Avapritinib
O que é
O avapritinib é um inibidor da quinase.
O avapritinib é um medicamento usado para o tratamento de mastocitose sistémica avançada e para o tratamento de tumores devido a uma mutação rara específica: destina-se especificamente a adultos com tumor estromal gastrointestinal metastático ou irressecável (GIST ) que abrigam uma mutação no exon 18 do receptor do fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGFRA).
O avapritinib é um medicamento usado para o tratamento de mastocitose sistémica avançada e para o tratamento de tumores devido a uma mutação rara específica: destina-se especificamente a adultos com tumor estromal gastrointestinal metastático ou irressecável (GIST ) que abrigam uma mutação no exon 18 do receptor do fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGFRA).
Usos comuns
O avapritinib é indicado para o tratamento de tumores estromais gastrointestinais metastáticos irressecáveis com uma mutação do exon 18 do receptor do factor de crescimento derivado das plaquetas.
Tipo
Molécula pequena.
História
A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou o avapritinib em janeiro de 2020.
O avapritinib foi aprovado para uso médico na União Europeia em setembro de 2020. [2]
Ayvakit recebeu aprovação para mastocitose sistémica avançada pelo FDA em 16 de junho de 2021.
O avapritinib foi aprovado para uso médico na União Europeia em setembro de 2020. [2]
Ayvakit recebeu aprovação para mastocitose sistémica avançada pelo FDA em 16 de junho de 2021.
Indicações
Avapritinib é indicado como monoterapia para o tratamento de doentes adultos com tumores estromais gastrointestinais (GIST, gastrointestinal stromal tumours) irressecáveis ou metastáticos, portadores da mutação D842V do receptor alfa do factor de crescimento derivado de plaquetas (PDGFRA, platelet-derived growth factor receptor alpha).
Classificação CFT
16.1.8 : Inibidores das tirosinacinases
Mecanismo De Acção
O avapritinib é um inibidor da quinase tipo 1, que demonstrou actividade bioquímica in vitro nos mutantes PDGFRA D842V e KIT D816V associados com resistência a imatinib, sunitinib e regorafenib com metade das concentrações inibitórias máximas (IC50) de 0,24 nM e 0,27 nM, respectivamente, e maior potência em oposição a mutantes KIT exão 11 e KIT exão 17 clinicamente relevantes do que em relação à enzima KIT de tipo selvagem.
Posologia Orientativa
A seleção do doente para tratamento de GISTs irressecáveis ou metastáticos, portador da mutação PDGFRA D842V deve ser baseada num método validado por teste.
A dose inicial recomendada de avapritinib é de 300 mg por via oral uma vez por dia, de estômago vazio.
A dose deve ser ajustada com base na segurança e tolerabilidade.
O tratamento deve continuar até à progressão de doença ou toxicidade inaceitável.
A dose inicial recomendada de avapritinib é de 300 mg por via oral uma vez por dia, de estômago vazio.
A dose deve ser ajustada com base na segurança e tolerabilidade.
O tratamento deve continuar até à progressão de doença ou toxicidade inaceitável.
Administração
Via oral.
A terapêutica deve ser iniciada por um médico experiente na administração de terapêutica antineoplásica.
A terapêutica deve ser iniciada por um médico experiente na administração de terapêutica antineoplásica.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Avapritinib.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Alguns efeitos indesejáveis podem ser graves.
Informe imediatamente o médico se tiver algum dos seguintes:
- dor de cabeça grave, problemas de visão, sonolência grave, fraqueza grave de um lado do seu corpo (sinais de hemorragia no cérebro)
- perda de memória, alterações na memória ou confusão (sinais de um efeito cognitivo)
Outros efeitos indesejáveis podem incluir:
Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em 10 pessoas):
- diminuição do apetite
- perda de memória, alterações na memória ou confusão (efeitos cognitivos)
- tonturas
- paladar alterado
- aumento da produção de lágrimas
- dor abdominal (barriga)
- náuseas, esforço para vomitar e vómitos
- diarreia
- secura que afeta os olhos, lábios, boca e pele
- azia
- alteração na cor do cabelo
- erupção na pele
- inchaço (p. ex., pés, tornozelos, rosto, olhos, articulações)
- cansaço
- análises ao sangue que mostram diminuição nos glóbulos vermelhos (anemia) e glóbulos brancos
- análises ao sangue que mostram um aumento de stress no fígado e elevados níveis de bilirrubina, uma substância produzida pelo fígado
Frequentes (podem afectar até 1 em 10 pessoas):
- olhos vermelhos ou dolorosos, visão desfocada
- desidratação
- quantidade baixa de albumina no sangue
- depressão
- ansiedade
- dificuldade em dormir (insónia)
- hemorragia no cérebro
- sensação diminuída, dormência, formigueiro ou sensibilidade aumentada à dor nos braços e pernas
- sentir-se fraco ou anormalmente sonolento
- voz rouca ou perturbação na fala
- perturbações dos movimentos
- dores de cabeça
- tremores
- sangramento nos olhos
- aumento da sensibilidade à luz
- aumento da tensão arterial
- falta de ar
- nariz entupido
- tosse, incluindo tosse com expectoração
- sangramento gastrointestinal
- aumento de líquido no abdómen
- obstipação (prisão de ventre), flatulência (gases)
- dificuldade em engolir
- boca, lábios ou língua dolorosos, aftas
- aumento na produção de saliva
- pele vermelha ou comichão na pele
- descoloração da pele
- queda de cabelo
- dor
- espasmos musculares
- sangue na urina
- febre ou sensação de desconforto geral
- alterações na actividade elétrica do coração
- perda ou aumento de peso
- análises ao sangue que mostram diminuição das plaquetas sanguíneas, normalmente associada a facilidade em sofrer nódoas negras ou hemorragias
- análises ao sangue que mostram quantidades alteradas de minerais no sangue
- análises ao sangue que mostram diminuição da função renal
- análises ao sangue que mostram um aumento da quebra muscular
Pouco frequentes (podem afectar até 1 em 100 pessoas):
- sangramento do tumor
- líquido em volta do coração
- sangramento do fígado
Informe imediatamente o médico se tiver algum dos seguintes:
- dor de cabeça grave, problemas de visão, sonolência grave, fraqueza grave de um lado do seu corpo (sinais de hemorragia no cérebro)
- perda de memória, alterações na memória ou confusão (sinais de um efeito cognitivo)
Outros efeitos indesejáveis podem incluir:
Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em 10 pessoas):
- diminuição do apetite
- perda de memória, alterações na memória ou confusão (efeitos cognitivos)
- tonturas
- paladar alterado
- aumento da produção de lágrimas
- dor abdominal (barriga)
- náuseas, esforço para vomitar e vómitos
- diarreia
- secura que afeta os olhos, lábios, boca e pele
- azia
- alteração na cor do cabelo
- erupção na pele
- inchaço (p. ex., pés, tornozelos, rosto, olhos, articulações)
- cansaço
- análises ao sangue que mostram diminuição nos glóbulos vermelhos (anemia) e glóbulos brancos
- análises ao sangue que mostram um aumento de stress no fígado e elevados níveis de bilirrubina, uma substância produzida pelo fígado
Frequentes (podem afectar até 1 em 10 pessoas):
- olhos vermelhos ou dolorosos, visão desfocada
- desidratação
- quantidade baixa de albumina no sangue
- depressão
- ansiedade
- dificuldade em dormir (insónia)
- hemorragia no cérebro
- sensação diminuída, dormência, formigueiro ou sensibilidade aumentada à dor nos braços e pernas
- sentir-se fraco ou anormalmente sonolento
- voz rouca ou perturbação na fala
- perturbações dos movimentos
- dores de cabeça
- tremores
- sangramento nos olhos
- aumento da sensibilidade à luz
- aumento da tensão arterial
- falta de ar
- nariz entupido
- tosse, incluindo tosse com expectoração
- sangramento gastrointestinal
- aumento de líquido no abdómen
- obstipação (prisão de ventre), flatulência (gases)
- dificuldade em engolir
- boca, lábios ou língua dolorosos, aftas
- aumento na produção de saliva
- pele vermelha ou comichão na pele
- descoloração da pele
- queda de cabelo
- dor
- espasmos musculares
- sangue na urina
- febre ou sensação de desconforto geral
- alterações na actividade elétrica do coração
- perda ou aumento de peso
- análises ao sangue que mostram diminuição das plaquetas sanguíneas, normalmente associada a facilidade em sofrer nódoas negras ou hemorragias
- análises ao sangue que mostram quantidades alteradas de minerais no sangue
- análises ao sangue que mostram diminuição da função renal
- análises ao sangue que mostram um aumento da quebra muscular
Pouco frequentes (podem afectar até 1 em 100 pessoas):
- sangramento do tumor
- líquido em volta do coração
- sangramento do fígado
Advertências
Gravidez:Avapritinib não é recomendado durante a gravidez e em mulheres com potencial para engravidar que não usem métodos contraceptivos.
Aleitamento:A amamentação deve ser descontinuada durante o tratamento com Avapritinib e durante 2 semanas após a dose final.
Condução:O Avapritinib pode causar reacções adversas, tais como efeitos cognitivos que podem influenciar a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Os doentes devem estar cientes das potenciais reacções adversas que afetem a capacidade para se concentrar e reagir. Os doentes que apresentem estes efeitos adversos devem ter especial cuidado ao conduzir ou utilizar máquinas.
Precauções Gerais
Fale com o médico ou farmacêutico antes de tomar Avapritinib
- se já sofreu um aneurisma vascular (abaulamento e enfraquecimento de uma parede dos vasos sanguíneos) ou hemorragia no cérebro no último ano. Tome especial cuidado com este medicamento:
- Pode desenvolver sintomas, tais como cefaleia grave, problemas de visão, sonolência grave ou fraqueza grave num lado do corpo (sinais de hemorragia no cérebro).
Se estes ocorrerem, contacte imediatamente o médico e pare temporariamente o tratamento.
- O tratamento com este medicamento pode levar a um maior risco de hemorragia.
O avapritinib pode causar hemorragia no sistema digestivo, tal como estômago, recto, intestino ou fígado, bem como hemorragia do tumor.
Informe o médico se tiver tido ou tem quaisquer problemas hemorrágicos e se estiver a tomar varfarina, femprocumona ou outro medicamento que dilui o sangue para prevenir coágulos de sangue.
Antes de começar a tomar Avapritinib, o médico pode decidir fazer análises de sangue.
Obtenha imediatamente ajuda médica, se sentir os seguintes sintomas: sangue nas fezes ou fezes negras, dor de estômago, tosse/vómitos com sangue.
- Pode também desenvolver perda de memória, alterações na memória ou ficar confuso (sinais de um efeito cognitivo).
O Avapritinib pode, por vezes, alterar a forma como pensa e como se lembra das informações.
Contacte o médico no caso de sentir estes sintomas ou no caso de um membro de família, cuidador ou alguém que o conhece reparar que está a ficar esquecido ou confuso.
- Durante o tratamento com este medicamento, informe imediatamente o médico se aumentar de peso muito rapidamente, desenvolver inchaço da face ou dos membros, tiver dificuldade em respirar ou sentir falta de ar.
Este medicamento pode levar o seu corpo a reter água (retenção de líquidos grave).
- O Avapritinib pode causar anomalias no ritmo do coração.
O médico pode realizar testes para avaliar estes problemas durante o seu tratamento com Avapritinib.
Informe o médico se sentir tonturas, desmaios ou tiver batimentos cardíacos anormais enquanto estiver a tomar este medicamento.
- Pode ter problemas graves no estômago e intestino (diarreia, náuseas e vómitos).
Obtenha imediatamente ajuda médica se tiver estes sintomas.
- Pode tornar-se mais sensível ao sol enquanto estiver a tomar este medicamento.
É importante que cubra as áreas expostas da pele e utilize protector solar com factor de proteção solar elevado (SPF, sun protection factor).
Enquanto estiver a tomar Avapritinib, o médico irá pedir-lhe para fazer análises regulares ao sangue.
Também irá ser pesado regularmente.
Avapritinib não foi estudado em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade.
Não administrar este medicamento a crianças ou adolescentes com idade inferior a 18 anos.
Informe o médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos.
O Avapritinib pode afectar a forma como funcionam outros medicamentos e alguns outros medicamentos podem afectar a forma como este medicamento funciona.
Informe o médico ou farmacêutico antes de tomar Avapritinib se estiver a tomar algum dos seguintes medicamentos:
Os seguintes medicamentos podem aumentar os efeitos de Avapritinib e podem aumentar os efeitos indesejáveis:
- Boceprevir – utilizado para tratar hepatite C
- Cobicistate, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir – usado para tratar infecções de VIH/SIDA
- Claritromicina, eritromicina, telitromicina – utilizado para tratar infecções bacterianas
- Itraconazol, cetoconazol, posaconazol, voriconazol – utilizado para tratar infecções fúngicas graves
- Conivaptan – utilizado para tratar os níveis baixos de sódio (hiponatremia)
Os seguintes medicamentos podem reduzir os efeitos de Avapritinib:
- Rifampicina – utilizado para tratar a tuberculose (TB) e algumas outras infecções bacterianas
- Carbamazepina, fenitoína, fosphenytoin, primidona, fenobarbital – utilizado para tratar a epilepsia
- Hipericão (Hypericum perforatum) – um medicamento à base de plantas usado para a depressão
- Bosentano – utilizado para tratar a hipertensão
- Efavirenz e etravirina – usados para tratar infecções de VIH/SIDA
- Modafinil – utilizado para tratar perturbações do sono
- Dabrafenib – utilizado para tratar determinados cancros
- Nafcillin – utilizado para tratar certas infecções bacterianas
- Dexametasona – utilizado para reduzir inflamações
Este medicamento pode afectar a forma como os seguintes medicamentos funcionam ou aumentam os efeitos indesejáveis:
- Alfentanilo – utilizado para controlo de dor durante operações e procedimentos médicos
- Atazanavir – utilizado para tratar infecções de VIH/SIDA
- Midazolam – utilizado para anestesia, sedação ou para diminuir a ansiedade
- Simvastatina – utilizado para tratar o colesterol elevado
- Sirolímus, tacrolímus – utilizado para prevenir a rejeição de transplantes de órgãos Consulte o médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
- se já sofreu um aneurisma vascular (abaulamento e enfraquecimento de uma parede dos vasos sanguíneos) ou hemorragia no cérebro no último ano. Tome especial cuidado com este medicamento:
- Pode desenvolver sintomas, tais como cefaleia grave, problemas de visão, sonolência grave ou fraqueza grave num lado do corpo (sinais de hemorragia no cérebro).
Se estes ocorrerem, contacte imediatamente o médico e pare temporariamente o tratamento.
- O tratamento com este medicamento pode levar a um maior risco de hemorragia.
O avapritinib pode causar hemorragia no sistema digestivo, tal como estômago, recto, intestino ou fígado, bem como hemorragia do tumor.
Informe o médico se tiver tido ou tem quaisquer problemas hemorrágicos e se estiver a tomar varfarina, femprocumona ou outro medicamento que dilui o sangue para prevenir coágulos de sangue.
Antes de começar a tomar Avapritinib, o médico pode decidir fazer análises de sangue.
Obtenha imediatamente ajuda médica, se sentir os seguintes sintomas: sangue nas fezes ou fezes negras, dor de estômago, tosse/vómitos com sangue.
- Pode também desenvolver perda de memória, alterações na memória ou ficar confuso (sinais de um efeito cognitivo).
O Avapritinib pode, por vezes, alterar a forma como pensa e como se lembra das informações.
Contacte o médico no caso de sentir estes sintomas ou no caso de um membro de família, cuidador ou alguém que o conhece reparar que está a ficar esquecido ou confuso.
- Durante o tratamento com este medicamento, informe imediatamente o médico se aumentar de peso muito rapidamente, desenvolver inchaço da face ou dos membros, tiver dificuldade em respirar ou sentir falta de ar.
Este medicamento pode levar o seu corpo a reter água (retenção de líquidos grave).
- O Avapritinib pode causar anomalias no ritmo do coração.
O médico pode realizar testes para avaliar estes problemas durante o seu tratamento com Avapritinib.
Informe o médico se sentir tonturas, desmaios ou tiver batimentos cardíacos anormais enquanto estiver a tomar este medicamento.
- Pode ter problemas graves no estômago e intestino (diarreia, náuseas e vómitos).
Obtenha imediatamente ajuda médica se tiver estes sintomas.
- Pode tornar-se mais sensível ao sol enquanto estiver a tomar este medicamento.
É importante que cubra as áreas expostas da pele e utilize protector solar com factor de proteção solar elevado (SPF, sun protection factor).
Enquanto estiver a tomar Avapritinib, o médico irá pedir-lhe para fazer análises regulares ao sangue.
Também irá ser pesado regularmente.
Avapritinib não foi estudado em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade.
Não administrar este medicamento a crianças ou adolescentes com idade inferior a 18 anos.
Informe o médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos.
O Avapritinib pode afectar a forma como funcionam outros medicamentos e alguns outros medicamentos podem afectar a forma como este medicamento funciona.
Informe o médico ou farmacêutico antes de tomar Avapritinib se estiver a tomar algum dos seguintes medicamentos:
Os seguintes medicamentos podem aumentar os efeitos de Avapritinib e podem aumentar os efeitos indesejáveis:
- Boceprevir – utilizado para tratar hepatite C
- Cobicistate, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir – usado para tratar infecções de VIH/SIDA
- Claritromicina, eritromicina, telitromicina – utilizado para tratar infecções bacterianas
- Itraconazol, cetoconazol, posaconazol, voriconazol – utilizado para tratar infecções fúngicas graves
- Conivaptan – utilizado para tratar os níveis baixos de sódio (hiponatremia)
Os seguintes medicamentos podem reduzir os efeitos de Avapritinib:
- Rifampicina – utilizado para tratar a tuberculose (TB) e algumas outras infecções bacterianas
- Carbamazepina, fenitoína, fosphenytoin, primidona, fenobarbital – utilizado para tratar a epilepsia
- Hipericão (Hypericum perforatum) – um medicamento à base de plantas usado para a depressão
- Bosentano – utilizado para tratar a hipertensão
- Efavirenz e etravirina – usados para tratar infecções de VIH/SIDA
- Modafinil – utilizado para tratar perturbações do sono
- Dabrafenib – utilizado para tratar determinados cancros
- Nafcillin – utilizado para tratar certas infecções bacterianas
- Dexametasona – utilizado para reduzir inflamações
Este medicamento pode afectar a forma como os seguintes medicamentos funcionam ou aumentam os efeitos indesejáveis:
- Alfentanilo – utilizado para controlo de dor durante operações e procedimentos médicos
- Atazanavir – utilizado para tratar infecções de VIH/SIDA
- Midazolam – utilizado para anestesia, sedação ou para diminuir a ansiedade
- Simvastatina – utilizado para tratar o colesterol elevado
- Sirolímus, tacrolímus – utilizado para prevenir a rejeição de transplantes de órgãos Consulte o médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Cuidados com a Dieta
Não deve beber sumo de toranja ou comer toranja enquanto estiver em tratamento com Avapritinib.
Terapêutica Interrompida
Se falhar uma dose de avapritinib, o doente deverá compensar a dose em falta a menos que a dose programada seguinte seja no prazo de 8 horas.
Se a dose não foi tomada pelo menos 8 horas antes da dose seguinte, então, a dose deve ser omitida e o doente deve retomar o tratamento com a dose programada seguinte.
Se a dose não foi tomada pelo menos 8 horas antes da dose seguinte, então, a dose deve ser omitida e o doente deve retomar o tratamento com a dose programada seguinte.
Cuidados no Armazenamento
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
O medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico.
Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza.
Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
O medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico.
Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza.
Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Avapritinib Itraconazol
Observações: n.d.Interacções: Substâncias activas que podem ter um efeito sobre Avapritinib Inibidores de CYP3A fortes e moderados A administração concomitante de Avapritinib com um inibidor do CYP3A forte aumentou as concentrações plasmáticas de avapritinib e podem resultar no aumento de reacções adversas. A administração concomitante de itraconazol (200 mg duas vezes por dia no Dia 1, seguido por 200 mg uma vez por dia durante 13 dias) com uma dose única de 200 mg de avapritinib no Dia 4 em participantes saudáveis aumentou o Cmax do avapritinib 1,4 vezes e AUC0-inf por 4,2 vezes, relativamente a uma dose de 200 mg de avapritinib administrada isoladamente. Deve ser evitada a utilização concomitante de avapritinib com inibidores de CYP3A fortes ou moderados (tais como antifúngicos, incluindo cetoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol; alguns macrólidos, tais como a eritromicina, claritromicina e telitromicina; substâncias activas para tratar infecções pelo vírus da imunodeficiência humana/síndrome da imunodeficiência adquirida (VIH/SIDA) tais como cobicistate, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir e saquinavir; bem como conivaptan para hiponatremia e boceprevir para tratar a hepatite) incluindo toranja ou de sumo de toranja. Se a utilização concomitante com um inibidor do CYP3A moderado não puder ser evitada, a dose inicial de Avapritinib deve ser reduzida de 300 mg por via oral uma vez por dia para 100 mg por via oral uma vez por dia. - Itraconazol
Avapritinib Antifúngicos
Observações: n.d.Interacções: Substâncias activas que podem ter um efeito sobre Avapritinib Inibidores de CYP3A fortes e moderados A administração concomitante de Avapritinib com um inibidor do CYP3A forte aumentou as concentrações plasmáticas de avapritinib e podem resultar no aumento de reacções adversas. A administração concomitante de itraconazol (200 mg duas vezes por dia no Dia 1, seguido por 200 mg uma vez por dia durante 13 dias) com uma dose única de 200 mg de avapritinib no Dia 4 em participantes saudáveis aumentou o Cmax do avapritinib 1,4 vezes e AUC0-inf por 4,2 vezes, relativamente a uma dose de 200 mg de avapritinib administrada isoladamente. Deve ser evitada a utilização concomitante de avapritinib com inibidores de CYP3A fortes ou moderados (tais como antifúngicos, incluindo cetoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol; alguns macrólidos, tais como a eritromicina, claritromicina e telitromicina; substâncias activas para tratar infecções pelo vírus da imunodeficiência humana/síndrome da imunodeficiência adquirida (VIH/SIDA) tais como cobicistate, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir e saquinavir; bem como conivaptan para hiponatremia e boceprevir para tratar a hepatite) incluindo toranja ou de sumo de toranja. Se a utilização concomitante com um inibidor do CYP3A moderado não puder ser evitada, a dose inicial de Avapritinib deve ser reduzida de 300 mg por via oral uma vez por dia para 100 mg por via oral uma vez por dia. - Antifúngicos
Avapritinib Cetoconazol
Observações: n.d.Interacções: Substâncias activas que podem ter um efeito sobre Avapritinib Inibidores de CYP3A fortes e moderados A administração concomitante de Avapritinib com um inibidor do CYP3A forte aumentou as concentrações plasmáticas de avapritinib e podem resultar no aumento de reacções adversas. A administração concomitante de itraconazol (200 mg duas vezes por dia no Dia 1, seguido por 200 mg uma vez por dia durante 13 dias) com uma dose única de 200 mg de avapritinib no Dia 4 em participantes saudáveis aumentou o Cmax do avapritinib 1,4 vezes e AUC0-inf por 4,2 vezes, relativamente a uma dose de 200 mg de avapritinib administrada isoladamente. Deve ser evitada a utilização concomitante de avapritinib com inibidores de CYP3A fortes ou moderados (tais como antifúngicos, incluindo cetoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol; alguns macrólidos, tais como a eritromicina, claritromicina e telitromicina; substâncias activas para tratar infecções pelo vírus da imunodeficiência humana/síndrome da imunodeficiência adquirida (VIH/SIDA) tais como cobicistate, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir e saquinavir; bem como conivaptan para hiponatremia e boceprevir para tratar a hepatite) incluindo toranja ou de sumo de toranja. Se a utilização concomitante com um inibidor do CYP3A moderado não puder ser evitada, a dose inicial de Avapritinib deve ser reduzida de 300 mg por via oral uma vez por dia para 100 mg por via oral uma vez por dia. - Cetoconazol
Avapritinib Posaconazol
Observações: n.d.Interacções: Substâncias activas que podem ter um efeito sobre Avapritinib Inibidores de CYP3A fortes e moderados A administração concomitante de Avapritinib com um inibidor do CYP3A forte aumentou as concentrações plasmáticas de avapritinib e podem resultar no aumento de reacções adversas. A administração concomitante de itraconazol (200 mg duas vezes por dia no Dia 1, seguido por 200 mg uma vez por dia durante 13 dias) com uma dose única de 200 mg de avapritinib no Dia 4 em participantes saudáveis aumentou o Cmax do avapritinib 1,4 vezes e AUC0-inf por 4,2 vezes, relativamente a uma dose de 200 mg de avapritinib administrada isoladamente. Deve ser evitada a utilização concomitante de avapritinib com inibidores de CYP3A fortes ou moderados (tais como antifúngicos, incluindo cetoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol; alguns macrólidos, tais como a eritromicina, claritromicina e telitromicina; substâncias activas para tratar infecções pelo vírus da imunodeficiência humana/síndrome da imunodeficiência adquirida (VIH/SIDA) tais como cobicistate, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir e saquinavir; bem como conivaptan para hiponatremia e boceprevir para tratar a hepatite) incluindo toranja ou de sumo de toranja. Se a utilização concomitante com um inibidor do CYP3A moderado não puder ser evitada, a dose inicial de Avapritinib deve ser reduzida de 300 mg por via oral uma vez por dia para 100 mg por via oral uma vez por dia. - Posaconazol
Avapritinib Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: Substâncias activas que podem ter um efeito sobre Avapritinib Inibidores de CYP3A fortes e moderados A administração concomitante de Avapritinib com um inibidor do CYP3A forte aumentou as concentrações plasmáticas de avapritinib e podem resultar no aumento de reacções adversas. A administração concomitante de itraconazol (200 mg duas vezes por dia no Dia 1, seguido por 200 mg uma vez por dia durante 13 dias) com uma dose única de 200 mg de avapritinib no Dia 4 em participantes saudáveis aumentou o Cmax do avapritinib 1,4 vezes e AUC0-inf por 4,2 vezes, relativamente a uma dose de 200 mg de avapritinib administrada isoladamente. Deve ser evitada a utilização concomitante de avapritinib com inibidores de CYP3A fortes ou moderados (tais como antifúngicos, incluindo cetoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol; alguns macrólidos, tais como a eritromicina, claritromicina e telitromicina; substâncias activas para tratar infecções pelo vírus da imunodeficiência humana/síndrome da imunodeficiência adquirida (VIH/SIDA) tais como cobicistate, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir e saquinavir; bem como conivaptan para hiponatremia e boceprevir para tratar a hepatite) incluindo toranja ou de sumo de toranja. Se a utilização concomitante com um inibidor do CYP3A moderado não puder ser evitada, a dose inicial de Avapritinib deve ser reduzida de 300 mg por via oral uma vez por dia para 100 mg por via oral uma vez por dia. - Voriconazol
Avapritinib Macrólidos
Observações: n.d.Interacções: Substâncias activas que podem ter um efeito sobre Avapritinib Inibidores de CYP3A fortes e moderados A administração concomitante de Avapritinib com um inibidor do CYP3A forte aumentou as concentrações plasmáticas de avapritinib e podem resultar no aumento de reacções adversas. A administração concomitante de itraconazol (200 mg duas vezes por dia no Dia 1, seguido por 200 mg uma vez por dia durante 13 dias) com uma dose única de 200 mg de avapritinib no Dia 4 em participantes saudáveis aumentou o Cmax do avapritinib 1,4 vezes e AUC0-inf por 4,2 vezes, relativamente a uma dose de 200 mg de avapritinib administrada isoladamente. Deve ser evitada a utilização concomitante de avapritinib com inibidores de CYP3A fortes ou moderados (tais como antifúngicos, incluindo cetoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol; alguns macrólidos, tais como a eritromicina, claritromicina e telitromicina; substâncias activas para tratar infecções pelo vírus da imunodeficiência humana/síndrome da imunodeficiência adquirida (VIH/SIDA) tais como cobicistate, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir e saquinavir; bem como conivaptan para hiponatremia e boceprevir para tratar a hepatite) incluindo toranja ou de sumo de toranja. Se a utilização concomitante com um inibidor do CYP3A moderado não puder ser evitada, a dose inicial de Avapritinib deve ser reduzida de 300 mg por via oral uma vez por dia para 100 mg por via oral uma vez por dia. - Macrólidos
Avapritinib Eritromicina
Observações: n.d.Interacções: Substâncias activas que podem ter um efeito sobre Avapritinib Inibidores de CYP3A fortes e moderados A administração concomitante de Avapritinib com um inibidor do CYP3A forte aumentou as concentrações plasmáticas de avapritinib e podem resultar no aumento de reacções adversas. A administração concomitante de itraconazol (200 mg duas vezes por dia no Dia 1, seguido por 200 mg uma vez por dia durante 13 dias) com uma dose única de 200 mg de avapritinib no Dia 4 em participantes saudáveis aumentou o Cmax do avapritinib 1,4 vezes e AUC0-inf por 4,2 vezes, relativamente a uma dose de 200 mg de avapritinib administrada isoladamente. Deve ser evitada a utilização concomitante de avapritinib com inibidores de CYP3A fortes ou moderados (tais como antifúngicos, incluindo cetoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol; alguns macrólidos, tais como a eritromicina, claritromicina e telitromicina; substâncias activas para tratar infecções pelo vírus da imunodeficiência humana/síndrome da imunodeficiência adquirida (VIH/SIDA) tais como cobicistate, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir e saquinavir; bem como conivaptan para hiponatremia e boceprevir para tratar a hepatite) incluindo toranja ou de sumo de toranja. Se a utilização concomitante com um inibidor do CYP3A moderado não puder ser evitada, a dose inicial de Avapritinib deve ser reduzida de 300 mg por via oral uma vez por dia para 100 mg por via oral uma vez por dia. - Eritromicina
Avapritinib Claritromicina
Observações: n.d.Interacções: Substâncias activas que podem ter um efeito sobre Avapritinib Inibidores de CYP3A fortes e moderados A administração concomitante de Avapritinib com um inibidor do CYP3A forte aumentou as concentrações plasmáticas de avapritinib e podem resultar no aumento de reacções adversas. A administração concomitante de itraconazol (200 mg duas vezes por dia no Dia 1, seguido por 200 mg uma vez por dia durante 13 dias) com uma dose única de 200 mg de avapritinib no Dia 4 em participantes saudáveis aumentou o Cmax do avapritinib 1,4 vezes e AUC0-inf por 4,2 vezes, relativamente a uma dose de 200 mg de avapritinib administrada isoladamente. Deve ser evitada a utilização concomitante de avapritinib com inibidores de CYP3A fortes ou moderados (tais como antifúngicos, incluindo cetoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol; alguns macrólidos, tais como a eritromicina, claritromicina e telitromicina; substâncias activas para tratar infecções pelo vírus da imunodeficiência humana/síndrome da imunodeficiência adquirida (VIH/SIDA) tais como cobicistate, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir e saquinavir; bem como conivaptan para hiponatremia e boceprevir para tratar a hepatite) incluindo toranja ou de sumo de toranja. Se a utilização concomitante com um inibidor do CYP3A moderado não puder ser evitada, a dose inicial de Avapritinib deve ser reduzida de 300 mg por via oral uma vez por dia para 100 mg por via oral uma vez por dia. - Claritromicina
Avapritinib Telitromicina
Observações: n.d.Interacções: Substâncias activas que podem ter um efeito sobre Avapritinib Inibidores de CYP3A fortes e moderados A administração concomitante de Avapritinib com um inibidor do CYP3A forte aumentou as concentrações plasmáticas de avapritinib e podem resultar no aumento de reacções adversas. A administração concomitante de itraconazol (200 mg duas vezes por dia no Dia 1, seguido por 200 mg uma vez por dia durante 13 dias) com uma dose única de 200 mg de avapritinib no Dia 4 em participantes saudáveis aumentou o Cmax do avapritinib 1,4 vezes e AUC0-inf por 4,2 vezes, relativamente a uma dose de 200 mg de avapritinib administrada isoladamente. Deve ser evitada a utilização concomitante de avapritinib com inibidores de CYP3A fortes ou moderados (tais como antifúngicos, incluindo cetoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol; alguns macrólidos, tais como a eritromicina, claritromicina e telitromicina; substâncias activas para tratar infecções pelo vírus da imunodeficiência humana/síndrome da imunodeficiência adquirida (VIH/SIDA) tais como cobicistate, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir e saquinavir; bem como conivaptan para hiponatremia e boceprevir para tratar a hepatite) incluindo toranja ou de sumo de toranja. Se a utilização concomitante com um inibidor do CYP3A moderado não puder ser evitada, a dose inicial de Avapritinib deve ser reduzida de 300 mg por via oral uma vez por dia para 100 mg por via oral uma vez por dia. - Telitromicina
Avapritinib Cobicistate
Observações: n.d.Interacções: Substâncias activas que podem ter um efeito sobre Avapritinib Inibidores de CYP3A fortes e moderados A administração concomitante de Avapritinib com um inibidor do CYP3A forte aumentou as concentrações plasmáticas de avapritinib e podem resultar no aumento de reacções adversas. A administração concomitante de itraconazol (200 mg duas vezes por dia no Dia 1, seguido por 200 mg uma vez por dia durante 13 dias) com uma dose única de 200 mg de avapritinib no Dia 4 em participantes saudáveis aumentou o Cmax do avapritinib 1,4 vezes e AUC0-inf por 4,2 vezes, relativamente a uma dose de 200 mg de avapritinib administrada isoladamente. Deve ser evitada a utilização concomitante de avapritinib com inibidores de CYP3A fortes ou moderados (tais como antifúngicos, incluindo cetoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol; alguns macrólidos, tais como a eritromicina, claritromicina e telitromicina; substâncias activas para tratar infecções pelo vírus da imunodeficiência humana/síndrome da imunodeficiência adquirida (VIH/SIDA) tais como cobicistate, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir e saquinavir; bem como conivaptan para hiponatremia e boceprevir para tratar a hepatite) incluindo toranja ou de sumo de toranja. Se a utilização concomitante com um inibidor do CYP3A moderado não puder ser evitada, a dose inicial de Avapritinib deve ser reduzida de 300 mg por via oral uma vez por dia para 100 mg por via oral uma vez por dia. - Cobicistate
Avapritinib Indinavir
Observações: n.d.Interacções: Substâncias activas que podem ter um efeito sobre Avapritinib Inibidores de CYP3A fortes e moderados A administração concomitante de Avapritinib com um inibidor do CYP3A forte aumentou as concentrações plasmáticas de avapritinib e podem resultar no aumento de reacções adversas. A administração concomitante de itraconazol (200 mg duas vezes por dia no Dia 1, seguido por 200 mg uma vez por dia durante 13 dias) com uma dose única de 200 mg de avapritinib no Dia 4 em participantes saudáveis aumentou o Cmax do avapritinib 1,4 vezes e AUC0-inf por 4,2 vezes, relativamente a uma dose de 200 mg de avapritinib administrada isoladamente. Deve ser evitada a utilização concomitante de avapritinib com inibidores de CYP3A fortes ou moderados (tais como antifúngicos, incluindo cetoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol; alguns macrólidos, tais como a eritromicina, claritromicina e telitromicina; substâncias activas para tratar infecções pelo vírus da imunodeficiência humana/síndrome da imunodeficiência adquirida (VIH/SIDA) tais como cobicistate, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir e saquinavir; bem como conivaptan para hiponatremia e boceprevir para tratar a hepatite) incluindo toranja ou de sumo de toranja. Se a utilização concomitante com um inibidor do CYP3A moderado não puder ser evitada, a dose inicial de Avapritinib deve ser reduzida de 300 mg por via oral uma vez por dia para 100 mg por via oral uma vez por dia. - Indinavir
Avapritinib Lopinavir
Observações: n.d.Interacções: Substâncias activas que podem ter um efeito sobre Avapritinib Inibidores de CYP3A fortes e moderados A administração concomitante de Avapritinib com um inibidor do CYP3A forte aumentou as concentrações plasmáticas de avapritinib e podem resultar no aumento de reacções adversas. A administração concomitante de itraconazol (200 mg duas vezes por dia no Dia 1, seguido por 200 mg uma vez por dia durante 13 dias) com uma dose única de 200 mg de avapritinib no Dia 4 em participantes saudáveis aumentou o Cmax do avapritinib 1,4 vezes e AUC0-inf por 4,2 vezes, relativamente a uma dose de 200 mg de avapritinib administrada isoladamente. Deve ser evitada a utilização concomitante de avapritinib com inibidores de CYP3A fortes ou moderados (tais como antifúngicos, incluindo cetoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol; alguns macrólidos, tais como a eritromicina, claritromicina e telitromicina; substâncias activas para tratar infecções pelo vírus da imunodeficiência humana/síndrome da imunodeficiência adquirida (VIH/SIDA) tais como cobicistate, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir e saquinavir; bem como conivaptan para hiponatremia e boceprevir para tratar a hepatite) incluindo toranja ou de sumo de toranja. Se a utilização concomitante com um inibidor do CYP3A moderado não puder ser evitada, a dose inicial de Avapritinib deve ser reduzida de 300 mg por via oral uma vez por dia para 100 mg por via oral uma vez por dia. - Lopinavir
Avapritinib Nelfinavir
Observações: n.d.Interacções: Substâncias activas que podem ter um efeito sobre Avapritinib Inibidores de CYP3A fortes e moderados A administração concomitante de Avapritinib com um inibidor do CYP3A forte aumentou as concentrações plasmáticas de avapritinib e podem resultar no aumento de reacções adversas. A administração concomitante de itraconazol (200 mg duas vezes por dia no Dia 1, seguido por 200 mg uma vez por dia durante 13 dias) com uma dose única de 200 mg de avapritinib no Dia 4 em participantes saudáveis aumentou o Cmax do avapritinib 1,4 vezes e AUC0-inf por 4,2 vezes, relativamente a uma dose de 200 mg de avapritinib administrada isoladamente. Deve ser evitada a utilização concomitante de avapritinib com inibidores de CYP3A fortes ou moderados (tais como antifúngicos, incluindo cetoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol; alguns macrólidos, tais como a eritromicina, claritromicina e telitromicina; substâncias activas para tratar infecções pelo vírus da imunodeficiência humana/síndrome da imunodeficiência adquirida (VIH/SIDA) tais como cobicistate, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir e saquinavir; bem como conivaptan para hiponatremia e boceprevir para tratar a hepatite) incluindo toranja ou de sumo de toranja. Se a utilização concomitante com um inibidor do CYP3A moderado não puder ser evitada, a dose inicial de Avapritinib deve ser reduzida de 300 mg por via oral uma vez por dia para 100 mg por via oral uma vez por dia. - Nelfinavir
Avapritinib Ritonavir
Observações: n.d.Interacções: Substâncias activas que podem ter um efeito sobre Avapritinib Inibidores de CYP3A fortes e moderados A administração concomitante de Avapritinib com um inibidor do CYP3A forte aumentou as concentrações plasmáticas de avapritinib e podem resultar no aumento de reacções adversas. A administração concomitante de itraconazol (200 mg duas vezes por dia no Dia 1, seguido por 200 mg uma vez por dia durante 13 dias) com uma dose única de 200 mg de avapritinib no Dia 4 em participantes saudáveis aumentou o Cmax do avapritinib 1,4 vezes e AUC0-inf por 4,2 vezes, relativamente a uma dose de 200 mg de avapritinib administrada isoladamente. Deve ser evitada a utilização concomitante de avapritinib com inibidores de CYP3A fortes ou moderados (tais como antifúngicos, incluindo cetoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol; alguns macrólidos, tais como a eritromicina, claritromicina e telitromicina; substâncias activas para tratar infecções pelo vírus da imunodeficiência humana/síndrome da imunodeficiência adquirida (VIH/SIDA) tais como cobicistate, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir e saquinavir; bem como conivaptan para hiponatremia e boceprevir para tratar a hepatite) incluindo toranja ou de sumo de toranja. Se a utilização concomitante com um inibidor do CYP3A moderado não puder ser evitada, a dose inicial de Avapritinib deve ser reduzida de 300 mg por via oral uma vez por dia para 100 mg por via oral uma vez por dia. - Ritonavir
Avapritinib Saquinavir
Observações: n.d.Interacções: Substâncias activas que podem ter um efeito sobre Avapritinib Inibidores de CYP3A fortes e moderados A administração concomitante de Avapritinib com um inibidor do CYP3A forte aumentou as concentrações plasmáticas de avapritinib e podem resultar no aumento de reacções adversas. A administração concomitante de itraconazol (200 mg duas vezes por dia no Dia 1, seguido por 200 mg uma vez por dia durante 13 dias) com uma dose única de 200 mg de avapritinib no Dia 4 em participantes saudáveis aumentou o Cmax do avapritinib 1,4 vezes e AUC0-inf por 4,2 vezes, relativamente a uma dose de 200 mg de avapritinib administrada isoladamente. Deve ser evitada a utilização concomitante de avapritinib com inibidores de CYP3A fortes ou moderados (tais como antifúngicos, incluindo cetoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol; alguns macrólidos, tais como a eritromicina, claritromicina e telitromicina; substâncias activas para tratar infecções pelo vírus da imunodeficiência humana/síndrome da imunodeficiência adquirida (VIH/SIDA) tais como cobicistate, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir e saquinavir; bem como conivaptan para hiponatremia e boceprevir para tratar a hepatite) incluindo toranja ou de sumo de toranja. Se a utilização concomitante com um inibidor do CYP3A moderado não puder ser evitada, a dose inicial de Avapritinib deve ser reduzida de 300 mg por via oral uma vez por dia para 100 mg por via oral uma vez por dia. - Saquinavir
Avapritinib Conivaptan
Observações: n.d.Interacções: Substâncias activas que podem ter um efeito sobre Avapritinib Inibidores de CYP3A fortes e moderados A administração concomitante de Avapritinib com um inibidor do CYP3A forte aumentou as concentrações plasmáticas de avapritinib e podem resultar no aumento de reacções adversas. A administração concomitante de itraconazol (200 mg duas vezes por dia no Dia 1, seguido por 200 mg uma vez por dia durante 13 dias) com uma dose única de 200 mg de avapritinib no Dia 4 em participantes saudáveis aumentou o Cmax do avapritinib 1,4 vezes e AUC0-inf por 4,2 vezes, relativamente a uma dose de 200 mg de avapritinib administrada isoladamente. Deve ser evitada a utilização concomitante de avapritinib com inibidores de CYP3A fortes ou moderados (tais como antifúngicos, incluindo cetoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol; alguns macrólidos, tais como a eritromicina, claritromicina e telitromicina; substâncias activas para tratar infecções pelo vírus da imunodeficiência humana/síndrome da imunodeficiência adquirida (VIH/SIDA) tais como cobicistate, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir e saquinavir; bem como conivaptan para hiponatremia e boceprevir para tratar a hepatite) incluindo toranja ou de sumo de toranja. Se a utilização concomitante com um inibidor do CYP3A moderado não puder ser evitada, a dose inicial de Avapritinib deve ser reduzida de 300 mg por via oral uma vez por dia para 100 mg por via oral uma vez por dia. - Conivaptan
Avapritinib Boceprevir
Observações: n.d.Interacções: Substâncias activas que podem ter um efeito sobre Avapritinib Inibidores de CYP3A fortes e moderados A administração concomitante de Avapritinib com um inibidor do CYP3A forte aumentou as concentrações plasmáticas de avapritinib e podem resultar no aumento de reacções adversas. A administração concomitante de itraconazol (200 mg duas vezes por dia no Dia 1, seguido por 200 mg uma vez por dia durante 13 dias) com uma dose única de 200 mg de avapritinib no Dia 4 em participantes saudáveis aumentou o Cmax do avapritinib 1,4 vezes e AUC0-inf por 4,2 vezes, relativamente a uma dose de 200 mg de avapritinib administrada isoladamente. Deve ser evitada a utilização concomitante de avapritinib com inibidores de CYP3A fortes ou moderados (tais como antifúngicos, incluindo cetoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol; alguns macrólidos, tais como a eritromicina, claritromicina e telitromicina; substâncias activas para tratar infecções pelo vírus da imunodeficiência humana/síndrome da imunodeficiência adquirida (VIH/SIDA) tais como cobicistate, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir e saquinavir; bem como conivaptan para hiponatremia e boceprevir para tratar a hepatite) incluindo toranja ou de sumo de toranja. Se a utilização concomitante com um inibidor do CYP3A moderado não puder ser evitada, a dose inicial de Avapritinib deve ser reduzida de 300 mg por via oral uma vez por dia para 100 mg por via oral uma vez por dia. - Boceprevir
Avapritinib Sumo de toranja
Observações: n.d.Interacções: Substâncias activas que podem ter um efeito sobre Avapritinib Inibidores de CYP3A fortes e moderados A administração concomitante de Avapritinib com um inibidor do CYP3A forte aumentou as concentrações plasmáticas de avapritinib e podem resultar no aumento de reacções adversas. A administração concomitante de itraconazol (200 mg duas vezes por dia no Dia 1, seguido por 200 mg uma vez por dia durante 13 dias) com uma dose única de 200 mg de avapritinib no Dia 4 em participantes saudáveis aumentou o Cmax do avapritinib 1,4 vezes e AUC0-inf por 4,2 vezes, relativamente a uma dose de 200 mg de avapritinib administrada isoladamente. Deve ser evitada a utilização concomitante de avapritinib com inibidores de CYP3A fortes ou moderados (tais como antifúngicos, incluindo cetoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol; alguns macrólidos, tais como a eritromicina, claritromicina e telitromicina; substâncias activas para tratar infecções pelo vírus da imunodeficiência humana/síndrome da imunodeficiência adquirida (VIH/SIDA) tais como cobicistate, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir e saquinavir; bem como conivaptan para hiponatremia e boceprevir para tratar a hepatite) incluindo toranja ou de sumo de toranja. Se a utilização concomitante com um inibidor do CYP3A moderado não puder ser evitada, a dose inicial de Avapritinib deve ser reduzida de 300 mg por via oral uma vez por dia para 100 mg por via oral uma vez por dia. - Sumo de toranja
Avapritinib Toranja
Observações: n.d.Interacções: Substâncias activas que podem ter um efeito sobre Avapritinib Inibidores de CYP3A fortes e moderados A administração concomitante de Avapritinib com um inibidor do CYP3A forte aumentou as concentrações plasmáticas de avapritinib e podem resultar no aumento de reacções adversas. A administração concomitante de itraconazol (200 mg duas vezes por dia no Dia 1, seguido por 200 mg uma vez por dia durante 13 dias) com uma dose única de 200 mg de avapritinib no Dia 4 em participantes saudáveis aumentou o Cmax do avapritinib 1,4 vezes e AUC0-inf por 4,2 vezes, relativamente a uma dose de 200 mg de avapritinib administrada isoladamente. Deve ser evitada a utilização concomitante de avapritinib com inibidores de CYP3A fortes ou moderados (tais como antifúngicos, incluindo cetoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol; alguns macrólidos, tais como a eritromicina, claritromicina e telitromicina; substâncias activas para tratar infecções pelo vírus da imunodeficiência humana/síndrome da imunodeficiência adquirida (VIH/SIDA) tais como cobicistate, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir e saquinavir; bem como conivaptan para hiponatremia e boceprevir para tratar a hepatite) incluindo toranja ou de sumo de toranja. Se a utilização concomitante com um inibidor do CYP3A moderado não puder ser evitada, a dose inicial de Avapritinib deve ser reduzida de 300 mg por via oral uma vez por dia para 100 mg por via oral uma vez por dia. - Toranja
Avapritinib Rifampicina (rifampina)
Observações: n.d.Interacções: Substâncias activas que podem ter um efeito sobre Avapritinib Indutores de CYP3A fortes e moderados A administração concomitante de Avapritinib com um indutor do CYP3A forte diminuiu as concentrações plasmáticas de avapritinib e pode resultar numa diminuição da eficácia de avapritinib. A administração concomitante de rifampina (600 mg uma vez por dia durante 18 dias) com uma dose única de 400 mg de avapritinib no Dia 9 em participantes saudáveis diminuiu a Cmax do avapritinib em 74% e a AUC0-inf em 92%, relativamente a uma dose de 400 mg de avapritinib administrada isoladamente. Deve ser evitada a administração concomitante de Avapritinib com indutores de CYP3A fortes e moderados (por exemplo, dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, fenobarbital, fosfenitoína, primidona, bosentan, efavirenz, etravirina, modafinilo, dabrafenib, nafcilina ou Hypericum perforatum, também conhecido como hipericão). - Rifampicina (rifampina)
Avapritinib Dexametasona
Observações: n.d.Interacções: Substâncias activas que podem ter um efeito sobre Avapritinib Indutores de CYP3A fortes e moderados A administração concomitante de Avapritinib com um indutor do CYP3A forte diminuiu as concentrações plasmáticas de avapritinib e pode resultar numa diminuição da eficácia de avapritinib. A administração concomitante de rifampina (600 mg uma vez por dia durante 18 dias) com uma dose única de 400 mg de avapritinib no Dia 9 em participantes saudáveis diminuiu a Cmax do avapritinib em 74% e a AUC0-inf em 92%, relativamente a uma dose de 400 mg de avapritinib administrada isoladamente. Deve ser evitada a administração concomitante de Avapritinib com indutores de CYP3A fortes e moderados (por exemplo, dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, fenobarbital, fosfenitoína, primidona, bosentan, efavirenz, etravirina, modafinilo, dabrafenib, nafcilina ou Hypericum perforatum, também conhecido como hipericão). - Dexametasona
Avapritinib Fenitoína
Observações: n.d.Interacções: Substâncias activas que podem ter um efeito sobre Avapritinib Indutores de CYP3A fortes e moderados A administração concomitante de Avapritinib com um indutor do CYP3A forte diminuiu as concentrações plasmáticas de avapritinib e pode resultar numa diminuição da eficácia de avapritinib. A administração concomitante de rifampina (600 mg uma vez por dia durante 18 dias) com uma dose única de 400 mg de avapritinib no Dia 9 em participantes saudáveis diminuiu a Cmax do avapritinib em 74% e a AUC0-inf em 92%, relativamente a uma dose de 400 mg de avapritinib administrada isoladamente. Deve ser evitada a administração concomitante de Avapritinib com indutores de CYP3A fortes e moderados (por exemplo, dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, fenobarbital, fosfenitoína, primidona, bosentan, efavirenz, etravirina, modafinilo, dabrafenib, nafcilina ou Hypericum perforatum, também conhecido como hipericão). - Fenitoína
Avapritinib Carbamazepina
Observações: n.d.Interacções: Substâncias activas que podem ter um efeito sobre Avapritinib Indutores de CYP3A fortes e moderados A administração concomitante de Avapritinib com um indutor do CYP3A forte diminuiu as concentrações plasmáticas de avapritinib e pode resultar numa diminuição da eficácia de avapritinib. A administração concomitante de rifampina (600 mg uma vez por dia durante 18 dias) com uma dose única de 400 mg de avapritinib no Dia 9 em participantes saudáveis diminuiu a Cmax do avapritinib em 74% e a AUC0-inf em 92%, relativamente a uma dose de 400 mg de avapritinib administrada isoladamente. Deve ser evitada a administração concomitante de Avapritinib com indutores de CYP3A fortes e moderados (por exemplo, dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, fenobarbital, fosfenitoína, primidona, bosentan, efavirenz, etravirina, modafinilo, dabrafenib, nafcilina ou Hypericum perforatum, também conhecido como hipericão). - Carbamazepina
Avapritinib Fenobarbital
Observações: n.d.Interacções: Substâncias activas que podem ter um efeito sobre Avapritinib Indutores de CYP3A fortes e moderados A administração concomitante de Avapritinib com um indutor do CYP3A forte diminuiu as concentrações plasmáticas de avapritinib e pode resultar numa diminuição da eficácia de avapritinib. A administração concomitante de rifampina (600 mg uma vez por dia durante 18 dias) com uma dose única de 400 mg de avapritinib no Dia 9 em participantes saudáveis diminuiu a Cmax do avapritinib em 74% e a AUC0-inf em 92%, relativamente a uma dose de 400 mg de avapritinib administrada isoladamente. Deve ser evitada a administração concomitante de Avapritinib com indutores de CYP3A fortes e moderados (por exemplo, dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, fenobarbital, fosfenitoína, primidona, bosentan, efavirenz, etravirina, modafinilo, dabrafenib, nafcilina ou Hypericum perforatum, também conhecido como hipericão). - Fenobarbital
Avapritinib Fosfenitoína
Observações: n.d.Interacções: Substâncias activas que podem ter um efeito sobre Avapritinib Indutores de CYP3A fortes e moderados A administração concomitante de Avapritinib com um indutor do CYP3A forte diminuiu as concentrações plasmáticas de avapritinib e pode resultar numa diminuição da eficácia de avapritinib. A administração concomitante de rifampina (600 mg uma vez por dia durante 18 dias) com uma dose única de 400 mg de avapritinib no Dia 9 em participantes saudáveis diminuiu a Cmax do avapritinib em 74% e a AUC0-inf em 92%, relativamente a uma dose de 400 mg de avapritinib administrada isoladamente. Deve ser evitada a administração concomitante de Avapritinib com indutores de CYP3A fortes e moderados (por exemplo, dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, fenobarbital, fosfenitoína, primidona, bosentan, efavirenz, etravirina, modafinilo, dabrafenib, nafcilina ou Hypericum perforatum, também conhecido como hipericão). - Fosfenitoína
Avapritinib Primidona
Observações: n.d.Interacções: Substâncias activas que podem ter um efeito sobre Avapritinib Indutores de CYP3A fortes e moderados A administração concomitante de Avapritinib com um indutor do CYP3A forte diminuiu as concentrações plasmáticas de avapritinib e pode resultar numa diminuição da eficácia de avapritinib. A administração concomitante de rifampina (600 mg uma vez por dia durante 18 dias) com uma dose única de 400 mg de avapritinib no Dia 9 em participantes saudáveis diminuiu a Cmax do avapritinib em 74% e a AUC0-inf em 92%, relativamente a uma dose de 400 mg de avapritinib administrada isoladamente. Deve ser evitada a administração concomitante de Avapritinib com indutores de CYP3A fortes e moderados (por exemplo, dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, fenobarbital, fosfenitoína, primidona, bosentan, efavirenz, etravirina, modafinilo, dabrafenib, nafcilina ou Hypericum perforatum, também conhecido como hipericão). - Primidona
Avapritinib Bosentano
Observações: n.d.Interacções: Substâncias activas que podem ter um efeito sobre Avapritinib Indutores de CYP3A fortes e moderados A administração concomitante de Avapritinib com um indutor do CYP3A forte diminuiu as concentrações plasmáticas de avapritinib e pode resultar numa diminuição da eficácia de avapritinib. A administração concomitante de rifampina (600 mg uma vez por dia durante 18 dias) com uma dose única de 400 mg de avapritinib no Dia 9 em participantes saudáveis diminuiu a Cmax do avapritinib em 74% e a AUC0-inf em 92%, relativamente a uma dose de 400 mg de avapritinib administrada isoladamente. Deve ser evitada a administração concomitante de Avapritinib com indutores de CYP3A fortes e moderados (por exemplo, dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, fenobarbital, fosfenitoína, primidona, bosentan, efavirenz, etravirina, modafinilo, dabrafenib, nafcilina ou Hypericum perforatum, também conhecido como hipericão). - Bosentano
Avapritinib Efavirenz
Observações: n.d.Interacções: Substâncias activas que podem ter um efeito sobre Avapritinib Indutores de CYP3A fortes e moderados A administração concomitante de Avapritinib com um indutor do CYP3A forte diminuiu as concentrações plasmáticas de avapritinib e pode resultar numa diminuição da eficácia de avapritinib. A administração concomitante de rifampina (600 mg uma vez por dia durante 18 dias) com uma dose única de 400 mg de avapritinib no Dia 9 em participantes saudáveis diminuiu a Cmax do avapritinib em 74% e a AUC0-inf em 92%, relativamente a uma dose de 400 mg de avapritinib administrada isoladamente. Deve ser evitada a administração concomitante de Avapritinib com indutores de CYP3A fortes e moderados (por exemplo, dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, fenobarbital, fosfenitoína, primidona, bosentan, efavirenz, etravirina, modafinilo, dabrafenib, nafcilina ou Hypericum perforatum, também conhecido como hipericão). - Efavirenz
Avapritinib Etravirina
Observações: n.d.Interacções: Substâncias activas que podem ter um efeito sobre Avapritinib Indutores de CYP3A fortes e moderados A administração concomitante de Avapritinib com um indutor do CYP3A forte diminuiu as concentrações plasmáticas de avapritinib e pode resultar numa diminuição da eficácia de avapritinib. A administração concomitante de rifampina (600 mg uma vez por dia durante 18 dias) com uma dose única de 400 mg de avapritinib no Dia 9 em participantes saudáveis diminuiu a Cmax do avapritinib em 74% e a AUC0-inf em 92%, relativamente a uma dose de 400 mg de avapritinib administrada isoladamente. Deve ser evitada a administração concomitante de Avapritinib com indutores de CYP3A fortes e moderados (por exemplo, dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, fenobarbital, fosfenitoína, primidona, bosentan, efavirenz, etravirina, modafinilo, dabrafenib, nafcilina ou Hypericum perforatum, também conhecido como hipericão). - Etravirina
Avapritinib Modafinil
Observações: n.d.Interacções: Substâncias activas que podem ter um efeito sobre Avapritinib Indutores de CYP3A fortes e moderados A administração concomitante de Avapritinib com um indutor do CYP3A forte diminuiu as concentrações plasmáticas de avapritinib e pode resultar numa diminuição da eficácia de avapritinib. A administração concomitante de rifampina (600 mg uma vez por dia durante 18 dias) com uma dose única de 400 mg de avapritinib no Dia 9 em participantes saudáveis diminuiu a Cmax do avapritinib em 74% e a AUC0-inf em 92%, relativamente a uma dose de 400 mg de avapritinib administrada isoladamente. Deve ser evitada a administração concomitante de Avapritinib com indutores de CYP3A fortes e moderados (por exemplo, dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, fenobarbital, fosfenitoína, primidona, bosentan, efavirenz, etravirina, modafinilo, dabrafenib, nafcilina ou Hypericum perforatum, também conhecido como hipericão). - Modafinil
Avapritinib Dabrafenib
Observações: n.d.Interacções: Substâncias activas que podem ter um efeito sobre Avapritinib Indutores de CYP3A fortes e moderados A administração concomitante de Avapritinib com um indutor do CYP3A forte diminuiu as concentrações plasmáticas de avapritinib e pode resultar numa diminuição da eficácia de avapritinib. A administração concomitante de rifampina (600 mg uma vez por dia durante 18 dias) com uma dose única de 400 mg de avapritinib no Dia 9 em participantes saudáveis diminuiu a Cmax do avapritinib em 74% e a AUC0-inf em 92%, relativamente a uma dose de 400 mg de avapritinib administrada isoladamente. Deve ser evitada a administração concomitante de Avapritinib com indutores de CYP3A fortes e moderados (por exemplo, dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, fenobarbital, fosfenitoína, primidona, bosentan, efavirenz, etravirina, modafinilo, dabrafenib, nafcilina ou Hypericum perforatum, também conhecido como hipericão). - Dabrafenib
Avapritinib Nafcilina sódica
Observações: n.d.Interacções: Substâncias activas que podem ter um efeito sobre Avapritinib Indutores de CYP3A fortes e moderados A administração concomitante de Avapritinib com um indutor do CYP3A forte diminuiu as concentrações plasmáticas de avapritinib e pode resultar numa diminuição da eficácia de avapritinib. A administração concomitante de rifampina (600 mg uma vez por dia durante 18 dias) com uma dose única de 400 mg de avapritinib no Dia 9 em participantes saudáveis diminuiu a Cmax do avapritinib em 74% e a AUC0-inf em 92%, relativamente a uma dose de 400 mg de avapritinib administrada isoladamente. Deve ser evitada a administração concomitante de Avapritinib com indutores de CYP3A fortes e moderados (por exemplo, dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, fenobarbital, fosfenitoína, primidona, bosentan, efavirenz, etravirina, modafinilo, dabrafenib, nafcilina ou Hypericum perforatum, também conhecido como hipericão). - Nafcilina sódica
Avapritinib Hipericão (Erva de S. João; Hypericum perforatum)
Observações: n.d.Interacções: Substâncias activas que podem ter um efeito sobre Avapritinib Indutores de CYP3A fortes e moderados A administração concomitante de Avapritinib com um indutor do CYP3A forte diminuiu as concentrações plasmáticas de avapritinib e pode resultar numa diminuição da eficácia de avapritinib. A administração concomitante de rifampina (600 mg uma vez por dia durante 18 dias) com uma dose única de 400 mg de avapritinib no Dia 9 em participantes saudáveis diminuiu a Cmax do avapritinib em 74% e a AUC0-inf em 92%, relativamente a uma dose de 400 mg de avapritinib administrada isoladamente. Deve ser evitada a administração concomitante de Avapritinib com indutores de CYP3A fortes e moderados (por exemplo, dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, fenobarbital, fosfenitoína, primidona, bosentan, efavirenz, etravirina, modafinilo, dabrafenib, nafcilina ou Hypericum perforatum, também conhecido como hipericão). - Hipericão (Erva de S. João; Hypericum perforatum)
Avapritinib Substratos do CYP3A
Observações: n.d.Interacções: Efeito de Avapritinib sobre outras substâncias activas Estudos in vitro demonstraram que o avapritinib é um inibidor directo de CYP3A e um inibidor de CYP3A dependente do tempo. Por conseguinte, o avapritinib pode ter potencial para aumentar as concentrações plasmáticas de administração concomitante de medicamentos que são substratos de CYP3A. Estudos in vitro indicaram que o avapritinib é um indutor de CYP3A. Por conseguinte, o avapritinib pode ter potencial para diminuir as concentrações plasmáticas de administração concomitante de medicamentos que são substratos de CYP3A. Deve existir cuidado com a administração concomitante de avapritinib com substratos CYP3A de índice terapêutico estreito, uma vez que as suas concentrações plasmáticas podem ser alteradas. - Substratos do CYP3A
Avapritinib Substratos da glicoproteína-P (Gp-P)
Observações: n.d.Interacções: Efeito de Avapritinib sobre outras substâncias activas Avapritinib é um inibidor in vitro de P-gp, BCRP, MATE1, MATE2-K e BSEP. Por conseguinte, o avapritinib tem o potencial para alterar as concentrações dos substratos destes transportadores administrados concomitante. - Substratos da glicoproteína-P (Gp-P)
Avapritinib Substratos do BCRP (proteína de resistência do cancro da mama)
Observações: n.d.Interacções: Efeito de Avapritinib sobre outras substâncias activas Avapritinib é um inibidor in vitro de P-gp, BCRP, MATE1, MATE2-K e BSEP. Por conseguinte, o avapritinib tem o potencial para alterar as concentrações dos substratos destes transportadores administrados concomitante. - Substratos do BCRP (proteína de resistência do cancro da mama)
Avapritinib Substratos do MATE
Observações: n.d.Interacções: Efeito de Avapritinib sobre outras substâncias activas Avapritinib é um inibidor in vitro de P-gp, BCRP, MATE1, MATE2-K e BSEP. Por conseguinte, o avapritinib tem o potencial para alterar as concentrações dos substratos destes transportadores administrados concomitante. - Substratos do MATE
Avapritinib Substratos BSEP (Bomba Exportadora de Sais Biliares)
Observações: n.d.Interacções: Efeito de Avapritinib sobre outras substâncias activas Avapritinib é um inibidor in vitro de P-gp, BCRP, MATE1, MATE2-K e BSEP. Por conseguinte, o avapritinib tem o potencial para alterar as concentrações dos substratos destes transportadores administrados concomitante. - Substratos BSEP (Bomba Exportadora de Sais Biliares)
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
As mulheres com potencial para engravidar devem ser informadas de que o avapritinib pode causar danos fetais.
Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva.
Avapritinib não é recomendado durante a gravidez e em mulheres com potencial para engravidar que não usem métodos contraceptivos.
Desconhece-se se o avapritinib/metabólitos são excretados no leite humano.
Não pode ser excluído qualquer risco para os recém-nascidos/lactentes.
A amamentação deve ser descontinuada durante o tratamento com Avapritinib e durante 2 semanas após a dose final.
O Avapritinib pode causar reacções adversas, tais como efeitos cognitivos que podem influenciar a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Os doentes devem estar cientes das potenciais reacções adversas que afetem a capacidade para se concentrar e reagir.
Os doentes que apresentem estes efeitos adversos devem ter especial cuidado ao conduzir ou utilizar máquinas.
As mulheres com potencial para engravidar devem ser informadas de que o avapritinib pode causar danos fetais.
Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva.
Avapritinib não é recomendado durante a gravidez e em mulheres com potencial para engravidar que não usem métodos contraceptivos.
Desconhece-se se o avapritinib/metabólitos são excretados no leite humano.
Não pode ser excluído qualquer risco para os recém-nascidos/lactentes.
A amamentação deve ser descontinuada durante o tratamento com Avapritinib e durante 2 semanas após a dose final.
O Avapritinib pode causar reacções adversas, tais como efeitos cognitivos que podem influenciar a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Os doentes devem estar cientes das potenciais reacções adversas que afetem a capacidade para se concentrar e reagir.
Os doentes que apresentem estes efeitos adversos devem ter especial cuidado ao conduzir ou utilizar máquinas.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 23 de Maio de 2023
