Avacopano
Fórmula Estrutural
Nome IUPAC
(2R,3S)-2-[4-(cyclopentylamino)phenyl]-1-(2-fluoro-6-methylbenzoyl)-N-[4-methyl-3-(trifluoromethyl)phenyl]piperidine-3-carboxamide
PubChem
49841217
DrugBank
DB15011
ChemSpider
52083514
Código ATC
n.d.
DCB
12693
UNII
O880NM097T
KEGG
D11093
ChEBI
Sem informação.
ChEMBL
CHEMBL3989871
Fórmula química
C33H35F4N3O2
Massa molar
581.6
SMILES
CC1=C(C(=CC=C1)F)C(=O)N2CCCC(C2C3=CC=C(C=C3)NC4CCCC4)C(=O)NC5=CC(=C(C=C5)C)C(F)(F)F
InChI
InChI=1S/C33H35F4N3O2/c1-20-12-15-25(19-27(20)33(35,36)37)39-31(41)26-10-6-18-40(32(42)29-21(2)7-5-11-28(29)34)30(26)22-13-16-24(17-14-22)38-23-8-3-4-9-23/h5,7,11-17,19,23,26,30,38H,3-4,6,8-10,18H2,1-2H3,(H,39,41)/t26-,30-/m0/s1
Key
PUKBOVABABRILL-YZNIXAGQSA-N
Ponto de fusão
Sem informação.
Ponto de ebulição
Sem informação.
Solubilidade
Sem informação.
Biodisponibilidade
Quando administrado sem alimentos, a concentração máxima de plasma (Cmax) do avacopan ocorre num tempo mediano (tmax) de aproximadamente 2 horas. O avacopan demonstrou um aumento proporcional aproximado da dose de exposição sistémica no intervalo de dose de 10 a 30 mg. A co-administração de 30 mg na formulação de cápsulas com uma refeição rica em gorduras e calorias aumenta a exposição plasmática (AUC) do avacopan em aproximadamente 72% e atrasa o tmax em aproximadamente 3 horas; contudo, a Cmax não é afectada.
Metabolismo
O avacopan é eliminado principalmente através do metabolismo de fase I. Após a administração oral de avacopan radiomarcado, a maior parte dos materiais relacionados com a substância activa foi recuperada nas fezes sob a forma de metabólitos de fase I. Um dos principais metabólitos (M1) em circulação, um produto mono-hidroxilado de avacopan, estava presente em ~12% do total de materiais relacionados com a substância activa no plasma. Este metabólito constitui 30 a 50% da exposição principal e tem aproximadamente a mesma actividade que o avacopan no C5aR1. O citocromo P450 (CYP) 3A4 é a principal enzima responsável pela depuração do avacopan e pela formação e depuração do metabólito M1.
O avacopan é um inibidor fraco de CYP3A4 e CYP2C9 conforme indicado por um aumento ligeiro na AUC das substâncias ativas midazolam (1,81 vezes) e celecoxib (1,15 vezes), respectivamente.
In vitro, o avacopan não é inibidor nem indutor de outras enzimas CYP.
O avacopan revelou uma inibição de fraca a negligenciável dos transportadores comuns in vitro. Por conseguinte, as interacções clinicamente relevantes são improváveis quando o avacopan é co-administrado com substâncias que são substratos ou inibidores destes transportadores.
O avacopan é um inibidor fraco de CYP3A4 e CYP2C9 conforme indicado por um aumento ligeiro na AUC das substâncias ativas midazolam (1,81 vezes) e celecoxib (1,15 vezes), respectivamente.
In vitro, o avacopan não é inibidor nem indutor de outras enzimas CYP.
O avacopan revelou uma inibição de fraca a negligenciável dos transportadores comuns in vitro. Por conseguinte, as interacções clinicamente relevantes são improváveis quando o avacopan é co-administrado com substâncias que são substratos ou inibidores destes transportadores.
Semi-Vida
A meia-vida terminal mediana de eliminação é de 510 horas (21 dias) com base na análise farmacocinética da população.
Ligação plasmática
A ligação reversível às proteínas plasmáticas (por exemplo, à albumina e à glicoproteína ácida α1) do avacopan e do metabólito M1 é superior a 99,9%. O volume aparente de distribuição é elevado (Vz/F 3.000 – 11.000 l), indicando uma ampla distribuição de tecido na substância activa.
Excreção
Após a administração oral do avacopan radiomarcado, cerca de 77% e 10% da radioactividade foi recuperada nas fezes e na urina, respectivamente, e 7% e < 0,1% da dose radioactiva foi recuperada como avacopan inalterado nas fezes e na urina, respectivamente. Estes resultados sugerem que a principal via de depuração do avacopan é o metabolismo, seguido da excreção biliar dos metabólitos em fezes, e que a excreção directa de avacopan na urina ou nas fezes através da bílis é negligenciável.
Classificação legal
Sem informação.
Nome Comercial de Referência
Tavneos
Licença
Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma France SASU
Cat. Gravidez
Não administrar durante a gravidez.
Estado Legal
MSRM restrita
Via de Adm.
Oral.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 21 de Fevereiro de 2023
