Axicabtagene ciloleucel
O que é
Axicabtagene ciloleucel é uma imunoterapia com células T autólogas geneticamente modificadas dirigidas para o CD19.
Para produzir este medicamento, as células T do próprio doente são colhidas e geneticamente modificadas ex vivo por transdução retroviral para expressarem um receptor antigénico quimérico (Chimeric Antigen receptor, CAR) composto por um fragmento murino variável de cadeia única anti-CD19 (single chain variable fragment, scFv) ligado aos domínios coestimuladores CD28 e CD3-zeta.
As células T CAR anti-CD19 positivas viáveis são expandidas e perfundidas de novo no doente, onde podem reconhecer e eliminar as células-alvo que expressem CD19.
Para produzir este medicamento, as células T do próprio doente são colhidas e geneticamente modificadas ex vivo por transdução retroviral para expressarem um receptor antigénico quimérico (Chimeric Antigen receptor, CAR) composto por um fragmento murino variável de cadeia única anti-CD19 (single chain variable fragment, scFv) ligado aos domínios coestimuladores CD28 e CD3-zeta.
As células T CAR anti-CD19 positivas viáveis são expandidas e perfundidas de novo no doente, onde podem reconhecer e eliminar as células-alvo que expressem CD19.
Usos comuns
Axicabtagene ciloleucel é indicado para o tratamento de doentes adultos com linfoma difuso de grandes células B (LDGCB) e linfoma de grandes células B primário do mediastino (LGCBPM), recidivantes ou refractários após duas ou mais linhas de terapêutica sistémica.
Tipo
Medicamento Órfão.
Biotecnologia.
Biotecnologia.
História
Foi desenvolvido pela Kite Pharma, com sede na Califórnia.
Axicabtagene ciloleucel foi premiado com a designação de terapia inovadora da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA em 18 de outubro de 2017, para linfoma difuso de grandes células B, linfoma folicular transformado e linfoma de células B mediastinal primário. Também recebeu revisão de prioridade e designação de medicamento órfão.
Com base no ensaio ZUMA-1, Kite apresentou um pedido de licença biológica para axicabtagene em março de 2017, para o tratamento de linfoma não-Hodgkin.
O FDA concedeu a aprovação em 18 de outubro de 2017 para o tratamento de segunda linha de linfoma difuso de grandes células B.
Axicabtagene ciloleucel foi premiado com a designação de terapia inovadora da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA em 18 de outubro de 2017, para linfoma difuso de grandes células B, linfoma folicular transformado e linfoma de células B mediastinal primário. Também recebeu revisão de prioridade e designação de medicamento órfão.
Com base no ensaio ZUMA-1, Kite apresentou um pedido de licença biológica para axicabtagene em março de 2017, para o tratamento de linfoma não-Hodgkin.
O FDA concedeu a aprovação em 18 de outubro de 2017 para o tratamento de segunda linha de linfoma difuso de grandes células B.
Indicações
Axicabtagene ciloleucel é indicado para o tratamento de doentes adultos com linfoma difuso de grandes células B (LDGCB) e linfoma de grandes células B primário do mediastino (LGCBPM), recidivantes ou refractários após duas ou mais linhas de terapêutica sistémica.
Classificação CFT
N.D.
Mecanismo De Acção
Axicabtagene ciloleucel, um medicamento de imunoterapia com células T autólogas modificadas, liga-se às células que expressem o CD19 (células tumorais e células B normais).
Após a interacção das células T CAR anti-CD19 com as células-alvo que expressem o CD19, os domínios coestimuladores CD28 e CD3-zeta activam cascatas de sinalização a jusante que levam à activação e proliferação de células T e à aquisição de funções efetoras e à secreção de citocinas e quimiocinas inflamatórias.
Esta sequência de acontecimentos causa a apoptose e necrose das células-alvo com expressão de CD19.
Após a interacção das células T CAR anti-CD19 com as células-alvo que expressem o CD19, os domínios coestimuladores CD28 e CD3-zeta activam cascatas de sinalização a jusante que levam à activação e proliferação de células T e à aquisição de funções efetoras e à secreção de citocinas e quimiocinas inflamatórias.
Esta sequência de acontecimentos causa a apoptose e necrose das células-alvo com expressão de CD19.
Posologia Orientativa
Axicabtagene ciloleucel destina-se apenas para utilização autóloga.
Uma dose única de Axicabtagene ciloleucel contém 2 x 106 células T CAR positivas viáveis por kg de peso corporal (ou um máximo de 2 x 108 células T CAR positivas viáveis para doentes com um peso igual ou superior a 100 kg) em aproximadamente 68 ml de dispersão num saco de perfusão.
A disponibilidade de Axicabtagene ciloleucel tem de ser confirmada antes de iniciar o regime de deplecção linfocitária.
Uma dose única de Axicabtagene ciloleucel contém 2 x 106 células T CAR positivas viáveis por kg de peso corporal (ou um máximo de 2 x 108 células T CAR positivas viáveis para doentes com um peso igual ou superior a 100 kg) em aproximadamente 68 ml de dispersão num saco de perfusão.
A disponibilidade de Axicabtagene ciloleucel tem de ser confirmada antes de iniciar o regime de deplecção linfocitária.
Administração
Axicabtagene ciloleucel destina-se a ser administrado por perfusão intravenosa.
Axicabtagene ciloleucel tem de ser administrado em ambiente clínico qualificado.
O tratamento com Axicabtagene ciloleucel deve ser iniciado por indicação e com a supervisão de um profissional de saúde com experiência no tratamento de doenças hematológicas malignas e com formação em administração e no controlo de doentes tratados com Axicabtagene ciloleucel.
Antes da perfusão, deve estar disponível equipamento de emergência e um mínimo de quatro doses de tocilizumab para utilização no caso de síndrome de libertação de citocinas.
Axicabtagene ciloleucel tem de ser administrado em ambiente clínico qualificado.
O tratamento com Axicabtagene ciloleucel deve ser iniciado por indicação e com a supervisão de um profissional de saúde com experiência no tratamento de doenças hematológicas malignas e com formação em administração e no controlo de doentes tratados com Axicabtagene ciloleucel.
Antes da perfusão, deve estar disponível equipamento de emergência e um mínimo de quatro doses de tocilizumab para utilização no caso de síndrome de libertação de citocinas.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Axicabtagene ciloleucel.
Devem ser tidas em consideração as contra-indicações da quimioterapia de deplecção linfocitária.
Não deve ser utilizado em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos.
Devem ser tidas em consideração as contra-indicações da quimioterapia de deplecção linfocitária.
Não deve ser utilizado em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Axicabtagene ciloleucel pode causar efeitos secundários no seu sistema imunitário que podem ser graves ou potencialmente fatais, podendo mesmo causar a morte.
Foram notificados os seguintes efeitos secundários em ensaios clínicos com Axicabtagene ciloleucel:
Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em 10 pessoas):
- Febre, arrepios, tensão arterial baixa que pode causar sintomas tais como tonturas, atordoamento ou líquido nos pulmões, que podem ser graves ou fatais (sendo todos sintomas de uma condição chamada síndrome de libertação de citocinas).
- Febre ou arrepios.
- Diminuição do número de glóbulos vermelhos (células que transportam o oxigénio), o que pode fazer com que se sinta extremamente cansado(a) e sem energia.
- Tensão arterial baixa, tonturas.
- Sensação de doença, prisão de ventre, diarreia, dor de barriga ou indisposição.
- Dor de cabeça, diminuição do estado de consciência, dificuldade em falar, agitação, tremores.
- Diminuição do número de glóbulos brancos, os quais são importantes para combater infecções.
- Diminuição dos níveis de cálcio, sódio, fosfato ou potássio, as quais serão detectadas nas suas análises ao sangue.
- Alterações no ritmo ou batimento cardíaco.
- Ansiedade.
- Diminuição do número de células que ajudam a coagular o sangue (trombocitopenia).
- Infecções no sangue causadas por bactérias, vírus, fungos ou outros tipos de infecção.
- Falta de ar, tosse.
- Níveis baixos de anticorpos chamados imunoglobulinas, o que pode causar infecções.
- Tensão arterial alta.
- Inchaço nos membros, líquido à volta dos pulmões (derrame pleural).
- Dor nos músculos, dor nas costas.
- Cansaço extremo.
- Desidratação.
Frequentes (podem afectar até 1 em 10 pessoas):
- Dificuldade em compreender números, perda de memória, convulsões, perda de controlo dos movimentos do corpo.
- Insuficiência renal, fazendo com que o seu corpo acumule fluidos, o que pode ser grave ou potencialmente fatal.
- Líquido nos pulmões.
- Infecção nos pulmões.
- Paragem súbita, inesperada do coração (paragem cardíaca); isto é grave e potencialmente fatal.
- Insuficiência cardíaca.
- Espasmos musculares.
- Fuga de fluidos dos vasos sanguíneos para o tecido circundante. Isto pode levar a aumento de peso e a dificuldade em respirar.
Informe imediatamente o médico se tiver algum dos efeitos secundários acima indicados.
Não tente tratar os seus sintomas com outros medicamentos por sua própria iniciativa.
Foram notificados os seguintes efeitos secundários em ensaios clínicos com Axicabtagene ciloleucel:
Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em 10 pessoas):
- Febre, arrepios, tensão arterial baixa que pode causar sintomas tais como tonturas, atordoamento ou líquido nos pulmões, que podem ser graves ou fatais (sendo todos sintomas de uma condição chamada síndrome de libertação de citocinas).
- Febre ou arrepios.
- Diminuição do número de glóbulos vermelhos (células que transportam o oxigénio), o que pode fazer com que se sinta extremamente cansado(a) e sem energia.
- Tensão arterial baixa, tonturas.
- Sensação de doença, prisão de ventre, diarreia, dor de barriga ou indisposição.
- Dor de cabeça, diminuição do estado de consciência, dificuldade em falar, agitação, tremores.
- Diminuição do número de glóbulos brancos, os quais são importantes para combater infecções.
- Diminuição dos níveis de cálcio, sódio, fosfato ou potássio, as quais serão detectadas nas suas análises ao sangue.
- Alterações no ritmo ou batimento cardíaco.
- Ansiedade.
- Diminuição do número de células que ajudam a coagular o sangue (trombocitopenia).
- Infecções no sangue causadas por bactérias, vírus, fungos ou outros tipos de infecção.
- Falta de ar, tosse.
- Níveis baixos de anticorpos chamados imunoglobulinas, o que pode causar infecções.
- Tensão arterial alta.
- Inchaço nos membros, líquido à volta dos pulmões (derrame pleural).
- Dor nos músculos, dor nas costas.
- Cansaço extremo.
- Desidratação.
Frequentes (podem afectar até 1 em 10 pessoas):
- Dificuldade em compreender números, perda de memória, convulsões, perda de controlo dos movimentos do corpo.
- Insuficiência renal, fazendo com que o seu corpo acumule fluidos, o que pode ser grave ou potencialmente fatal.
- Líquido nos pulmões.
- Infecção nos pulmões.
- Paragem súbita, inesperada do coração (paragem cardíaca); isto é grave e potencialmente fatal.
- Insuficiência cardíaca.
- Espasmos musculares.
- Fuga de fluidos dos vasos sanguíneos para o tecido circundante. Isto pode levar a aumento de peso e a dificuldade em respirar.
Informe imediatamente o médico se tiver algum dos efeitos secundários acima indicados.
Não tente tratar os seus sintomas com outros medicamentos por sua própria iniciativa.
Advertências
Gravidez:Não se recomenda a administração de Axicabtagene ciloleucel em mulheres grávidas nem em mulheres com potencial para engravidar que não utilizam métodos contraceptivos.
Aleitamento:As mulheres a amamentar devem ser informadas do risco potencial para a criança amamentada.
Condução:Axicabtagene ciloleucel tem uma grande influência na capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Devido ao potencial de acontecimentos neurológicos, incluindo alteração do estado mental ou convulsões, os doentes devem evitar conduzir ou operar máquinas pesadas ou potencialmente perigosas durante, pelo menos, 8 semanas após a perfusão ou até resolução das reacções adversas neurológicas.
Precauções Gerais
Axicabtagene ciloleucel é produzido a partir dos seus próprios glóbulos brancos e apenas deve ser administrado a si.
Antes de lhe ser administrado Axicabtagene ciloleucel deve informar o médico se:
- tiver problemas do sistema nervoso (tais como convulsões, acidente vascular cerebral ou perda de memória).
- tiver problemas nos rins.
- tiver níveis baixos de células sanguíneas (hemograma).
- foi submetido a um transplante de células estaminais nos últimos 4 meses.
- tiver algum problema nos pulmões, de coração ou de tensão arterial (baixa ou alta).
- tiver sinais ou sintomas de doença enxerto contra hospedeiro. Isto ocorre quando as células transplantadas atacam o seu corpo, provocando sintomas como erupção cutânea, náuseas, vómitos, diarreia e fezes com sangue.
- sentir que os sintomas do seu cancro estão a piorar. Se tiver um linfoma, isto pode incluir febre, sensação de fraqueza, suores nocturnos e perda de peso súbita.
- tiver uma infecção. A infecção será tratada antes da perfusão com Axicabtagene ciloleucel.
- tiver tido infecção pelo vírus da hepatite B, pelo vírus da hepatite C ou pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH).
Se alguma das situações anteriores se aplica a si (ou se tiver dúvidas), fale com o médico antes de lhe ser administrado Axicabtagene ciloleucel.
Testes e exames
Antes de ser tratado com Axicabtagene ciloleucel o médico irá:
• Avaliar os seus pulmões, o coração e a tensão arterial.
• Procurar sinais de infecção; qualquer infecção será tratada antes de lhe ser administrado Axicabtagene ciloleucel.
• Avaliar se o seu cancro está a piorar.
• Procurar sinais da doença enxerto contra hospedeiro que podem ocorrer após um transplante.
• Analisar o seu sangue para determinar os níveis de ácido úrico e quantas células cancerosas existem no seu sangue. Isto irá mostrar se tem probabilidade de desenvolver uma doença chamada síndrome de lise tumoral. Podem ser-lhe administrados medicamentos para ajudar a prevenir esta doença.
• Avaliar se está infectado(a) pelo vírus da hepatite B, pelo vírus da hepatite C ou pelo vírus VIH.
• Avaliar se foi vacinado(a) nas últimas 6 semanas ou se está a planear ser vacinado nos próximos meses.
Depois de lhe ter sido administrado Axicabtagene ciloleucel Informe imediatamente o médico ou enfermeiro se:
• Tiver arrepios, cansaço extremo, fraqueza, tonturas, dor de cabeça, tosse, falta de ar ou ritmo cardíaco acelerado, os quais podem ser sintomas de uma condição chamada síndrome de libertação de citocinas. Meça a temperatura duas vezes por dia durante 3 a 4 semanas após o tratamento com Axicabtagene ciloleucel. Se a sua temperatura for alta, consulte o médico imediatamente.
• Tiver convulsões, tremores, dificuldade em falar ou fala arrastada, perda de consciência ou diminuição do estado de consciência, confusão ou desorientação, perda de equilíbrio ou coordenação.
• Tiver febre, a qual pode ser sintoma de infecção.
• Tiver cansaço extremo, fraqueza e falta de ar, os quais podem ser sintomas de falta de glóbulos vermelhos.
• Tiver hemorragias ou fizer nódoas negras com facilidade, os quais podem ser sintomas de níveis baixos de umas células no sangue chamadas plaquetas.
O médico irá avaliar periodicamente as suas contagens sanguíneas, uma vez que o número de células sanguíneas e de outros componentes do sangue podem diminuir.
Não doe sangue, órgãos, tecidos ou células para transplantes.
Se alguma das situações acima se aplicar a si (ou se não tiver a certeza), fale com o médico ou enfermeiro antes de lhe ser administrado Axicabtagene ciloleucel. O médico poderá ter de tomar precauções especiais durante o seu tratamento com Axicabtagene ciloleucel.
Em alguns casos, pode não ser possível avançar no tratamento com Axicabtagene ciloleucel conforme planeado.
Por exemplo:
- Se a perfusão de Axicabtagene ciloleucel for adiada por mais de 2 semanas após ter recebido a quimioterapia de preparação, pode ter de receber mais quimioterapia de preparação
Antes de lhe ser administrado Axicabtagene ciloleucel deve informar o médico se:
- tiver problemas do sistema nervoso (tais como convulsões, acidente vascular cerebral ou perda de memória).
- tiver problemas nos rins.
- tiver níveis baixos de células sanguíneas (hemograma).
- foi submetido a um transplante de células estaminais nos últimos 4 meses.
- tiver algum problema nos pulmões, de coração ou de tensão arterial (baixa ou alta).
- tiver sinais ou sintomas de doença enxerto contra hospedeiro. Isto ocorre quando as células transplantadas atacam o seu corpo, provocando sintomas como erupção cutânea, náuseas, vómitos, diarreia e fezes com sangue.
- sentir que os sintomas do seu cancro estão a piorar. Se tiver um linfoma, isto pode incluir febre, sensação de fraqueza, suores nocturnos e perda de peso súbita.
- tiver uma infecção. A infecção será tratada antes da perfusão com Axicabtagene ciloleucel.
- tiver tido infecção pelo vírus da hepatite B, pelo vírus da hepatite C ou pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH).
Se alguma das situações anteriores se aplica a si (ou se tiver dúvidas), fale com o médico antes de lhe ser administrado Axicabtagene ciloleucel.
Testes e exames
Antes de ser tratado com Axicabtagene ciloleucel o médico irá:
• Avaliar os seus pulmões, o coração e a tensão arterial.
• Procurar sinais de infecção; qualquer infecção será tratada antes de lhe ser administrado Axicabtagene ciloleucel.
• Avaliar se o seu cancro está a piorar.
• Procurar sinais da doença enxerto contra hospedeiro que podem ocorrer após um transplante.
• Analisar o seu sangue para determinar os níveis de ácido úrico e quantas células cancerosas existem no seu sangue. Isto irá mostrar se tem probabilidade de desenvolver uma doença chamada síndrome de lise tumoral. Podem ser-lhe administrados medicamentos para ajudar a prevenir esta doença.
• Avaliar se está infectado(a) pelo vírus da hepatite B, pelo vírus da hepatite C ou pelo vírus VIH.
• Avaliar se foi vacinado(a) nas últimas 6 semanas ou se está a planear ser vacinado nos próximos meses.
Depois de lhe ter sido administrado Axicabtagene ciloleucel Informe imediatamente o médico ou enfermeiro se:
• Tiver arrepios, cansaço extremo, fraqueza, tonturas, dor de cabeça, tosse, falta de ar ou ritmo cardíaco acelerado, os quais podem ser sintomas de uma condição chamada síndrome de libertação de citocinas. Meça a temperatura duas vezes por dia durante 3 a 4 semanas após o tratamento com Axicabtagene ciloleucel. Se a sua temperatura for alta, consulte o médico imediatamente.
• Tiver convulsões, tremores, dificuldade em falar ou fala arrastada, perda de consciência ou diminuição do estado de consciência, confusão ou desorientação, perda de equilíbrio ou coordenação.
• Tiver febre, a qual pode ser sintoma de infecção.
• Tiver cansaço extremo, fraqueza e falta de ar, os quais podem ser sintomas de falta de glóbulos vermelhos.
• Tiver hemorragias ou fizer nódoas negras com facilidade, os quais podem ser sintomas de níveis baixos de umas células no sangue chamadas plaquetas.
O médico irá avaliar periodicamente as suas contagens sanguíneas, uma vez que o número de células sanguíneas e de outros componentes do sangue podem diminuir.
Não doe sangue, órgãos, tecidos ou células para transplantes.
Se alguma das situações acima se aplicar a si (ou se não tiver a certeza), fale com o médico ou enfermeiro antes de lhe ser administrado Axicabtagene ciloleucel. O médico poderá ter de tomar precauções especiais durante o seu tratamento com Axicabtagene ciloleucel.
Em alguns casos, pode não ser possível avançar no tratamento com Axicabtagene ciloleucel conforme planeado.
Por exemplo:
- Se a perfusão de Axicabtagene ciloleucel for adiada por mais de 2 semanas após ter recebido a quimioterapia de preparação, pode ter de receber mais quimioterapia de preparação
Cuidados com a Dieta
Não aplicável.
Terapêutica Interrompida
Não aplicável.
Cuidados no Armazenamento
Conservar congelado em azoto líquido na fase de vapor a ≤ -150°C até descongelar para utilizar. Não congelar novamente.
Como este medicamento será administrado por profissionais de saúde qualificados, estes são responsáveis pela eliminação correcta do medicamento.
Como este medicamento será administrado por profissionais de saúde qualificados, estes são responsáveis pela eliminação correcta do medicamento.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Axicabtagene ciloleucel Vacinas vivas
Observações: Não foram realizados estudos de interacção com Axicabtagene ciloleucel.Interacções: Vacinas vivas A segurança da imunização com vacinas de agentes virais vivos durante ou após o tratamento com Axicabtagene ciloleucel não foi estudada. Não é recomendada a administração com vacinas de agentes virais vivos durante, pelo menos, 6 semanas antes do início da quimioterapia de depleção linfocitária, durante o tratamento com Axicabtagene ciloleucel e até à recuperação do sistema imunitário após o tratamento com Axicabtagene ciloleucel. - Vacinas vivas
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Não se recomenda a administração de Axicabtagene ciloleucel em mulheres grávidas nem em mulheres com potencial para engravidar que não utilizam métodos contraceptivos. As mulheres grávidas devem ser informadas sobre os potenciais riscos para o feto. Uma gravidez após o tratamento com Axicabtagene ciloleucel deve ser discutida com o médico assistentel.
As mulheres a amamentar devem ser informadas do risco potencial para a criança amamentada.
Axicabtagene ciloleucel tem uma grande influência na capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Devido ao potencial de acontecimentos neurológicos, incluindo alteração do estado mental ou convulsões, os doentes devem evitar conduzir ou operar máquinas pesadas ou potencialmente perigosas durante, pelo menos, 8 semanas após a perfusão ou até resolução das reacções adversas neurológicas.
Não se recomenda a administração de Axicabtagene ciloleucel em mulheres grávidas nem em mulheres com potencial para engravidar que não utilizam métodos contraceptivos. As mulheres grávidas devem ser informadas sobre os potenciais riscos para o feto. Uma gravidez após o tratamento com Axicabtagene ciloleucel deve ser discutida com o médico assistentel.
As mulheres a amamentar devem ser informadas do risco potencial para a criança amamentada.
Axicabtagene ciloleucel tem uma grande influência na capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Devido ao potencial de acontecimentos neurológicos, incluindo alteração do estado mental ou convulsões, os doentes devem evitar conduzir ou operar máquinas pesadas ou potencialmente perigosas durante, pelo menos, 8 semanas após a perfusão ou até resolução das reacções adversas neurológicas.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 29 de Novembro de 2022
