Atovaquona + Proguanilo

DCI com Advertência na Gravidez DCI com Advertência no Aleitamento DCI com Advertência na Condução
O que é
A Atovaquona e o proguanilo são medicamentos para tratar a malária, uma doença causada por vetores parasitas. A malária é comum em áreas como África, América do Sul e sul da Ásia.

Estes medicamentos actuam ao interferirem no crescimento de parasitas nos glóbulos vermelhos do sangue do organismo humano. Os parasitas causadores da malária entram no organismo geralmente através da picada de mosquito.

A combinação de atovaquona e proguanilo é utilizada para o tratamento ou prevenção da malária.
Usos comuns
Profilaxia e tratamento da malária por P. falciparum, particularmente em áreas onde o P. falciparum apresente resistência aos outros antimaláricos.
Tipo
Sem informação.
História
A atavaquona / proguanil foi aprovada para uso médico nos Estados Unidos em 2000.
Indicações
Profilaxia e tratamento da malária por P. falciparum, particularmente em áreas onde o P. falciparum apresente resistência aos outros antimaláricos.
Classificação CFT

1.4.2 : Antimaláricos

Mecanismo De Acção
Num estudo em que a atovaquona marcada com 14C foi administrada a voluntários saudáveis​​, mais de 94% da dose foi recuperada como atovaquona inalterada nas fezes durante mais de 21 dias.
Houve pouca ou nenhuma excreção de atovaquona na urina (menos do que 0,6%).

Há provas indirectas de que atovaquona pode sofrer metabolismo limitado, no entanto, não foi identificado um metabólito específico. Entre 40% e 60% de proguanilo é excretado pelos rins. O proguanilo é metabolizadao em cicloguanil (principalmente via CYP2C19) e 4-clorofenilbiguanida.

As principais vias de eliminação são a biotransformação hepática e a excreção renal.
Posologia Orientativa
A dose diária deve ser tomada todos os dias à mesma hora com comida ou uma bebida láctea. No caso de vómito dentro de 1 hora após a toma, deve ser tomada uma dose repetida.

Prevenção da Malária:
O tratamento profiláctico com Atovaquona e Proguanil cloridrato deve ser iniciado 1 ou 2 dias antes de entrar numa área endémica de malária e continuar diariamente durante a estadia e continuar até 7 dias após o regresso.

Adultos:
Um comprimido de Atovaquona e Proguanil Cloridrato (força adulto = cloridrato 250 mg atovaquona/100 mg proguanilo) por dia.

Tratamento agudo da Malária:
Adultos:
Quatro comprimidos de Atovaquona e Proguanil Cloridrato (força adulto; dose diária total 1 g atovaquone/400 mg de cloridrato de proguanil) em dose única diária, durante 3 dias consecutivos.

Pacientes com Insuficiência Renal:
Atovaquona e Proguanil cloridrato comprimidos não deve ser utilizado para a profilaxia da malária em doentes com insuficiência renal grave (clearance de creatinina < 30 mL/min).

Os comprimidos de atovaquona e Proguanil cloridrato devem ser usados com cuidado para o tratamento da malária em doentes com insuficiência renal grave (clearance de creatinina <30 mL/min), e apenas se os benefícios do regime terapêutico de 3 dias superarem os riscos potenciais associados ao aumento da exposição ao medicamento.

Nenhum ajuste de dosagem é necessário em pacientes com insuficiência renal ligeira (depuração da creatinina de 50 a 80 mL/min) e moderada (clearance de creatinina de 30 a 50 mL/min) ou insuficiência renal.

Pacientes com Insuficiência Hepática:
Nenhum ajuste de dosagem é necessário em pacientes com insuficiência hepática ligeira a moderada.
Não foram realizados estudos em doentes com insuficiência hepática grave.
Administração
Via oral.
Contra-Indicações
Atovaquona e Proguanil cloridrato está contra-indicado em indivíduos com hipersensibilidade conhecida a atovaquone ou proguanilo cloridrato.
Foram relatados alguns casos raros de anafilaxia após o tratamento com atovaquona/proguanilo.

Atovaquona e Proguanil cloridrato está contra-indicado para a profilaxia da malária por P. falciparum em pacientes com insuficiência renal grave (clearance de creatinina <30 mL/min).
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Deve obter ajuda médica de emergência se tiver algum destes sinais de reacção alérgica: urticária, dificuldade em respirar, inchaço do rosto, lábios, língua ou garganta.

Deve contactar o médico imediatamente se tiver um efeito colateral grave, tais como:
– vómitos ou diarreia grave ou não controlada;
– febre, feridas na boca;
– problemas com a fala, o equilíbrio ou na marcha;
– erupções cutâneas graves;
– náuseas, dor de estômago, perda de apetite, urina escura, fezes cor de barro, icterícia (amarelamento da pele ou olhos);
– nódoas negras fáceis, hemorragia invulgar (nariz, boca, vagina ou recto), manchas roxas ou vermelhas puntiformes sob a pele.

Os efeitos secundários menos graves podem incluir:
– dor de estômago leve ou incómodo no estômago;
– diarreia leve;
– dor de cabeça;
– comichão leve;
– fraqueza, ou
– tonturas.
Advertências
Gravidez
Gravidez
Gravidez:A administração de Atovaquona + Proguanilo durante a gravidez só deve ser considerada se os benefícios esperados para a mãe ultrapassarem qualquer potencial risco para o feto.
Aleitamento
Aleitamento
Aleitamento:Atovaquona + Proguanilo não deve ser administrado na mulher a amamentar.
Condução
Condução
Condução:Foram notificadas tonturas. Os doentes devem ser avisados que se afectados, não devem conduzir, utilizar máquinas ou fazer parte de actividades que possam colocar a eles próprios ou outros em risco.
Precauções Gerais
A atovaquona e proguanil não foi avaliado para o tratamento da malária cerebral ou outras manifestações graves de malária grave, incluindo hiperparasitemia, edema pulmonar, ou insuficiência renal.
Pacientes com malária severa não são candidatos à terapia oral.

Testes de função hepática elevados e casos raros de hepatite foram relatados com o uso profilático de Atovaquona e Proguanil cloridrato.
Um único caso de insuficiência hepática necessitando de transplante de fígado também foi relatado com o uso profilático.
A absorção de atovaquona pode ser reduzida em pacientes com diarreia ou vómito.

Se a Atovaquona e Proguanil cloridrato for usado em pacientes que estejam a vomitar, a parasitemia deve ser cuidadosamente monitorizada e considerada a toma de um antiemético.

O vómito ocorreu em até 19% dos pacientes pediátricos que receberam doses de tratamento de Atovaquona e Proguanil cloridrato.

Nos ensaios clínicos controlados de Atovaquona e Proguanil cloridrato, 15,3% dos adultos que foram tratados com Atovaquona/proguanilo receberam um antiemético durante essa parte do estudo, quando receberam Atovaquona/proguanilo. Desses pacientes, 98,3% foram tratados com sucesso.

Em pacientes com diarreia ou vómito persistente ou grave, a terapia antimalárica alternativa pode ser necessária.

Ocorreram normalmente recidivas parasitárias quando a malária por P. vivax foi tratada com Atovaquona e Proguanil cloridrato sozinho.

Em caso de infecções por P. falciparum recrudescentes após o tratamento com Atovaquona e Proguanil cloridrato ou o fracasso da quimioprofilaxia com Atovaquona e Proguanil cloridrato, os pacientes devem ser tratados com um esquizonticida sanguíneo diferente.
Cuidados com a Dieta
Atovaquona e Proguanil cloridrato comprimidos deve ser tomado com alimentos ou uma bebida láctea.
Terapêutica Interrompida
Tomar a dose assim que se lembrar. Não tomar a dose esquecida se for quase hora da próxima dose.
Não tomar medicamento extra para compensar a dose esquecida.
Cuidados no Armazenamento
Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.

Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Não recomendado/Evitar

Atovaquona + Proguanilo Rifampicina (rifampina)

Observações: n.d.
Interacções: A administração concomitante de rifampicina ou rifabutina não é recomendada, uma vez que é conhecido que reduz as concentrações plasmáticas dos níveis de atovaquona em aproximadamente 50% e 34%, respectivamente. - Rifampicina (rifampina)
Não recomendado/Evitar

Atovaquona + Proguanilo Rifabutina

Observações: n.d.
Interacções: A administração concomitante de rifampicina ou rifabutina não é recomendada, uma vez que é conhecido que reduz as concentrações plasmáticas dos níveis de atovaquona em aproximadamente 50% e 34%, respectivamente. - Rifabutina
Redutora do efeito Terapêutico/Tóxico

Atovaquona + Proguanilo Metoclopramida

Observações: n.d.
Interacções: O tratamento concomitante com metoclopramida tem sido associado a um decréscimo significativo (cerca de 50%) nas concentrações plasmáticas de atovaquona. Deve ser administrado outro tratamento antiemético. - Metoclopramida
Não recomendado/Evitar

Atovaquona + Proguanilo Efavirenz

Observações: n.d.
Interacções: Quando administrado com efavirenz ou inibidores da protease de reforço, foi observado um decréscimo até 75% nas concentrações de atovaquona. Esta associação deve ser evitada sempre que possível. - Efavirenz
Não recomendado/Evitar

Atovaquona + Proguanilo Inibidores da Protease (IP)

Observações: n.d.
Interacções: Quando administrado com efavirenz ou inibidores da protease de reforço, foi observado um decréscimo até 75% nas concentrações de atovaquona. Esta associação deve ser evitada sempre que possível. - Inibidores da Protease (IP)
Usar com precaução

Atovaquona + Proguanilo Varfarina

Observações: n.d.
Interacções: O proguanilo pode potenciar o efeito da varfarina e dos outros anticoagulantes derivados da cumarina, o que pode originar um aumento do risco de hemorragia. O mecanismo desta potencial interacção medicamentosa não foi estabelecido. Recomenda-se precaução no início ou no fim da profilaxia ou do tratamento da malária com atovaquona e proguanilo em doentes sob tratamento contínuo com anticoagulantes orais. A dose de anticoagulante oral pode necessitar de ser ajustada durante o tratamento com Atovaquona + Proguanilo ou no seu final, tendo como base os resultados de INR. - Varfarina
Usar com precaução

Atovaquona + Proguanilo Anticoagulantes orais (Derivados da Cumarina)

Observações: n.d.
Interacções: O proguanilo pode potenciar o efeito da varfarina e dos outros anticoagulantes derivados da cumarina, o que pode originar um aumento do risco de hemorragia. O mecanismo desta potencial interacção medicamentosa não foi estabelecido. Recomenda-se precaução no início ou no fim da profilaxia ou do tratamento da malária com atovaquona e proguanilo em doentes sob tratamento contínuo com anticoagulantes orais. A dose de anticoagulante oral pode necessitar de ser ajustada durante o tratamento com Atovaquona + Proguanilo ou no seu final, tendo como base os resultados de INR. - Anticoagulantes orais (Derivados da Cumarina)
Redutora do efeito Terapêutico/Tóxico

Atovaquona + Proguanilo Tetraciclina

Observações: n.d.
Interacções: O tratamento concomitante com a tetraciclina foi associado com o decréscimo das concentrações plasmática de atovaquona. - Tetraciclina
Usar com precaução

Atovaquona + Proguanilo Etoposido

Observações: n.d.
Interacções: A administração concomitante de atovaquona em doses de 45 mg/kg/dia em crianças (n = 9) com leucemia linfoblástica aguda para a profilaxia da PCP demonstrou aumentar as concentrações plasmáticas (AUC) do etoposido e do seu metabólito, catecol de etoposido, na mediana de 8,6% (p = 0,055) e 28,4% (p = 0,031) (respectivamente, em comparação com a administração concomitante de etoposido e sulfametoxazol-trimetoprim). Recomenda-se precaução em doentes a administrar terapia concomitante com etoposido. - Etoposido
Consultar informação actualizada

Atovaquona + Proguanilo Moclobemida

Observações: n.d.
Interacções: O proguanilo é principalmente metabolizado pelo CYP2C19. No entanto, as potenciais interacções farmacocinéticas com outros substratos, inibidores (por ex.: moclobemida, fluvoxamina) ou indutores (por ex.: artemisinina, carbamazepina) de CYP2C19 são desconhecidos. - Moclobemida
Consultar informação actualizada

Atovaquona + Proguanilo Fluvoxamina

Observações: n.d.
Interacções: O proguanilo é principalmente metabolizado pelo CYP2C19. No entanto, as potenciais interacções farmacocinéticas com outros substratos, inibidores (por ex.: moclobemida, fluvoxamina) ou indutores (por ex.: artemisinina, carbamazepina) de CYP2C19 são desconhecidos. - Fluvoxamina
Consultar informação actualizada

Atovaquona + Proguanilo Artemisinina

Observações: n.d.
Interacções: O proguanilo é principalmente metabolizado pelo CYP2C19. No entanto, as potenciais interacções farmacocinéticas com outros substratos, inibidores (por ex.: moclobemida, fluvoxamina) ou indutores (por ex.: artemisinina, carbamazepina) de CYP2C19 são desconhecidos. - Artemisinina
Consultar informação actualizada

Atovaquona + Proguanilo Carbamazepina

Observações: n.d.
Interacções: O proguanilo é principalmente metabolizado pelo CYP2C19. No entanto, as potenciais interacções farmacocinéticas com outros substratos, inibidores (por ex.: moclobemida, fluvoxamina) ou indutores (por ex.: artemisinina, carbamazepina) de CYP2C19 são desconhecidos. - Carbamazepina
Consultar informação actualizada

Atovaquona + Proguanilo Inibidores do CYP2C19

Observações: n.d.
Interacções: O proguanilo é principalmente metabolizado pelo CYP2C19. No entanto, as potenciais interacções farmacocinéticas com outros substratos, inibidores (por ex.: moclobemida, fluvoxamina) ou indutores (por ex.: artemisinina, carbamazepina) de CYP2C19 são desconhecidos. - Inibidores do CYP2C19
Consultar informação actualizada

Atovaquona + Proguanilo Substratos do CYP2C19

Observações: n.d.
Interacções: O proguanilo é principalmente metabolizado pelo CYP2C19. No entanto, as potenciais interacções farmacocinéticas com outros substratos, inibidores (por ex.: moclobemida, fluvoxamina) ou indutores (por ex.: artemisinina, carbamazepina) de CYP2C19 são desconhecidos. - Substratos do CYP2C19
Consultar informação actualizada

Atovaquona + Proguanilo Indutores do CYP2C19

Observações: n.d.
Interacções: O proguanilo é principalmente metabolizado pelo CYP2C19. No entanto, as potenciais interacções farmacocinéticas com outros substratos, inibidores (por ex.: moclobemida, fluvoxamina) ou indutores (por ex.: artemisinina, carbamazepina) de CYP2C19 são desconhecidos. - Indutores do CYP2C19
Não recomendado/Evitar

Efavirenz Atovaquona + Proguanilo

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: ANTI-INFECCIOSOS: Antimaláricos Atovaquona e cloridrato de proguanilo/Efavirenz (dose única de 250/100 mg/600 mg uma vez por dia) A administração concomitante de atovaquona/proguanilo com efavirenz deve ser evitada sempre que possível. - Atovaquona + Proguanilo
Não recomendado/Evitar

Efavirenz + Emtricitabina + Tenofovir Atovaquona + Proguanilo

Observações: As interações que foram identificadas com Efavirenz, Emtricitabina e Tenofovir individualmente podem ocorrer com esta associação. Os estudos de interacção com estes medicamentos só foram realizados em adultos.
Interacções: ANTI-INFECCIOSOS: Antimaláricos: Atovaquona e cloridrato de proguanilo/Efavirenz: (dose única de 250/100 mg/600 mg q.d.). Atovaquona e cloridrato de proguanilo/Emtricitabina: interacção não estudada. Atovaquona e cloridrato de proguanilo/Tenofovir disoproxil fumarato: interacção não estudada. Sempre que possível deve evitar-se a administração concomitante de atovaquona/proguanilo com Efavirenz / Emtricitabina / Tenofovir. - Atovaquona + Proguanilo
Sem efeito descrito

Dolutegravir + Rilpivirina Atovaquona + Proguanilo

Observações: n.d.
Interacções: Antimaláricos Atovaquona/Proguanilo/Dolutegravir: Não é necessário ajuste de dose. Atovaquona/Proguanilo/Rilpivirina: Não é necessário ajuste de dose. - Atovaquona + Proguanilo
Identificação dos símbolos utilizados na descrição das Interacções da Atovaquona + Proguanilo
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.

A segurança da administração concomitante de atovaquona e cloridrato de proguanilo durante a gravidez não está estabelecida e o risco potencial é desconhecido.
Nos estudos em animais não se observou evidência de teratogenicidade com a associação. Os componentes individuais não demonstraram efeitos no parto ou no desenvolvimento pré e pós-natal. Durante um estudo de teratogenicidade foi observada toxicidade materna em coelhos fêmeas grávidas.
A administração de Atovaquona + Proguanilo durante a gravidez só deve ser considerada se os benefícios esperados para a mãe ultrapassarem qualquer potencial risco para o feto.
O proguanilo actua inibindo a di-hidrofolato redutase do parasita. Não existem dados clínicos indicando que a administração de um suplemento de ácido fólico diminua a eficácia do fármaco. Na mulher grávida a receber suplementos de ácido fólico, para prevenir deficiências congénitas do tubo neural, a administração destes suplementos deve continuar durante a utilização de Atovaquona + Proguanilo.

Num estudo no rato, as concentrações de atovaquona no leite foram 30% das concentrações plasmáticas maternas. Desconhece-se se a atovaquona é excretada no leite humano.
O proguanilo é excretado em pequenas quantidades no leite humano.
Atovaquona + Proguanilo não deve ser administrado na mulher a amamentar.

Foram notificadas tonturas. Os doentes devem ser avisados que se afectados, não devem conduzir, utilizar máquinas ou fazer parte de actividades que possam colocar a eles próprios ou outros em risco.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Novembro de 2021