Bortezomib
O que é
O Bortezomib é o primeiro inibidor do proteassoma terapêutico a ser testado em seres humanos.
Está aprovado nos EUA para o tratamento de mieloma múltiplo reincidente e linfoma de células do manto (linfoma não-Hodgkin B).
No mieloma múltiplo, respostas clínicas completas foram obtidos em Pacientes com doença de outra forma refratária ou avançando rapidamente.
Está aprovado nos EUA para o tratamento de mieloma múltiplo reincidente e linfoma de células do manto (linfoma não-Hodgkin B).
No mieloma múltiplo, respostas clínicas completas foram obtidos em Pacientes com doença de outra forma refratária ou avançando rapidamente.
Usos comuns
Tratamento de certos tipos de cancro (por exemplo, linfoma de células do manto, mieloma múltiplo).
O Bortezomib é um medicamento antineoplásico (quimioterapia).
Funciona através do bloqueio de certas proteínas dentro da célula cancerosa, causando a morte da célula, o que ajuda a diminuir o crescimento e propagação do cancro.
O Bortezomib é um medicamento antineoplásico (quimioterapia).
Funciona através do bloqueio de certas proteínas dentro da célula cancerosa, causando a morte da célula, o que ajuda a diminuir o crescimento e propagação do cancro.
Tipo
Molécula pequena.
História
O bortezomib foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em 2003 e na União Europeia em 2004.
Está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde.
Está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde.
Indicações
Para o tratamento de mieloma múltiplo em Pacientes que não foram tratados com sucesso com pelo menos duas terapias anteriores.
Classificação CFT
16.1.9 : Outros citotóxicos
Mecanismo De Acção
O Bortezomib é um inibidor reversível da actividade do tipo quimotripsina do proteassoma 26S, em células de mamíferos.
O proteassoma 26S é um grande complexo de proteína que degrada proteínas ubiquitinadas.
O sítio activo do proteassoma tem actividade de hidrólise de peptidos do tipo tripsina, e postglutamyl tipo quimotripsina.
O proteassoma 26S degrada diversas proteínas críticas para a sobrevivência de células de cancro, tais como ciclinas, supressores tumorais, BCL-2 e inibidores de quinase dependentes da ciclina. A inibição destas degradações sensibiliza as células para a apoptose.
O Bortezomib é um potente inibidor de proteassoma 26S, que sensibiliza actividade em dividir o mieloma múltiplo e células leucêmicas, induzindo a apoptose.
Além disso, o Bortezomib parece aumentar a sensibilidade das células cancerosas a agentes anticancerígenos tradicionais (por exemplo, gemcitabina, cisplatina, paclitaxel, irinotecano, e de radiação).
O proteassoma 26S é um grande complexo de proteína que degrada proteínas ubiquitinadas.
O sítio activo do proteassoma tem actividade de hidrólise de peptidos do tipo tripsina, e postglutamyl tipo quimotripsina.
O proteassoma 26S degrada diversas proteínas críticas para a sobrevivência de células de cancro, tais como ciclinas, supressores tumorais, BCL-2 e inibidores de quinase dependentes da ciclina. A inibição destas degradações sensibiliza as células para a apoptose.
O Bortezomib é um potente inibidor de proteassoma 26S, que sensibiliza actividade em dividir o mieloma múltiplo e células leucêmicas, induzindo a apoptose.
Além disso, o Bortezomib parece aumentar a sensibilidade das células cancerosas a agentes anticancerígenos tradicionais (por exemplo, gemcitabina, cisplatina, paclitaxel, irinotecano, e de radiação).
Posologia Orientativa
Conforme prescrição médica.
Administração
Via intravenosa.
Contra-Indicações
Não use Bortezomib se:
– é alérgico a qualquer ingrediente de Bortezomib, ou boro ou manitol;
– está tomando carbamazepina, efavirenz, enzalutamide, hidantoínas (por exemplo, fenitoína), oxcarbazepina, fenobarbital, primidona, rifamicinas (por exemplo, rifampicina), ou erva de São João.
– é alérgico a qualquer ingrediente de Bortezomib, ou boro ou manitol;
– está tomando carbamazepina, efavirenz, enzalutamide, hidantoínas (por exemplo, fenitoína), oxcarbazepina, fenobarbital, primidona, rifamicinas (por exemplo, rifampicina), ou erva de São João.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Obtenha ajuda médica de emergência se tiver algum destes sinais de reacção alérgica: urticária, dificuldade em respirar, inchaço do rosto, lábios, língua ou garganta.
O Bortezomib pode causar uma infecção viral grave do cérebro que pode levar à incapacidade ou morte.
Contacte o médico imediatamente se tiver qualquer mudança em seu estado mental, diminuição da visão, ou problemas com a fala ou os pés. Estes sintomas podem começar de forma gradual e piorar rapidamente.
Também contacte o Médico imediatamente se tiver:
– problemas nervosos ou agravamento, tais como dormência, muito calor, dor, fraqueza ou sensação de formigueiro;
– uma sensação de tontura, como se fosse desfalecer;
– dor no peito, tosse seca, inchaço nas mãos ou tornozelos, sensação de falta de ar, mesmo com ligeiro esforço;
– dor de cabeça intensa, confusão e/ou apreensão (convulsões);
– prisão de ventre grave, fezes com sangue ou alcatroadas, vómito que se parece com sangue ou café;
– febre, calafrios, dores no corpo, sintomas de gripe, nódoas negras fáceis, hemorragia invulgar (nariz, boca, vagina ou recto);
– inchaços vermelhos, espalhando-se erupções cutâneas, lesões cutâneas dolorosas nos braços, face, ou pescoço;
– ritmo rápido ou lento cardíaco, pulso fraco, dor lombar, sangue na urina, pouca ou nenhuma urina;
– fraqueza muscular, sensação de aperto ou contração, reflexos hiperactivos, ou
– náuseas, dor de estômago superior, comichão, perda de apetite, urina escura, fezes cor de barro, icterícia (amarelecimento da pele ou olhos).
Efeitos colaterais comuns incluem:
– dor de estômago, vómitos;
– diarreia, obstipação, distensão abdominal;
– dor de cabeça, tontura leve;
– erupções cutâneas ligeiras ou prurido, ou
– sensação de cansaço.
O Bortezomib pode causar uma infecção viral grave do cérebro que pode levar à incapacidade ou morte.
Contacte o médico imediatamente se tiver qualquer mudança em seu estado mental, diminuição da visão, ou problemas com a fala ou os pés. Estes sintomas podem começar de forma gradual e piorar rapidamente.
Também contacte o Médico imediatamente se tiver:
– problemas nervosos ou agravamento, tais como dormência, muito calor, dor, fraqueza ou sensação de formigueiro;
– uma sensação de tontura, como se fosse desfalecer;
– dor no peito, tosse seca, inchaço nas mãos ou tornozelos, sensação de falta de ar, mesmo com ligeiro esforço;
– dor de cabeça intensa, confusão e/ou apreensão (convulsões);
– prisão de ventre grave, fezes com sangue ou alcatroadas, vómito que se parece com sangue ou café;
– febre, calafrios, dores no corpo, sintomas de gripe, nódoas negras fáceis, hemorragia invulgar (nariz, boca, vagina ou recto);
– inchaços vermelhos, espalhando-se erupções cutâneas, lesões cutâneas dolorosas nos braços, face, ou pescoço;
– ritmo rápido ou lento cardíaco, pulso fraco, dor lombar, sangue na urina, pouca ou nenhuma urina;
– fraqueza muscular, sensação de aperto ou contração, reflexos hiperactivos, ou
– náuseas, dor de estômago superior, comichão, perda de apetite, urina escura, fezes cor de barro, icterícia (amarelecimento da pele ou olhos).
Efeitos colaterais comuns incluem:
– dor de estômago, vómitos;
– diarreia, obstipação, distensão abdominal;
– dor de cabeça, tontura leve;
– erupções cutâneas ligeiras ou prurido, ou
– sensação de cansaço.
Advertências
Gravidez:Bortezomib não deve ser utilizado durante a gravidez a menos que o estado clínico da mulher exija tratamento com bortezomib.
Condução:Bortezomib pode ter uma influência moderada na capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Bortezomib pode estar associado muito frequentemente a fadiga, frequentemente a tonturas, pouco frequentemente a síncope e frequentemente a hipotensão ortostática/postural ou a visão turva
Aleitamento:Devido ao potencial para reacções adversas graves de bortezomib nos lactentes, a amamentação deverá ser descontinuada, durante o tratamento com bortezomib.
Precauções Gerais
É muito importante que o médico verifique se as suas visitas são regulares para se certificar de que o Bortezomib está funcionando correctamente.
Podem ser necessários exames de sangue para verificar se há efeitos indesejáveis.
O uso de Bortezomib enquanto grávida pode prejudicar o feto.
Utilize uma forma eficaz de controle de natalidade, enquanto estiver a usar o Bortezomib para não engravidar. Se acha que engravidou durante o uso do medicamento, informe o médico imediatamente.
Informe o médico imediatamente se está a sentir muito calor, dormência, comichão ou sensações dolorosas nos braços, mãos, pernas ou pés. Podem ser sintomas de uma doença chamada neuropatia periférica.
Tonturas, vertigens, desmaios que até podem ocorrer quando se levanta de repente a partir de uma posição deitado ou sentado. Levantar-se lentamente pode ajudar a diminuir este problema. Além disso, deitado por um tempo pode aliviar tonturas ou vertigens.
Bortezomib pode levar alguns pacientes a ficarem com tonturas, sonolentos, cansados ou menos alerta do que normalmente. Certifique-se de que sabe como reagir aos efeitos do Bortezomib antes de conduzir, utilizar máquinas, ou executar tarefas que poderiam ser perigoso se estiver tonto ou menos alerta. Deve levantar-se lentamente da posição sentado ou deitado para ajudar a prevenir tonturas ou vertigens.
Alguns pacientes que usaram Bortezomib desenvolveram problemas cardíacos graves. Informe o médico imediatamente se sente dor ou desconforto no peito, falta de ar, batimentos cardíacos irregulares, ou inchaço dos pés, tornozelos e pernas enquanto estiver a usar Bortezomib.
O Bortezomib pode aumentar o rsico de ter uma situação chamada de síndrome cerebral posterior leucoencefalopatia reversível (RPLS).
Suspenda o uso de Bortezomib e fale com o médico imediatamente se começar a ter dores de cabeça, convulsões, sonolência extrema, confusão, ou problemas com a visão, enquanto estiver a tomar Bortezomib.
O Bortezomib pode causar náuseas, vómitos, obstipação e diarreia, por isso é importante beber bastante líquido.
Se sentir tonturas ou vertigens, contacte o médico. Podem ser sintomas de desidratação (insusuficiência de água no corpo).
Bortezomib pode reduzir temporariamente o número de glóbulos brancos no sangue, aumentando a probabilidade de contrair uma infecção. Também pode reduzir o número de plaquetas necessárias à coagulação sanguínea adequada.
Se isso ocorrer, existem algumas precauções que pode tomar, especialmente quando a contagem de sangue está baixa, para reduzir o risco de infecção ou hemorragia:
– Se for possível, evitar que as pessoas com infecções. Fale com o médico imediatamente se acha que está a ficar infectado ou se tiver febre ou calafrios, tosse ou rouquidão, dor parte inferior das costas ou de lado, ou dificuldade a urinar.
– Fale com o médico imediatamente se notar qualquer sangramento incomum ou contusão; fezes pretas, sangue na urina ou fezes, ou manchas vermelhas na pele.
– Tenha cuidado ao usar uma escova normal, fio dental, ou palito. o médico, Dentista ou Enfermeiro podem recomendar outras maneiras de limpar seus dentes e gengivas. Fale com seu Médico antes de fazer qualquer tratamento dentário.
– Não toque nos olhos ou no interior do nariz, a menos que tenha acabado de lavar as mãos e não toque em mais nada nesse meio tempo.
– Tenha cuidado para não se cortar quando estiver a usar objectos pontiagudos, como um aparelho de barbear ou um corta-unhas.
– Evite desportos de contacto ou outras situações em que possam ocorrer contusões ou lesões.
O Bortezomib pode causar um tipo grave de reacção chamada de síndrome de lise tumoral (SLT). o médico poderá dar-lhe um medicamento para ajudar a preveni-la.
Chame o médico imediatamente se tem uma diminuição ou alteração na quantidade de urina, dor nas articulações, rigidez ou inchaço; dor na parte inferior das costas, de lado, ou estômago, rápido ganho de peso, inchaço dos pés ou pernas, ou cansaço ou fraqueza.
Se é diabético e está a tomar um medicamento antidiabético oral, deve verificar o seu nível de açúcar no sangue frequentemente e relatar quaisquer alterações incomuns ao médico.
Não tome outros medicamentos que não tenham sido discutidos com o médico, incluindo medicamentos de prescrição ou sem receita (OTC) e à base de plantas (por exemplo, erva de São João) ou suplementos vitamínicos.
Podem ser necessários exames de sangue para verificar se há efeitos indesejáveis.
O uso de Bortezomib enquanto grávida pode prejudicar o feto.
Utilize uma forma eficaz de controle de natalidade, enquanto estiver a usar o Bortezomib para não engravidar. Se acha que engravidou durante o uso do medicamento, informe o médico imediatamente.
Informe o médico imediatamente se está a sentir muito calor, dormência, comichão ou sensações dolorosas nos braços, mãos, pernas ou pés. Podem ser sintomas de uma doença chamada neuropatia periférica.
Tonturas, vertigens, desmaios que até podem ocorrer quando se levanta de repente a partir de uma posição deitado ou sentado. Levantar-se lentamente pode ajudar a diminuir este problema. Além disso, deitado por um tempo pode aliviar tonturas ou vertigens.
Bortezomib pode levar alguns pacientes a ficarem com tonturas, sonolentos, cansados ou menos alerta do que normalmente. Certifique-se de que sabe como reagir aos efeitos do Bortezomib antes de conduzir, utilizar máquinas, ou executar tarefas que poderiam ser perigoso se estiver tonto ou menos alerta. Deve levantar-se lentamente da posição sentado ou deitado para ajudar a prevenir tonturas ou vertigens.
Alguns pacientes que usaram Bortezomib desenvolveram problemas cardíacos graves. Informe o médico imediatamente se sente dor ou desconforto no peito, falta de ar, batimentos cardíacos irregulares, ou inchaço dos pés, tornozelos e pernas enquanto estiver a usar Bortezomib.
O Bortezomib pode aumentar o rsico de ter uma situação chamada de síndrome cerebral posterior leucoencefalopatia reversível (RPLS).
Suspenda o uso de Bortezomib e fale com o médico imediatamente se começar a ter dores de cabeça, convulsões, sonolência extrema, confusão, ou problemas com a visão, enquanto estiver a tomar Bortezomib.
O Bortezomib pode causar náuseas, vómitos, obstipação e diarreia, por isso é importante beber bastante líquido.
Se sentir tonturas ou vertigens, contacte o médico. Podem ser sintomas de desidratação (insusuficiência de água no corpo).
Bortezomib pode reduzir temporariamente o número de glóbulos brancos no sangue, aumentando a probabilidade de contrair uma infecção. Também pode reduzir o número de plaquetas necessárias à coagulação sanguínea adequada.
Se isso ocorrer, existem algumas precauções que pode tomar, especialmente quando a contagem de sangue está baixa, para reduzir o risco de infecção ou hemorragia:
– Se for possível, evitar que as pessoas com infecções. Fale com o médico imediatamente se acha que está a ficar infectado ou se tiver febre ou calafrios, tosse ou rouquidão, dor parte inferior das costas ou de lado, ou dificuldade a urinar.
– Fale com o médico imediatamente se notar qualquer sangramento incomum ou contusão; fezes pretas, sangue na urina ou fezes, ou manchas vermelhas na pele.
– Tenha cuidado ao usar uma escova normal, fio dental, ou palito. o médico, Dentista ou Enfermeiro podem recomendar outras maneiras de limpar seus dentes e gengivas. Fale com seu Médico antes de fazer qualquer tratamento dentário.
– Não toque nos olhos ou no interior do nariz, a menos que tenha acabado de lavar as mãos e não toque em mais nada nesse meio tempo.
– Tenha cuidado para não se cortar quando estiver a usar objectos pontiagudos, como um aparelho de barbear ou um corta-unhas.
– Evite desportos de contacto ou outras situações em que possam ocorrer contusões ou lesões.
O Bortezomib pode causar um tipo grave de reacção chamada de síndrome de lise tumoral (SLT). o médico poderá dar-lhe um medicamento para ajudar a preveni-la.
Chame o médico imediatamente se tem uma diminuição ou alteração na quantidade de urina, dor nas articulações, rigidez ou inchaço; dor na parte inferior das costas, de lado, ou estômago, rápido ganho de peso, inchaço dos pés ou pernas, ou cansaço ou fraqueza.
Se é diabético e está a tomar um medicamento antidiabético oral, deve verificar o seu nível de açúcar no sangue frequentemente e relatar quaisquer alterações incomuns ao médico.
Não tome outros medicamentos que não tenham sido discutidos com o médico, incluindo medicamentos de prescrição ou sem receita (OTC) e à base de plantas (por exemplo, erva de São João) ou suplementos vitamínicos.
Cuidados com a Dieta
Frutas cítricas - Os Pacientes devem evitar tomar suplementos de vitamina C extra (ácido ascórbico) e vitamina C que contém multivitaminas durante a sua terapia com Bortezomib. O Ácido ascórbico pode diminuir o efeito terapêutico do Bortezomib.
Chá verde - Chá verde pode diminuir o efeito antineoplásico do Bortezomib.
Evitar o uso concomitante de extracto de chá verde e outros produtos de chá verde durante o tratamento com Bortezomib.
Chá verde - Chá verde pode diminuir o efeito antineoplásico do Bortezomib.
Evitar o uso concomitante de extracto de chá verde e outros produtos de chá verde durante o tratamento com Bortezomib.
Terapêutica Interrompida
Este medicamento é administrado em meio hospitalar.
Cuidados no Armazenamento
Guarde os frascos fechados em 15° a 30°C em embalagem de origem para proteger da luz.
A solução reconstituída pode ser armazenada a 77 ° C por até 8 horas. A solução reconstituída pode ser armazenado até 8 horas na seringa antes da administração, no entanto, o tempo total de armazenagem da solução reconstituída não deve ser superior a 8 horas, quando exposta à luz ambiente.
Este medicamento é armazenado em meio hospitalar.
A solução reconstituída pode ser armazenada a 77 ° C por até 8 horas. A solução reconstituída pode ser armazenado até 8 horas na seringa antes da administração, no entanto, o tempo total de armazenagem da solução reconstituída não deve ser superior a 8 horas, quando exposta à luz ambiente.
Este medicamento é armazenado em meio hospitalar.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Bortezomib Cetoconazol
Observações: Os estudos in vitro indicam que o bortezomib é um inibidor fraco das isoenzimas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 e 3A4 do citocromo P450 (CYP). Com base na contribuição limitada (7%) do CYP2D6 para o metabolismo do bortezomib, não é esperado que o fenotipo de metabolizador lento CYP2D6 afete a eliminação total do bortezomib.Interacções: Um estudo de interacção medicamentosa que avaliou o efeito do cetoconazol, um inibidor potente do CYP3A4, na farmacocinética do bortezomib (administrado por injecção intravenosa), mostrou um aumento médio da AUC de bortezomib em 35% (IC 90% [1,032 a 1,772]), com base em dados de 12 doentes. Assim, os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados quando o bortezomib for administrado em associação a inibidores potentes do CYP3A4 (ex.: cetoconazol, ritonavir). - Cetoconazol
Bortezomib Ritonavir
Observações: Os estudos in vitro indicam que o bortezomib é um inibidor fraco das isoenzimas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 e 3A4 do citocromo P450 (CYP). Com base na contribuição limitada (7%) do CYP2D6 para o metabolismo do bortezomib, não é esperado que o fenotipo de metabolizador lento CYP2D6 afete a eliminação total do bortezomib.Interacções: Um estudo de interacção medicamentosa que avaliou o efeito do cetoconazol, um inibidor potente do CYP3A4, na farmacocinética do bortezomib (administrado por injecção intravenosa), mostrou um aumento médio da AUC de bortezomib em 35% (IC 90% [1,032 a 1,772]), com base em dados de 12 doentes. Assim, os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados quando o bortezomib for administrado em associação a inibidores potentes do CYP3A4 (ex.: cetoconazol, ritonavir). - Ritonavir
Bortezomib Omeprazol
Observações: Os estudos in vitro indicam que o bortezomib é um inibidor fraco das isoenzimas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 e 3A4 do citocromo P450 (CYP). Com base na contribuição limitada (7%) do CYP2D6 para o metabolismo do bortezomib, não é esperado que o fenotipo de metabolizador lento CYP2D6 afete a eliminação total do bortezomib.Interacções: Num estudo de interacção medicamentosa, que avaliou o efeito do omeprazol, um inibidor potente do CYP2C19, na farmacocinética do bortezomib (administrado por injecção intravenosa), não se demonstrou efeito significativo na farmacocinética de bortezomib, com base em dados de 17 doentes. - Omeprazol
Bortezomib Rifampicina (rifampina)
Observações: Os estudos in vitro indicam que o bortezomib é um inibidor fraco das isoenzimas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 e 3A4 do citocromo P450 (CYP). Com base na contribuição limitada (7%) do CYP2D6 para o metabolismo do bortezomib, não é esperado que o fenotipo de metabolizador lento CYP2D6 afete a eliminação total do bortezomib.Interacções: Um estudo de interacção medicamentosa que avaliou o efeito da rifampicina, um potente indutor do CYP3A4, na farmacocinética do bortezomib (administrado por injecção intravenosa), demonstrou uma redução média da AUC de bortezomib de 45%, com base em dados de 6 doentes. Como tal, o uso concomitante de Bortezomib com inibidores potentes do CYP3A4 (p.e. rifampicina, a carbamazepina, a fenitoína, o fenobarbital e o hipericão) não é recomendado, uma vez que a sua eficácia pode ser reduzida. - Rifampicina (rifampina)
Bortezomib Inibidores do CYP3A4
Observações: Os estudos in vitro indicam que o bortezomib é um inibidor fraco das isoenzimas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 e 3A4 do citocromo P450 (CYP). Com base na contribuição limitada (7%) do CYP2D6 para o metabolismo do bortezomib, não é esperado que o fenotipo de metabolizador lento CYP2D6 afete a eliminação total do bortezomib.Interacções: Um estudo de interacção medicamentosa que avaliou o efeito da rifampicina, um potente indutor do CYP3A4, na farmacocinética do bortezomib (administrado por injecção intravenosa), demonstrou uma redução média da AUC de bortezomib de 45%, com base em dados de 6 doentes. Como tal, o uso concomitante de Bortezomib com inibidores potentes do CYP3A4 (p.e. rifampicina, a carbamazepina, a fenitoína, o fenobarbital e o hipericão) não é recomendado, uma vez que a sua eficácia pode ser reduzida. - Inibidores do CYP3A4
Bortezomib Carbamazepina
Observações: Os estudos in vitro indicam que o bortezomib é um inibidor fraco das isoenzimas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 e 3A4 do citocromo P450 (CYP). Com base na contribuição limitada (7%) do CYP2D6 para o metabolismo do bortezomib, não é esperado que o fenotipo de metabolizador lento CYP2D6 afete a eliminação total do bortezomib.Interacções: Um estudo de interacção medicamentosa que avaliou o efeito da rifampicina, um potente indutor do CYP3A4, na farmacocinética do bortezomib (administrado por injecção intravenosa), demonstrou uma redução média da AUC de bortezomib de 45%, com base em dados de 6 doentes. Como tal, o uso concomitante de Bortezomib com inibidores potentes do CYP3A4 (p.e. rifampicina, a carbamazepina, a fenitoína, o fenobarbital e o hipericão) não é recomendado, uma vez que a sua eficácia pode ser reduzida. - Carbamazepina
Bortezomib Fenitoína
Observações: Os estudos in vitro indicam que o bortezomib é um inibidor fraco das isoenzimas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 e 3A4 do citocromo P450 (CYP). Com base na contribuição limitada (7%) do CYP2D6 para o metabolismo do bortezomib, não é esperado que o fenotipo de metabolizador lento CYP2D6 afete a eliminação total do bortezomib.Interacções: Um estudo de interacção medicamentosa que avaliou o efeito da rifampicina, um potente indutor do CYP3A4, na farmacocinética do bortezomib (administrado por injecção intravenosa), demonstrou uma redução média da AUC de bortezomib de 45%, com base em dados de 6 doentes. Como tal, o uso concomitante de Bortezomib com inibidores potentes do CYP3A4 (p.e. rifampicina, a carbamazepina, a fenitoína, o fenobarbital e o hipericão) não é recomendado, uma vez que a sua eficácia pode ser reduzida. - Fenitoína
Bortezomib Fenobarbital
Observações: Os estudos in vitro indicam que o bortezomib é um inibidor fraco das isoenzimas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 e 3A4 do citocromo P450 (CYP). Com base na contribuição limitada (7%) do CYP2D6 para o metabolismo do bortezomib, não é esperado que o fenotipo de metabolizador lento CYP2D6 afete a eliminação total do bortezomib.Interacções: Um estudo de interacção medicamentosa que avaliou o efeito da rifampicina, um potente indutor do CYP3A4, na farmacocinética do bortezomib (administrado por injecção intravenosa), demonstrou uma redução média da AUC de bortezomib de 45%, com base em dados de 6 doentes. Como tal, o uso concomitante de Bortezomib com inibidores potentes do CYP3A4 (p.e. rifampicina, a carbamazepina, a fenitoína, o fenobarbital e o hipericão) não é recomendado, uma vez que a sua eficácia pode ser reduzida. - Fenobarbital
Bortezomib Hipericão (Erva de S. João; Hypericum perforatum)
Observações: Os estudos in vitro indicam que o bortezomib é um inibidor fraco das isoenzimas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 e 3A4 do citocromo P450 (CYP). Com base na contribuição limitada (7%) do CYP2D6 para o metabolismo do bortezomib, não é esperado que o fenotipo de metabolizador lento CYP2D6 afete a eliminação total do bortezomib.Interacções: Um estudo de interacção medicamentosa que avaliou o efeito da rifampicina, um potente indutor do CYP3A4, na farmacocinética do bortezomib (administrado por injecção intravenosa), demonstrou uma redução média da AUC de bortezomib de 45%, com base em dados de 6 doentes. Como tal, o uso concomitante de Bortezomib com inibidores potentes do CYP3A4 (p.e. rifampicina, a carbamazepina, a fenitoína, o fenobarbital e o hipericão) não é recomendado, uma vez que a sua eficácia pode ser reduzida. - Hipericão (Erva de S. João; Hypericum perforatum)
Bortezomib Melfalano
Observações: Os estudos in vitro indicam que o bortezomib é um inibidor fraco das isoenzimas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 e 3A4 do citocromo P450 (CYP). Com base na contribuição limitada (7%) do CYP2D6 para o metabolismo do bortezomib, não é esperado que o fenotipo de metabolizador lento CYP2D6 afete a eliminação total do bortezomib.Interacções: Um estudo de interacção medicamentosa, que avaliou o efeito de melfalano-prednisona na farmacocinética do bortezomib (administrado por injecção intravenosa), baseado em dados de 21 doentes, demonstrou um aumento da média da AUC de bortezomib de 17%. Este resultado não é considerado clinicamente relevante. - Melfalano
Bortezomib Prednisona
Observações: Os estudos in vitro indicam que o bortezomib é um inibidor fraco das isoenzimas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 e 3A4 do citocromo P450 (CYP). Com base na contribuição limitada (7%) do CYP2D6 para o metabolismo do bortezomib, não é esperado que o fenotipo de metabolizador lento CYP2D6 afete a eliminação total do bortezomib.Interacções: Um estudo de interacção medicamentosa, que avaliou o efeito de melfalano-prednisona na farmacocinética do bortezomib (administrado por injecção intravenosa), baseado em dados de 21 doentes, demonstrou um aumento da média da AUC de bortezomib de 17%. Este resultado não é considerado clinicamente relevante. - Prednisona
Bortezomib Hipoglicemiantes
Observações: Os estudos in vitro indicam que o bortezomib é um inibidor fraco das isoenzimas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 e 3A4 do citocromo P450 (CYP). Com base na contribuição limitada (7%) do CYP2D6 para o metabolismo do bortezomib, não é esperado que o fenotipo de metabolizador lento CYP2D6 afete a eliminação total do bortezomib.Interacções: Durante os ensaios clínicos, foram notificados pouco frequentemente e frequentemente casos de hipoglicemia e hiperglicemia em doentes diabéticos que estavam a tomar hipoglicemiantes orais. Doentes sob tratamento com antidiabéticos orais e tratados com Bortezomib podem necessitar de monitorização cuidadosa dos seus níveis de glucose no sangue e de ajuste da dose dos antidiabéticos. - Hipoglicemiantes
Bortezomib Antidiabéticos Orais
Observações: Os estudos in vitro indicam que o bortezomib é um inibidor fraco das isoenzimas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 e 3A4 do citocromo P450 (CYP). Com base na contribuição limitada (7%) do CYP2D6 para o metabolismo do bortezomib, não é esperado que o fenotipo de metabolizador lento CYP2D6 afete a eliminação total do bortezomib.Interacções: Durante os ensaios clínicos, foram notificados pouco frequentemente e frequentemente casos de hipoglicemia e hiperglicemia em doentes diabéticos que estavam a tomar hipoglicemiantes orais. Doentes sob tratamento com antidiabéticos orais e tratados com Bortezomib podem necessitar de monitorização cuidadosa dos seus níveis de glucose no sangue e de ajuste da dose dos antidiabéticos. - Antidiabéticos Orais
Carisoprodol Bortezomib
Observações: n.d.Interacções: O metabolismo de Carisoprodol pode ser diminuída quando combinado com bortezomib. - Bortezomib
Bortezomib Inibidores do CYP2C19
Observações: Os estudos in vitro indicam que o bortezomib é um inibidor fraco das isoenzimas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 e 3A4 do citocromo P450 (CYP). Com base na contribuição limitada (7%) do CYP2D6 para o metabolismo do bortezomib, não é esperado que o fenotipo de metabolizador lento CYP2D6 afete a eliminação total do bortezomib.Interacções: Num estudo de interacção medicamentosa, que avaliou o efeito do omeprazol, um inibidor potente do CYP2C19, na farmacocinética do bortezomib (administrado por injecção intravenosa), não se demonstrou efeito significativo na farmacocinética de bortezomib, com base em dados de 17 doentes. - Inibidores do CYP2C19
Bortezomib Dexametasona
Observações: Os estudos in vitro indicam que o bortezomib é um inibidor fraco das isoenzimas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 e 3A4 do citocromo P450 (CYP). Com base na contribuição limitada (7%) do CYP2D6 para o metabolismo do bortezomib, não é esperado que o fenotipo de metabolizador lento CYP2D6 afete a eliminação total do bortezomib.Interacções: No mesmo estudo de interacção medicamentosa foi avaliado o efeito da dexametasona, um indutor fraco do CYP3A4, na farmacocinética do bortezomib (administrado por injecção intravenosa), em que, com base em dados de 7 doentes, o efeito na farmacocinética de bortezomib não foi significativo. - Dexametasona
Imatinib Bortezomib
Observações: n.d.Interacções: O imatinib aumenta a Cmax e a AUC da sinvastatina (substrato da CYP3A4 ) em 2 e 3,5 vezes, respectivamente, indicando uma inibição da CYP3A4 pelo imatinib. Como tal, é recomendada precaução quando se administra imatinib com substratos da CYP3A4 com uma janela terapêutica estreita (por ex. ciclosporina, pimozida, tacrolímus, sirolímus, ergotamina, diergotamina, fentanil, alfentanil, terfenadina, bortezomib, docetaxel e quinidina). - Bortezomib
Talidomida Bortezomib
Observações: n.d.Interacções: Medicamentos conhecidos por causarem neuropatia periférica: Os medicamentos conhecidos por estarem associados à neuropatia periférica (por ex., vincristina e bortezomib) devem ser usados com precaução nos doentes que tomam talidomida - Bortezomib
Erlotinib Bortezomib
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Erlotinib e inibidores do proteosoma: Devido ao mecanismo de ação, pode-se esperar que os inibidores dos proteosomas incluindo o bortezomib influenciem o efeito dos inibidores do EGFR incluindo o erlotinib. Esta influência é suportada por estudos pré-clínicos e dados clínicos limitados que demonstram a degradação do EGFR pelos proteosomas. - Bortezomib
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Homens e mulheres em idade fértil têm de utilizar medidas contraceptivas eficazes durante e por 3 meses após o tratamento com bortezomib.
Bortezomib não deve ser utilizado durante a gravidez a menos que o estado clínico da mulher exija tratamento com bortezomib.
Desconhece-se se o bortezomib é excretado no leite humano.
Devido ao potencial para reacções adversas graves de bortezomib nos lactentes, a amamentação deverá ser descontinuada, durante o tratamento com bortezomib.
Bortezomib pode ter uma influência moderada na capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Bortezomib pode estar associado muito frequentemente a fadiga, frequentemente a tonturas, pouco frequentemente a síncope e frequentemente a hipotensão ortostática/postural ou a visão turva.
Portanto, os doentes devem ter precaução quando conduzirem veículos ou manobrarem máquinas e devem ser aconselhados a não conduzirem ou manobrarem máquinas se experienciarem estes sintomas.
Homens e mulheres em idade fértil têm de utilizar medidas contraceptivas eficazes durante e por 3 meses após o tratamento com bortezomib.
Bortezomib não deve ser utilizado durante a gravidez a menos que o estado clínico da mulher exija tratamento com bortezomib.
Desconhece-se se o bortezomib é excretado no leite humano.
Devido ao potencial para reacções adversas graves de bortezomib nos lactentes, a amamentação deverá ser descontinuada, durante o tratamento com bortezomib.
Bortezomib pode ter uma influência moderada na capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Bortezomib pode estar associado muito frequentemente a fadiga, frequentemente a tonturas, pouco frequentemente a síncope e frequentemente a hipotensão ortostática/postural ou a visão turva.
Portanto, os doentes devem ter precaução quando conduzirem veículos ou manobrarem máquinas e devem ser aconselhados a não conduzirem ou manobrarem máquinas se experienciarem estes sintomas.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Novembro de 2021
