Aprotinina
O que é
O fármaco aprotinina é uma pequena proteína, inibidor da tripsina pancreática bovina ou BPTI, que inibe a tripsina e as enzimas proteolíticas e afins.
A aprotinina foi usada como um medicamento administrado por injecção para reduzir a hemorragia durante a cirurgia complexa, tal como cirurgia cardíaca e hepática.
O seu principal efeito é o abrandamento da fibrinólise, o processo que conduz à quebra de coágulos sanguíneos.
O objectivo da sua utilização era diminuir a necessidade de transfusões de sangue durante a cirurgia, bem como danos em órgãos-alvo, devido à hipotensão (pressão arterial baixa), como resultado de acentuada perda de sangue.
A aprotinina foi usada como um medicamento administrado por injecção para reduzir a hemorragia durante a cirurgia complexa, tal como cirurgia cardíaca e hepática.
O seu principal efeito é o abrandamento da fibrinólise, o processo que conduz à quebra de coágulos sanguíneos.
O objectivo da sua utilização era diminuir a necessidade de transfusões de sangue durante a cirurgia, bem como danos em órgãos-alvo, devido à hipotensão (pressão arterial baixa), como resultado de acentuada perda de sangue.
Usos comuns
Reduzir a perda de sangue e a necessidade de transfusões de sangue em pacientes submetidos a determinados tipos de cirurgia cardíaca.
A aprotinina é um inibidor da protease.
Funciona através da redução da resposta inflamatória associada à cirurgia de bypass cardiopulmonar.
A aprotinina é um inibidor da protease.
Funciona através da redução da resposta inflamatória associada à cirurgia de bypass cardiopulmonar.
Tipo
Biotecnologia.
História
Inicialmente chamada "inativador kallikrein", a aprotinina foi isolada pela primeira vez a partir de glândulas parótidas de vaca em 1930, e de forma independente como um inibidor de tripsina do pâncreas de bovinos em 1936.
Foi purificada a partir de pulmão de bovino, em 1964.
Por inibir as enzimas pancreáticas, foi inicialmente utilizado no tratamento de pancreatite aguda, em que a destruição da glândula pelas suas próprias enzimas é pensada para fazer parte da patogénese.
O seu uso em cirurgias de grande porte teve início na década de 1960.
BPTI é uma das proteínas mais estudados em termos de biologia estrutural, dinâmica experimental e computacional, mutagénese e caminho dobrado.
Foi uma das primeiras estruturas de cristal de proteína resolvidas, em 1970, no laboratório de Robert Huber, e foi a primeira proteína a ter sua estrutura determinada por espectroscopia de RMN, no laboratório de Kurt Wuthrich na ETH em Zurique no início de 1980.
Por ser uma proteína pequena, estável, cuja estrutura foi determinada com alta resolução em 1975, foi a primeira macromolécula de interesse científico a ser simulada usando dinâmica molecular de computação, em 1977 por Andrew J. McCammon e Bruce Gelin, no grupo Karplus em Harvard.
Esse estudo confirmou o facto, então surpreendente, encontrado no trabalho de RMN de que mesmo bem embalado cadeias laterais aromáticas no interior de uma proteína estável podem virar bastante rapidamente (de microssegundo para milissegundo na escala de tempo).
Foram determinadas avaliações constantes por RMN para a troca de hidrogénio de grupos individuais de péptido NH ao longo da cadeia, que variam de muito rápido para medir a superfície mais expostos a diversos meses para os grupos ligados com hidrogénio mais enterrado no centro da folha β, e esses valores também se correlacionam muito bem com um grau de movimento visto nas simulações dinâmicas.
BPTI foi importante para o desenvolvimento do conhecimento sobre o processo de enovelamento de proteínas, a auto-montagem de uma cadeia polipeptídica num acordo específico em 3D.
O problema de alcançar os emparelhamentos correctos entre as 6 cadeias laterais de Cys demonstrou ser especialmente difícil para os dois enterrados, juntamente a SS perto das cadeias terminais BPTI, necessitando de um intermediário não-nativo para dobrar a sequência madura in vitro (descobriu-se mais tarde que a sequência do precursor dobra mais facilmente in vivo).
BPTI era a imagem da capa numa proteína dobrar de volume compêndio por Thomas Creighton em 1992.
Foi purificada a partir de pulmão de bovino, em 1964.
Por inibir as enzimas pancreáticas, foi inicialmente utilizado no tratamento de pancreatite aguda, em que a destruição da glândula pelas suas próprias enzimas é pensada para fazer parte da patogénese.
O seu uso em cirurgias de grande porte teve início na década de 1960.
BPTI é uma das proteínas mais estudados em termos de biologia estrutural, dinâmica experimental e computacional, mutagénese e caminho dobrado.
Foi uma das primeiras estruturas de cristal de proteína resolvidas, em 1970, no laboratório de Robert Huber, e foi a primeira proteína a ter sua estrutura determinada por espectroscopia de RMN, no laboratório de Kurt Wuthrich na ETH em Zurique no início de 1980.
Por ser uma proteína pequena, estável, cuja estrutura foi determinada com alta resolução em 1975, foi a primeira macromolécula de interesse científico a ser simulada usando dinâmica molecular de computação, em 1977 por Andrew J. McCammon e Bruce Gelin, no grupo Karplus em Harvard.
Esse estudo confirmou o facto, então surpreendente, encontrado no trabalho de RMN de que mesmo bem embalado cadeias laterais aromáticas no interior de uma proteína estável podem virar bastante rapidamente (de microssegundo para milissegundo na escala de tempo).
Foram determinadas avaliações constantes por RMN para a troca de hidrogénio de grupos individuais de péptido NH ao longo da cadeia, que variam de muito rápido para medir a superfície mais expostos a diversos meses para os grupos ligados com hidrogénio mais enterrado no centro da folha β, e esses valores também se correlacionam muito bem com um grau de movimento visto nas simulações dinâmicas.
BPTI foi importante para o desenvolvimento do conhecimento sobre o processo de enovelamento de proteínas, a auto-montagem de uma cadeia polipeptídica num acordo específico em 3D.
O problema de alcançar os emparelhamentos correctos entre as 6 cadeias laterais de Cys demonstrou ser especialmente difícil para os dois enterrados, juntamente a SS perto das cadeias terminais BPTI, necessitando de um intermediário não-nativo para dobrar a sequência madura in vitro (descobriu-se mais tarde que a sequência do precursor dobra mais facilmente in vivo).
BPTI era a imagem da capa numa proteína dobrar de volume compêndio por Thomas Creighton em 1992.
Indicações
A aprotinina está indicada, em utilização profiláctica, na redução de perdas sanguíneas e de transfusões de sangue em doentes adultos que estão em alto risco de perdas sanguíneas importantes submetidos a bypass cardiopulmonar isolado no decurso de cirurgia por enxerto (isto é, cirurgia de bypass da artéria coronária por enxerto que não está associada a outra cirurgia cardiovascular).
A aprotinina deve ser utilizada apenas após avaliação cuidada dos benefícios e riscos, e tendo em consideração a existência de tratamentos alternativos.
A aprotinina deve ser utilizada apenas após avaliação cuidada dos benefícios e riscos, e tendo em consideração a existência de tratamentos alternativos.
Classificação CFT
4.4.1 : Antifibrinolíticos
Mecanismo De Acção
Aprotinina inibe várias proteases de serina, especificamente a tripsina, quimotripsina e plasmina, a uma concentração de cerca de 125.000 UI/ml, e calicreína em 300.000 UI/ml.
A sua acção na calicreína leva à inibição da formação do factor XII.
Como resultado, tanto a via intrínseca da coagulação como a fibrinólise são inibidas.
A sua acção sobre a plasmina retarda independentemente fibrinólise.
A sua acção na calicreína leva à inibição da formação do factor XII.
Como resultado, tanto a via intrínseca da coagulação como a fibrinólise são inibidas.
A sua acção sobre a plasmina retarda independentemente fibrinólise.
Posologia Orientativa
Adulto:
Devido ao risco de reacções alérgicas/anafiláticas deverá administrar-se a todos os doentes uma dose teste de 1 ml (10.000 UIC), pelo menos 10 minutos antes da dose restante.
Após administração sem problemas da dose teste de 1 ml poderá prosseguir-se com a administração da dose terapêutica.
Pode proceder-se à administração de um antagonista H1 ou de um antagonista H2, 15 minutos antes da administração da dose teste de aprotinina.
Em qualquer dos casos deverão estar prontamente disponíveis tratamentos de emergência padrão para a eventualidade de reacções anafiláticas ou alérgicas.
Uma dose de carga de 1-2 milhões de UIC, como injecção ou perfusão intravenosa lenta, durante 20-30 minutos, administrada após a indução da anestesia e antes da esternotomia.
Devem ser adicionados depois outros 1-2 milhões de UIC para encher a bomba da máquina coração-pulmão.
A fim de evitar incompatibilidade física entre a aprotinina e a heparina são adicionados à solução enquanto se enche a bomba, cada substância deve ser adicionada durante a recirculação do enchimento da bomba para assegurar uma diluição adequada da mistura antes de outro componente.
O bólus inicial perfundido é seguido de uma perfusão contínua de 250.000 - 500.000 UIC por hora até final da intervenção.
Regra geral, a quantidade total de aprotinina administrada por tratamento não deverá exceder 7 milhões de UIC.
População pediátrica:
A segurança e eficácia da aprotinina em crianças com menos de 18 anos não foram ainda estabelecidas.
Compromisso renal:
A experiência clínica existente sugere que os doentes com função renal diminuída não necessitam de nenhum ajuste posológico especial.
Afecção hepática:
Não existem dados disponíveis sobre as doses recomendadas para doentes com alteracção hepática.
Idosos:
A experiência clínica notificada não identificou diferenças nas respostas em doentes idosos.
Devido ao risco de reacções alérgicas/anafiláticas deverá administrar-se a todos os doentes uma dose teste de 1 ml (10.000 UIC), pelo menos 10 minutos antes da dose restante.
Após administração sem problemas da dose teste de 1 ml poderá prosseguir-se com a administração da dose terapêutica.
Pode proceder-se à administração de um antagonista H1 ou de um antagonista H2, 15 minutos antes da administração da dose teste de aprotinina.
Em qualquer dos casos deverão estar prontamente disponíveis tratamentos de emergência padrão para a eventualidade de reacções anafiláticas ou alérgicas.
Uma dose de carga de 1-2 milhões de UIC, como injecção ou perfusão intravenosa lenta, durante 20-30 minutos, administrada após a indução da anestesia e antes da esternotomia.
Devem ser adicionados depois outros 1-2 milhões de UIC para encher a bomba da máquina coração-pulmão.
A fim de evitar incompatibilidade física entre a aprotinina e a heparina são adicionados à solução enquanto se enche a bomba, cada substância deve ser adicionada durante a recirculação do enchimento da bomba para assegurar uma diluição adequada da mistura antes de outro componente.
O bólus inicial perfundido é seguido de uma perfusão contínua de 250.000 - 500.000 UIC por hora até final da intervenção.
Regra geral, a quantidade total de aprotinina administrada por tratamento não deverá exceder 7 milhões de UIC.
População pediátrica:
A segurança e eficácia da aprotinina em crianças com menos de 18 anos não foram ainda estabelecidas.
Compromisso renal:
A experiência clínica existente sugere que os doentes com função renal diminuída não necessitam de nenhum ajuste posológico especial.
Afecção hepática:
Não existem dados disponíveis sobre as doses recomendadas para doentes com alteracção hepática.
Idosos:
A experiência clínica notificada não identificou diferenças nas respostas em doentes idosos.
Administração
Via intravenosa.
Contra-Indicações
Conhecimento ou suspeita de exposição a produtos contendo aprotinina nos 12 meses anteriores.
Hipersensibilidade conhecida à Aprotinina.
Pacientes com história de reacções alérgicas a medicamentos ou outros agentes podem estar em maior risco de desenvolver uma reacção alérgica a aprotinina.
Hipersensibilidade conhecida à Aprotinina.
Pacientes com história de reacções alérgicas a medicamentos ou outros agentes podem estar em maior risco de desenvolver uma reacção alérgica a aprotinina.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Deve entrar em contacto com o médico se qualquer destes efeitos secundários mais comuns persistirem ou se tornarem incómodos:
Prisão de ventre, diarreia, dificuldade em urinar, infecção (por exemplo, febre, calafrios, dor de garganta), vertigens; insónia, vómitos.
Deve procurar ajuda médica imediatamente se algum destes efeitos secundários graves ocorrerem:
Reacções alérgicas graves (rash, urticária, comichão, dificuldade em respirar; aperto no peito, inchaço da boca, face, lábios ou língua), asma, dor torácica, confusão; diminuição da urina;batimentos cardíacos irregulares ou rápidos; doença pulmonar, náuseas, dormência de um braço ou perna, fraqueza unilateral, dor de estômago grave, dor de cabeça súbita e grave, tonturas, desmaios, ou vómito; aumento repentino de peso, inchaço das mãos, pernas ou pés; alterações de fala ou visão.
Prisão de ventre, diarreia, dificuldade em urinar, infecção (por exemplo, febre, calafrios, dor de garganta), vertigens; insónia, vómitos.
Deve procurar ajuda médica imediatamente se algum destes efeitos secundários graves ocorrerem:
Reacções alérgicas graves (rash, urticária, comichão, dificuldade em respirar; aperto no peito, inchaço da boca, face, lábios ou língua), asma, dor torácica, confusão; diminuição da urina;batimentos cardíacos irregulares ou rápidos; doença pulmonar, náuseas, dormência de um braço ou perna, fraqueza unilateral, dor de estômago grave, dor de cabeça súbita e grave, tonturas, desmaios, ou vómito; aumento repentino de peso, inchaço das mãos, pernas ou pés; alterações de fala ou visão.
Advertências
Gravidez:Se estiver grávida, Aprotinina só deverá ser utilizado se o médico/cirurgião verificar que é benéfico para si.
Aleitamento:Se estiver aamamentar, Aprotinina só deverá ser utilizado se o médico/cirurgião verificar que é benéfico para si.
Precauções Gerais
Fale com o médico se qualquer uma destas situações lhe é aplicável, para o ajudar a decidir se Aprotinina é adequado para si:
- Os seus rins não funcionam bem.
Se tem problemas de rins, Aprotinina deverá ser utilizado apenas se o seu médico/cirurgião considerar que é benéfico para si.
- Se lhe foi administrado ou suspeita que lhe foi administrado aprotinina ou selantes da fibrina contendo aprotinina nos últimos 12 meses.
Se qualquer uma destas situações lhe é aplicável, o médico decidirá se Aprotinina é adequado para si ou não.
Aprotinina ser-lhe-á administrado apenas se o médico tiver efectuado antes testes de sangue para verificar se pode receber o medicamento (por exemplo, um teste apropriado de anticorpo IgG específico para aprotinina), porque caso contrário existem outros medicamentos que podem ser uma melhor opção para si.
Será cuidadosamente vigiado para detecção de qualquer reação alérgica ao medicamento e o seu médico/cirurgião tratará quaisquer sintomas que possa ter.
O tratamento de emergência padrão de reacções alérgicas graves deve estar prontamente disponível durante o tratamento com Aprotinina.
A segurança e eficácia de Aprotinina em crianças com menos de 18 anos não foram ainda estabelecidas.
Informe o seu médico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos.
Informe especificamente o médico se toma:
- medicamentos utilizados para dissolver coágulos de sangue como a estreptoquinase, uroquinase, alteplase (r-tPA)
- aminoglicósidos (antibióticos, medicamentos utilizados para tratar infeções)
De acordo com as recomendações, o médico/cirurgião deve administrar, além de Aprotinina heparina (um medicamento utilizado para impedir a formação de coágulos de sangue) antes e durante a operação.
O médico calculará a dose de heparina com base nos resultados dos seus testes de sangue.
- Os seus rins não funcionam bem.
Se tem problemas de rins, Aprotinina deverá ser utilizado apenas se o seu médico/cirurgião considerar que é benéfico para si.
- Se lhe foi administrado ou suspeita que lhe foi administrado aprotinina ou selantes da fibrina contendo aprotinina nos últimos 12 meses.
Se qualquer uma destas situações lhe é aplicável, o médico decidirá se Aprotinina é adequado para si ou não.
Aprotinina ser-lhe-á administrado apenas se o médico tiver efectuado antes testes de sangue para verificar se pode receber o medicamento (por exemplo, um teste apropriado de anticorpo IgG específico para aprotinina), porque caso contrário existem outros medicamentos que podem ser uma melhor opção para si.
Será cuidadosamente vigiado para detecção de qualquer reação alérgica ao medicamento e o seu médico/cirurgião tratará quaisquer sintomas que possa ter.
O tratamento de emergência padrão de reacções alérgicas graves deve estar prontamente disponível durante o tratamento com Aprotinina.
A segurança e eficácia de Aprotinina em crianças com menos de 18 anos não foram ainda estabelecidas.
Informe o seu médico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos.
Informe especificamente o médico se toma:
- medicamentos utilizados para dissolver coágulos de sangue como a estreptoquinase, uroquinase, alteplase (r-tPA)
- aminoglicósidos (antibióticos, medicamentos utilizados para tratar infeções)
De acordo com as recomendações, o médico/cirurgião deve administrar, além de Aprotinina heparina (um medicamento utilizado para impedir a formação de coágulos de sangue) antes e durante a operação.
O médico calculará a dose de heparina com base nos resultados dos seus testes de sangue.
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Terapêutica Interrompida
Não aplicável.
Cuidados no Armazenamento
Injecção parenteral.
Armazenar entre 2-25° C.
Proteger contra congelamento.
A aprotinina é geralmente manipulada e armazenada por um profissional de saúde.
Este medicamento é armazenado em meio hospitalar.
Armazenar entre 2-25° C.
Proteger contra congelamento.
A aprotinina é geralmente manipulada e armazenada por um profissional de saúde.
Este medicamento é armazenado em meio hospitalar.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Aprotinina Estreptoquinase
Observações: n.d.Interacções: A aprotinina tem um efeito inibidor, dependente da dose, sobre a acção de agentes trombolíticos, como por exemplo estreptoquinase, uroquinase, alteplase (r-tPA). A aprotinina pode desencadear disfunção renal, em particular em doentes com disfunção renal pré-existente. Os aminoglicosídeos são um fator de risco para disfunção renal. - Estreptoquinase
Aprotinina Uroquinase
Observações: n.d.Interacções: A aprotinina tem um efeito inibidor, dependente da dose, sobre a acção de agentes trombolíticos, como por exemplo estreptoquinase, uroquinase, alteplase (r-tPA). A aprotinina pode desencadear disfunção renal, em particular em doentes com disfunção renal pré-existente. Os aminoglicosídeos são um fator de risco para disfunção renal. - Uroquinase
Aprotinina Alteplase
Observações: n.d.Interacções: A aprotinina tem um efeito inibidor, dependente da dose, sobre a acção de agentes trombolíticos, como por exemplo estreptoquinase, uroquinase, alteplase (r-tPA). A aprotinina pode desencadear disfunção renal, em particular em doentes com disfunção renal pré-existente. Os aminoglicosídeos são um fator de risco para disfunção renal. - Alteplase
Aprotinina Aminoglicosídeos
Observações: n.d.Interacções: A aprotinina tem um efeito inibidor, dependente da dose, sobre a acção de agentes trombolíticos, como por exemplo estreptoquinase, uroquinase, alteplase (r-tPA). A aprotinina pode desencadear disfunção renal, em particular em doentes com disfunção renal pré-existente. Os aminoglicosídeos são um fator de risco para disfunção renal. - Aminoglicosídeos
Células autólogas de cartilagem humana Aprotinina
Observações: As colas de fibrina são habitualmente utilizadas nas intervenções ACI para vedar as margens externas e melhorar a estanquecidade do compartimento da membrana biológica utilizada para cobrir o defeito. A utilização de cola de fibrina no interior da zona com defeito da cartilagem não é recomendada uma vez que pode dar origem a um resultado significativamente inferior. Os produtos vedantes com fibrina diferem significativamente na sua composição quantitativa e qualitativa.Interacções: Realizaram-se estudos de interacção in vitro com uma cola de fibrina disponível no mercado, que contém aprotinina (um inibidor da fibrinólise de origem bovina). Estes estudos demonstraram que este tipo de vedante de fibrina pode ser utilizado em segurança com este medicamento. Não se realizaram estudos de interacção com nenhum outro tipo de colas de fibrina. - Aprotinina
Tretinoína (ou Ácido retinóico) Aprotinina
Observações: n.d.Interacções: Raramente, foram notificados casos de complicações trombóticas fatais em doentes tratados concomitantemente com ácido all-trans retinóico e fármacos antifibrinolíticos, como o ácido tranexâmico, ácido aminocapróico e a aprotinina. Por conseguinte, a administração concomitantemente do ácido all-trans retinóico com estes fármacos deve ser efetuada com precaução. - Aprotinina
Informe o Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o médico antes de lhe ser administrado este medicamento.
Se estiver grávida ou a amamentar, Aprotinina só deverá ser utilizado se o médico/cirurgião verificar que é benéfico para si.
O médico discutirá consigo os riscos e benefícios da utilização deste medicamento.
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o médico antes de lhe ser administrado este medicamento.
Se estiver grávida ou a amamentar, Aprotinina só deverá ser utilizado se o médico/cirurgião verificar que é benéfico para si.
O médico discutirá consigo os riscos e benefícios da utilização deste medicamento.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 04 de Janeiro de 2024
