Avacopano
O que é
O avacopan é um antagonista do receptor do complemento 5a (C5aR) oralmente biodisponível para o tratamento da vasculite grave associada a (auto)anticorpos citoplasmáticos de neutrófilos (ANCA).
Usos comuns
Avacopano, em associação com um regime de rituximab ou ciclofosfamida, está indicado para o tratamento de doentes adultos com granulomatose com poliangeíte (GPA) ou poliangeíte microscópica (PAM) nas suas formas graves e activas.
Tipo
Molécula pequena.
História
O Avacopan foi aprovado para uso médico no Japão em setembro de 2021 e nos Estados Unidos em outubro de 2021.
É o primeiro inibidor administrado por via oral do receptor C5a do complemento aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA.
É o primeiro inibidor administrado por via oral do receptor C5a do complemento aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA.
Indicações
Avacopano liga-se a uma proteína específico do corpo chamada receptor do complemento 5a.
Avacopano é utilizado para tratar adultos com uma doença que se agrava gradualmente causada pela inflamação dos pequenos vasos sanguíneos chamada granulomatose com poliangeíte (GPA) e poliangeíte microscópica (PAM):
• A granulomatose com poliangeíte atinge principalmente pequenos vasos sanguíneos e tecidos nos rins, pulmão, garganta, nariz e seios nasais, mas também outros órgãos. Os doentes apresentam pequenos nódulos (granulomas) nos vasos sanguíneos e em torno destes, que são formados por danos nos tecidos causados pela inflamação.
• A poliangeíte microscópica atinge os vasos sanguíneos mais pequenos. Afecta os rins com frequência, mas pode também afectar outros órgãos.
O receptor do complemento 5a tem um papel essencial na estimulação da inflamação. Este medicamento liga-se a este receptor e impede-o de funcionar, reduzindo assim a inflamação dos vasos sanguíneos observada nestas doenças.
Avacopano é utilizado para tratar adultos com uma doença que se agrava gradualmente causada pela inflamação dos pequenos vasos sanguíneos chamada granulomatose com poliangeíte (GPA) e poliangeíte microscópica (PAM):
• A granulomatose com poliangeíte atinge principalmente pequenos vasos sanguíneos e tecidos nos rins, pulmão, garganta, nariz e seios nasais, mas também outros órgãos. Os doentes apresentam pequenos nódulos (granulomas) nos vasos sanguíneos e em torno destes, que são formados por danos nos tecidos causados pela inflamação.
• A poliangeíte microscópica atinge os vasos sanguíneos mais pequenos. Afecta os rins com frequência, mas pode também afectar outros órgãos.
O receptor do complemento 5a tem um papel essencial na estimulação da inflamação. Este medicamento liga-se a este receptor e impede-o de funcionar, reduzindo assim a inflamação dos vasos sanguíneos observada nestas doenças.
Classificação CFT
N.D.
Mecanismo De Acção
O avacopan é um antagonista selectivo do receptor do complemento humano 5a (C5aR1 ou CD88) e inibe competitivamente a interacção entre o C5aR1 e a anafilatoxina C5a.
O bloqueio específico e selectivo de C5aR1 pelo avacopan reduz os efeitos pró-inflamatórios do C5a, que incluem activação e migração de neutrófilos e aderência a sítios de inflamação de pequenos vasos sanguíneos, retração das células endoteliais vasculares e permeabilidade.
O bloqueio específico e selectivo de C5aR1 pelo avacopan reduz os efeitos pró-inflamatórios do C5a, que incluem activação e migração de neutrófilos e aderência a sítios de inflamação de pequenos vasos sanguíneos, retração das células endoteliais vasculares e permeabilidade.
Posologia Orientativa
O tratamento deve ser iniciado e monitorizado por profissionais de saúde com experiência no diagnóstico e tratamento da GPA ou PAM.
A dose recomendada é de 30 mg de Avacopano (3 cápsulas de 10 mg cada) tomadas por via oral 2 vezes por dia, de manhã e à noite, com alimentos.
A dose recomendada é de 30 mg de Avacopano (3 cápsulas de 10 mg cada) tomadas por via oral 2 vezes por dia, de manhã e à noite, com alimentos.
Administração
Via oral.
As cápsulas são para ser tomadas com alimentos e engolidas inteiras com água e não podem ser esmagadas, mastigadas ou abertas.
As cápsulas são para ser tomadas com alimentos e engolidas inteiras com água e não podem ser esmagadas, mastigadas ou abertas.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Avacopano.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Contacte imediatamente o médico se ocorrerem os seguintes efeitos indesejáveis graves:
Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em 10 pessoas)
• análise ao sangue que revela um aumento dos níveis de
– enzimas hepáticas (um sinal de problemas de fígado)
– bilirrubina: uma substância amarela de decomposição do pigmento sanguíneo.
Frequentes (podem afectar até 1 em 10 pessoas)
• inflamação do pulmão (os sintomas podem ser pieira, dificuldade em respirar ou dores no peito).
Pouco frequentes (podem afectar até 1 em 100 pessoas)
• reação alérgica grave que causa inchaço sob a pele, principalmente no rosto, e que pode causar dificuldades respiratórias (angioedema).
Podem ocorrer outros efeitos indesejáveis com as seguintes frequências:
Muito frequentes
• infecção das vias respiratórias superiores
• garganta e nariz doridos e inflamados
• dor de cabeça
• má-disposição (náuseas)
• diarreia
• vómitos
• número de leucócitos diminuído nas análises de sangue
Frequentes
• inflamação do revestimento interno do nariz, o que provoca espirros, comichão, corrimento e obstrução nasal
• infecções urinárias
• inflamação dos seios nasais ou dos tubos bronquiais
• inflamação do estômago e do revestimento intestinal
• infecção das vias respiratórias inferiores
• celulite
• zona
• gripe
• candidíase ou herpes na boca
• infecção do ouvido médio
• redução do número de glóbulos brancos chamados neutrófilos (os sintomas podem ser infecções, febre ou dor ao engolir)
• dor abdominal superior
• aumento do nível de enzima creatinafosfoquinase no sangue (os sintomas podem ser dores no peito, confusão, dores musculares, fraqueza súbita ou entorpecimento do corpo).
Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em 10 pessoas)
• análise ao sangue que revela um aumento dos níveis de
– enzimas hepáticas (um sinal de problemas de fígado)
– bilirrubina: uma substância amarela de decomposição do pigmento sanguíneo.
Frequentes (podem afectar até 1 em 10 pessoas)
• inflamação do pulmão (os sintomas podem ser pieira, dificuldade em respirar ou dores no peito).
Pouco frequentes (podem afectar até 1 em 100 pessoas)
• reação alérgica grave que causa inchaço sob a pele, principalmente no rosto, e que pode causar dificuldades respiratórias (angioedema).
Podem ocorrer outros efeitos indesejáveis com as seguintes frequências:
Muito frequentes
• infecção das vias respiratórias superiores
• garganta e nariz doridos e inflamados
• dor de cabeça
• má-disposição (náuseas)
• diarreia
• vómitos
• número de leucócitos diminuído nas análises de sangue
Frequentes
• inflamação do revestimento interno do nariz, o que provoca espirros, comichão, corrimento e obstrução nasal
• infecções urinárias
• inflamação dos seios nasais ou dos tubos bronquiais
• inflamação do estômago e do revestimento intestinal
• infecção das vias respiratórias inferiores
• celulite
• zona
• gripe
• candidíase ou herpes na boca
• infecção do ouvido médio
• redução do número de glóbulos brancos chamados neutrófilos (os sintomas podem ser infecções, febre ou dor ao engolir)
• dor abdominal superior
• aumento do nível de enzima creatinafosfoquinase no sangue (os sintomas podem ser dores no peito, confusão, dores musculares, fraqueza súbita ou entorpecimento do corpo).
Advertências
Gravidez:O avacopan não é recomendado durante a gravidez.
Aleitamento:Tem que ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação/abstenção da terapêutica com avacopan tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.
Precauções Gerais
Fale com o médico antes de tomar Avacopano e durante o tratamento se teve ou tem:
• uma doença do fígado, como o aumento dos níveis de bilirrubina total, a substância de decomposição amarela do pigmento sanguíneo, ou das enzimas do figado, como as transaminases;
• uma infecção, hematomas e hemorragias inesperados (estes dois são sinais comuns de insuficiência da medula óssea);
• hepatite B, hepatite C, infecções pelo VIH ou tuberculose;
• uma doença do coração, como ataque cardíaco, insuficiência cardíaca, inflamação dos vasos sanguíneos do coração;
• um cancro.
Avacopano não é recomendado em doentes com:
• uma doença do fígado activa ou
• uma infecção grave activa.
O médico realizará análises de sangue antes e durante o tratamento, quando necessário, para verificar:
• eventuais problemas com o fígado (através da medição das enzimas hepáticas e da bilirrubina total no sangue),
• o seu risco de contrair infecções (através da medição da contagem de glóbulos brancos).
O médico decidirá interromper temporariamente ou suspender permanentemente o tratamento.
O médico irá monitorizá-lo também quanto a sinais e sintomas de uma infecção chamada Neisseria meningitidis. Tal é recomendado para doentes adultos com GPA ou PAM.
Recomenda-se que faça tratamento para prevenir a infecção pulmonar da pneumonia por Pneumocystis jirovecii durante o tratamento com Avacopano.
Recomenda-se a administração de vacinas antes do tratamento com Avacopano ou quando não houver doença activa (granulomatose com poliangeíte ou poliangeíte microscópica).
Durante o tratamento com Avacopano, foi notificado um inchaço grave e frequentemente doloroso sob a pele, principalmente no rosto. Se isto afectar a garganta, pode dificultar a respiração. Pare o tratamento e consulte um médico urgentemente se ocorrer inchaço do rosto, dos lábios, da língua ou da garganta ou dificuldades respiratórias.
Não dê este medicamento a crianças com menos de 18 anos, pois não há evidências suficientes para se saber se este medicamento é seguro e eficaz neste grupo etário.
Informe o médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou puder vir a tomar outros medicamentos.
É importante informar o médico, especialmente se tomar algum dos seguintes medicamentos:
• carbamazepina, fenobarbital, fenitoína: medicamentos para tratar a epilepsia e outras doenças
• enzalutamida, mitotano: medicamentos para o tratamento de cancro
• rifampicina: um medicamento para tratar a tuberculose e outras infecções
• hipericão (erva de São João): um medicamento à base de plantas usado no tratamento de depressão ligeira
Se não for possível evitar a utilização de curta duração de algum destes medicamentos durante o tratamento com Avacopano, o médico pode verificar regularmente o seu estado de saúde para ver como Avacopano está a funcionar.
O Avacopano pode afectar ou ser afectado pelos seguintes medicamentos:
• alfentanilo: um analgésico utilizado durante uma operação com anestesia
• boceprevir, telaprevir: medicamentos para tratar a hepatite C
• bosentano: um medicamento para tratar a tensão arterial elevada nos pulmões e feridas nos dedos das mãos e dos pés chamadas esclerodermia
• claritromicina, telitromicina: medicamentos antibióticos para tratar infecções bacterianas
• conivaptan: um medicamento para tratar níveis baixos de sódio no sangue
• ciclosporina: um medicamento para suprimir o sistema imunitário e evitar rejeição de transplante, tratar doenças de pele graves e inflamação grave dos olhos ou das articulações
• dabigatrano: um medicamento que inibe a coagulação do sangue
• di-hidroergotamina, ergotamina: medicamentos para tratar enxaquecas
• fentanilo: um analgésico potente
• indinavir, efavirenz, etravirina, lopinavir/ritonavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir: medicamentos para tratar infecções pelo VIH
• itraconazol, posaconazol, voriconazol: medicamentos para o tratamento de infecções fúngicas
• cetoconazol: um medicamento para tratar os sintomas causados pela produção excessiva de cortisol pelo organismo (síndrome de Cushing)
• mibefradil: um medicamento para tratar o ritmo cardíaco irregular e a tensão arterial elevada
• modafinil: um medicamento para tratar uma tendência extrema para adormecer
• nefazodona: medicamentos para tratar a depressão
• sirolímus, tacrolímus: medicamentos para suprimir o sistema imunitário e evitar rejeição de transplante.
• uma doença do fígado, como o aumento dos níveis de bilirrubina total, a substância de decomposição amarela do pigmento sanguíneo, ou das enzimas do figado, como as transaminases;
• uma infecção, hematomas e hemorragias inesperados (estes dois são sinais comuns de insuficiência da medula óssea);
• hepatite B, hepatite C, infecções pelo VIH ou tuberculose;
• uma doença do coração, como ataque cardíaco, insuficiência cardíaca, inflamação dos vasos sanguíneos do coração;
• um cancro.
Avacopano não é recomendado em doentes com:
• uma doença do fígado activa ou
• uma infecção grave activa.
O médico realizará análises de sangue antes e durante o tratamento, quando necessário, para verificar:
• eventuais problemas com o fígado (através da medição das enzimas hepáticas e da bilirrubina total no sangue),
• o seu risco de contrair infecções (através da medição da contagem de glóbulos brancos).
O médico decidirá interromper temporariamente ou suspender permanentemente o tratamento.
O médico irá monitorizá-lo também quanto a sinais e sintomas de uma infecção chamada Neisseria meningitidis. Tal é recomendado para doentes adultos com GPA ou PAM.
Recomenda-se que faça tratamento para prevenir a infecção pulmonar da pneumonia por Pneumocystis jirovecii durante o tratamento com Avacopano.
Recomenda-se a administração de vacinas antes do tratamento com Avacopano ou quando não houver doença activa (granulomatose com poliangeíte ou poliangeíte microscópica).
Durante o tratamento com Avacopano, foi notificado um inchaço grave e frequentemente doloroso sob a pele, principalmente no rosto. Se isto afectar a garganta, pode dificultar a respiração. Pare o tratamento e consulte um médico urgentemente se ocorrer inchaço do rosto, dos lábios, da língua ou da garganta ou dificuldades respiratórias.
Não dê este medicamento a crianças com menos de 18 anos, pois não há evidências suficientes para se saber se este medicamento é seguro e eficaz neste grupo etário.
Informe o médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou puder vir a tomar outros medicamentos.
É importante informar o médico, especialmente se tomar algum dos seguintes medicamentos:
• carbamazepina, fenobarbital, fenitoína: medicamentos para tratar a epilepsia e outras doenças
• enzalutamida, mitotano: medicamentos para o tratamento de cancro
• rifampicina: um medicamento para tratar a tuberculose e outras infecções
• hipericão (erva de São João): um medicamento à base de plantas usado no tratamento de depressão ligeira
Se não for possível evitar a utilização de curta duração de algum destes medicamentos durante o tratamento com Avacopano, o médico pode verificar regularmente o seu estado de saúde para ver como Avacopano está a funcionar.
O Avacopano pode afectar ou ser afectado pelos seguintes medicamentos:
• alfentanilo: um analgésico utilizado durante uma operação com anestesia
• boceprevir, telaprevir: medicamentos para tratar a hepatite C
• bosentano: um medicamento para tratar a tensão arterial elevada nos pulmões e feridas nos dedos das mãos e dos pés chamadas esclerodermia
• claritromicina, telitromicina: medicamentos antibióticos para tratar infecções bacterianas
• conivaptan: um medicamento para tratar níveis baixos de sódio no sangue
• ciclosporina: um medicamento para suprimir o sistema imunitário e evitar rejeição de transplante, tratar doenças de pele graves e inflamação grave dos olhos ou das articulações
• dabigatrano: um medicamento que inibe a coagulação do sangue
• di-hidroergotamina, ergotamina: medicamentos para tratar enxaquecas
• fentanilo: um analgésico potente
• indinavir, efavirenz, etravirina, lopinavir/ritonavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir: medicamentos para tratar infecções pelo VIH
• itraconazol, posaconazol, voriconazol: medicamentos para o tratamento de infecções fúngicas
• cetoconazol: um medicamento para tratar os sintomas causados pela produção excessiva de cortisol pelo organismo (síndrome de Cushing)
• mibefradil: um medicamento para tratar o ritmo cardíaco irregular e a tensão arterial elevada
• modafinil: um medicamento para tratar uma tendência extrema para adormecer
• nefazodona: medicamentos para tratar a depressão
• sirolímus, tacrolímus: medicamentos para suprimir o sistema imunitário e evitar rejeição de transplante.
Cuidados com a Dieta
A toranja e o sumo de toranja devem ser evitados em doentes tratados com avacopan.
Terapêutica Interrompida
Se um doente se esquecer de tomar uma dose, a dose em falta deve ser tomada o mais rapidamente possível, a não ser que faltem apenas três horas ou menos para a próxima dose prevista. Se faltarem três horas ou menos, então a dose em falta não deve ser tomada.
Cuidados no Armazenamento
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
O medicamento não necessita de qualquer temperatura especial de conservação. Conservar no frasco de origem para proteger da luz.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
O medicamento não necessita de qualquer temperatura especial de conservação. Conservar no frasco de origem para proteger da luz.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Avacopano Indutores do CYP3A4
Observações: n.d.Interacções: O avacopan é um substrato de CYP3A4. A co-administração de indutores ou inibidores desta enzima pode afectar a farmacocinética do avacopan. Efeito dos indutores potentes de CYP3A4 sobre o avacopan: A co-administração do avacopan com a rifampicina, um indutor enzimático potente de CYP3A4, resultou numa diminuição da área sob a curva de concentração-tempo (AUC) e a concentração plasmática máxima (Cmax) de avacopan em aproximadamente 93% e 79%, respectivamente. Uma vez que esta interacção pode resultar na redução da eficácia do avacopan, o uso de indutores enzimáticos potentes de CYP3A4 (por exemplo, carbamazepina, enzalutamida, mitotano, fenobarbital, fenitoína, rifampicina e hipericão) com avacopan deve ser evitado. Efeito dos indutores moderados de CYP3A4 sobre o avacopan: Recomenda-se precaução ao prescrever indutores moderados de CYP3A4 (por exemplo, bosentano, efavirenz, etravirina e modafinil) como medicamentos concomitantes com o avacopan, e os benefícios e riscos do avacopan devem ser avaliados cuidadosamente. - Indutores do CYP3A4
Avacopano Inibidores do CYP3A4
Observações: n.d.Interacções: O avacopan é um substrato de CYP3A4. A co-administração de indutores ou inibidores desta enzima pode afectar a farmacocinética do avacopan. Efeito dos inibidores potentes de CYP3A4 sobre o avacopan: A co-administração do avacopan com o itraconazol, um potente inibidor enzimático de CYP3A4, resultou num aumento da AUC e da Cmax de avacopan em aproximadamente 2,2 vezes e 1,9 vezes, respectivamente. Por conseguinte, os inibidores enzimáticos potentes de CYP3A4 (por exemplo, boceprevir, claritromicina, conivaptan, indinavir, itraconazol, cetoconazol, lopinavir/ritonavir, mibefradil, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicina e voriconazol) devem ser utilizados com precaução nos doentes que estão a ser tratados com avacopan. Os doentes têm de ser monitorizados quanto ao potencial aumento dos efeitos indesejáveis devido ao aumento da exposição ao avacopan. - Inibidores do CYP3A4
Avacopano Carbamazepina
Observações: n.d.Interacções: Efeito dos indutores potentes de CYP3A4 sobre o avacopan: A co-administração do avacopan com a rifampicina, um indutor enzimático potente de CYP3A4, resultou numa diminuição da área sob a curva de concentração-tempo (AUC) e a concentração plasmática máxima (Cmax) de avacopan em aproximadamente 93% e 79%, respectivamente. Uma vez que esta interacção pode resultar na redução da eficácia do avacopan, o uso de indutores enzimáticos potentes de CYP3A4 (por exemplo, carbamazepina, enzalutamida, mitotano, fenobarbital, fenitoína, rifampicina e hipericão) com avacopan deve ser evitado. - Carbamazepina
Avacopano Enzalutamida
Observações: n.d.Interacções: Efeito dos indutores potentes de CYP3A4 sobre o avacopan: A co-administração do avacopan com a rifampicina, um indutor enzimático potente de CYP3A4, resultou numa diminuição da área sob a curva de concentração-tempo (AUC) e a concentração plasmática máxima (Cmax) de avacopan em aproximadamente 93% e 79%, respectivamente. Uma vez que esta interacção pode resultar na redução da eficácia do avacopan, o uso de indutores enzimáticos potentes de CYP3A4 (por exemplo, carbamazepina, enzalutamida, mitotano, fenobarbital, fenitoína, rifampicina e hipericão) com avacopan deve ser evitado. - Enzalutamida
Avacopano Mitotano
Observações: n.d.Interacções: Efeito dos indutores potentes de CYP3A4 sobre o avacopan: A co-administração do avacopan com a rifampicina, um indutor enzimático potente de CYP3A4, resultou numa diminuição da área sob a curva de concentração-tempo (AUC) e a concentração plasmática máxima (Cmax) de avacopan em aproximadamente 93% e 79%, respectivamente. Uma vez que esta interacção pode resultar na redução da eficácia do avacopan, o uso de indutores enzimáticos potentes de CYP3A4 (por exemplo, carbamazepina, enzalutamida, mitotano, fenobarbital, fenitoína, rifampicina e hipericão) com avacopan deve ser evitado. - Mitotano
Avacopano Fenitoína
Observações: n.d.Interacções: Efeito dos indutores potentes de CYP3A4 sobre o avacopan: A co-administração do avacopan com a rifampicina, um indutor enzimático potente de CYP3A4, resultou numa diminuição da área sob a curva de concentração-tempo (AUC) e a concentração plasmática máxima (Cmax) de avacopan em aproximadamente 93% e 79%, respectivamente. Uma vez que esta interacção pode resultar na redução da eficácia do avacopan, o uso de indutores enzimáticos potentes de CYP3A4 (por exemplo, carbamazepina, enzalutamida, mitotano, fenobarbital, fenitoína, rifampicina e hipericão) com avacopan deve ser evitado. - Fenitoína
Avacopano Fenobarbital
Observações: n.d.Interacções: Efeito dos indutores potentes de CYP3A4 sobre o avacopan: A co-administração do avacopan com a rifampicina, um indutor enzimático potente de CYP3A4, resultou numa diminuição da área sob a curva de concentração-tempo (AUC) e a concentração plasmática máxima (Cmax) de avacopan em aproximadamente 93% e 79%, respectivamente. Uma vez que esta interacção pode resultar na redução da eficácia do avacopan, o uso de indutores enzimáticos potentes de CYP3A4 (por exemplo, carbamazepina, enzalutamida, mitotano, fenobarbital, fenitoína, rifampicina e hipericão) com avacopan deve ser evitado. - Fenobarbital
Avacopano Rifampicina (rifampina)
Observações: n.d.Interacções: Efeito dos indutores potentes de CYP3A4 sobre o avacopan: A co-administração do avacopan com a rifampicina, um indutor enzimático potente de CYP3A4, resultou numa diminuição da área sob a curva de concentração-tempo (AUC) e a concentração plasmática máxima (Cmax) de avacopan em aproximadamente 93% e 79%, respectivamente. Uma vez que esta interacção pode resultar na redução da eficácia do avacopan, o uso de indutores enzimáticos potentes de CYP3A4 (por exemplo, carbamazepina, enzalutamida, mitotano, fenobarbital, fenitoína, rifampicina e hipericão) com avacopan deve ser evitado. - Rifampicina (rifampina)
Avacopano Hipericão (Erva de S. João; Hypericum perforatum)
Observações: n.d.Interacções: Efeito dos indutores potentes de CYP3A4 sobre o avacopan: A co-administração do avacopan com a rifampicina, um indutor enzimático potente de CYP3A4, resultou numa diminuição da área sob a curva de concentração-tempo (AUC) e a concentração plasmática máxima (Cmax) de avacopan em aproximadamente 93% e 79%, respectivamente. Uma vez que esta interacção pode resultar na redução da eficácia do avacopan, o uso de indutores enzimáticos potentes de CYP3A4 (por exemplo, carbamazepina, enzalutamida, mitotano, fenobarbital, fenitoína, rifampicina e hipericão) com avacopan deve ser evitado. - Hipericão (Erva de S. João; Hypericum perforatum)
Avacopano Bosentano
Observações: n.d.Interacções: Efeito dos indutores moderados de CYP3A4 sobre o avacopan: Recomenda-se precaução ao prescrever indutores moderados de CYP3A4 (por exemplo, bosentano, efavirenz, etravirina e modafinil) como medicamentos concomitantes com o avacopan, e os benefícios e riscos do avacopan devem ser avaliados cuidadosamente. - Bosentano
Avacopano Efavirenz
Observações: n.d.Interacções: Efeito dos indutores moderados de CYP3A4 sobre o avacopan: Recomenda-se precaução ao prescrever indutores moderados de CYP3A4 (por exemplo, bosentano, efavirenz, etravirina e modafinil) como medicamentos concomitantes com o avacopan, e os benefícios e riscos do avacopan devem ser avaliados cuidadosamente. - Efavirenz
Avacopano Etravirina
Observações: n.d.Interacções: Efeito dos indutores moderados de CYP3A4 sobre o avacopan: Recomenda-se precaução ao prescrever indutores moderados de CYP3A4 (por exemplo, bosentano, efavirenz, etravirina e modafinil) como medicamentos concomitantes com o avacopan, e os benefícios e riscos do avacopan devem ser avaliados cuidadosamente. - Etravirina
Avacopano Modafinil
Observações: n.d.Interacções: Efeito dos indutores moderados de CYP3A4 sobre o avacopan: Recomenda-se precaução ao prescrever indutores moderados de CYP3A4 (por exemplo, bosentano, efavirenz, etravirina e modafinil) como medicamentos concomitantes com o avacopan, e os benefícios e riscos do avacopan devem ser avaliados cuidadosamente. - Modafinil
Avacopano Itraconazol
Observações: n.d.Interacções: Efeito dos inibidores potentes de CYP3A4 sobre o avacopan: A co-administração do avacopan com o itraconazol, um potente inibidor enzimático de CYP3A4, resultou num aumento da AUC e da Cmax de avacopan em aproximadamente 2,2 vezes e 1,9 vezes, respectivamente. Por conseguinte, os inibidores enzimáticos potentes de CYP3A4 (por exemplo, boceprevir, claritromicina, conivaptan, indinavir, itraconazol, cetoconazol, lopinavir/ritonavir, mibefradil, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicina e voriconazol) devem ser utilizados com precaução nos doentes que estão a ser tratados com avacopan. Os doentes têm de ser monitorizados quanto ao potencial aumento dos efeitos indesejáveis devido ao aumento da exposição ao avacopan. - Itraconazol
Avacopano Boceprevir
Observações: n.d.Interacções: Efeito dos inibidores potentes de CYP3A4 sobre o avacopan: A co-administração do avacopan com o itraconazol, um potente inibidor enzimático de CYP3A4, resultou num aumento da AUC e da Cmax de avacopan em aproximadamente 2,2 vezes e 1,9 vezes, respectivamente. Por conseguinte, os inibidores enzimáticos potentes de CYP3A4 (por exemplo, boceprevir, claritromicina, conivaptan, indinavir, itraconazol, cetoconazol, lopinavir/ritonavir, mibefradil, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicina e voriconazol) devem ser utilizados com precaução nos doentes que estão a ser tratados com avacopan. Os doentes têm de ser monitorizados quanto ao potencial aumento dos efeitos indesejáveis devido ao aumento da exposição ao avacopan. - Boceprevir
Avacopano Claritromicina
Observações: n.d.Interacções: Efeito dos inibidores potentes de CYP3A4 sobre o avacopan: A co-administração do avacopan com o itraconazol, um potente inibidor enzimático de CYP3A4, resultou num aumento da AUC e da Cmax de avacopan em aproximadamente 2,2 vezes e 1,9 vezes, respectivamente. Por conseguinte, os inibidores enzimáticos potentes de CYP3A4 (por exemplo, boceprevir, claritromicina, conivaptan, indinavir, itraconazol, cetoconazol, lopinavir/ritonavir, mibefradil, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicina e voriconazol) devem ser utilizados com precaução nos doentes que estão a ser tratados com avacopan. Os doentes têm de ser monitorizados quanto ao potencial aumento dos efeitos indesejáveis devido ao aumento da exposição ao avacopan. - Claritromicina
Avacopano Conivaptan
Observações: n.d.Interacções: Efeito dos inibidores potentes de CYP3A4 sobre o avacopan: A co-administração do avacopan com o itraconazol, um potente inibidor enzimático de CYP3A4, resultou num aumento da AUC e da Cmax de avacopan em aproximadamente 2,2 vezes e 1,9 vezes, respectivamente. Por conseguinte, os inibidores enzimáticos potentes de CYP3A4 (por exemplo, boceprevir, claritromicina, conivaptan, indinavir, itraconazol, cetoconazol, lopinavir/ritonavir, mibefradil, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicina e voriconazol) devem ser utilizados com precaução nos doentes que estão a ser tratados com avacopan. Os doentes têm de ser monitorizados quanto ao potencial aumento dos efeitos indesejáveis devido ao aumento da exposição ao avacopan. - Conivaptan
Avacopano Indinavir
Observações: n.d.Interacções: Efeito dos inibidores potentes de CYP3A4 sobre o avacopan: A co-administração do avacopan com o itraconazol, um potente inibidor enzimático de CYP3A4, resultou num aumento da AUC e da Cmax de avacopan em aproximadamente 2,2 vezes e 1,9 vezes, respectivamente. Por conseguinte, os inibidores enzimáticos potentes de CYP3A4 (por exemplo, boceprevir, claritromicina, conivaptan, indinavir, itraconazol, cetoconazol, lopinavir/ritonavir, mibefradil, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicina e voriconazol) devem ser utilizados com precaução nos doentes que estão a ser tratados com avacopan. Os doentes têm de ser monitorizados quanto ao potencial aumento dos efeitos indesejáveis devido ao aumento da exposição ao avacopan. - Indinavir
Avacopano Cetoconazol
Observações: n.d.Interacções: Efeito dos inibidores potentes de CYP3A4 sobre o avacopan: A co-administração do avacopan com o itraconazol, um potente inibidor enzimático de CYP3A4, resultou num aumento da AUC e da Cmax de avacopan em aproximadamente 2,2 vezes e 1,9 vezes, respectivamente. Por conseguinte, os inibidores enzimáticos potentes de CYP3A4 (por exemplo, boceprevir, claritromicina, conivaptan, indinavir, itraconazol, cetoconazol, lopinavir/ritonavir, mibefradil, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicina e voriconazol) devem ser utilizados com precaução nos doentes que estão a ser tratados com avacopan. Os doentes têm de ser monitorizados quanto ao potencial aumento dos efeitos indesejáveis devido ao aumento da exposição ao avacopan. - Cetoconazol
Avacopano Lopinavir + Ritonavir
Observações: n.d.Interacções: Efeito dos inibidores potentes de CYP3A4 sobre o avacopan: A co-administração do avacopan com o itraconazol, um potente inibidor enzimático de CYP3A4, resultou num aumento da AUC e da Cmax de avacopan em aproximadamente 2,2 vezes e 1,9 vezes, respectivamente. Por conseguinte, os inibidores enzimáticos potentes de CYP3A4 (por exemplo, boceprevir, claritromicina, conivaptan, indinavir, itraconazol, cetoconazol, lopinavir/ritonavir, mibefradil, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicina e voriconazol) devem ser utilizados com precaução nos doentes que estão a ser tratados com avacopan. Os doentes têm de ser monitorizados quanto ao potencial aumento dos efeitos indesejáveis devido ao aumento da exposição ao avacopan. - Lopinavir + Ritonavir
Avacopano Mibefradil
Observações: n.d.Interacções: Efeito dos inibidores potentes de CYP3A4 sobre o avacopan: A co-administração do avacopan com o itraconazol, um potente inibidor enzimático de CYP3A4, resultou num aumento da AUC e da Cmax de avacopan em aproximadamente 2,2 vezes e 1,9 vezes, respectivamente. Por conseguinte, os inibidores enzimáticos potentes de CYP3A4 (por exemplo, boceprevir, claritromicina, conivaptan, indinavir, itraconazol, cetoconazol, lopinavir/ritonavir, mibefradil, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicina e voriconazol) devem ser utilizados com precaução nos doentes que estão a ser tratados com avacopan. Os doentes têm de ser monitorizados quanto ao potencial aumento dos efeitos indesejáveis devido ao aumento da exposição ao avacopan. - Mibefradil
Avacopano Nefazodona
Observações: n.d.Interacções: Efeito dos inibidores potentes de CYP3A4 sobre o avacopan: A co-administração do avacopan com o itraconazol, um potente inibidor enzimático de CYP3A4, resultou num aumento da AUC e da Cmax de avacopan em aproximadamente 2,2 vezes e 1,9 vezes, respectivamente. Por conseguinte, os inibidores enzimáticos potentes de CYP3A4 (por exemplo, boceprevir, claritromicina, conivaptan, indinavir, itraconazol, cetoconazol, lopinavir/ritonavir, mibefradil, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicina e voriconazol) devem ser utilizados com precaução nos doentes que estão a ser tratados com avacopan. Os doentes têm de ser monitorizados quanto ao potencial aumento dos efeitos indesejáveis devido ao aumento da exposição ao avacopan. - Nefazodona
Avacopano Nelfinavir
Observações: n.d.Interacções: Efeito dos inibidores potentes de CYP3A4 sobre o avacopan: A co-administração do avacopan com o itraconazol, um potente inibidor enzimático de CYP3A4, resultou num aumento da AUC e da Cmax de avacopan em aproximadamente 2,2 vezes e 1,9 vezes, respectivamente. Por conseguinte, os inibidores enzimáticos potentes de CYP3A4 (por exemplo, boceprevir, claritromicina, conivaptan, indinavir, itraconazol, cetoconazol, lopinavir/ritonavir, mibefradil, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicina e voriconazol) devem ser utilizados com precaução nos doentes que estão a ser tratados com avacopan. Os doentes têm de ser monitorizados quanto ao potencial aumento dos efeitos indesejáveis devido ao aumento da exposição ao avacopan. - Nelfinavir
Avacopano Posaconazol
Observações: n.d.Interacções: Efeito dos inibidores potentes de CYP3A4 sobre o avacopan: A co-administração do avacopan com o itraconazol, um potente inibidor enzimático de CYP3A4, resultou num aumento da AUC e da Cmax de avacopan em aproximadamente 2,2 vezes e 1,9 vezes, respectivamente. Por conseguinte, os inibidores enzimáticos potentes de CYP3A4 (por exemplo, boceprevir, claritromicina, conivaptan, indinavir, itraconazol, cetoconazol, lopinavir/ritonavir, mibefradil, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicina e voriconazol) devem ser utilizados com precaução nos doentes que estão a ser tratados com avacopan. Os doentes têm de ser monitorizados quanto ao potencial aumento dos efeitos indesejáveis devido ao aumento da exposição ao avacopan. - Posaconazol
Avacopano Ritonavir
Observações: n.d.Interacções: Efeito dos inibidores potentes de CYP3A4 sobre o avacopan: A co-administração do avacopan com o itraconazol, um potente inibidor enzimático de CYP3A4, resultou num aumento da AUC e da Cmax de avacopan em aproximadamente 2,2 vezes e 1,9 vezes, respectivamente. Por conseguinte, os inibidores enzimáticos potentes de CYP3A4 (por exemplo, boceprevir, claritromicina, conivaptan, indinavir, itraconazol, cetoconazol, lopinavir/ritonavir, mibefradil, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicina e voriconazol) devem ser utilizados com precaução nos doentes que estão a ser tratados com avacopan. Os doentes têm de ser monitorizados quanto ao potencial aumento dos efeitos indesejáveis devido ao aumento da exposição ao avacopan. - Ritonavir
Avacopano Saquinavir
Observações: n.d.Interacções: Efeito dos inibidores potentes de CYP3A4 sobre o avacopan: A co-administração do avacopan com o itraconazol, um potente inibidor enzimático de CYP3A4, resultou num aumento da AUC e da Cmax de avacopan em aproximadamente 2,2 vezes e 1,9 vezes, respectivamente. Por conseguinte, os inibidores enzimáticos potentes de CYP3A4 (por exemplo, boceprevir, claritromicina, conivaptan, indinavir, itraconazol, cetoconazol, lopinavir/ritonavir, mibefradil, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicina e voriconazol) devem ser utilizados com precaução nos doentes que estão a ser tratados com avacopan. Os doentes têm de ser monitorizados quanto ao potencial aumento dos efeitos indesejáveis devido ao aumento da exposição ao avacopan. - Saquinavir
Avacopano Telaprevir
Observações: n.d.Interacções: Efeito dos inibidores potentes de CYP3A4 sobre o avacopan: A co-administração do avacopan com o itraconazol, um potente inibidor enzimático de CYP3A4, resultou num aumento da AUC e da Cmax de avacopan em aproximadamente 2,2 vezes e 1,9 vezes, respectivamente. Por conseguinte, os inibidores enzimáticos potentes de CYP3A4 (por exemplo, boceprevir, claritromicina, conivaptan, indinavir, itraconazol, cetoconazol, lopinavir/ritonavir, mibefradil, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicina e voriconazol) devem ser utilizados com precaução nos doentes que estão a ser tratados com avacopan. Os doentes têm de ser monitorizados quanto ao potencial aumento dos efeitos indesejáveis devido ao aumento da exposição ao avacopan. - Telaprevir
Avacopano Telitromicina
Observações: n.d.Interacções: Efeito dos inibidores potentes de CYP3A4 sobre o avacopan: A co-administração do avacopan com o itraconazol, um potente inibidor enzimático de CYP3A4, resultou num aumento da AUC e da Cmax de avacopan em aproximadamente 2,2 vezes e 1,9 vezes, respectivamente. Por conseguinte, os inibidores enzimáticos potentes de CYP3A4 (por exemplo, boceprevir, claritromicina, conivaptan, indinavir, itraconazol, cetoconazol, lopinavir/ritonavir, mibefradil, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicina e voriconazol) devem ser utilizados com precaução nos doentes que estão a ser tratados com avacopan. Os doentes têm de ser monitorizados quanto ao potencial aumento dos efeitos indesejáveis devido ao aumento da exposição ao avacopan. - Telitromicina
Avacopano Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: Efeito dos inibidores potentes de CYP3A4 sobre o avacopan: A co-administração do avacopan com o itraconazol, um potente inibidor enzimático de CYP3A4, resultou num aumento da AUC e da Cmax de avacopan em aproximadamente 2,2 vezes e 1,9 vezes, respectivamente. Por conseguinte, os inibidores enzimáticos potentes de CYP3A4 (por exemplo, boceprevir, claritromicina, conivaptan, indinavir, itraconazol, cetoconazol, lopinavir/ritonavir, mibefradil, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicina e voriconazol) devem ser utilizados com precaução nos doentes que estão a ser tratados com avacopan. Os doentes têm de ser monitorizados quanto ao potencial aumento dos efeitos indesejáveis devido ao aumento da exposição ao avacopan. - Voriconazol
Avacopano Sumo de toranja
Observações: n.d.Interacções: A toranja e o sumo de toranja podem aumentar a concentração de avacopan; por conseguinte, a toranja e o sumo de toranja devem ser evitados em doentes tratados com avacopan. - Sumo de toranja
Avacopano Toranja
Observações: n.d.Interacções: A toranja e o sumo de toranja podem aumentar a concentração de avacopan; por conseguinte, a toranja e o sumo de toranja devem ser evitados em doentes tratados com avacopan. - Toranja
Avacopano Substratos do CYP3A4
Observações: n.d.Interacções: Efeitos do avacopan sobre outros medicamentos: O avacopan é um inibidor fraco de CYP3A4 in vivo e pode aumentar as exposições plasmáticas de medicamentos concomitantes que são substratos de CYP3A4 com um índice terapêutico estreito (por exemplo, alfentanilo, ciclosporina, di-hidroergotamina, ergotamina, fentanilo, sirolímus e tacrolímus). Recomenda-se precaução quando estes medicamentos são utilizados com avacopan. - Substratos do CYP3A4
Avacopano Alfentanilo
Observações: n.d.Interacções: Efeitos do avacopan sobre outros medicamentos: O avacopan é um inibidor fraco de CYP3A4 in vivo e pode aumentar as exposições plasmáticas de medicamentos concomitantes que são substratos de CYP3A4 com um índice terapêutico estreito (por exemplo, alfentanilo, ciclosporina, di-hidroergotamina, ergotamina, fentanilo, sirolímus e tacrolímus). Recomenda-se precaução quando estes medicamentos são utilizados com avacopan. - Alfentanilo
Avacopano Ciclosporina
Observações: n.d.Interacções: Efeitos do avacopan sobre outros medicamentos: O avacopan é um inibidor fraco de CYP3A4 in vivo e pode aumentar as exposições plasmáticas de medicamentos concomitantes que são substratos de CYP3A4 com um índice terapêutico estreito (por exemplo, alfentanilo, ciclosporina, di-hidroergotamina, ergotamina, fentanilo, sirolímus e tacrolímus). Recomenda-se precaução quando estes medicamentos são utilizados com avacopan. - Ciclosporina
Avacopano Mesilato de di-hidroergotamina
Observações: n.d.Interacções: Efeitos do avacopan sobre outros medicamentos: O avacopan é um inibidor fraco de CYP3A4 in vivo e pode aumentar as exposições plasmáticas de medicamentos concomitantes que são substratos de CYP3A4 com um índice terapêutico estreito (por exemplo, alfentanilo, ciclosporina, di-hidroergotamina, ergotamina, fentanilo, sirolímus e tacrolímus). Recomenda-se precaução quando estes medicamentos são utilizados com avacopan. - Mesilato de di-hidroergotamina
Avacopano Ergotamina
Observações: n.d.Interacções: Efeitos do avacopan sobre outros medicamentos: O avacopan é um inibidor fraco de CYP3A4 in vivo e pode aumentar as exposições plasmáticas de medicamentos concomitantes que são substratos de CYP3A4 com um índice terapêutico estreito (por exemplo, alfentanilo, ciclosporina, di-hidroergotamina, ergotamina, fentanilo, sirolímus e tacrolímus). Recomenda-se precaução quando estes medicamentos são utilizados com avacopan. - Ergotamina
Avacopano Fentanilo
Observações: n.d.Interacções: Efeitos do avacopan sobre outros medicamentos: O avacopan é um inibidor fraco de CYP3A4 in vivo e pode aumentar as exposições plasmáticas de medicamentos concomitantes que são substratos de CYP3A4 com um índice terapêutico estreito (por exemplo, alfentanilo, ciclosporina, di-hidroergotamina, ergotamina, fentanilo, sirolímus e tacrolímus). Recomenda-se precaução quando estes medicamentos são utilizados com avacopan. - Fentanilo
Avacopano Sirolímus
Observações: n.d.Interacções: Efeitos do avacopan sobre outros medicamentos: O avacopan é um inibidor fraco de CYP3A4 in vivo e pode aumentar as exposições plasmáticas de medicamentos concomitantes que são substratos de CYP3A4 com um índice terapêutico estreito (por exemplo, alfentanilo, ciclosporina, di-hidroergotamina, ergotamina, fentanilo, sirolímus e tacrolímus). Recomenda-se precaução quando estes medicamentos são utilizados com avacopan. - Sirolímus
Avacopano Tacrolímus
Observações: n.d.Interacções: Efeitos do avacopan sobre outros medicamentos: O avacopan é um inibidor fraco de CYP3A4 in vivo e pode aumentar as exposições plasmáticas de medicamentos concomitantes que são substratos de CYP3A4 com um índice terapêutico estreito (por exemplo, alfentanilo, ciclosporina, di-hidroergotamina, ergotamina, fentanilo, sirolímus e tacrolímus). Recomenda-se precaução quando estes medicamentos são utilizados com avacopan. - Tacrolímus
Informe o médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Não existem dados sobre a utilização de avacopan em mulheres grávidas.
O avacopan não é recomendado durante a gravidez e em mulheres com potencial para engravidar e que não utilizam métodos contracetivos.
Não pode ser excluído qualquer risco para recém-nascidos/lactentes. Tem que ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação/abstenção da terapêutica com avacopan tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.
Não existem dados sobre a utilização de avacopan em mulheres grávidas.
O avacopan não é recomendado durante a gravidez e em mulheres com potencial para engravidar e que não utilizam métodos contracetivos.
Não pode ser excluído qualquer risco para recém-nascidos/lactentes. Tem que ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação/abstenção da terapêutica com avacopan tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 21 de Fevereiro de 2023
