Axitinib
O que é
O Axitinib é uma pequena molécula inibidora da tirosina quinase desenvolvido pela Pfizer.
Inibe os múltiplos alvos, incluindo VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3, derivado de plaquetas do receptor do factor de crescimento (PDGFR), e c-kit (CD117).
O axitinib reduz o fornecimento de sangue ao tumor e atrasa o crescimento do cancro.
Inibe os múltiplos alvos, incluindo VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3, derivado de plaquetas do receptor do factor de crescimento (PDGFR), e c-kit (CD117).
O axitinib reduz o fornecimento de sangue ao tumor e atrasa o crescimento do cancro.
Usos comuns
Axitinib está indicado para o tratamento de doentes adultos com carcinoma de células renais (CCR) avançado após a falência de tratamento prévio com sunitinib ou uma citocina.
Tipo
Molécula pequena.
História
Um ensaio clínico de fase II mostrou boa resposta em combinação de quimioterapia com gemcitabina para cancro de pâncreas avançado.
No entanto, a Pfizer informou em 30 de janeiro de 2009 que a Fase III de ensaios clínicos do medicamento, quando utilizado em combinação com gemcitabina não mostrou nenhuma evidência de melhores taxas de sobrevivência em relação aos tratamentos que utilizam gemcitabina sozinho para o cancro de pâncreas avançado e suspendeu o ensaio.
Em 2010, um estudo de Fase III para tratamento prévio de carcinoma de células renais metastático ( mRCC ) mostrou sobrevida livre de progressão significativamente prolongada quando comparado com sorafenibe.
Em dezembro de 2011, o Comité Consultivo para Drogas Oncológicas (ODAC) votou por unanimidade, recomendar a aprovação de Axitinib para o tratamento de segunda linha de pacientes com carcinoma de células renais avançado (CCR), com base nos resultados do estudo comparando Axitinib e sorafenibe Fase III.
Em 27 de Janeiro de 2012, a Food and Drug Administration (FDA) aprovou o Axitinib para uso em Pacientes com carcinoma de células renais que não conseguiram responder a tratamentos anteriores.
No entanto, a Pfizer informou em 30 de janeiro de 2009 que a Fase III de ensaios clínicos do medicamento, quando utilizado em combinação com gemcitabina não mostrou nenhuma evidência de melhores taxas de sobrevivência em relação aos tratamentos que utilizam gemcitabina sozinho para o cancro de pâncreas avançado e suspendeu o ensaio.
Em 2010, um estudo de Fase III para tratamento prévio de carcinoma de células renais metastático ( mRCC ) mostrou sobrevida livre de progressão significativamente prolongada quando comparado com sorafenibe.
Em dezembro de 2011, o Comité Consultivo para Drogas Oncológicas (ODAC) votou por unanimidade, recomendar a aprovação de Axitinib para o tratamento de segunda linha de pacientes com carcinoma de células renais avançado (CCR), com base nos resultados do estudo comparando Axitinib e sorafenibe Fase III.
Em 27 de Janeiro de 2012, a Food and Drug Administration (FDA) aprovou o Axitinib para uso em Pacientes com carcinoma de células renais que não conseguiram responder a tratamentos anteriores.
Indicações
Axitinib está indicado no tratamento do cancro do rim avançado (carcinoma de células renais avançado) em adultos, quando outro medicamento (denominado sunitinib ou uma citocina) já não está a impedir a progressão da doença.
Classificação CFT
16.1.8 : Inibidores das tirosinacinases
Mecanismo De Acção
O axitinib é um inibidor potente e selectivo da tirosina cinase dos receptores do factor de crescimento endotelial vascular (VEGFR)-1, VEGFR-2 e VEGFR-3.
Estes receptores estão implicados na angiogénese patológica, no crescimento tumoral e na progressão metastática do cancro.
Foi demonstrado que o axitinib inibe fortemente a proliferação e sobrevivência das células endoteliais mediada pelo VEGF.
O axitinib inibiu a fosforilação do VEGFR-2 numa vascularização tumoral de xenoenxertos que exprimiam o alvo in vivo e produziu atraso do crescimento tumoral, regressão e inibição de metástases em muitos modelos experimentais de cancro.
Estes receptores estão implicados na angiogénese patológica, no crescimento tumoral e na progressão metastática do cancro.
Foi demonstrado que o axitinib inibe fortemente a proliferação e sobrevivência das células endoteliais mediada pelo VEGF.
O axitinib inibiu a fosforilação do VEGFR-2 numa vascularização tumoral de xenoenxertos que exprimiam o alvo in vivo e produziu atraso do crescimento tumoral, regressão e inibição de metástases em muitos modelos experimentais de cancro.
Posologia Orientativa
Conforme prescrição médica.
Administração
Via oral.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Axitinib.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Obtenha ajuda médica de emergência se tiver algum destes sinais de reacção alérgica: urticária, dificuldade em respirar, inchaço da face, lábios, língua ou garganta.
Pare de usar Axitinib e contacte o Médico imediatamente se sofrer um efeito colateral grave, como:
- Dormência súbita ou fraqueza, problemas com a fala ou equilíbrio;
- Dor, inchaço, calor, vermelhidão em uma ou ambas as pernas;
- Forte dor de cabeça, confusão, mudança no estado de espírito, perda de visão e / ou apreensão (convulsões);
- Dor de estômago grave;
- Urina vermelha ou cor de rosa, fezes com sangue ou aparência de alcatrão;
- Tosse com sangue ou vómito que se parece com borra de café;
- Aparecimento fácil de nódoas negras, hemorragias (nariz, boca, vagina ou recto), manchas roxas ou vermelhas puntiformes sob a pele;
- Erupção cutânea, bolhas, inchaço ou dor intensa nas palmas das mãos e nas plantas dos pés;
- Qualquer ferida que não cicatriza;
- Perda súbita de peso, aumento do apetite, batimentos cardíacos irregulares, sentindo-se muito fraco ou cansado, dores musculares, dormência ou formigueiro em suas mãos, pele e cabelos secos, sensação de calor ou frio, mudanças em seus períodos menstruais, a voz rouca, inchaço no pescoço ou garganta ( tiróide ampliada) ou
- Pressão arterial perigosamente alta (cefaleia, visão turva, zumbido nos ouvidos, ansiedade, dor no peito, falta de ar, batimentos cardíacos irregulares).
Efeitos secundários menos graves podem incluir:
- Náuseas, vómitos;
- Diarreia, obstipação, ou
- Perda de apetite.
Pare de usar Axitinib e contacte o Médico imediatamente se sofrer um efeito colateral grave, como:
- Dormência súbita ou fraqueza, problemas com a fala ou equilíbrio;
- Dor, inchaço, calor, vermelhidão em uma ou ambas as pernas;
- Forte dor de cabeça, confusão, mudança no estado de espírito, perda de visão e / ou apreensão (convulsões);
- Dor de estômago grave;
- Urina vermelha ou cor de rosa, fezes com sangue ou aparência de alcatrão;
- Tosse com sangue ou vómito que se parece com borra de café;
- Aparecimento fácil de nódoas negras, hemorragias (nariz, boca, vagina ou recto), manchas roxas ou vermelhas puntiformes sob a pele;
- Erupção cutânea, bolhas, inchaço ou dor intensa nas palmas das mãos e nas plantas dos pés;
- Qualquer ferida que não cicatriza;
- Perda súbita de peso, aumento do apetite, batimentos cardíacos irregulares, sentindo-se muito fraco ou cansado, dores musculares, dormência ou formigueiro em suas mãos, pele e cabelos secos, sensação de calor ou frio, mudanças em seus períodos menstruais, a voz rouca, inchaço no pescoço ou garganta ( tiróide ampliada) ou
- Pressão arterial perigosamente alta (cefaleia, visão turva, zumbido nos ouvidos, ansiedade, dor no peito, falta de ar, batimentos cardíacos irregulares).
Efeitos secundários menos graves podem incluir:
- Náuseas, vómitos;
- Diarreia, obstipação, ou
- Perda de apetite.
Advertências
Gravidez:Não tome este medicamento durante a gravidez.
Aleitamento:Não amamente durante o tratamento com Axitinib.
Condução:Se sentir tonturas e/ou se se sentir cansado durante o tratamento com Axitinib, tome especial cuidado quando conduzir veículos ou utilizar máquinas.
Precauções Gerais
Fale com o médico ou enfermeiro antes de tomar Axitinib:
- Se tem tensão arterial elevada. Axitinib pode aumentar a sua tensão arterial.
É importante verificar a sua tensão arterial antes de tomar este medicamento e regularmente enquanto oestá a tomar.
Se tem tensão arterial elevada (hipertensão) pode ser tratado com medicamentos para reduzira tensão arterial.
O médico tem que ter a certeza que a sua tensão arterial está controlada antes de começar o tratamento com Axitinib e enquanto decorre o tratamento com este medicamento.
- Se tem problemas da glândula tiróide. Axitinib pode causar problemas da glândula tiróide.
Informe o médico se ficar cansado mais facilmente, se geralmente sente mais frio do que as outras pessoas, ou se a sua voz se tornar mais fraca enquanto estiver a tomar este medicamento.
A função da sua tiróide deve ser verificada antes de tomar Axitinib e regularmente durante a sua toma.
Se a sua glândula tiróide não produzir hormonas da tiróide suficientes, antes ou durante o tratamento com este medicamento, deverá ser tratado com um substituto da hormona da tiróide.
- Se teve um problema recente com coágulos sanguíneos nas suas veias e artérias (tipos de vasos sanguíneos), incluindo acidente vascular cerebral, ataque cardíaco, embolia ou trombose.
Procure assistência médica imediatamente e fale com o médico se tiver sintomas tais como pressão ou dor no peito, dor nos braços, costas, pescoço ou maxilar, falta de ar, dormência ou fraqueza num dos lados do corpo, dificuldadeem falar, dores de cabeça, alterações da visão ou tonturas durante o tratamento com este medicamento.
- Se sofrer de problemas hemorrágicos. Axitinib pode aumentar a probabilidade de ter uma hemorragia.
Informe o médico se tiver alguma hemorragia, se tossir sangue ou se tiver expectoração com sangue durante o tratamento comeste medicamento.
- Se tiver ou tiver tido um aneurisma (dilatação ou enfraquecimento da parede de um vaso sanguíneo) ou uma rotura na parede de um vaso sanguíneo.
- Se durante o tratamento com este medicamento tiver dor de estômago (abdominal) intensa ou se tiver uma dor de estômago que não desaparece. Axitinib pode aumentar o risco de desenvolver um buraco no estômago ou intestino ou a formação de fístula (passagem anormal tipo tubo de uma cavidade normal do corpo para outra cavidade ou pele).
Informe o médico se tiver alguma dor abdominal intensa durante o tratamento com este medicamento.
- Se vai ser submetido a uma operação ou se tem uma ferida não cicatrizada. O médico deve interromper Axitinib pelo menos 24 horas antes da sua operação uma vez que pode afetar a cicatrização da ferida. O seu tratamento com este medicamento deve ser retomado quando a ferida já tiver cicatrizado adequadamente.
- Se durante o tratamento com este medicamento tiver sintomas como dores de cabeça, confusão, convulsões (ataques), ou alterações davisão com ou sem tensão arterial elevada. Procure ajuda médica de imediato e contacte o médico.
Esta situação pode ser um efeito adverso neurológico raro denominado síndrome de encefalopatia reversível posterior.
- Se tem problemas de fígado. O médico deve fazer análises sanguíneas para verificar a função do seu fígado antes e durante o tratamento com Axitinib.
- Se durante o tratamento com este medicamento tiver sintomas como cansaço excessivo, inchaço do abdómen, pernas ou tornozelos, falta de ar ou veias do pescoço salientes. Axitinib pode aumentar o risco de desenvolver acontecimentos de insuficiência cardíaca.
o médico deve monitorizar os sinais ou sintomas associados a acontecimentos de insuficiência cardíaca periodicamente ao longo do tratamento com axitinib.
Axitinib não está recomendado para pessoas com menos de 18 anos de idade.
Este medicamento não foi estudado em crianças e adolescentes.
Alguns medicamentos podem afetar Axitinib ou ser afectados por ele.
Informe o médico, farmacêutico ou enfermeiro acerca de todos os medicamentos que tenha tomado recentemente, está a tomar actualmente, ou está a planear tomar, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica, vitaminas e medicamentos à base de plantas.
Os seguintes medicamentos podem aumentar o risco de efeitos secundários com Axitinib:
- cetoconazol ou itraconazol,usados para tratar infecções fúngicas;
- claritromicina, eritromicina ou telitromicina, antibióticos usados para tratar infecções bacterianas;
- atazanavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir ou saquinavir, utilizados para tratar infecções por VIH/SIDA;
- nefazodona, utilizada para tratar a depressão.
Os seguintes medicamentos podem reduzir a eficácia de Axitinib:
- rifampicina, rifabutina ou rifapentina, utilizados para tratar a tuberculose (TB);
- dexametasona, um medicamento esteróide, receitado para diferentes doenças, incluindo doenças graves;
- fenitoína, carbamazepina ou fenobarbital, antiepiléticos utilizados para parar as convulsões ou os ataques;
- hipericão, também conhecido como erva de S. João (Hypericum perforatum), um produto à base de plantas utilizado para tratar a depressão.
Não deve tomar estes medicamentos durante o seu tratamento com Axitinib.
Se está a tomar qualquer um deles, informe o médico, farmacêutico ou enfermeiro.
o médico pode alterar a dose destes medicamentos, alterar a dose de Axitinib, ou trocá-lo para um medicamento diferente.
Axitinib pode aumentar os efeitos secundários associados à teofilina usada para tratar a asma ou outras doenças dos pulmões.
- Se tem tensão arterial elevada. Axitinib pode aumentar a sua tensão arterial.
É importante verificar a sua tensão arterial antes de tomar este medicamento e regularmente enquanto oestá a tomar.
Se tem tensão arterial elevada (hipertensão) pode ser tratado com medicamentos para reduzira tensão arterial.
O médico tem que ter a certeza que a sua tensão arterial está controlada antes de começar o tratamento com Axitinib e enquanto decorre o tratamento com este medicamento.
- Se tem problemas da glândula tiróide. Axitinib pode causar problemas da glândula tiróide.
Informe o médico se ficar cansado mais facilmente, se geralmente sente mais frio do que as outras pessoas, ou se a sua voz se tornar mais fraca enquanto estiver a tomar este medicamento.
A função da sua tiróide deve ser verificada antes de tomar Axitinib e regularmente durante a sua toma.
Se a sua glândula tiróide não produzir hormonas da tiróide suficientes, antes ou durante o tratamento com este medicamento, deverá ser tratado com um substituto da hormona da tiróide.
- Se teve um problema recente com coágulos sanguíneos nas suas veias e artérias (tipos de vasos sanguíneos), incluindo acidente vascular cerebral, ataque cardíaco, embolia ou trombose.
Procure assistência médica imediatamente e fale com o médico se tiver sintomas tais como pressão ou dor no peito, dor nos braços, costas, pescoço ou maxilar, falta de ar, dormência ou fraqueza num dos lados do corpo, dificuldadeem falar, dores de cabeça, alterações da visão ou tonturas durante o tratamento com este medicamento.
- Se sofrer de problemas hemorrágicos. Axitinib pode aumentar a probabilidade de ter uma hemorragia.
Informe o médico se tiver alguma hemorragia, se tossir sangue ou se tiver expectoração com sangue durante o tratamento comeste medicamento.
- Se tiver ou tiver tido um aneurisma (dilatação ou enfraquecimento da parede de um vaso sanguíneo) ou uma rotura na parede de um vaso sanguíneo.
- Se durante o tratamento com este medicamento tiver dor de estômago (abdominal) intensa ou se tiver uma dor de estômago que não desaparece. Axitinib pode aumentar o risco de desenvolver um buraco no estômago ou intestino ou a formação de fístula (passagem anormal tipo tubo de uma cavidade normal do corpo para outra cavidade ou pele).
Informe o médico se tiver alguma dor abdominal intensa durante o tratamento com este medicamento.
- Se vai ser submetido a uma operação ou se tem uma ferida não cicatrizada. O médico deve interromper Axitinib pelo menos 24 horas antes da sua operação uma vez que pode afetar a cicatrização da ferida. O seu tratamento com este medicamento deve ser retomado quando a ferida já tiver cicatrizado adequadamente.
- Se durante o tratamento com este medicamento tiver sintomas como dores de cabeça, confusão, convulsões (ataques), ou alterações davisão com ou sem tensão arterial elevada. Procure ajuda médica de imediato e contacte o médico.
Esta situação pode ser um efeito adverso neurológico raro denominado síndrome de encefalopatia reversível posterior.
- Se tem problemas de fígado. O médico deve fazer análises sanguíneas para verificar a função do seu fígado antes e durante o tratamento com Axitinib.
- Se durante o tratamento com este medicamento tiver sintomas como cansaço excessivo, inchaço do abdómen, pernas ou tornozelos, falta de ar ou veias do pescoço salientes. Axitinib pode aumentar o risco de desenvolver acontecimentos de insuficiência cardíaca.
o médico deve monitorizar os sinais ou sintomas associados a acontecimentos de insuficiência cardíaca periodicamente ao longo do tratamento com axitinib.
Axitinib não está recomendado para pessoas com menos de 18 anos de idade.
Este medicamento não foi estudado em crianças e adolescentes.
Alguns medicamentos podem afetar Axitinib ou ser afectados por ele.
Informe o médico, farmacêutico ou enfermeiro acerca de todos os medicamentos que tenha tomado recentemente, está a tomar actualmente, ou está a planear tomar, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica, vitaminas e medicamentos à base de plantas.
Os seguintes medicamentos podem aumentar o risco de efeitos secundários com Axitinib:
- cetoconazol ou itraconazol,usados para tratar infecções fúngicas;
- claritromicina, eritromicina ou telitromicina, antibióticos usados para tratar infecções bacterianas;
- atazanavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir ou saquinavir, utilizados para tratar infecções por VIH/SIDA;
- nefazodona, utilizada para tratar a depressão.
Os seguintes medicamentos podem reduzir a eficácia de Axitinib:
- rifampicina, rifabutina ou rifapentina, utilizados para tratar a tuberculose (TB);
- dexametasona, um medicamento esteróide, receitado para diferentes doenças, incluindo doenças graves;
- fenitoína, carbamazepina ou fenobarbital, antiepiléticos utilizados para parar as convulsões ou os ataques;
- hipericão, também conhecido como erva de S. João (Hypericum perforatum), um produto à base de plantas utilizado para tratar a depressão.
Não deve tomar estes medicamentos durante o seu tratamento com Axitinib.
Se está a tomar qualquer um deles, informe o médico, farmacêutico ou enfermeiro.
o médico pode alterar a dose destes medicamentos, alterar a dose de Axitinib, ou trocá-lo para um medicamento diferente.
Axitinib pode aumentar os efeitos secundários associados à teofilina usada para tratar a asma ou outras doenças dos pulmões.
Cuidados com a Dieta
Não tome este medicamento com toranja ou com sumo de toranja, uma vez que pode aumentar a possibilidade de efeitos secundários.
Terapêutica Interrompida
Tome a dose assim que se lembrar. Não tome a dose esquecida se for quase hora da sua próxima dose. Não tome medicamento extra para compensar a dose esquecida.
Cuidados no Armazenamento
Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Axitinib Inibidores do CYP3A4
Observações: n.d.Interacções: Dados in vitro indicam que o axitinib é metabolizado principalmente pelo CYP3A4/5 e, em menor grau, pelo CYP1A2, CYP2C19 e pela uridina difosfato glucuronosiltransferase (UGT) 1A1. Inibidores do CYP3A4/5: A administração de cetoconazol, um inibidor potente do CYP3A4/5, numa dose de 400 mg uma vez por dia durante 7 dias, aumentou a área sob a curva (AUC) média 2 vezes e a Cmax 1,5 vezes de uma dose oral única de 5 mg de axitinib em voluntários saudáveis. A co-administração de axitinib com inibidores potentes do CYP3A4/5 (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, claritromicina, eritromicina, atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir e telitromicina) pode aumentar as concentrações plasmáticas de axitinib. O sumo de toranja também pode aumentar as concentrações plasmáticas do axitinib. Recomenda-se a seleção de medicamentos concomitantes sem ou com um potencial inibidor do CYP3A4/5 mínimo. Se for necessária a co-administração de um inibidor potente do CYP3A4/5, recomenda-se um ajuste posológico do axitinib. - Inibidores do CYP3A4
Axitinib Inibidores do CYP3A5
Observações: n.d.Interacções: Dados in vitro indicam que o axitinib é metabolizado principalmente pelo CYP3A4/5 e, em menor grau, pelo CYP1A2, CYP2C19 e pela uridina difosfato glucuronosiltransferase (UGT) 1A1. Inibidores do CYP3A4/5: A administração de cetoconazol, um inibidor potente do CYP3A4/5, numa dose de 400 mg uma vez por dia durante 7 dias, aumentou a área sob a curva (AUC) média 2 vezes e a Cmax 1,5 vezes de uma dose oral única de 5 mg de axitinib em voluntários saudáveis. A co-administração de axitinib com inibidores potentes do CYP3A4/5 (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, claritromicina, eritromicina, atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir e telitromicina) pode aumentar as concentrações plasmáticas de axitinib. O sumo de toranja também pode aumentar as concentrações plasmáticas do axitinib. Recomenda-se a seleção de medicamentos concomitantes sem ou com um potencial inibidor do CYP3A4/5 mínimo. Se for necessária a co-administração de um inibidor potente do CYP3A4/5, recomenda-se um ajuste posológico do axitinib. - Inibidores do CYP3A5
Axitinib Cetoconazol
Observações: n.d.Interacções: Dados in vitro indicam que o axitinib é metabolizado principalmente pelo CYP3A4/5 e, em menor grau, pelo CYP1A2, CYP2C19 e pela uridina difosfato glucuronosiltransferase (UGT) 1A1. Inibidores do CYP3A4/5: A administração de cetoconazol, um inibidor potente do CYP3A4/5, numa dose de 400 mg uma vez por dia durante 7 dias, aumentou a área sob a curva (AUC) média 2 vezes e a Cmax 1,5 vezes de uma dose oral única de 5 mg de axitinib em voluntários saudáveis. A co-administração de axitinib com inibidores potentes do CYP3A4/5 (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, claritromicina, eritromicina, atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir e telitromicina) pode aumentar as concentrações plasmáticas de axitinib. O sumo de toranja também pode aumentar as concentrações plasmáticas do axitinib. Recomenda-se a seleção de medicamentos concomitantes sem ou com um potencial inibidor do CYP3A4/5 mínimo. Se for necessária a co-administração de um inibidor potente do CYP3A4/5, recomenda-se um ajuste posológico do axitinib. - Cetoconazol
Axitinib Itraconazol
Observações: n.d.Interacções: Dados in vitro indicam que o axitinib é metabolizado principalmente pelo CYP3A4/5 e, em menor grau, pelo CYP1A2, CYP2C19 e pela uridina difosfato glucuronosiltransferase (UGT) 1A1. Inibidores do CYP3A4/5: A administração de cetoconazol, um inibidor potente do CYP3A4/5, numa dose de 400 mg uma vez por dia durante 7 dias, aumentou a área sob a curva (AUC) média 2 vezes e a Cmax 1,5 vezes de uma dose oral única de 5 mg de axitinib em voluntários saudáveis. A co-administração de axitinib com inibidores potentes do CYP3A4/5 (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, claritromicina, eritromicina, atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir e telitromicina) pode aumentar as concentrações plasmáticas de axitinib. O sumo de toranja também pode aumentar as concentrações plasmáticas do axitinib. Recomenda-se a seleção de medicamentos concomitantes sem ou com um potencial inibidor do CYP3A4/5 mínimo. Se for necessária a co-administração de um inibidor potente do CYP3A4/5, recomenda-se um ajuste posológico do axitinib. - Itraconazol
Axitinib Carbamazepina
Observações: n.d.Interacções: Dados in vitro indicam que o axitinib é metabolizado principalmente pelo CYP3A4/5 e, em menor grau, pelo CYP1A2, CYP2C19 e pela uridina difosfato glucuronosiltransferase (UGT) 1A1. Inibidores do CYP3A4/5: A administração de cetoconazol, um inibidor potente do CYP3A4/5, numa dose de 400 mg uma vez por dia durante 7 dias, aumentou a área sob a curva (AUC) média 2 vezes e a Cmax 1,5 vezes de uma dose oral única de 5 mg de axitinib em voluntários saudáveis. A co-administração de axitinib com inibidores potentes do CYP3A4/5 (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, claritromicina, eritromicina, atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir e telitromicina) pode aumentar as concentrações plasmáticas de axitinib. O sumo de toranja também pode aumentar as concentrações plasmáticas do axitinib. Recomenda-se a seleção de medicamentos concomitantes sem ou com um potencial inibidor do CYP3A4/5 mínimo. Se for necessária a co-administração de um inibidor potente do CYP3A4/5, recomenda-se um ajuste posológico do axitinib. Dados in vitro indicam que o axitinib é metabolizado principalmente pelo CYP3A4/5 e, em menor grau, pelo CYP1A2, CYP2C19 e pela uridina difosfato glucuronosiltransferase (UGT) 1A1. Indutores do CYP3A4/5: A administração de rifampicina, um indutor potente do CYP3A4/5, numa dose de 600 mg uma vez por dia durante 9 dias, reduziu a AUC média em 79% e a Cmax em 71% de uma dose única de 5 mg de axitinib em voluntários saudáveis. A co-administração de axitinib com indutores potentes do CYP3A4/5 (por exemplo, rifampicina, dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital e Hypericum perforatum [erva de São João]) pode diminuir as concentrações plasmáticas do axitinib. Recomenda-se a seleção de medicamentos concomitantes sem ou com um potencial indutor do CYP3A4/5 mínimo. Se for necessária a co-administração de um indutor potente do CYP3A4/5, recomenda-se um ajuste posológico do axitinib. - Carbamazepina
Axitinib Atazanavir
Observações: n.d.Interacções: Dados in vitro indicam que o axitinib é metabolizado principalmente pelo CYP3A4/5 e, em menor grau, pelo CYP1A2, CYP2C19 e pela uridina difosfato glucuronosiltransferase (UGT) 1A1. Inibidores do CYP3A4/5: A administração de cetoconazol, um inibidor potente do CYP3A4/5, numa dose de 400 mg uma vez por dia durante 7 dias, aumentou a área sob a curva (AUC) média 2 vezes e a Cmax 1,5 vezes de uma dose oral única de 5 mg de axitinib em voluntários saudáveis. A co-administração de axitinib com inibidores potentes do CYP3A4/5 (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, claritromicina, eritromicina, atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir e telitromicina) pode aumentar as concentrações plasmáticas de axitinib. O sumo de toranja também pode aumentar as concentrações plasmáticas do axitinib. Recomenda-se a seleção de medicamentos concomitantes sem ou com um potencial inibidor do CYP3A4/5 mínimo. Se for necessária a co-administração de um inibidor potente do CYP3A4/5, recomenda-se um ajuste posológico do axitinib. - Atazanavir
Axitinib Eritromicina
Observações: n.d.Interacções: Dados in vitro indicam que o axitinib é metabolizado principalmente pelo CYP3A4/5 e, em menor grau, pelo CYP1A2, CYP2C19 e pela uridina difosfato glucuronosiltransferase (UGT) 1A1. Inibidores do CYP3A4/5: A administração de cetoconazol, um inibidor potente do CYP3A4/5, numa dose de 400 mg uma vez por dia durante 7 dias, aumentou a área sob a curva (AUC) média 2 vezes e a Cmax 1,5 vezes de uma dose oral única de 5 mg de axitinib em voluntários saudáveis. A co-administração de axitinib com inibidores potentes do CYP3A4/5 (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, claritromicina, eritromicina, atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir e telitromicina) pode aumentar as concentrações plasmáticas de axitinib. O sumo de toranja também pode aumentar as concentrações plasmáticas do axitinib. Recomenda-se a seleção de medicamentos concomitantes sem ou com um potencial inibidor do CYP3A4/5 mínimo. Se for necessária a co-administração de um inibidor potente do CYP3A4/5, recomenda-se um ajuste posológico do axitinib. - Eritromicina
Axitinib Indinavir
Observações: n.d.Interacções: Dados in vitro indicam que o axitinib é metabolizado principalmente pelo CYP3A4/5 e, em menor grau, pelo CYP1A2, CYP2C19 e pela uridina difosfato glucuronosiltransferase (UGT) 1A1. Inibidores do CYP3A4/5: A administração de cetoconazol, um inibidor potente do CYP3A4/5, numa dose de 400 mg uma vez por dia durante 7 dias, aumentou a área sob a curva (AUC) média 2 vezes e a Cmax 1,5 vezes de uma dose oral única de 5 mg de axitinib em voluntários saudáveis. A co-administração de axitinib com inibidores potentes do CYP3A4/5 (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, claritromicina, eritromicina, atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir e telitromicina) pode aumentar as concentrações plasmáticas de axitinib. O sumo de toranja também pode aumentar as concentrações plasmáticas do axitinib. Recomenda-se a seleção de medicamentos concomitantes sem ou com um potencial inibidor do CYP3A4/5 mínimo. Se for necessária a co-administração de um inibidor potente do CYP3A4/5, recomenda-se um ajuste posológico do axitinib. - Indinavir
Axitinib Nefazodona
Observações: n.d.Interacções: Dados in vitro indicam que o axitinib é metabolizado principalmente pelo CYP3A4/5 e, em menor grau, pelo CYP1A2, CYP2C19 e pela uridina difosfato glucuronosiltransferase (UGT) 1A1. Inibidores do CYP3A4/5: A administração de cetoconazol, um inibidor potente do CYP3A4/5, numa dose de 400 mg uma vez por dia durante 7 dias, aumentou a área sob a curva (AUC) média 2 vezes e a Cmax 1,5 vezes de uma dose oral única de 5 mg de axitinib em voluntários saudáveis. A co-administração de axitinib com inibidores potentes do CYP3A4/5 (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, claritromicina, eritromicina, atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir e telitromicina) pode aumentar as concentrações plasmáticas de axitinib. O sumo de toranja também pode aumentar as concentrações plasmáticas do axitinib. Recomenda-se a seleção de medicamentos concomitantes sem ou com um potencial inibidor do CYP3A4/5 mínimo. Se for necessária a co-administração de um inibidor potente do CYP3A4/5, recomenda-se um ajuste posológico do axitinib. - Nefazodona
Axitinib Nelfinavir
Observações: n.d.Interacções: Dados in vitro indicam que o axitinib é metabolizado principalmente pelo CYP3A4/5 e, em menor grau, pelo CYP1A2, CYP2C19 e pela uridina difosfato glucuronosiltransferase (UGT) 1A1. Inibidores do CYP3A4/5: A administração de cetoconazol, um inibidor potente do CYP3A4/5, numa dose de 400 mg uma vez por dia durante 7 dias, aumentou a área sob a curva (AUC) média 2 vezes e a Cmax 1,5 vezes de uma dose oral única de 5 mg de axitinib em voluntários saudáveis. A co-administração de axitinib com inibidores potentes do CYP3A4/5 (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, claritromicina, eritromicina, atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir e telitromicina) pode aumentar as concentrações plasmáticas de axitinib. O sumo de toranja também pode aumentar as concentrações plasmáticas do axitinib. Recomenda-se a seleção de medicamentos concomitantes sem ou com um potencial inibidor do CYP3A4/5 mínimo. Se for necessária a co-administração de um inibidor potente do CYP3A4/5, recomenda-se um ajuste posológico do axitinib. - Nelfinavir
Axitinib Ritonavir
Observações: n.d.Interacções: Dados in vitro indicam que o axitinib é metabolizado principalmente pelo CYP3A4/5 e, em menor grau, pelo CYP1A2, CYP2C19 e pela uridina difosfato glucuronosiltransferase (UGT) 1A1. Inibidores do CYP3A4/5: A administração de cetoconazol, um inibidor potente do CYP3A4/5, numa dose de 400 mg uma vez por dia durante 7 dias, aumentou a área sob a curva (AUC) média 2 vezes e a Cmax 1,5 vezes de uma dose oral única de 5 mg de axitinib em voluntários saudáveis. A co-administração de axitinib com inibidores potentes do CYP3A4/5 (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, claritromicina, eritromicina, atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir e telitromicina) pode aumentar as concentrações plasmáticas de axitinib. O sumo de toranja também pode aumentar as concentrações plasmáticas do axitinib. Recomenda-se a seleção de medicamentos concomitantes sem ou com um potencial inibidor do CYP3A4/5 mínimo. Se for necessária a co-administração de um inibidor potente do CYP3A4/5, recomenda-se um ajuste posológico do axitinib. - Ritonavir
Axitinib Saquinavir
Observações: n.d.Interacções: Dados in vitro indicam que o axitinib é metabolizado principalmente pelo CYP3A4/5 e, em menor grau, pelo CYP1A2, CYP2C19 e pela uridina difosfato glucuronosiltransferase (UGT) 1A1. Inibidores do CYP3A4/5: A administração de cetoconazol, um inibidor potente do CYP3A4/5, numa dose de 400 mg uma vez por dia durante 7 dias, aumentou a área sob a curva (AUC) média 2 vezes e a Cmax 1,5 vezes de uma dose oral única de 5 mg de axitinib em voluntários saudáveis. A co-administração de axitinib com inibidores potentes do CYP3A4/5 (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, claritromicina, eritromicina, atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir e telitromicina) pode aumentar as concentrações plasmáticas de axitinib. O sumo de toranja também pode aumentar as concentrações plasmáticas do axitinib. Recomenda-se a seleção de medicamentos concomitantes sem ou com um potencial inibidor do CYP3A4/5 mínimo. Se for necessária a co-administração de um inibidor potente do CYP3A4/5, recomenda-se um ajuste posológico do axitinib. - Saquinavir
Axitinib Telitromicina
Observações: n.d.Interacções: Dados in vitro indicam que o axitinib é metabolizado principalmente pelo CYP3A4/5 e, em menor grau, pelo CYP1A2, CYP2C19 e pela uridina difosfato glucuronosiltransferase (UGT) 1A1. Inibidores do CYP3A4/5: A administração de cetoconazol, um inibidor potente do CYP3A4/5, numa dose de 400 mg uma vez por dia durante 7 dias, aumentou a área sob a curva (AUC) média 2 vezes e a Cmax 1,5 vezes de uma dose oral única de 5 mg de axitinib em voluntários saudáveis. A co-administração de axitinib com inibidores potentes do CYP3A4/5 (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, claritromicina, eritromicina, atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir e telitromicina) pode aumentar as concentrações plasmáticas de axitinib. O sumo de toranja também pode aumentar as concentrações plasmáticas do axitinib. Recomenda-se a seleção de medicamentos concomitantes sem ou com um potencial inibidor do CYP3A4/5 mínimo. Se for necessária a co-administração de um inibidor potente do CYP3A4/5, recomenda-se um ajuste posológico do axitinib. - Telitromicina
Axitinib Sumo de toranja
Observações: n.d.Interacções: Dados in vitro indicam que o axitinib é metabolizado principalmente pelo CYP3A4/5 e, em menor grau, pelo CYP1A2, CYP2C19 e pela uridina difosfato glucuronosiltransferase (UGT) 1A1. Inibidores do CYP3A4/5: A administração de cetoconazol, um inibidor potente do CYP3A4/5, numa dose de 400 mg uma vez por dia durante 7 dias, aumentou a área sob a curva (AUC) média 2 vezes e a Cmax 1,5 vezes de uma dose oral única de 5 mg de axitinib em voluntários saudáveis. A co-administração de axitinib com inibidores potentes do CYP3A4/5 (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, claritromicina, eritromicina, atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir e telitromicina) pode aumentar as concentrações plasmáticas de axitinib. O sumo de toranja também pode aumentar as concentrações plasmáticas do axitinib. Recomenda-se a seleção de medicamentos concomitantes sem ou com um potencial inibidor do CYP3A4/5 mínimo. Se for necessária a co-administração de um inibidor potente do CYP3A4/5, recomenda-se um ajuste posológico do axitinib. - Sumo de toranja
Axitinib Inibidores do CYP1A2
Observações: n.d.Interacções: Dados in vitro indicam que o axitinib é metabolizado principalmente pelo CYP3A4/5 e, em menor grau, pelo CYP1A2, CYP2C19 e pela uridina difosfato glucuronosiltransferase (UGT) 1A1. Inibidores do CYP1A2 e do CYP2C19: O CYP1A2 e o CYP2C19 constituem vias menores (<10%) no metabolismo do axitinib. O efeito de inibidores potentes destas isoenzimas na farmacocinética do axitinib não foi estudado. Em doentes a tomar inibidores potentes destas isoenzimas, deve-se tomar precaução devido ao risco de concentrações plasmáticas de axitinib aumentadas. - Inibidores do CYP1A2
Axitinib Inibidores do CYP2C19
Observações: n.d.Interacções: Dados in vitro indicam que o axitinib é metabolizado principalmente pelo CYP3A4/5 e, em menor grau, pelo CYP1A2, CYP2C19 e pela uridina difosfato glucuronosiltransferase (UGT) 1A1. Inibidores do CYP1A2 e do CYP2C19: O CYP1A2 e o CYP2C19 constituem vias menores (<10%) no metabolismo do axitinib. O efeito de inibidores potentes destas isoenzimas na farmacocinética do axitinib não foi estudado. Em doentes a tomar inibidores potentes destas isoenzimas, deve-se tomar precaução devido ao risco de concentrações plasmáticas de axitinib aumentadas. - Inibidores do CYP2C19
Axitinib Indutores do CYP3A4
Observações: n.d.Interacções: Dados in vitro indicam que o axitinib é metabolizado principalmente pelo CYP3A4/5 e, em menor grau, pelo CYP1A2, CYP2C19 e pela uridina difosfato glucuronosiltransferase (UGT) 1A1. Indutores do CYP3A4/5: A administração de rifampicina, um indutor potente do CYP3A4/5, numa dose de 600 mg uma vez por dia durante 9 dias, reduziu a AUC média em 79% e a Cmax em 71% de uma dose única de 5 mg de axitinib em voluntários saudáveis. A co-administração de axitinib com indutores potentes do CYP3A4/5 (por exemplo, rifampicina, dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital e Hypericum perforatum [erva de São João]) pode diminuir as concentrações plasmáticas do axitinib. Recomenda-se a seleção de medicamentos concomitantes sem ou com um potencial indutor do CYP3A4/5 mínimo. Se for necessária a co-administração de um indutor potente do CYP3A4/5, recomenda-se um ajuste posológico do axitinib. - Indutores do CYP3A4
Axitinib Indutores do CYP3A5
Observações: n.d.Interacções: Dados in vitro indicam que o axitinib é metabolizado principalmente pelo CYP3A4/5 e, em menor grau, pelo CYP1A2, CYP2C19 e pela uridina difosfato glucuronosiltransferase (UGT) 1A1. Indutores do CYP3A4/5: A administração de rifampicina, um indutor potente do CYP3A4/5, numa dose de 600 mg uma vez por dia durante 9 dias, reduziu a AUC média em 79% e a Cmax em 71% de uma dose única de 5 mg de axitinib em voluntários saudáveis. A co-administração de axitinib com indutores potentes do CYP3A4/5 (por exemplo, rifampicina, dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital e Hypericum perforatum [erva de São João]) pode diminuir as concentrações plasmáticas do axitinib. Recomenda-se a seleção de medicamentos concomitantes sem ou com um potencial indutor do CYP3A4/5 mínimo. Se for necessária a co-administração de um indutor potente do CYP3A4/5, recomenda-se um ajuste posológico do axitinib. - Indutores do CYP3A5
Axitinib Rifampicina (rifampina)
Observações: n.d.Interacções: Dados in vitro indicam que o axitinib é metabolizado principalmente pelo CYP3A4/5 e, em menor grau, pelo CYP1A2, CYP2C19 e pela uridina difosfato glucuronosiltransferase (UGT) 1A1. Indutores do CYP3A4/5: A administração de rifampicina, um indutor potente do CYP3A4/5, numa dose de 600 mg uma vez por dia durante 9 dias, reduziu a AUC média em 79% e a Cmax em 71% de uma dose única de 5 mg de axitinib em voluntários saudáveis. A co-administração de axitinib com indutores potentes do CYP3A4/5 (por exemplo, rifampicina, dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital e Hypericum perforatum [erva de São João]) pode diminuir as concentrações plasmáticas do axitinib. Recomenda-se a seleção de medicamentos concomitantes sem ou com um potencial indutor do CYP3A4/5 mínimo. Se for necessária a co-administração de um indutor potente do CYP3A4/5, recomenda-se um ajuste posológico do axitinib. - Rifampicina (rifampina)
Axitinib Dexametasona
Observações: n.d.Interacções: Dados in vitro indicam que o axitinib é metabolizado principalmente pelo CYP3A4/5 e, em menor grau, pelo CYP1A2, CYP2C19 e pela uridina difosfato glucuronosiltransferase (UGT) 1A1. Indutores do CYP3A4/5: A administração de rifampicina, um indutor potente do CYP3A4/5, numa dose de 600 mg uma vez por dia durante 9 dias, reduziu a AUC média em 79% e a Cmax em 71% de uma dose única de 5 mg de axitinib em voluntários saudáveis. A co-administração de axitinib com indutores potentes do CYP3A4/5 (por exemplo, rifampicina, dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital e Hypericum perforatum [erva de São João]) pode diminuir as concentrações plasmáticas do axitinib. Recomenda-se a seleção de medicamentos concomitantes sem ou com um potencial indutor do CYP3A4/5 mínimo. Se for necessária a co-administração de um indutor potente do CYP3A4/5, recomenda-se um ajuste posológico do axitinib. - Dexametasona
Axitinib Fenitoína
Observações: n.d.Interacções: Dados in vitro indicam que o axitinib é metabolizado principalmente pelo CYP3A4/5 e, em menor grau, pelo CYP1A2, CYP2C19 e pela uridina difosfato glucuronosiltransferase (UGT) 1A1. Indutores do CYP3A4/5: A administração de rifampicina, um indutor potente do CYP3A4/5, numa dose de 600 mg uma vez por dia durante 9 dias, reduziu a AUC média em 79% e a Cmax em 71% de uma dose única de 5 mg de axitinib em voluntários saudáveis. A co-administração de axitinib com indutores potentes do CYP3A4/5 (por exemplo, rifampicina, dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital e Hypericum perforatum [erva de São João]) pode diminuir as concentrações plasmáticas do axitinib. Recomenda-se a seleção de medicamentos concomitantes sem ou com um potencial indutor do CYP3A4/5 mínimo. Se for necessária a co-administração de um indutor potente do CYP3A4/5, recomenda-se um ajuste posológico do axitinib. - Fenitoína
Axitinib Rifabutina
Observações: n.d.Interacções: Dados in vitro indicam que o axitinib é metabolizado principalmente pelo CYP3A4/5 e, em menor grau, pelo CYP1A2, CYP2C19 e pela uridina difosfato glucuronosiltransferase (UGT) 1A1. Indutores do CYP3A4/5: A administração de rifampicina, um indutor potente do CYP3A4/5, numa dose de 600 mg uma vez por dia durante 9 dias, reduziu a AUC média em 79% e a Cmax em 71% de uma dose única de 5 mg de axitinib em voluntários saudáveis. A co-administração de axitinib com indutores potentes do CYP3A4/5 (por exemplo, rifampicina, dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital e Hypericum perforatum [erva de São João]) pode diminuir as concentrações plasmáticas do axitinib. Recomenda-se a seleção de medicamentos concomitantes sem ou com um potencial indutor do CYP3A4/5 mínimo. Se for necessária a co-administração de um indutor potente do CYP3A4/5, recomenda-se um ajuste posológico do axitinib. - Rifabutina
Axitinib Rifapentina
Observações: n.d.Interacções: Dados in vitro indicam que o axitinib é metabolizado principalmente pelo CYP3A4/5 e, em menor grau, pelo CYP1A2, CYP2C19 e pela uridina difosfato glucuronosiltransferase (UGT) 1A1. Indutores do CYP3A4/5: A administração de rifampicina, um indutor potente do CYP3A4/5, numa dose de 600 mg uma vez por dia durante 9 dias, reduziu a AUC média em 79% e a Cmax em 71% de uma dose única de 5 mg de axitinib em voluntários saudáveis. A co-administração de axitinib com indutores potentes do CYP3A4/5 (por exemplo, rifampicina, dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital e Hypericum perforatum [erva de São João]) pode diminuir as concentrações plasmáticas do axitinib. Recomenda-se a seleção de medicamentos concomitantes sem ou com um potencial indutor do CYP3A4/5 mínimo. Se for necessária a co-administração de um indutor potente do CYP3A4/5, recomenda-se um ajuste posológico do axitinib. - Rifapentina
Axitinib Fenobarbital
Observações: n.d.Interacções: Dados in vitro indicam que o axitinib é metabolizado principalmente pelo CYP3A4/5 e, em menor grau, pelo CYP1A2, CYP2C19 e pela uridina difosfato glucuronosiltransferase (UGT) 1A1. Indutores do CYP3A4/5: A administração de rifampicina, um indutor potente do CYP3A4/5, numa dose de 600 mg uma vez por dia durante 9 dias, reduziu a AUC média em 79% e a Cmax em 71% de uma dose única de 5 mg de axitinib em voluntários saudáveis. A co-administração de axitinib com indutores potentes do CYP3A4/5 (por exemplo, rifampicina, dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital e Hypericum perforatum [erva de São João]) pode diminuir as concentrações plasmáticas do axitinib. Recomenda-se a seleção de medicamentos concomitantes sem ou com um potencial indutor do CYP3A4/5 mínimo. Se for necessária a co-administração de um indutor potente do CYP3A4/5, recomenda-se um ajuste posológico do axitinib. - Fenobarbital
Axitinib Hipericão (Erva de S. João; Hypericum perforatum)
Observações: n.d.Interacções: Dados in vitro indicam que o axitinib é metabolizado principalmente pelo CYP3A4/5 e, em menor grau, pelo CYP1A2, CYP2C19 e pela uridina difosfato glucuronosiltransferase (UGT) 1A1. Indutores do CYP3A4/5: A administração de rifampicina, um indutor potente do CYP3A4/5, numa dose de 600 mg uma vez por dia durante 9 dias, reduziu a AUC média em 79% e a Cmax em 71% de uma dose única de 5 mg de axitinib em voluntários saudáveis. A co-administração de axitinib com indutores potentes do CYP3A4/5 (por exemplo, rifampicina, dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital e Hypericum perforatum [erva de São João]) pode diminuir as concentrações plasmáticas do axitinib. Recomenda-se a seleção de medicamentos concomitantes sem ou com um potencial indutor do CYP3A4/5 mínimo. Se for necessária a co-administração de um indutor potente do CYP3A4/5, recomenda-se um ajuste posológico do axitinib. - Hipericão (Erva de S. João; Hypericum perforatum)
Axitinib Tabaco (Fumadores, Tabagismo)
Observações: n.d.Interacções: Dados in vitro indicam que o axitinib é metabolizado principalmente pelo CYP3A4/5 e, em menor grau, pelo CYP1A2, CYP2C19 e pela uridina difosfato glucuronosiltransferase (UGT) 1A1. Indução do CYP1A2 pelo tabagismo: O CYP1A2 constitui uma via menor (<10%) no metabolismo do axitinib. O efeito da indução do CYP1A2 relacionada com o tabagismo na farmacocinética do axitinib não foi totalmente caracterizado. O risco da diminuição das concentrações plasmáticas do axitinib deve ser considerado quando se administra axitinib a fumadores. - Tabaco (Fumadores, Tabagismo)
Axitinib Substratos do CYP1A2
Observações: n.d.Interacções: Dados in vitro indicam que o axitinib é metabolizado principalmente pelo CYP3A4/5 e, em menor grau, pelo CYP1A2, CYP2C19 e pela uridina difosfato glucuronosiltransferase (UGT) 1A1. Estudos in vitro da inibição e indução do CYP e UGT: Estudos in vitro indicaram que o axitinib nas concentrações plasmáticas terapêuticas não inibe o CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/5 ou UGT1A1. Estudos in vitro indicaram que o axitinib tem potencial para inibir o CYP1A2. Como tal, a co-administração do axitinib com substratos do CYP1A2 pode resultar em concentrações plasmáticas aumentadas dos substratos do CYP1A2 (por exemplo, teofilina). Estudos in vitro indicaram também que o axitinib tem potencial para inibir o CYP2C8. Contudo, a co-administração do axitinib com paclitaxel, um conhecido substrato do CYP2C8, não resultou no aumento das concentrações plasmáticas do paclitaxel em doentes com cancro avançado, indicando a falta de inibição clínica do CYP2C8. Estudos in vitro em hepatócitos humanos indicaram também que o axitinib não induz o CYP1A1, CYP1A2, ou CYP3A4/5. Como tal, não se espera que a co-administração de axitinib reduza a concentração plasmática de substratos do CY P1A1, CYP1A2 ou do CYP3A44/5 co-administrados in vivo. - Substratos do CYP1A2
Axitinib Teofilina
Observações: n.d.Interacções: Dados in vitro indicam que o axitinib é metabolizado principalmente pelo CYP3A4/5 e, em menor grau, pelo CYP1A2, CYP2C19 e pela uridina difosfato glucuronosiltransferase (UGT) 1A1. Estudos in vitro da inibição e indução do CYP e UGT: Estudos in vitro indicaram que o axitinib nas concentrações plasmáticas terapêuticas não inibe o CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/5 ou UGT1A1. Estudos in vitro indicaram que o axitinib tem potencial para inibir o CYP1A2. Como tal, a co-administração do axitinib com substratos do CYP1A2 pode resultar em concentrações plasmáticas aumentadas dos substratos do CYP1A2 (por exemplo, teofilina). Estudos in vitro indicaram também que o axitinib tem potencial para inibir o CYP2C8. Contudo, a co-administração do axitinib com paclitaxel, um conhecido substrato do CYP2C8, não resultou no aumento das concentrações plasmáticas do paclitaxel em doentes com cancro avançado, indicando a falta de inibição clínica do CYP2C8. Estudos in vitro em hepatócitos humanos indicaram também que o axitinib não induz o CYP1A1, CYP1A2, ou CYP3A4/5. Como tal, não se espera que a co-administração de axitinib reduza a concentração plasmática de substratos do CY P1A1, CYP1A2 ou do CYP3A44/5 co-administrados in vivo. - Teofilina
Axitinib Paclitaxel
Observações: n.d.Interacções: Dados in vitro indicam que o axitinib é metabolizado principalmente pelo CYP3A4/5 e, em menor grau, pelo CYP1A2, CYP2C19 e pela uridina difosfato glucuronosiltransferase (UGT) 1A1. Estudos in vitro da inibição e indução do CYP e UGT: Estudos in vitro indicaram que o axitinib nas concentrações plasmáticas terapêuticas não inibe o CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/5 ou UGT1A1. Estudos in vitro indicaram que o axitinib tem potencial para inibir o CYP1A2. Como tal, a co-administração do axitinib com substratos do CYP1A2 pode resultar em concentrações plasmáticas aumentadas dos substratos do CYP1A2 (por exemplo, teofilina). Estudos in vitro indicaram também que o axitinib tem potencial para inibir o CYP2C8. Contudo, a co-administração do axitinib com paclitaxel, um conhecido substrato do CYP2C8, não resultou no aumento das concentrações plasmáticas do paclitaxel em doentes com cancro avançado, indicando a falta de inibição clínica do CYP2C8. Estudos in vitro em hepatócitos humanos indicaram também que o axitinib não induz o CYP1A1, CYP1A2, ou CYP3A4/5. Como tal, não se espera que a co-administração de axitinib reduza a concentração plasmática de substratos do CY P1A1, CYP1A2 ou do CYP3A44/5 co-administrados in vivo. - Paclitaxel
Axitinib Substratos do CYP2C8
Observações: n.d.Interacções: Dados in vitro indicam que o axitinib é metabolizado principalmente pelo CYP3A4/5 e, em menor grau, pelo CYP1A2, CYP2C19 e pela uridina difosfato glucuronosiltransferase (UGT) 1A1. Estudos in vitro da inibição e indução do CYP e UGT: Estudos in vitro indicaram que o axitinib nas concentrações plasmáticas terapêuticas não inibe o CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/5 ou UGT1A1. Estudos in vitro indicaram que o axitinib tem potencial para inibir o CYP1A2. Como tal, a co-administração do axitinib com substratos do CYP1A2 pode resultar em concentrações plasmáticas aumentadas dos substratos do CYP1A2 (por exemplo, teofilina). Estudos in vitro indicaram também que o axitinib tem potencial para inibir o CYP2C8. Contudo, a co-administração do axitinib com paclitaxel, um conhecido substrato do CYP2C8, não resultou no aumento das concentrações plasmáticas do paclitaxel em doentes com cancro avançado, indicando a falta de inibição clínica do CYP2C8. Estudos in vitro em hepatócitos humanos indicaram também que o axitinib não induz o CYP1A1, CYP1A2, ou CYP3A4/5. Como tal, não se espera que a co-administração de axitinib reduza a concentração plasmática de substratos do CYP1A1, CYP1A2 ou do CYP3A44/5 co-administrados in vivo. - Substratos do CYP2C8
Axitinib Digoxina
Observações: n.d.Interacções: Dados in vitro indicam que o axitinib é metabolizado principalmente pelo CYP3A4/5 e, em menor grau, pelo CYP1A2, CYP2C19 e pela uridina difosfato glucuronosiltransferase (UGT) 1A1. Estudos in vitro com glicoproteína P: Estudos in vitro indicaram que o axitinib inibe a glicoproteína P. Contudo, não se espera que o axitinib iniba a glicoproteína P em concentrações plasmáticas terapêuticas. Como tal, não se espera que a co-administração de axitinib aumente as concentrações plasmáticas da digoxina, ou de outros substratos da glicoproteína P, in vivo. - Digoxina
Axitinib Substratos da glicoproteína-P (Gp-P)
Observações: n.d.Interacções: Dados in vitro indicam que o axitinib é metabolizado principalmente pelo CYP3A4/5 e, em menor grau, pelo CYP1A2, CYP2C19 e pela uridina difosfato glucuronosiltransferase (UGT) 1A1. Estudos in vitro com glicoproteína P: Estudos in vitro indicaram que o axitinib inibe a glicoproteína P. Contudo, não se espera que o axitinib iniba a glicoproteína P em concentrações plasmáticas terapêuticas. Como tal, não se espera que a co-administração de axitinib aumente as concentrações plasmáticas da digoxina, ou de outros substratos da glicoproteína P, in vivo. - Substratos da glicoproteína-P (Gp-P)
Axitinib Substratos do CYP1A1
Observações: n.d.Interacções: Dados in vitro indicam que o axitinib é metabolizado principalmente pelo CYP3A4/5 e, em menor grau, pelo CYP1A2, CYP2C19 e pela uridina difosfato glucuronosiltransferase (UGT) 1A1. Estudos in vitro da inibição e indução do CYP e UGT: Estudos in vitro indicaram que o axitinib nas concentrações plasmáticas terapêuticas não inibe o CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/5 ou UGT1A1. Estudos in vitro indicaram que o axitinib tem potencial para inibir o CYP1A2. Como tal, a co-administração do axitinib com substratos do CYP1A2 pode resultar em concentrações plasmáticas aumentadas dos substratos do CYP1A2 (por exemplo, teofilina). Estudos in vitro indicaram também que o axitinib tem potencial para inibir o CYP2C8. Contudo, a co-administração do axitinib com paclitaxel, um conhecido substrato do CYP2C8, não resultou no aumento das concentrações plasmáticas do paclitaxel em doentes com cancro avançado, indicando a falta de inibição clínica do CYP2C8. Estudos in vitro em hepatócitos humanos indicaram também que o axitinib não induz o CYP1A1, CYP1A2, ou CYP3A4/5. Como tal, não se espera que a co-administração de axitinib reduza a concentração plasmática de substratos do CYP1A1, CYP1A2 ou do CYP3A44/5 co-administrados in vivo. - Substratos do CYP1A1
Axitinib Substratos do CYP3A4
Observações: n.d.Interacções: Dados in vitro indicam que o axitinib é metabolizado principalmente pelo CYP3A4/5 e, em menor grau, pelo CYP1A2, CYP2C19 e pela uridina difosfato glucuronosiltransferase (UGT) 1A1. Estudos in vitro da inibição e indução do CYP e UGT: Estudos in vitro indicaram que o axitinib nas concentrações plasmáticas terapêuticas não inibe o CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/5 ou UGT1A1. Estudos in vitro indicaram que o axitinib tem potencial para inibir o CYP1A2. Como tal, a co-administração do axitinib com substratos do CYP1A2 pode resultar em concentrações plasmáticas aumentadas dos substratos do CYP1A2 (por exemplo, teofilina). Estudos in vitro indicaram também que o axitinib tem potencial para inibir o CYP2C8. Contudo, a co-administração do axitinib com paclitaxel, um conhecido substrato do CYP2C8, não resultou no aumento das concentrações plasmáticas do paclitaxel em doentes com cancro avançado, indicando a falta de inibição clínica do CYP2C8. Estudos in vitro em hepatócitos humanos indicaram também que o axitinib não induz o CYP1A1, CYP1A2, ou CYP3A4/5. Como tal, não se espera que a co-administração de axitinib reduza a concentração plasmática de substratos do CYP1A1, CYP1A2 ou do CYP3A44/5 co-administrados in vivo. - Substratos do CYP3A4
Axitinib Substratos do CYP3A5
Observações: n.d.Interacções: Dados in vitro indicam que o axitinib é metabolizado principalmente pelo CYP3A4/5 e, em menor grau, pelo CYP1A2, CYP2C19 e pela uridina difosfato glucuronosiltransferase (UGT) 1A1. Estudos in vitro da inibição e indução do CYP e UGT: Estudos in vitro indicaram que o axitinib nas concentrações plasmáticas terapêuticas não inibe o CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/5 ou UGT1A1. Estudos in vitro indicaram que o axitinib tem potencial para inibir o CYP1A2. Como tal, a co-administração do axitinib com substratos do CYP1A2 pode resultar em concentrações plasmáticas aumentadas dos substratos do CYP1A2 (por exemplo, teofilina). Estudos in vitro indicaram também que o axitinib tem potencial para inibir o CYP2C8. Contudo, a co-administração do axitinib com paclitaxel, um conhecido substrato do CYP2C8, não resultou no aumento das concentrações plasmáticas do paclitaxel em doentes com cancro avançado, indicando a falta de inibição clínica do CYP2C8. Estudos in vitro em hepatócitos humanos indicaram também que o axitinib não induz o CYP1A1, CYP1A2, ou CYP3A4/5. Como tal, não se espera que a co-administração de axitinib reduza a concentração plasmática de substratos do CYP1A1, CYP1A2 ou do CYP3A44/5 co-administrados in vivo. - Substratos do CYP3A5
Informe o Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de tomar este medicamento.
Axitinib pode prejudicar o bebé em gestação (antes de nascer) ou o lactente.
Não tome este medicamento durante a gravidez. Fale com o médico antes de tomar este medicamentose está grávida ou pode ficar grávida.
Use um método contraceptivo fiável enquanto estiver a tomar Axitinib e até 1 semana após a última dose deste medicamento, para evitar uma gravidez.
Não amamente durante o tratamento com Axitinib. Se está a amamentar, o médico deve discutir consigo se deve parar a amamentação ou se deve pararo tratamento com Axitinib.
Se sentir tonturas e/ou se se sentir cansado durante o tratamento com Axitinib, tome especial cuidado quando conduzir veículos ou utilizar máquinas.
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de tomar este medicamento.
Axitinib pode prejudicar o bebé em gestação (antes de nascer) ou o lactente.
Não tome este medicamento durante a gravidez. Fale com o médico antes de tomar este medicamentose está grávida ou pode ficar grávida.
Use um método contraceptivo fiável enquanto estiver a tomar Axitinib e até 1 semana após a última dose deste medicamento, para evitar uma gravidez.
Não amamente durante o tratamento com Axitinib. Se está a amamentar, o médico deve discutir consigo se deve parar a amamentação ou se deve pararo tratamento com Axitinib.
Se sentir tonturas e/ou se se sentir cansado durante o tratamento com Axitinib, tome especial cuidado quando conduzir veículos ou utilizar máquinas.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Novembro de 2021
