem ser sintomas de falta de glóbulos vermelhos.
- Tiver hemorragias ou fizer nódoas negras com facilidade, os quais podem ser sintomas de níveis baixos de umas células no sangue chamadas plaquetas.
Se alguma das situações anteriores se aplica a si (ou se tiver dúvidas), fale com o médico ou enfermeiro.
O médico irá avaliar periodicamente as suas contagens sanguíneas, uma vez que o número de células sanguíneas e de outros componentes do sangue podem diminuir.
Ser-lhe-á pedido que participe num registo durante, pelo menos, 15 anos para se compreender melhor os efeitos a longo prazo deste medicamento.
Não doe sangue, órgãos, tecidos, nem células para transplante.
Este medicamento não deve ser utilizado em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos.
Informe o médico ou enfermeiro se estiver a tomar, tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
Antes de lhe ser administrado este medicamento, informe o médico ou enfermeiro se estiver a tomar quaisquer medicamentos que enfraqueçam o seu sistema imunitário, tais como corticosteróides, pois estes medicamentos podem interferir com o efeito deste medicamento.
Em particular, não poderá ser vacinado(a) com determinadas vacinas chamadas vacinas vivas:
- Nas 6 semanas antes de lhe ser administrado o ciclo curto de quimioterapia de depleção linfocitária para preparar o seu corpo para receber as células deste medicamento.
- Durante o tratamento.
- Após o tratamento, enquanto o sistema imunitário está em recuperação. Fale com o médico se precisar de ser vacinado(a).
Testes e exames
Antes de lhe ser administrado, o médico irá:
- Avaliar os seus pulmões, o coração, os rins e a tensão arterial.
- Procurar sinais de infecção ou inflamação; e decidir se tem de receber tratamento antes de lhe ser administrado Tecartus.
- Avaliar se o seu cancro está a piorar.
- Procurar sinais da doença de enxerto contra hospedeiro que pode ocorrer após um transplante. Isto ocorre quando as células transplantadas atacam o seu corpo, provocando sintomas como erupção na pele, náuseas, vómitos, diarreia e fezes com sangue.
- Analisar o seu sangue para determinar os níveis de ácido úrico e quantas células cancerosas existem no seu sangue. Isto irá mostrar se tem probabilidade de desenvolver uma doença chamada síndrome de lise tumoral. Podem ser-lhe administrados medicamentos para ajudar a prevenir esta doença.
- Avaliar se está infectado(a) pelo vírus da hepatite B, vírus da hepatite C ou VIH.
- Avaliar se foi vacinado(a) nas últimas 6 semanas ou se está a planear ser vacinado(a) nos próximos meses.
- Avaliar se recebeu anteriormente um tratamento que se liga à proteína chamada CD19.
Em alguns casos, pode não ser possível avançar com o tratamento conforme planeado. Se a perfusão deste medicamento for adiada por mais de 2 semanas após ter recebido a quimioterapia de depleção linfocitária, pode ter de receber mais quimioterapia.
Informe imediatamente o médico ou enfermeiro ou obtenha ajuda de emergência de imediato se:
- Tiver arrepios, cansaço extremo, fraqueza, tonturas, dor de cabeça, tosse, falta de ar, ritmo cardíaco acelerado ou irregular, náuseas intensas, vómitos ou diarreia, os quais podem ser sintomas de uma doença chamada síndrome de libertação de citocinas. Meça a temperatura duas vezes por dia durante 3 a 4 semanas após o tratamento com este medicamento. Se a sua temperatura for alta, consulte o médico imediatamente.
- Tiver convulsões, tremores, dificuldade em falar ou fala arrastada, perda de consciência ou diminuição do estado de consciência, confusão ou desorientação, perda de equilíbrio ou coordenação.
- Tiver febre (p. ex. temperatura acima de 38°C), a qual pode ser sintoma de infecção.
- Tiver cansaço extremo, fraqueza e falta de ar, os quais podem ser sintomas de falta de glóbulos vermelhos.
- Tiver hemorragias ou fizer nódoas negras com facilidade, os quais podem ser sintomas de níveis baixos de umas células no sangue chamadas plaquetas.
Se alguma das situações anteriores se aplica a si (ou se tiver dúvidas), fale com o médico ou enfermeiro.
O médico irá avaliar periodicamente as suas contagens sanguíneas, uma vez que o número de células sanguíneas e de outros componentes do sangue podem diminuir.
Ser-lhe-á pedido que participe num registo durante, pelo menos, 15 anos para se compreender melhor os efeitos a longo prazo deste medicamento.
Não doe sangue, órgãos, tecidos, nem células para transplante.
Este medicamento não deve ser utilizado em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos.
Informe o médico ou enfermeiro se estiver a tomar, tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
Antes de lhe ser administrado este medicamento, informe o médico ou enfermeiro se estiver a tomar quaisquer medicamentos que enfraqueçam o seu sistema imunitário, tais como corticosteróides, pois estes medicamentos podem interferir com o efeito deste medicamento.
Em particular, não poderá ser vacinado(a) com determinadas vacinas chamadas vacinas vivas:
- Nas 6 semanas antes de lhe ser administrado o ciclo curto de quimioterapia de depleção linfocitária para preparar o seu corpo para receber as células deste medicamento.
- Durante o tratamento.
- Após o tratamento, enquanto o sistema imunitário está em recuperação. Fale com o médico se precisar de ser vacinado(a).
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Terapêutica Interrompida
Se tiver de faltar a uma consulta, informe o médico ou o seu centro de tratamento assim que possível para reagendar a sua marcação.
Cuidados no Armazenamento
Este medicamento será administrado por profissionais de saúde qualificados, estes são responsáveis pela eliminação correcta do medicamento. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Brexucabtagene autoleucel (Células CD3+ autólogas transduzidas anti-CD19) Corticosteróides
Observações: Não foram realizados estudos de interacção.Interacções: A utilização profiláctica de corticosteróides sistémicos pode interferir com a actividade das Células CD3+ autólogas transduzidas anti-CD1. Assim, não é recomendada a utilização profiláctica de corticosteróides sistémicos antes da perfusão. A administração de corticosteróides, de acordo com as orientações de gestão da toxicidade, não influencia a expansão e persistência das células T CAR. - Corticosteróides
Brexucabtagene autoleucel (Células CD3+ autólogas transduzidas anti-CD19) Vacinas vivas
Observações: Não foram realizados estudos de interacção.Interacções: A segurança da imunização com vacinas de agentes virais vivos durante ou após o tratamento com este medicamento não foi estudada. Não é recomendada a administração com vacinas de agentes virais vivos durante, pelo menos, 6 semanas antes do início da quimioterapia de depleção linfocitária, durante o tratamento com Células CD3+ autólogas transduzidas anti-CD1 e até à recuperação do sistema imunitário após o tratamento. - Vacinas vivas
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Não existem dados disponíveis sobre a utilização deste medicamento em mulheres grávidas. Não se recomenda a administração deste medicamento em mulheres grávidas nem em mulheres com potencial para engravidar que não utilizam métodos contraceptivos.
Desconhece-se se Tecartus é excretado no leite humano ou transferido para a criança amamentada. As mulheres a amamentar devem ser informadas do risco potencial para a criança amamentada.
Os efeitos deste medicamento sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são consideráveis.
Devido ao potencial de acontecimentos neurológicos, incluindo alteração do estado mental ou convulsões, os doentes devem evitar conduzir ou operar máquinas pesadas ou potencialmente perigosas durante, pelo menos, 8 semanas após a perfusão ou até resolução das reacções adversas neurológicas.
Não existem dados disponíveis sobre a utilização deste medicamento em mulheres grávidas. Não se recomenda a administração deste medicamento em mulheres grávidas nem em mulheres com potencial para engravidar que não utilizam métodos contraceptivos.
Desconhece-se se Tecartus é excretado no leite humano ou transferido para a criança amamentada. As mulheres a amamentar devem ser informadas do risco potencial para a criança amamentada.
Os efeitos deste medicamento sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são consideráveis.
Devido ao potencial de acontecimentos neurológicos, incluindo alteração do estado mental ou convulsões, os doentes devem evitar conduzir ou operar máquinas pesadas ou potencialmente perigosas durante, pelo menos, 8 semanas após a perfusão ou até resolução das reacções adversas neurológicas.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 12 de Abril de 2022
