Atorvastatina + Ezetimiba
Fórmula Estrutural
Nome IUPAC
(3R,4S)-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3S)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-(4-hydroxyphenyl)azetidin-2-one;(3R,5R)-7-[2-(4-fluorophenyl)-3-phenyl-4-(phenylcarbamoyl)-5-propan-2-ylpyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoic acid
Número CAS
Sem informação.
PubChem
16007392
DrugBank
Sem informação.
ChemSpider
Sem informação.
Código ATC
C10
|
C10BA05
DCB
Sem informação.
UNII
Sem informação.
KEGG
D10385
ChEBI
Sem informação.
ChEMBL
Sem informação.
Fórmula química
C57H56F3N3O8
Massa molar
968.06505 g/mol
SMILES
CC (C) C1=C (C (=C (N1CCC (CC (CC (=O) O) O) O) C2=CC=C (C=C2) F) C3=CC=CC=C3) C (=O) NC4=CC=CC=C4.C1=CC (=CC=C1C2C (C (=O) N2C3=CC=C (C=C3) F) CCC (C4=CC=C (C=C4) F) O) O
InChI
1S/C33H35FN2O5. C24H21F2NO3/c1-21 (2) 31-30 (33 (41) 35-25-11-7-4-8-12-25) 29 (22-9-5-3-6-10-22) 32 (23-13-15-24 (34) 16-14-23) 36 (31) 18-17-26 (37) 19-27 (38) 20-28 (39) 40;25-17-5-1-15 (2-6-17) 22 (29) 14-13-21-23 (16-3-11-20 (28) 12-4-16) 27 (24 (21) 30) 19-9-7-18 (26) 8-10-19/h3-16, 21, 26-27, 37-38H, 17-20H2, 1-2H3, (H, 35, 41) (H, 39, 40); 1-12, 21-23, 28-29H, 13-14H2/t26-, 27-;21-, 22+, 23-/m11/s1
Key
GIRQUEZTDUZNPE-GQKVEGPNSA-N
Ponto de fusão
Sem informação.
Ponto de ebulição
Sem informação.
Solubilidade
Sem informação.
Biodisponibilidade
A biodisponibilidade absoluta da ezetimiba não pode ser determinada, uma vez que o composto é virtualmente insolúvel em meio aquoso apropriado para injecção. A administração concomitante de alimentos (refeições ricas em gorduras ou sem gorduras) não teve qualquer efeito na biodisponibilidade oral da ezetimiba, quando administrado como comprimidos de 10 mg.
A atorvastatina é rapidamente absorvida após administração oral; as concentrações plasmáticas máximas (Cmax) ocorrem dentro de 1 a 2 horas. O grau de absorção aumenta em proporção com a dose de atorvastatina. Após a administração oral, a biodisponibilidade dos comprimidos revestidos por película de atorvastatina é de 95% a 99% quando comparada com a solução oral. A biodisponibilidade absoluta da atorvastatina é aproximadamente 12% e a disponibilidade sistémica da actividade de inibição da redutase da HMG-CoA é aproximadamente 30%. A reduzida disponibilidade sistémica é atribuída à depuração pré-sistémica na mucosa gastrointestinal e/ou ao metabolismo hepático de primeira passagem.
A atorvastatina é rapidamente absorvida após administração oral; as concentrações plasmáticas máximas (Cmax) ocorrem dentro de 1 a 2 horas. O grau de absorção aumenta em proporção com a dose de atorvastatina. Após a administração oral, a biodisponibilidade dos comprimidos revestidos por película de atorvastatina é de 95% a 99% quando comparada com a solução oral. A biodisponibilidade absoluta da atorvastatina é aproximadamente 12% e a disponibilidade sistémica da actividade de inibição da redutase da HMG-CoA é aproximadamente 30%. A reduzida disponibilidade sistémica é atribuída à depuração pré-sistémica na mucosa gastrointestinal e/ou ao metabolismo hepático de primeira passagem.
Metabolismo
A ezetimiba é metabolizada principalmente no intestino delgado e no fígado através da conjugação em glucuronido (reacção de fase II) com subsequente excreção biliar.
A atorvastatina é metabolizada pelo citocromo P450 3A4 em derivados orto- e parahidroxilados e em vários produtos de beta-oxidação. Para além de outras vias estes produtos são ainda metabolizados por glucoronidação.
A atorvastatina é metabolizada pelo citocromo P450 3A4 em derivados orto- e parahidroxilados e em vários produtos de beta-oxidação. Para além de outras vias estes produtos são ainda metabolizados por glucoronidação.
Semi-Vida
A semi-vida da ezetimiba e do glucuronido de ezetimiba é de aproximadamente 22 horas.
A semi-vida média de eliminação plasmática da atorvastatina no ser humano é de aproximadamente 14 horas. A semi-vida da actividade de inibição da redutase da HMG-CoA é aproximadamente de 20 a 30 horas, devido ao contributo dos metabólitos activos.
A semi-vida média de eliminação plasmática da atorvastatina no ser humano é de aproximadamente 14 horas. A semi-vida da actividade de inibição da redutase da HMG-CoA é aproximadamente de 20 a 30 horas, devido ao contributo dos metabólitos activos.
Ligação plasmática
A ezetimiba e o glucuronido de ezetimiba ligam-se às proteínas plasmáticas humanas, respectivamente, em 99,7% e 88 a 92%.
A atorvastatina liga-se às proteínas plasmáticas em ≥98%.
A atorvastatina liga-se às proteínas plasmáticas em ≥98%.
Excreção
Após administração oral de 14C-ezetimiba (20 mg) a seres humanos, a ezetimiba total representou aproximadamente 93% da radioactividade total no plasma. Durante um período de colheita de 10 dias, foram detectados aproximadamente 78% e 11% da radioactividade administrada, respectivamente, nas fezes e na urina. Após 48 horas, os níveis de radioactividade não eram detectáveis no plasma.
A atorvastatina é principalmente eliminada na bílis após metabolismo hepático e/ou extra-hepático. O fármaco, contudo, não parece sofrer recirculação enterohepática significativa.
A atorvastatina é principalmente eliminada na bílis após metabolismo hepático e/ou extra-hepático. O fármaco, contudo, não parece sofrer recirculação enterohepática significativa.
Classificação legal
Sem informação.
Nome Comercial de Referência
Atozet, Orvatez
Licença
Merck Sharp & Dohme, Ltd.
Cat. Gravidez
Não administrar durante a gravidez.
Estado Legal
MSRM
Via de Adm.
Oral.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Novembro de 2021
