Belumosudil
O que é
Belumosudil é um medicamento usado para o tratamento da doença crónica do enxerto contra o hospedeiro (cGvHD).
Está na classe de medicamentos conhecidos como inibidores de serina/treonina quinase.
Especificamente, é um inibidor da quinase espiral 2 associada a Rho (ROCK2; ROCK-II).
Belumosudil liga-se e inibe a actividade de serina/treonina quinase de ROCK2. Isso inibe as vias de sinalização mediadas por ROCK2 que desempenham papéis importantes nas respostas das células imunes pró e anti-inflamatórias. Um estudo genômico em células primárias humanas demonstrou que a droga também tem efeitos na fosforilação oxidativa, sinalização WNT, angiogênese e sinalização KRAS.
Está na classe de medicamentos conhecidos como inibidores de serina/treonina quinase.
Especificamente, é um inibidor da quinase espiral 2 associada a Rho (ROCK2; ROCK-II).
Belumosudil liga-se e inibe a actividade de serina/treonina quinase de ROCK2. Isso inibe as vias de sinalização mediadas por ROCK2 que desempenham papéis importantes nas respostas das células imunes pró e anti-inflamatórias. Um estudo genômico em células primárias humanas demonstrou que a droga também tem efeitos na fosforilação oxidativa, sinalização WNT, angiogênese e sinalização KRAS.
Usos comuns
Belumosudil é indicado para o tratamento de pessoas com 12 anos ou mais com doença crónica do enxerto contra hospedeiro (DECH crónica) após falha de pelo menos duas linhas anteriores de terapia sistémica.
Tipo
Molécula pequena.
História
Belumosudil foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em julho de 2021.
Indicações
Belumosudil é indicado para o tratamento da doença crónica do enxerto contra o hospedeiro (DECH) em pacientes adultos e pediátricos com idade igual ou superior a 12 anos após falha de pelo menos duas outras linhas de terapia sistémica.
Classificação CFT
N.D.
Mecanismo De Acção
A doença crónica do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) é uma complicação com risco de vida do transplante alogénico de células-tronco hematopoiéticas em que as células T do doador transplantadas reconhecem os tecidos do receptor como estranhos e montam uma resposta imune.
Durante o regime de condicionamento antes do transplante de células-tronco (por exemplo, envolvendo irradiação ou quimioterapia), os tecidos do hospedeiro podem ser danificados, o que resulta em respostas inflamatórias a jusante e na geração de mediadores inflamatórios como TNF-alfa e IL-1. Essas citocinas aumentam a expressão de antígenos de histocompatibilidade principal (MHC) do hospedeiro e moléculas de adesão, o que aumenta a capacidade das células T doadoras maduras de reconhecer essas moléculas.
A activação dessas células T doadoras resulta na activação de fagócitos mononucleares, cujas funções efectoras são desencadeadas por moléculas estimuladoras geradas pelo dano ocorrido durante a fase de condicionamento do tratamento.
Macrófagos activados e linfócitos T citotóxicos começam a lisar directamente as células-alvo e/ou causar sua apoptose, o que eventualmente leva a lesões nos tecidos locais e respostas inflamatórias adicionais.
Belumosudil é um inibidor da quinase 2 bobinada associada a Rho (ROCK2), uma proteína que desempenha um papel vital na patogênese de doenças imunes e fibróticas.
Demonstrou-se que a inibição de ROCK2 resolve a desregulação imunológica pela regulação negativa das células Th17 pró-inflamatórias e regulação positiva das células T reguladoras, manipulando a fosforilação de STAT3 e STAT5.
Durante o regime de condicionamento antes do transplante de células-tronco (por exemplo, envolvendo irradiação ou quimioterapia), os tecidos do hospedeiro podem ser danificados, o que resulta em respostas inflamatórias a jusante e na geração de mediadores inflamatórios como TNF-alfa e IL-1. Essas citocinas aumentam a expressão de antígenos de histocompatibilidade principal (MHC) do hospedeiro e moléculas de adesão, o que aumenta a capacidade das células T doadoras maduras de reconhecer essas moléculas.
A activação dessas células T doadoras resulta na activação de fagócitos mononucleares, cujas funções efectoras são desencadeadas por moléculas estimuladoras geradas pelo dano ocorrido durante a fase de condicionamento do tratamento.
Macrófagos activados e linfócitos T citotóxicos começam a lisar directamente as células-alvo e/ou causar sua apoptose, o que eventualmente leva a lesões nos tecidos locais e respostas inflamatórias adicionais.
Belumosudil é um inibidor da quinase 2 bobinada associada a Rho (ROCK2), uma proteína que desempenha um papel vital na patogênese de doenças imunes e fibróticas.
Demonstrou-se que a inibição de ROCK2 resolve a desregulação imunológica pela regulação negativa das células Th17 pró-inflamatórias e regulação positiva das células T reguladoras, manipulando a fosforilação de STAT3 e STAT5.
Posologia Orientativa
Belumosudil é geralmente tomado uma vez por dia com uma refeição.
Dose adulta usual para doença do enxerto versus hospedeiro:
200 mg por via oral uma vez ao dia até progressão da DECH crónica que requer nova terapia sistémica.
Dose pediátrica usual para doença do enxerto versus hospedeiro:
200 mg por via oral uma vez ao dia até progressão da DECH crónica que requer nova terapia sistémica.
Dose adulta usual para doença do enxerto versus hospedeiro:
200 mg por via oral uma vez ao dia até progressão da DECH crónica que requer nova terapia sistémica.
Dose pediátrica usual para doença do enxerto versus hospedeiro:
200 mg por via oral uma vez ao dia até progressão da DECH crónica que requer nova terapia sistémica.
Administração
Via oral.
Tome com um copo cheio de água, à mesma hora todos os dias.
Engula o comprimido inteiro e não o esmague, mastigue ou quebre.
Tome com um copo cheio de água, à mesma hora todos os dias.
Engula o comprimido inteiro e não o esmague, mastigue ou quebre.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Belumosudil.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Os efeitos secundários mais comuns incluem infecções, astenia, náusea, diarreia, dispneia, tosse, edema, hemorragia, dor abdominal, dor musculoesquelética, cefaleia, diminuição do fosfato, aumento da gama glutamil transferase, diminuição dos linfócitos e hipertensão.
Advertências
Gravidez:Belumosudil pode prejudicar o feto se a mãe ou o pai estiverem usando este medicamento.
Aleitamento:Não amamente enquanto estiver usando este medicamento e por pelo menos 1 semana após a última dose.
Precauções Gerais
Informe o médico se já teve problemas de fígado ou rins.
Pode precisar ter um teste de gravidez negativo antes de iniciar este tratamento.
Tanto os homens quanto as mulheres que usam belumosudil devem usar métodos contraceptivos eficazes para prevenir a gravidez. Belumosudil pode prejudicar o feto se a mãe ou o pai estiverem usando este medicamento.
Continue usando o anticoncepcional por pelo menos 1 semana após a última dose. Informe o médico imediatamente se ocorrer uma gravidez.
Informe o médico sobre todos os seus medicamentos actuais. Muitos medicamentos podem afectar o belumosudil, especialmente:
- fenobarbital ou outro medicamento barbitúrico;
- Erva de São João;
- um antibiótico - rifabutina, rifampicina, rifapentina;
- medicamento contra o cancro - apalutamida, enzalutamida, mitotano;
- medicamento para HIV ou AIDS - efavirenz, nevirapina;
- um medicamento para acidez inibidor da bomba de protões - esomeprazol, lansoprazol, omeprazol e outros;
- medicamento para convulsões - carbamazepina, oxcarbazepina, fenitoína, primidona; ou
- medicamento esteróide - dexametasona, prednisona.
Pode precisar ter um teste de gravidez negativo antes de iniciar este tratamento.
Tanto os homens quanto as mulheres que usam belumosudil devem usar métodos contraceptivos eficazes para prevenir a gravidez. Belumosudil pode prejudicar o feto se a mãe ou o pai estiverem usando este medicamento.
Continue usando o anticoncepcional por pelo menos 1 semana após a última dose. Informe o médico imediatamente se ocorrer uma gravidez.
Informe o médico sobre todos os seus medicamentos actuais. Muitos medicamentos podem afectar o belumosudil, especialmente:
- fenobarbital ou outro medicamento barbitúrico;
- Erva de São João;
- um antibiótico - rifabutina, rifampicina, rifapentina;
- medicamento contra o cancro - apalutamida, enzalutamida, mitotano;
- medicamento para HIV ou AIDS - efavirenz, nevirapina;
- um medicamento para acidez inibidor da bomba de protões - esomeprazol, lansoprazol, omeprazol e outros;
- medicamento para convulsões - carbamazepina, oxcarbazepina, fenitoína, primidona; ou
- medicamento esteróide - dexametasona, prednisona.
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Terapêutica Interrompida
Tome a dose esquecida no mesmo dia em que se lembrar. Tome sua próxima dose no horário regular e mantenha sua programação de uma vez ao dia. Não tome duas doses em um dia.
Cuidados no Armazenamento
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Sem Resultados
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Belumosudil pode prejudicar o feto se a mãe ou o pai estiverem usando este medicamento.
Esta droga pode prejudicar um feto em desenvolvimento.
Devem ser incentivados métodos adequados de contracepção
Se este medicamento for usado durante a gravidez, ou se a paciente engravidar enquanto estiver tomando este medicamento, a paciente deve ser informada sobre as possíveis lesões no feto.
Aconselhar as mulheres com potencial reprodutivo a usarem métodos contraceptivos eficazes durante a terapia e por pelo menos 1 semana após.
Aconselhar os homens com parceiras femininas com potencial reprodutivo a usarem métodos contraceptivos eficazes durante a terapia e por pelo menos 1 semana após.
Este medicamento pode causar infertilidade masculina e feminina reversível.
Não amamente enquanto estiver usando este medicamento e por pelo menos 1 semana após a última dose.
Belumosudil pode prejudicar o feto se a mãe ou o pai estiverem usando este medicamento.
Esta droga pode prejudicar um feto em desenvolvimento.
Devem ser incentivados métodos adequados de contracepção
Se este medicamento for usado durante a gravidez, ou se a paciente engravidar enquanto estiver tomando este medicamento, a paciente deve ser informada sobre as possíveis lesões no feto.
Aconselhar as mulheres com potencial reprodutivo a usarem métodos contraceptivos eficazes durante a terapia e por pelo menos 1 semana após.
Aconselhar os homens com parceiras femininas com potencial reprodutivo a usarem métodos contraceptivos eficazes durante a terapia e por pelo menos 1 semana após.
Este medicamento pode causar infertilidade masculina e feminina reversível.
Não amamente enquanto estiver usando este medicamento e por pelo menos 1 semana após a última dose.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 24 de Março de 2022
