Brexanolona (Alopregnanolona)
O que é
A alopregnanolona, também conhecida como brexanolona, é um esteróide produzido naturalmente que actua no cérebro.
Usos comuns
Brexanolona é um esteróide neuroactivo sintético do ácido gama-aminobutírico A (GABA (a)) modulador do receptor positivo indicado para o tratamento da depressão pós-parto (PPD) em mulheres adultas.
Tipo
Molécula pequena.
História
Brexanolone foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em 2019.
A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA o considera um medicamento de primeira classe.
O longo tempo de administração, bem como o custo de um tratamento único, levantaram preocupações sobre a acessibilidade para muitas mulheres.
A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA o considera um medicamento de primeira classe.
O longo tempo de administração, bem como o custo de um tratamento único, levantaram preocupações sobre a acessibilidade para muitas mulheres.
Indicações
É usado para tratar a depressão pós-parto.
Classificação CFT
N.D.
Mecanismo De Acção
Brexanolona é um esteróide neuroactivo que ocorre naturalmente (referido como alopregnanolona natural) no corpo quando a hormona sexual feminina progesterona é metabolizado.
Acredita-se que este composto esteróide também exiba actividade como um barbitúrico, modulador alostérico positivo de ambos sinápticos e receptores extra-sinápticos GABA (a).
Ao fazer isso, a brexanolona pode aumentar a actividade do GABA em tais receptores, fazendo com que os canais de cálcio do receptor GABA (a) abram com mais frequência e por longos períodos de tempo. Além disso, acredita-se que a brexanolona desencadeie tal acção nos receptores GABA (a) em um sítio de ligação distinto daqueles associados aos benzodiazepínicos.
Concomitantemente, o GABA é considerado o principal neurotransmissor inibitório do corpo humano. Quando o GABA se liga aos receptores GABA (a) encontrados nas sinapses dos neurónios, os iões cloreto são conduzidos através das membranas celulares dos neurónios por meio de um canal iónico nos receptores.
Com a condução de íons cloreto suficiente, os potenciais de membrana de neurónios locais associados são hiperpolarizados - tornando mais difícil ou menos provável que os potenciais de acção sejam disparados, resultando em menos excitação dos neurónios, como aqueles envolvidos nas vias neuronais que podem ser em parte responsáveis para eliciar certos traços de PPD como estresse, ansiedade, etc.
A depressão pós-parto (DPP) é um transtorno do humor que pode afectar as mulheres após o parto.
Mulheres com DPP vivenciam sentimentos de extrema tristeza, ansiedade e exaustão que podem dificultar ou até mesmo tornar perigosa a realização de várias actividades diárias ou os cuidados de si ou de outrem, inclusive do recém-nascido.
Embora a fisiopatologia exata do PPD permaneça desconhecida, acredita-se que perfis alterados e flutuações rápidas e imprevisíveis nas concentrações sanguíneas de esteróides neuroactivos como brexanolona endógena (entre outros), GABA e receptores GABA ocorrem em mulheres que estão em risco de PPD após p parto.
Em particular, no contexto do PPD, é proposto que os níveis endógenos de brexanolona podem cair rapidamente ou flutuar de forma variada após o parto e que os níveis e a expressão do receptor GABA (a) são diminuídos e regulados negativamente durante a gravidez 7. Tais flutuações e diminuições podem conseqüentemente deixar as mulheres suscetíveis à possibilidade de PPD. Como medicamento, a brexanolona sintética pode subsequentemente facilitar o retorno da modulação do modulador alostérico positivo GABA (a), enquanto os níveis e a expressão do receptor GABA (a) voltam gradualmente ao normal no tempo após o pós-parto 7. Como tal, os estudos sugerem o potencial para o desenvolvimento da brexanolona como um novo mecanismo para o tratamento do PPD que está diretamente relacionado à fisiopatologia subjacente, ao contrário de muitos outros medicamentos antidepressivos cujas ações farmacológicas geralmente não estão relacionadas.
Acredita-se que este composto esteróide também exiba actividade como um barbitúrico, modulador alostérico positivo de ambos sinápticos e receptores extra-sinápticos GABA (a).
Ao fazer isso, a brexanolona pode aumentar a actividade do GABA em tais receptores, fazendo com que os canais de cálcio do receptor GABA (a) abram com mais frequência e por longos períodos de tempo. Além disso, acredita-se que a brexanolona desencadeie tal acção nos receptores GABA (a) em um sítio de ligação distinto daqueles associados aos benzodiazepínicos.
Concomitantemente, o GABA é considerado o principal neurotransmissor inibitório do corpo humano. Quando o GABA se liga aos receptores GABA (a) encontrados nas sinapses dos neurónios, os iões cloreto são conduzidos através das membranas celulares dos neurónios por meio de um canal iónico nos receptores.
Com a condução de íons cloreto suficiente, os potenciais de membrana de neurónios locais associados são hiperpolarizados - tornando mais difícil ou menos provável que os potenciais de acção sejam disparados, resultando em menos excitação dos neurónios, como aqueles envolvidos nas vias neuronais que podem ser em parte responsáveis para eliciar certos traços de PPD como estresse, ansiedade, etc.
A depressão pós-parto (DPP) é um transtorno do humor que pode afectar as mulheres após o parto.
Mulheres com DPP vivenciam sentimentos de extrema tristeza, ansiedade e exaustão que podem dificultar ou até mesmo tornar perigosa a realização de várias actividades diárias ou os cuidados de si ou de outrem, inclusive do recém-nascido.
Embora a fisiopatologia exata do PPD permaneça desconhecida, acredita-se que perfis alterados e flutuações rápidas e imprevisíveis nas concentrações sanguíneas de esteróides neuroactivos como brexanolona endógena (entre outros), GABA e receptores GABA ocorrem em mulheres que estão em risco de PPD após p parto.
Em particular, no contexto do PPD, é proposto que os níveis endógenos de brexanolona podem cair rapidamente ou flutuar de forma variada após o parto e que os níveis e a expressão do receptor GABA (a) são diminuídos e regulados negativamente durante a gravidez 7. Tais flutuações e diminuições podem conseqüentemente deixar as mulheres suscetíveis à possibilidade de PPD. Como medicamento, a brexanolona sintética pode subsequentemente facilitar o retorno da modulação do modulador alostérico positivo GABA (a), enquanto os níveis e a expressão do receptor GABA (a) voltam gradualmente ao normal no tempo após o pós-parto 7. Como tal, os estudos sugerem o potencial para o desenvolvimento da brexanolona como um novo mecanismo para o tratamento do PPD que está diretamente relacionado à fisiopatologia subjacente, ao contrário de muitos outros medicamentos antidepressivos cujas ações farmacológicas geralmente não estão relacionadas.
Posologia Orientativa
O Brexanolona é geralmente administrado 24 horas por dia por um total de 60 horas (2,5 dias).
Dose adulta usual para depressão:
Horas 0 a 4: 30 mcg / kg / hr IV via infusão contínua
Horas 4 a 24: 60 mcg / kg / hr IV via infusão contínua
Horas 24 a 52:90 mcg / kg / hr IV via infusão contínua
Horas 52 a 56: 60 mcg / kg / hr IV via infusão contínua
Horas 56 a 60: 30 mcg / kg / hr IV via infusão contínua
Duração da terapia: 60 horas
Dose adulta usual para depressão:
Horas 0 a 4: 30 mcg / kg / hr IV via infusão contínua
Horas 4 a 24: 60 mcg / kg / hr IV via infusão contínua
Horas 24 a 52:90 mcg / kg / hr IV via infusão contínua
Horas 52 a 56: 60 mcg / kg / hr IV via infusão contínua
Horas 56 a 60: 30 mcg / kg / hr IV via infusão contínua
Duração da terapia: 60 horas
Administração
Via intravenosa.
Brexanolona é administrado em um hospital ou clínica onde você pode ser observado de perto para efeitos secundários.
A sua respiração, pressão arterial, níveis de oxigénio e outros sinais vitais serão observados de perto.
A perfusão pode ser interrompida ou descontinuada definitivamente se este medicamento abrandar a sua respiração.
Brexanolona é administrado em um hospital ou clínica onde você pode ser observado de perto para efeitos secundários.
A sua respiração, pressão arterial, níveis de oxigénio e outros sinais vitais serão observados de perto.
A perfusão pode ser interrompida ou descontinuada definitivamente se este medicamento abrandar a sua respiração.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade à Brexanolona.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Os efeitos secundários da brexanolona podem incluir sedação, sonolência, boca seca, ondas de calor e perda de consciência.
É um neuroesteróide e actua como um modulador alostérico positivo do receptor GABAA, o principal alvo biológico do neurotransmissor inibitório ácido γ-aminobutírico (GABA).
É um neuroesteróide e actua como um modulador alostérico positivo do receptor GABAA, o principal alvo biológico do neurotransmissor inibitório ácido γ-aminobutírico (GABA).
Advertências
Gravidez:A segurança não foi estabelecida durante a gravidez.
Aleitamento:Deve-se tomar a decisão de interromper a amamentação ou o medicamento, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe. É excretado no leite humano.
Condução:Evite conduzir ou actividades perigosas até que a sonolência tenha passado completamente. A sonolência pode causar quedas, acidentes ou ferimentos graves.
Precauções Gerais
Brexanolona não foi aprovado para uso por menores de 18 anos.
Alguns jovens têm pensamentos suicidas enquanto usam um antidepressivo. Fique atento a mudanças de humor ou sintomas. Relate qualquer sintoma novo ou piora ao médico.
O uso de brexanolona com outros medicamentos que o deixam sonolento pode piorar esse efeito. Pergunte ao médico antes de usar medicamentos opióides, comprimidos para dormir, relaxantes musculares ou remédios para ansiedade ou convulsões.
Outros medicamentos podem afectar a brexanolona, incluindo medicamentos de prescrição e de venda livre, vitaminas e produtos à base de plantas. Informe o médico sobre todos os seus medicamentos atuais e qualquer medicamento que você comece ou pare de usar.
Alguns jovens têm pensamentos suicidas enquanto usam um antidepressivo. Fique atento a mudanças de humor ou sintomas. Relate qualquer sintoma novo ou piora ao médico.
O uso de brexanolona com outros medicamentos que o deixam sonolento pode piorar esse efeito. Pergunte ao médico antes de usar medicamentos opióides, comprimidos para dormir, relaxantes musculares ou remédios para ansiedade ou convulsões.
Outros medicamentos podem afectar a brexanolona, incluindo medicamentos de prescrição e de venda livre, vitaminas e produtos à base de plantas. Informe o médico sobre todos os seus medicamentos atuais e qualquer medicamento que você comece ou pare de usar.
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligar para o Centro de intoxicações.
A overdose pode causar sonolência severa, desmaios ou respiração lenta.
A overdose pode causar sonolência severa, desmaios ou respiração lenta.
Terapêutica Interrompida
Brexanolona é usado em dose única e não tem um esquema posológico diário.
Cuidados no Armazenamento
Este medicamento é armazenado em meio hospitalar.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Sem Resultados
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
A segurança não foi estabelecida durante a gravidez.
Deve-se tomar a decisão de interromper a amamentação ou o medicamento, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe.
É excretado no leite humano.
Os efeitos no lactente são desconhecidos.
Evite conduzir ou actividades perigosas até que a sonolência tenha passado completamente. A sonolência pode causar quedas, acidentes ou ferimentos graves.
A segurança não foi estabelecida durante a gravidez.
Deve-se tomar a decisão de interromper a amamentação ou o medicamento, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe.
É excretado no leite humano.
Os efeitos no lactente são desconhecidos.
Evite conduzir ou actividades perigosas até que a sonolência tenha passado completamente. A sonolência pode causar quedas, acidentes ou ferimentos graves.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Novembro de 2021
