Belzutifan
O que é
Belzutifano ou Belzutifan é um medicamento anticancerígeno utilizado para o tratamento do carcinoma de células renais associadas à doença de von Hippel–Lindau.
O belzutifano é um inibidor da hipóxia-inducible factor-2 (HIF-2α).
O belzutifano é um inibidor da hipóxia-inducible factor-2 (HIF-2α).
Usos comuns
Belzutifano está indicado no tratamento de adultos com doença de von Hippel-Lindau (VHL) que necessitem de terapêutica para carcinoma de células renais (RCC) associado, hemangioblastomas do sistema nervoso central (SNC) ou tumores neuroendócrinos pancreáticos (pNET), não necessitando de cirurgia imediata.
O bezutifan foi também considerado eficaz num adolescente com síndrome de Pacak-Zhuang com policitemia e paragangliomas.
O bezutifan foi também considerado eficaz num adolescente com síndrome de Pacak-Zhuang com policitemia e paragangliomas.
Tipo
Molécula pequena.
História
O Belzutifano foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em agosto de 2021, no Reino Unido em maio de 2022, e na União Europeia em fevereiro de 2025.
Indicações
Belzutifan é indicado para o tratamento de pacientes adultos com doença de von Hippel-Lindau (VHL) que requerem terapia para carcinoma de células renais (CCR) associado, hemangioblastomas do sistema nervoso central (SNC) ou tumores neuroendócrinos pancreáticos (pNET), que não requerem cirurgia imediata.
Classificação CFT
N.D.
Mecanismo De Acção
O belzutifano é um inibidor do factor de transcrição induzido por hipoxia 2 alfa (HIF-2α). Sob níveis normais de oxigénio, o HIF-2α é alvo da degradação pela proteína VHL. O compromisso da função da proteína VHL resulta na acumulação do HIF-2α. Consequentemente, há uma translocação do HIF-2α para o núcleo e uma regulação da expressão de genes, associados a proliferação celular, angiogénese e crescimento tumoral. O belzutifano liga-se ao HIF-2α e, em condições de hipoxia ou compromisso da função da proteína VHL, o belzutifano bloqueia a interacção HIF-2α-HIF-1β, levando à redução da transcrição e expressão dos genes alvo do HIF-2α.
Posologia Orientativa
Conforme prescrição médica.
Administração
Via oral.
Tome o medicamento à mesma hora todos os dias, com ou sem alimentos.
Engula o comprimido inteiro e não o esmague, mastigue ou quebre.
Se vomitar logo após tomar belzutifan, não tome outra dose. Tome a sua próxima dose conforme programada.
Tome o medicamento à mesma hora todos os dias, com ou sem alimentos.
Engula o comprimido inteiro e não o esmague, mastigue ou quebre.
Se vomitar logo após tomar belzutifan, não tome outra dose. Tome a sua próxima dose conforme programada.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Belzutifan.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Os efeitos secundários mais comuns incluem diminuição da hemoglobina, anemia, fadiga, aumento da creatinina, dor de cabeça, tontura, aumento da glicose e náuseas.
Advertências
Gravidez:Não tome Belzutifan se estiver grávida.
Aleitamento:Tomar este medicamento enquanto amamenta pode prejudicar o bebé. Deve decidir juntamente com o médico se vai tomar Belzutifan ou se vai amamentar.
Precauções Gerais
Fale com o médico ou farmacêutico antes de tomar Belzutifan:
• se tem problemas respiratórios
• se tem níveis baixos de glóbulos vermelhos no sangue (anemia)
• se tem doença de von Hippel-Lindau e tumores no cérebro e na medula espinhal
O tratamento com Belzutifan pode causar anemia (níveis baixos de glóbulos vermelhos no sangue).
Contacte o médico se desenvolver algum dos sintomas seguintes:
• falta de ar
• sentir-se cansado (fadiga)
• tonturas
• pele pálida
O tratamento com Belzutifan pode causar hipoxia. Contacte imediatamente o médico se desenvolver algum dos sintomas seguintes:
• falta de ar
• ritmo cardíaco acelerado
• respiração acelerada
• descoloração azulada da pele à volta da boca
• incapacidade de dizer frases inteiras sem perder o fôlego
• cansaço fora do normal
• confusão
Hemorragia no cérebro e medula espinhal (hemorragia no sistema nervoso central)
O tratamento com Belzutifan para a doença de von Hippel-Lindau pode causar hemorragia no cérebro e na medula espinhal se tiver tumores no cérebro e/ou na medula espinhal. Fale imediatamente com o médico se desenvolver qualquer dos sintomas seguintes:
• dor de cabeça forte
• problemas de visão
• sonolência grave
• fraqueza grave num dos lados do corpo
• movimentos musculares descoordenados
• dor forte no pescoço ou costas
• perda da sensação de dor, temperatura e toque
Belzutifan não é recomendado para crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade.
Informe o médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos, uma vez que Belzutifan pode afectar o modo como outros medicamentos funcionam. Alguns medicamentos podem também afectar o modo como Belzutifan funciona.
Belzutifan pode afectar a forma como os contraceptivos hormonais funcionam. Enquanto estiver a tomar Belzutifan e durante pelo menos 1 semana após a última dose deve:
• utilizar um método anticoncepcional (contracepção) não hormonal eficaz ou
• assegurar que o seu parceiro utiliza preservativo.
• se tem problemas respiratórios
• se tem níveis baixos de glóbulos vermelhos no sangue (anemia)
• se tem doença de von Hippel-Lindau e tumores no cérebro e na medula espinhal
O tratamento com Belzutifan pode causar anemia (níveis baixos de glóbulos vermelhos no sangue).
Contacte o médico se desenvolver algum dos sintomas seguintes:
• falta de ar
• sentir-se cansado (fadiga)
• tonturas
• pele pálida
O tratamento com Belzutifan pode causar hipoxia. Contacte imediatamente o médico se desenvolver algum dos sintomas seguintes:
• falta de ar
• ritmo cardíaco acelerado
• respiração acelerada
• descoloração azulada da pele à volta da boca
• incapacidade de dizer frases inteiras sem perder o fôlego
• cansaço fora do normal
• confusão
Hemorragia no cérebro e medula espinhal (hemorragia no sistema nervoso central)
O tratamento com Belzutifan para a doença de von Hippel-Lindau pode causar hemorragia no cérebro e na medula espinhal se tiver tumores no cérebro e/ou na medula espinhal. Fale imediatamente com o médico se desenvolver qualquer dos sintomas seguintes:
• dor de cabeça forte
• problemas de visão
• sonolência grave
• fraqueza grave num dos lados do corpo
• movimentos musculares descoordenados
• dor forte no pescoço ou costas
• perda da sensação de dor, temperatura e toque
Belzutifan não é recomendado para crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade.
Informe o médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos, uma vez que Belzutifan pode afectar o modo como outros medicamentos funcionam. Alguns medicamentos podem também afectar o modo como Belzutifan funciona.
Belzutifan pode afectar a forma como os contraceptivos hormonais funcionam. Enquanto estiver a tomar Belzutifan e durante pelo menos 1 semana após a última dose deve:
• utilizar um método anticoncepcional (contracepção) não hormonal eficaz ou
• assegurar que o seu parceiro utiliza preservativo.
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de intoxicações.
Não há tratamento específico para sobredosagem com belzutifano. Em caso de suspeita de sobredosagem, se necessário, suspender belzutifano e instituir cuidados de suporte. A dose mais alta clinicamente estudada de belzutifano foi 240 mg dose diária total (120 mg duas vezes por dia ou 240 mg uma vez por dia). Ocorreu hipoxia grau 3 com 120 mg duas vezes por dia e ocorreu trombocitopenia grau 4 com 240 mg uma vez por dia.
Não há tratamento específico para sobredosagem com belzutifano. Em caso de suspeita de sobredosagem, se necessário, suspender belzutifano e instituir cuidados de suporte. A dose mais alta clinicamente estudada de belzutifano foi 240 mg dose diária total (120 mg duas vezes por dia ou 240 mg uma vez por dia). Ocorreu hipoxia grau 3 com 120 mg duas vezes por dia e ocorreu trombocitopenia grau 4 com 240 mg uma vez por dia.
Terapêutica Interrompida
Em caso de esquecimento de uma dose de Belzutifan, a dose pode ser tomada assim que possível no mesmo dia. A dose diária normal deve ser retomada no dia seguinte. Não se devem tomar comprimidos extra para compensar a dose esquecida.
Se ocorrer vómito em qualquer altura após a toma de Belzutifan, não deve ser tomada outra dose. A próxima dose deve ser tomada no dia seguinte.
Se ocorrer vómito em qualquer altura após a toma de Belzutifan, não deve ser tomada outra dose. A próxima dose deve ser tomada no dia seguinte.
Cuidados no Armazenamento
Armazenar em temperatura ambiente longe da humidade e do calor.
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Belzutifan Substratos do CYP3A4
Observações: n.d.Interacções: A co-administração de belzutifano com substratos do CYP3A4, incluindo contraceptivos hormonais, diminui as concentrações dos substratos do CYP3A4, o que pode reduzir a eficácia destes substratos. A magnitude desta diminuição pode ser mais pronunciada em doentes que são metabolizadores fracos duplos de UGT2B17 e CYP2C19. Deve ser evitada a co-administração de belzutifano com substratos sensíveis do CYP3A4, para os quais uma pequena diminuição da concentração pode levar a falências terapêuticas do substrato. Se a co-administração não puder ser evitada, aumentar a dose do substrato sensível do CYP3A4 em concordância com o seu resumo das características do medicamento. - Substratos do CYP3A4
Belzutifan Contraceptivos hormonais
Observações: n.d.Interacções: A co-administração de belzutifano com contraceptivos hormonais pode levar a falência contraceptiva ou a um aumento da hemorragia intercorrente. As doentes que utilizam contraceptivos hormonais devem ser aconselhadas a utilizar um método contraceptivo alternativo não hormonal ou a que o seu parceiro utilize preservativo durante o tratamento com belzutifano. - Contraceptivos hormonais
Belzutifan Midazolam
Observações: n.d.Interacções: Num estudo clínico, a administração repetida de belzutifano 120 mg diário resultou numa redução de 40% na área sob a curva (AUC) de midazolam, um efeito consistente com um indutor fraco do CYP3A4. O belzutifano pode exibir indução moderada do CYP3A4 em doentes com exposições plasmáticas superiores ao belzutifano. - Midazolam
Belzutifan Substratos do MATE
Observações: n.d.Interacções: Com base em dados in vitro, espera-se a inibição do MATE- 2K pelo belzutifano com exposições clinicamente relevantes e não pode excluir-se a inibição do MATE1. - Substratos do MATE
Belzutifan Substratos do CYP2B6
Observações: n.d.Interacções: O belzutifano é um indutor in vitro de CYP2B6 e CYP2C8. Não foram realizadas investigações in vivo. A co-administração com belzutifano pode resultar numa diminuição clinicamente relevante das concentrações plasmáticas de substratos sensíveis de CYP2B6 e/ou CYP2C8. - Substratos do CYP2B6
Belzutifan Substratos do CYP2C8
Observações: n.d.Interacções: O belzutifano é um indutor in vitro de CYP2B6 e CYP2C8. Não foram realizadas investigações in vivo. A co-administração com belzutifano pode resultar numa diminuição clinicamente relevante das concentrações plasmáticas de substratos sensíveis de CYP2B6 e/ou CYP2C8. - Substratos do CYP2C8
Belzutifan Inibidores do UGT2B17
Observações: n.d.Interacções: A co-administração de belzutifano com inibidores de UGT2B17 ou CYP2C19 aumenta as exposições plasmáticas do belzutifano, o que pode aumentar a incidência e gravidade das reacções adversas do belzutifano. Os doentes devem ser monitorizados para anemia e hipoxia e a dose de belzutifano deve ser diminuída conforme recomendado. Não foram ainda estudados os efeitos de indutores fortes do CYP2C19 na exposição ao belzutifano. - Inibidores do UGT2B17
Belzutifan Inibidores do CYP2C19
Observações: n.d.Interacções: A co-administração de belzutifano com inibidores de UGT2B17 ou CYP2C19 aumenta as exposições plasmáticas do belzutifano, o que pode aumentar a incidência e gravidade das reacções adversas do belzutifano. Os doentes devem ser monitorizados para anemia e hipoxia e a dose de belzutifano deve ser diminuída conforme recomendado. Não foram ainda estudados os efeitos de indutores fortes do CYP2C19 na exposição ao belzutifano. - Inibidores do CYP2C19
Informe o Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Não tome Belzutifan se estiver grávida.
Belzutifan pode prejudicar o bebé e pode provocar um aborto espontâneo. Se está grávida, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Se é uma mulher que pode engravidar:
• métodos contraceptivos com hormonas - tais como a pílula, injecções ou adesivos transdérmicos - podem não funcionar tão bem enquanto estiver a tomar Belzutifan.
• enquanto estiver a tomar Belzutifan e durante pelo menos 1 semana após a última dose deverá o utilizar um método anticoncepcional (contracepção) não hormonal eficaz ou o assegurar que o seu parceiro utiliza preservativo.
Belzutifan pode causar problemas de fertilidade em homens e mulheres que podem afectar a capacidade de ter filhos.
Informe o médico ou farmacêutico se estiver a amamentar ou planeia amamentar.
Não se sabe se Belzutifan passa para o leite materno. Tomar este medicamento enquanto amamenta pode prejudicar o bebé. Deve decidir juntamente com o médico se vai tomar Belzutifan ou se vai amamentar. Não fazer ambos ao mesmo tempo. Se quiser começar a amamentar, aguarde pelo menos 1 semana após a última dose de Belzutifan.
Condução de veículos e utilização de máquinas
Pode sentir-se tonto ou cansado enquanto tomar Belzutifan. Caso isto aconteça, não conduza nem utilize máquinas até deixar de se sentir tonto ou cansado.
Não tome Belzutifan se estiver grávida.
Belzutifan pode prejudicar o bebé e pode provocar um aborto espontâneo. Se está grávida, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Se é uma mulher que pode engravidar:
• métodos contraceptivos com hormonas - tais como a pílula, injecções ou adesivos transdérmicos - podem não funcionar tão bem enquanto estiver a tomar Belzutifan.
• enquanto estiver a tomar Belzutifan e durante pelo menos 1 semana após a última dose deverá o utilizar um método anticoncepcional (contracepção) não hormonal eficaz ou o assegurar que o seu parceiro utiliza preservativo.
Belzutifan pode causar problemas de fertilidade em homens e mulheres que podem afectar a capacidade de ter filhos.
Informe o médico ou farmacêutico se estiver a amamentar ou planeia amamentar.
Não se sabe se Belzutifan passa para o leite materno. Tomar este medicamento enquanto amamenta pode prejudicar o bebé. Deve decidir juntamente com o médico se vai tomar Belzutifan ou se vai amamentar. Não fazer ambos ao mesmo tempo. Se quiser começar a amamentar, aguarde pelo menos 1 semana após a última dose de Belzutifan.
Condução de veículos e utilização de máquinas
Pode sentir-se tonto ou cansado enquanto tomar Belzutifan. Caso isto aconteça, não conduza nem utilize máquinas até deixar de se sentir tonto ou cansado.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 25 de Março de 2025
