Andexanet alfa
O que é
Andexanet alfa é um factor Xa de coagulação humana recombinante que promove a coagulação do sangue.
Andexanet alfa é um antídoto para os medicamentos rivaroxabano e apixabano, quando a reversão da anticoagulação é necessária devido a sangramento descontrolado.
Não foi considerado útil para outros inibidores do factor Xa.
Rivaroxabano e apixabano são inibidores do factor Xa que promovem a anticoagulação em situações em que a coagulação do sangue é desfavorável, como na trombose venosa profunda e embolia pulmonar. No entanto, o uso desses agentes está associado a um risco de episódios hemorrágicos incontroláveis que podem causar hemorragias graves ou fatais.
Andexanet alfa é um antídoto para os medicamentos rivaroxabano e apixabano, quando a reversão da anticoagulação é necessária devido a sangramento descontrolado.
Não foi considerado útil para outros inibidores do factor Xa.
Rivaroxabano e apixabano são inibidores do factor Xa que promovem a anticoagulação em situações em que a coagulação do sangue é desfavorável, como na trombose venosa profunda e embolia pulmonar. No entanto, o uso desses agentes está associado a um risco de episódios hemorrágicos incontroláveis que podem causar hemorragias graves ou fatais.
Usos comuns
Andexanet alfa é indicado para pacientes tratados com rivaroxabano e apixabano, quando a reversão da anticoagulação é necessária devido a hemorragia não controlada ou com risco de vida. Não se mostrou eficaz e não é indicado para o tratamento de hemorragias relacionadas com quaisquer inibidores do Factor Xa, excepto apixabano e rivaroxabano.
Tipo
Biológico.
História
Foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em maio de 2018.
Foi desenvolvido pela Portola Pharmaceuticals.
Foi desenvolvido pela Portola Pharmaceuticals.
Indicações
Para doentes adultos tratados com um inibidor directo do factor Xa (FXa) (apixabano ou rivaroxabano) quando é necessária a reversão da anticoagulação devido a hemorragia não controlada ou com risco de vida.
Classificação CFT
17 : MEDICAMENTOS USADOS NO TRATAMENTO DE INTOXICAÇÕES
Mecanismo De Acção
O andexanet alfa é uma forma recombinante da proteína humana FXa que foi modificada para ausência de actividade enzimática do FXa. A serina do sítio activo foi substituída por alanina, impossibilitando a clivagem e a activação da protrombina pela molécula, tendo o domínio do ácido gama-carboxiglutâmico (Gla) sido removido para eliminar a capacidade da proteína de formar o complexo de protrombinase, removendo, assim, qualquer efeito anticoagulante.
O andexanet alfa é um agente de reversão específico para inibidores do FXa. O mecanismo de acção predominante é a ligação e fixação do inibidor do FXa. Além disso, verificou-se que o andexanet alfa liga-se ao inibidor da via do factor tecidual (TFPI), inibindo-o. A inibição da actividade do TFPI pode aumentar a produção de trombina iniciada pelo factor tecidual induzindo um efeito pró-coagulante.
O andexanet alfa é um agente de reversão específico para inibidores do FXa. O mecanismo de acção predominante é a ligação e fixação do inibidor do FXa. Além disso, verificou-se que o andexanet alfa liga-se ao inibidor da via do factor tecidual (TFPI), inibindo-o. A inibição da actividade do TFPI pode aumentar a produção de trombina iniciada pelo factor tecidual induzindo um efeito pró-coagulante.
Posologia Orientativa
O andexanet alfa é administrado na forma de bolus intravenoso com o débito-alvo de, aproximadamente, 30 mg/min ao longo de 15 minutos (dose baixa) ou 30 minutos (dose alta), seguido pela administração de uma perfusão contínua de 4 mg/min (dose baixa) ou 8 mg/min (dose alta) durante 120 minutos.
Administração
Via intravenosa.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Andexanet alfa.
Reacção alérgica conhecida às proteínas de hamster.
Reacção alérgica conhecida às proteínas de hamster.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Os efeitos secundários mais frequentes associados a este medicamento em ensaios clínicos com pessoas saudáveis foram reacções relacionadas com a perfusão com sintomas geralmente ligeiros, como vermelhidão ou sensação de calor (efeitos secundários muito frequentes que podem afectar mais de 1 em 10 pessoas).
Dores de cabeça, tosse ou falta de ar (efeitos secundários frequentes que podem afectar até 1 em 10 pessoas) aconteceram dentro de poucos minutos até algumas horas após a perfusão.
Em ensaios clínicos com doentes com hemorragia com risco de vida, febre e acidente vascular cerebral podem afectar até 1 em 10 pessoas; acidente isquémico transitório (AIT), ataque cardíaco e coágulos sanguíneos nas pernas ou nos pulmões podem afectar até 1 em 100 pessoas (efeitos secundários pouca frequentes).
Efeitos secundários possíveis
Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em 10 pessoas)
- vermelhidão ou sensação de calor
- efeitos nos marcadores da coagulação sanguínea: alguns marcadores que afectam a coagulação sanguínea aumentaram durante pouco tempo, tendo regressado ao normal. Não ocorreram coágulos sanguíneos nestas pessoas saudáveis.
Frequentes (podem afectar até 1 em 10 pessoas)
- urticária
- tonturas
- batimento cardíaco rápido ou irregular
- dores de estômago ou desconforto
- boca seca
- alterações do paladar
- náuseas (sentir-se mal)
- desconforto no peito
- sentir frio
- transpiração excessiva
- comichão
- dor nas costas
- espasmos musculares
Dores de cabeça, tosse ou falta de ar (efeitos secundários frequentes que podem afectar até 1 em 10 pessoas) aconteceram dentro de poucos minutos até algumas horas após a perfusão.
Em ensaios clínicos com doentes com hemorragia com risco de vida, febre e acidente vascular cerebral podem afectar até 1 em 10 pessoas; acidente isquémico transitório (AIT), ataque cardíaco e coágulos sanguíneos nas pernas ou nos pulmões podem afectar até 1 em 100 pessoas (efeitos secundários pouca frequentes).
Efeitos secundários possíveis
Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em 10 pessoas)
- vermelhidão ou sensação de calor
- efeitos nos marcadores da coagulação sanguínea: alguns marcadores que afectam a coagulação sanguínea aumentaram durante pouco tempo, tendo regressado ao normal. Não ocorreram coágulos sanguíneos nestas pessoas saudáveis.
Frequentes (podem afectar até 1 em 10 pessoas)
- urticária
- tonturas
- batimento cardíaco rápido ou irregular
- dores de estômago ou desconforto
- boca seca
- alterações do paladar
- náuseas (sentir-se mal)
- desconforto no peito
- sentir frio
- transpiração excessiva
- comichão
- dor nas costas
- espasmos musculares
Advertências
Gravidez:O andexanet alfa não é recomendado durante a gravidez.
Aleitamento:A amamentação deve ser descontinuada durante o tratamento com andexanet alfa.
Condução:Os efeitos de andexanet alfa sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezáveis.
Precauções Gerais
A reversão do efeito de um inibidor do factor Xa pode aumentar o risco de coágulos sanguíneos. Depois do tratamento com este medicamento, o médico irá decidir quando deve reiniciar a terapêutica anticoagulante.
Um efeito pró-coagulante independente do andexanet alfa poderá constituir um risco adicional de desenvolvimento de trombose.
Se tiver efeitos secundários quando este medicamento lhe é administrado por perfusão (gota a gota), o médico poderá decidir abrandar ou pausar o seu tratamento. O médico poderá administrar-lhe um medicamento anti-histamínico para ajudar com quaisquer efeitos secundários.
Se tiver uma cirurgia planeada que necessite de anticoagulação com heparina, este medicamento deve ser evitado.
Não existe informação sobre a utilização de Ondexxya em crianças e adolescentes.
Informe o médico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
Este medicamento foi concebido para reverter apenas os efeitos dos medicamentos inibidores do factor Xa. É improvável que influencie o efeito de outros medicamentos ou que outros medicamentos influenciem este medicamento.
Caso a anticoagulação com heparina se torne necessária, o tratamento com este medicamento deve ser evitado. este medicamento provoca insensibilidade à heparina.
Um efeito pró-coagulante independente do andexanet alfa poderá constituir um risco adicional de desenvolvimento de trombose.
Se tiver efeitos secundários quando este medicamento lhe é administrado por perfusão (gota a gota), o médico poderá decidir abrandar ou pausar o seu tratamento. O médico poderá administrar-lhe um medicamento anti-histamínico para ajudar com quaisquer efeitos secundários.
Se tiver uma cirurgia planeada que necessite de anticoagulação com heparina, este medicamento deve ser evitado.
Não existe informação sobre a utilização de Ondexxya em crianças e adolescentes.
Informe o médico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
Este medicamento foi concebido para reverter apenas os efeitos dos medicamentos inibidores do factor Xa. É improvável que influencie o efeito de outros medicamentos ou que outros medicamentos influenciem este medicamento.
Caso a anticoagulação com heparina se torne necessária, o tratamento com este medicamento deve ser evitado. este medicamento provoca insensibilidade à heparina.
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência ou ligar para o Centro de intoxicações.
Não existe experiência clínica de sobredosagem com andexanet alfa. Não se observaram toxicidades restritivas da dose durante os ensaios clínicos.
Não existe experiência clínica de sobredosagem com andexanet alfa. Não se observaram toxicidades restritivas da dose durante os ensaios clínicos.
Terapêutica Interrompida
Não aplicável.
Cuidados no Armazenamento
Este medicamento é armazenado em meio hospitalar.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Andexanet alfa Heparina
Observações: Não foram realizados estudos de interacção com andexanet alfa.Interacções: Dados in vitro sugerem interacção do andexanet alfa com o complexo antitrombina III (ATIII) da heparina e neutralização do efeito anticoagulante da heparina. Foi notificado que a utilização off-label do andexanet alfa pré-cirurgia com anticoagulação com heparina pretendida provoca insensibilidade à heparina. A utilização de andexanet como antídoto para a heparina ou heparina de baixo peso molecular não foi avaliada e não é recomendada. - Heparina
Andexanet alfa Antitrombina III
Observações: Não foram realizados estudos de interacção com andexanet alfa.Interacções: Dados in vitro sugerem interacção do andexanet alfa com o complexo antitrombina III (ATIII) da heparina e neutralização do efeito anticoagulante da heparina. Foi notificado que a utilização off-label do andexanet alfa pré-cirurgia com anticoagulação com heparina pretendida provoca insensibilidade à heparina. A utilização de andexanet como antídoto para a heparina ou heparina de baixo peso molecular não foi avaliada e não é recomendada. - Antitrombina III
Informe o médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
A quantidade de dados sobre a utilização de andexanet alfa em mulheres grávidas é inexistente.
O andexanet alfa não é recomendado durante a gravidez e em mulheres com potencial para engravidar que não utilizam métodos contracptivos.
Desconhece-se se o andexanet alfa é excretado no leite humano. Não pode ser excluído qualquer risco para os recém-nascidos/lactentes. A amamentação deve ser descontinuada durante o tratamento com andexanet alfa.
Os efeitos de andexanet alfa sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezáveis.
A quantidade de dados sobre a utilização de andexanet alfa em mulheres grávidas é inexistente.
O andexanet alfa não é recomendado durante a gravidez e em mulheres com potencial para engravidar que não utilizam métodos contracptivos.
Desconhece-se se o andexanet alfa é excretado no leite humano. Não pode ser excluído qualquer risco para os recém-nascidos/lactentes. A amamentação deve ser descontinuada durante o tratamento com andexanet alfa.
Os efeitos de andexanet alfa sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezáveis.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 25 de Março de 2025
