Arimoclomol
O que é
O arimoclomol é um medicamento para o tratamento da doença de Niemann-Pick tipo C.
O arimoclomol é um derivado da hidroxilamina 3 e um co-indutor da proteína de choque térmico-70 (HSP70).
O arimoclomol é um derivado da hidroxilamina 3 e um co-indutor da proteína de choque térmico-70 (HSP70).
Usos comuns
O arimoclomol, em associação com o miglustat, está indicado no tratamento de sintomas neurológicos associados à doença de Niemann-Pick, tipo C (NPC) em adultos e crianças com dois anos de idade ou mais.
A doença de Niemann-Pick, tipo C (NPC), é uma doença hereditária de armazenamento lisossomal associada a mutações nas proteínas NPC1 ou NPC2, que regulam o conteúdo de colesterol no interior das membranas.
A doença de Niemann-Pick, tipo C (NPC), é uma doença hereditária de armazenamento lisossomal associada a mutações nas proteínas NPC1 ou NPC2, que regulam o conteúdo de colesterol no interior das membranas.
Tipo
Molécula pequena.
História
O arimoclomol foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em setembro de 2024.
Indicações
O arimoclomol, em associação com o miglustat, está indicado no tratamento de sintomas neurológicos associados à doença de Niemann-Pick, tipo C (NPC) em adultos e crianças com dois anos de idade ou mais.
Classificação CFT
N.D.
Mecanismo De Acção
Os lisossomas desempenham um papel fundamental na degradação das macromoléculas, incluindo o colesterol, no interior da célula.
A doença de Niemann-Pick, tipo C (NPC), é uma doença hereditária de armazenamento lisossomal associada a mutações nas proteínas NPC1 ou NPC2, que regulam o conteúdo de colesterol no interior das membranas.
A NPC1 e a NPC2 provocam o efluxo de colesterol dos compartimentos lisossomais e endossomal tardios e a disfunção destas proteínas leva a uma função lisossomal prejudicada e à acumulação de múltiplas espécies lipídicas, causando uma função celular perturbada e morte celular.
O NPC leva a sintomas graves do sistema nervoso central e sistémico, como comprometimento cognitivo, ataxia cerebelosa , disartria, cataplexia, e convulsões.
O mecanismo pelo qual o arimoclomol exerce os seus efeitos clínicos em doentes com NPC não foi totalmente elucidado; no entanto, pensa-se que modula as proteínas de choque térmico (HSPs), que estão envolvidas num importante mecanismo de defesa celular contra o stress celular, como o stress metabólico ou lisossomal.
As HSPs, particularmente a HSP70, são chaperonas moleculares responsáveis pelo processamento e folding correctos de proteínas danificadas ou mutadas.
As HSPs aumentam a actividade das enzimas de degradação de esfingolípidos, estabilizam as membranas lisossómicas e exercem efeitos neuroprotectores contra a morte celular.
O arimoclomol é um co-indutor da HSP70 que pode atravessar a barreira hematoencefálica. Propõe-se limpar os agregados proteicos.
Não se pensa que o arimoclomol induza directamente HSP ou células de stress; em vez disso, é relatado que estabiliza a interacção do Factor de Choque Térmico 1 (HSF1) com os Elementos de Choque Térmico (HSEs), que são elementos transcricionais que regulam a produção de HSP.
A doença de Niemann-Pick, tipo C (NPC), é uma doença hereditária de armazenamento lisossomal associada a mutações nas proteínas NPC1 ou NPC2, que regulam o conteúdo de colesterol no interior das membranas.
A NPC1 e a NPC2 provocam o efluxo de colesterol dos compartimentos lisossomais e endossomal tardios e a disfunção destas proteínas leva a uma função lisossomal prejudicada e à acumulação de múltiplas espécies lipídicas, causando uma função celular perturbada e morte celular.
O NPC leva a sintomas graves do sistema nervoso central e sistémico, como comprometimento cognitivo, ataxia cerebelosa , disartria, cataplexia, e convulsões.
O mecanismo pelo qual o arimoclomol exerce os seus efeitos clínicos em doentes com NPC não foi totalmente elucidado; no entanto, pensa-se que modula as proteínas de choque térmico (HSPs), que estão envolvidas num importante mecanismo de defesa celular contra o stress celular, como o stress metabólico ou lisossomal.
As HSPs, particularmente a HSP70, são chaperonas moleculares responsáveis pelo processamento e folding correctos de proteínas danificadas ou mutadas.
As HSPs aumentam a actividade das enzimas de degradação de esfingolípidos, estabilizam as membranas lisossómicas e exercem efeitos neuroprotectores contra a morte celular.
O arimoclomol é um co-indutor da HSP70 que pode atravessar a barreira hematoencefálica. Propõe-se limpar os agregados proteicos.
Não se pensa que o arimoclomol induza directamente HSP ou células de stress; em vez disso, é relatado que estabiliza a interacção do Factor de Choque Térmico 1 (HSF1) com os Elementos de Choque Térmico (HSEs), que são elementos transcricionais que regulam a produção de HSP.
Posologia Orientativa
Conforme prescrição médica.
Administração
Via oral.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Arimoclomol.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Os efeitos secundários mais comuns incluem infecção do tracto respiratório superior, diarreia e perda de peso.
Advertências
Gravidez:O Arimoclomol pode causar danos embrionários quando administrado durante a gravidez.
Aleitamento:Não existem dados sobre a presença de arimoclomol no leite humano ou animal.
Precauções Gerais
Foram notificadas urticária e angioedema. Interrompa o tratamento com este medicamento em doentes que desenvolvam estas reacções adversas.
Pode causar danos fetais. Avise as mulheres grávidas sobre o risco potencial para o feto e considere o planeamento e a prevenção da gravidez.
Aumento da creatinina sem afectar a função glomerular: foram notificados aumentos médios de 10-20% na creatinina sérica. Utilize medidas alternativas para avaliar a função renal que não sejam baseadas na creatinina.
Pode causar danos fetais. Avise as mulheres grávidas sobre o risco potencial para o feto e considere o planeamento e a prevenção da gravidez.
Aumento da creatinina sem afectar a função glomerular: foram notificados aumentos médios de 10-20% na creatinina sérica. Utilize medidas alternativas para avaliar a função renal que não sejam baseadas na creatinina.
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de intoxicações.
Terapêutica Interrompida
Se esquecer de tomar uma dose salte a dose esquecida e retome a dose prescrita no próximo horário programado.
Cuidados no Armazenamento
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Arimoclomol Substratos do OCT2
Observações: O arimoclomol é um inibidor do transportador catiónico orgânico 2 (OCT2)Interacções: O arimoclomol é um inibidor do transportador catiónico orgânico 2 (OCT2) e pode aumentar a exposição de fármacos que são substratos do OCT2. Quando Arimoclomol for utilizado concomitantemente com substratos OCT2, monitorizar as reacções adversas e reduzir a dosagem do substrato OCT2. - Substratos do OCT2
Informe o Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
O Arimoclomol pode causar danos embrionários quando administrado durante a gravidez.
Não existem dados sobre a presença de arimoclomol no leite humano ou animal, os efeitos no lactente ou os efeitos na produção de leite. Os benefícios do aleitamento materno para o desenvolvimento e a saúde devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe de tomar este medicamento e quaisquer potenciais efeitos adversos no lactente amamentado.
O Arimoclomol pode causar danos embrionários quando administrado durante a gravidez.
Não existem dados sobre a presença de arimoclomol no leite humano ou animal, os efeitos no lactente ou os efeitos na produção de leite. Os benefícios do aleitamento materno para o desenvolvimento e a saúde devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe de tomar este medicamento e quaisquer potenciais efeitos adversos no lactente amamentado.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 30 de Janeiro de 2025
