Atovaquona
O que é
A atovaquona é um composto químico pertencente à classe das naftoquinonas, usado na forma de medicamento no tratamento ou prevenção de casos moderados de pneumocistose, toxoplasmose, malária (em combinação com proguanil), embora se tenham verificado casos de resistência e de babesia (geralmente combinada com azitromicina).
Usos comuns
Tratamento agudo da pneumonia por Pneumocystis (PPC, causada por Pneumocystis jiroveci, anteriormente classificado como P. carinii) ligeira a moderada (diferença da pressão do oxigénio alvéolo - arterial [(A-a) DO2] ≤45 mm Hg (6 kPa) e pressão do oxigénio no sangue arterial (PaO2) ≥ 60 mm Hg (8 kPa) de ar circundante disponível) em doentes intolerantes ao cotrimoxazol.
Tipo
Molécula pequena.
Indicações
Tratamento agudo da pneumonia Pneumocystis (PPC, causada por Pneumocystis jiroveci, anteriormente classificado como P. carinii) enfraquecimento (diferença na pressão alvéolar do oxigénio – sangue [(A-a) DO2]≤45 mmHg (6 kPa) e pressão do oxigénio no sangue arterial (PaO2) ≥60 mmHg (8 kPa) de ar circundante disponível) em doentes intolerantes ao cotrimoxazol.
Classificação CFT
1.4.3 : Outros antiparasitários
Mecanismo de ação
A atovaquona é um inibidor potente e selectivo da cadeia de transporte de electrões das mitocôndrias eucariotas de alguns parasitas protozoários e parasitas fúngicos P. jiroveci. O sítio de acção aparenta ser o complexo citocromo bc1 (complexo III). O efeito metabólico final deste bloqueio parece ser a inibição da síntese de ácidos nucleicos e de ATP.
Posologia orientativa
A dose recomendada em adultos é uma colher-medida de 5 ml (contendo 750 mg de atovaquona), duas vezes por dia durante 21 dias.
Administração
Via oral.
Tomar Atovaquona sempre com alimentos, de preferência alimentos ricos em gordura.
Este facto aumenta a quantidade de Atovaquona absorvido, aumentando a eficácia do seu tratamento.
Consultar o médico sobre quais os alimentos apropriados.
Se tiver dificuldade em tomar Atovaquona com comida, fale com o médico sobre tratamentos alternativos.
Tomar uma dose de manhã e uma à noite.
Tomar Atovaquona sempre com alimentos, de preferência alimentos ricos em gordura.
Este facto aumenta a quantidade de Atovaquona absorvido, aumentando a eficácia do seu tratamento.
Consultar o médico sobre quais os alimentos apropriados.
Se tiver dificuldade em tomar Atovaquona com comida, fale com o médico sobre tratamentos alternativos.
Tomar uma dose de manhã e uma à noite.
Contraindicações
Está contra-indicado em doentes com conhecida hipersensibilidade à atovaquona.
Efeitos indesejáveis/adversos
Efeitos secundários muito frequentes:
Podem afectar mais de 1 em 10 pessoas:
- sentir-se indisposto (náusea)
- erupção na pele
- comichão na pele.
Efeitos secundários frequentes:
Podem afectar até 1 em 10 pessoas:
- diarreia
- sentir-se mal disposto (vómitos)
- dor de cabeça
- distúrbios no sono (insónia)
- temperatura elevada (febre)
- reacções alérgicas, ocasionalmente graves.
Os sinais de reacção alérgica incluem:
- pieira súbita, aperto no peito ou garganta, ou dificuldades em respirar
- inchaço nas pálpebras, cara, lábios, língua ou outra parte do corpo
- erupção da pele com comichão (urticária).
Outros efeitos secundários frequentes, que podem aparecer em análises ao sangue, são:
- baixo nível de sódio no sangue (hiponatremia)
- aumento das enzimas do fígado
- diminuição do número de glóbulos vermelhos (anemia), o que pode causar cansaço, dores de cabeça e dificuldade em respirar
- diminuição do número de alguns tipos de glóbulos brancos no sangue (neutropenia).
Efeitos secundários pouco frequentes:
Podem afectar mais de 1 em 100 pessoas:
- elevação da amilase, que pode aparecer em análises ao sangue (amilase é uma enzima produzida pelo pâncreas).
Outros efeitos secundários:
Outros efeitos secundários têm ocorrido num número muito reduzido de pessoas mas a sua frequência exata é desconhecida:
Erupção na pele, que pode formar bolhas, e que se assemelha a pequenos alvos (mancha central escura cercada por uma área mais clara delimitada externamente por um anel escuro) (eritema multiforme)
Erupção na pele disseminada pelo corpo com bolhas e pele a descamar, ocorrendo particularmente nas zonas próximas da boca, nariz, olhos e órgãos genitais (Síndrome de Stevens-Johnson).
- se notar algum destes sintomas contacte um médico urgentemente.
Podem afectar mais de 1 em 10 pessoas:
- sentir-se indisposto (náusea)
- erupção na pele
- comichão na pele.
Efeitos secundários frequentes:
Podem afectar até 1 em 10 pessoas:
- diarreia
- sentir-se mal disposto (vómitos)
- dor de cabeça
- distúrbios no sono (insónia)
- temperatura elevada (febre)
- reacções alérgicas, ocasionalmente graves.
Os sinais de reacção alérgica incluem:
- pieira súbita, aperto no peito ou garganta, ou dificuldades em respirar
- inchaço nas pálpebras, cara, lábios, língua ou outra parte do corpo
- erupção da pele com comichão (urticária).
Outros efeitos secundários frequentes, que podem aparecer em análises ao sangue, são:
- baixo nível de sódio no sangue (hiponatremia)
- aumento das enzimas do fígado
- diminuição do número de glóbulos vermelhos (anemia), o que pode causar cansaço, dores de cabeça e dificuldade em respirar
- diminuição do número de alguns tipos de glóbulos brancos no sangue (neutropenia).
Efeitos secundários pouco frequentes:
Podem afectar mais de 1 em 100 pessoas:
- elevação da amilase, que pode aparecer em análises ao sangue (amilase é uma enzima produzida pelo pâncreas).
Outros efeitos secundários:
Outros efeitos secundários têm ocorrido num número muito reduzido de pessoas mas a sua frequência exata é desconhecida:
Erupção na pele, que pode formar bolhas, e que se assemelha a pequenos alvos (mancha central escura cercada por uma área mais clara delimitada externamente por um anel escuro) (eritema multiforme)
Erupção na pele disseminada pelo corpo com bolhas e pele a descamar, ocorrendo particularmente nas zonas próximas da boca, nariz, olhos e órgãos genitais (Síndrome de Stevens-Johnson).
- se notar algum destes sintomas contacte um médico urgentemente.
Advertências
Gravidez:A atovaquona não deve ser usada durante a gravidez a não ser que os benefícios do tratamento para a mãe ultrapassem qualquer possível risco para o feto em desenvolvimento.
Aleitamento:Desconhece-se se a atovaquona é excretada no leite humano, pelo que não se recomenda o aleitamento.
Insuf. Hepática:Precaução; evitar na IH grave.
Insuf. Renal:Utilizar com precaução; monitorizar mais criteriosamente.
Precauções gerais
A ocorrência de diarreia no início do tratamento tem demonstrado estar associada com níveis plasmáticos de atovaquona significativamente baixos, os quais se correlacionam com uma incidência mais elevada de falência terapêutica e uma taxa de sobrevivência mais baixa.
Assim, devem-se considerar terapêuticas alternativas para estes doentes e para os que tenham dificuldade em tomar Atovaquona com alimentos.
Os doentes tratados simultaneamente com tetraciclinas devem ser monitorizados de perto.
Sempre que possível, deve ser evitada a administração concomitante de atovaquona e efavirenze ou inibidores da protease potenciados.
Não se recomenda a administração concomitante de atovaquona e rifampicina ou rifabutina.
Não se recomenda o uso concomitante de metoclopramida.
Deve ser administrado outro tratamento antiemético.
A atovaquona pode aumentar os níveis de etoposido e do seu metabólito.
A eficácia do medicamento não foi sistematicamente avaliada
i) em doentes que não respondem a outras terapêuticas para tratamento da PPC, incluindo cotrimoxazol;
ii) para o tratamento de episódios graves da PPC [(A-a) DO2 >45 mmHg) (6 kPa)];
iii) como profilático da PPC; ou
iv) versus pentamidina intravenosa para o tratamento da PPC.
Não existem dados disponíveis em doentes imunocomprometidos VIH negativos com PPC.
Não se dispõe de experiência clínica do tratamento com atovaquona nos doentes idosos.
Assim, a utilização em idosos deve ser cuidadosamente monitorizada.
Os doentes com doença pulmonar devem ser cuidadosamente observados quanto a outras causas da doença, para além da PPC, e tratados com fármacos adicionais se apropriado.
Não se espera que Atovaquona constitua uma terapêutica eficaz para outras infecções fúngicas, bacterianas, víricas, ou causadas por micobactérias.
Assim, devem-se considerar terapêuticas alternativas para estes doentes e para os que tenham dificuldade em tomar Atovaquona com alimentos.
Os doentes tratados simultaneamente com tetraciclinas devem ser monitorizados de perto.
Sempre que possível, deve ser evitada a administração concomitante de atovaquona e efavirenze ou inibidores da protease potenciados.
Não se recomenda a administração concomitante de atovaquona e rifampicina ou rifabutina.
Não se recomenda o uso concomitante de metoclopramida.
Deve ser administrado outro tratamento antiemético.
A atovaquona pode aumentar os níveis de etoposido e do seu metabólito.
A eficácia do medicamento não foi sistematicamente avaliada
i) em doentes que não respondem a outras terapêuticas para tratamento da PPC, incluindo cotrimoxazol;
ii) para o tratamento de episódios graves da PPC [(A-a) DO2 >45 mmHg) (6 kPa)];
iii) como profilático da PPC; ou
iv) versus pentamidina intravenosa para o tratamento da PPC.
Não existem dados disponíveis em doentes imunocomprometidos VIH negativos com PPC.
Não se dispõe de experiência clínica do tratamento com atovaquona nos doentes idosos.
Assim, a utilização em idosos deve ser cuidadosamente monitorizada.
Os doentes com doença pulmonar devem ser cuidadosamente observados quanto a outras causas da doença, para além da PPC, e tratados com fármacos adicionais se apropriado.
Não se espera que Atovaquona constitua uma terapêutica eficaz para outras infecções fúngicas, bacterianas, víricas, ou causadas por micobactérias.
Cuidados com a dieta
Tomar sempre com alimentos, de preferência alimentos ricos em gordura.
Este facto aumenta a quantidade de Atovaquona absorvida, aumentando a eficácia do tratamento.
Este facto aumenta a quantidade de Atovaquona absorvida, aumentando a eficácia do tratamento.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligar para o Centro de intoxicações.
Não existe experiência suficiente para prever as consequências ou sugerir um tratamento específico na sobredosagem com atovaquona.
Contudo, nos casos de sobredosagem relatados, os efeitos observados foram consistentes com os efeitos indesejáveis conhecidos do fármaco.
Se ocorrer sobredosagem, o doente deverá ser monitorizado, e administrado o tratamento convencional de suporte.
Não existe experiência suficiente para prever as consequências ou sugerir um tratamento específico na sobredosagem com atovaquona.
Contudo, nos casos de sobredosagem relatados, os efeitos observados foram consistentes com os efeitos indesejáveis conhecidos do fármaco.
Se ocorrer sobredosagem, o doente deverá ser monitorizado, e administrado o tratamento convencional de suporte.
Terapêutica interrompida
Se se esqueceu de tomar uma dose de Atovaquona deve tomar a próxima dose, novamente com alimentos, assim que se lembrar e continuar como anteriormente.
Não tomar uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.
Não tomar uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.
Cuidados no armazenamento
Não conservar acima de 25ºC e não congelar.
Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e tolerância bacteriológica
Sem informação.
Atovaquona + Rifampicina (rifampina)
Observações: Dada a experiência ser limitada, deve tomar-se precaução ao associar outros fármacos com Atovaquona. A atovaquona liga-se fortemente às proteínas plasmáticas, devendo tomar-se precaução ao administrar Atovaquona simultaneamente com outros fármacos com elevada taxa de ligação às proteínas e com baixos índices terapêuticos. A atovaquona não afeta a farmacocinética, metabolismo ou extensão de ligação às proteínas da fenitoína in vivo.Interacções: A administração concomitante de rifampicina ou rifabutina não é recomendada uma vez que se sabe que reduz os níveis das concentrações plasmáticas de atovaquona em aproximadamente 50% e 34%, respectivamente. - Rifampicina (rifampina)
Atovaquona + Rifabutina
Observações: Dada a experiência ser limitada, deve tomar-se precaução ao associar outros fármacos com Atovaquona. A atovaquona liga-se fortemente às proteínas plasmáticas, devendo tomar-se precaução ao administrar Atovaquona simultaneamente com outros fármacos com elevada taxa de ligação às proteínas e com baixos índices terapêuticos. A atovaquona não afeta a farmacocinética, metabolismo ou extensão de ligação às proteínas da fenitoína in vivo.Interacções: A administração concomitante de rifampicina ou rifabutina não é recomendada uma vez que se sabe que reduz os níveis das concentrações plasmáticas de atovaquona em aproximadamente 50% e 34%, respectivamente. - Rifabutina
Atovaquona + Metoclopramida
Observações: Dada a experiência ser limitada, deve tomar-se precaução ao associar outros fármacos com Atovaquona. A atovaquona liga-se fortemente às proteínas plasmáticas, devendo tomar-se precaução ao administrar Atovaquona simultaneamente com outros fármacos com elevada taxa de ligação às proteínas e com baixos índices terapêuticos. A atovaquona não afeta a farmacocinética, metabolismo ou extensão de ligação às proteínas da fenitoína in vivo.Interacções: O tratamento concomitante com metoclopramida tem sido associado a um decréscimo significativo (cerca de 50%) das concentrações plasmáticas de atovaquona. Deve ser administrado outro tratamento antiemético. - Metoclopramida
Atovaquona + Efavirenz
Observações: Dada a experiência ser limitada, deve tomar-se precaução ao associar outros fármacos com Atovaquona. A atovaquona liga-se fortemente às proteínas plasmáticas, devendo tomar-se precaução ao administrar Atovaquona simultaneamente com outros fármacos com elevada taxa de ligação às proteínas e com baixos índices terapêuticos. A atovaquona não afeta a farmacocinética, metabolismo ou extensão de ligação às proteínas da fenitoína in vivo.Interacções: Quando administrado com efavirenz ou inibidores da protease potenciados, observa-se que as concentrações de atovaquona diminuem até 75%. Esta combinação deve ser evitada sempre que possível. - Efavirenz
Atovaquona + Inibidores da Protease (IP)
Observações: Dada a experiência ser limitada, deve tomar-se precaução ao associar outros fármacos com Atovaquona. A atovaquona liga-se fortemente às proteínas plasmáticas, devendo tomar-se precaução ao administrar Atovaquona simultaneamente com outros fármacos com elevada taxa de ligação às proteínas e com baixos índices terapêuticos. A atovaquona não afeta a farmacocinética, metabolismo ou extensão de ligação às proteínas da fenitoína in vivo.Interacções: Quando administrado com efavirenz ou inibidores da protease potenciados, observa-se que as concentrações de atovaquona diminuem até 75%. Esta combinação deve ser evitada sempre que possível. - Inibidores da Protease (IP)
Atovaquona + Tetraciclina
Observações: Dada a experiência ser limitada, deve tomar-se precaução ao associar outros fármacos com Atovaquona. A atovaquona liga-se fortemente às proteínas plasmáticas, devendo tomar-se precaução ao administrar Atovaquona simultaneamente com outros fármacos com elevada taxa de ligação às proteínas e com baixos índices terapêuticos. A atovaquona não afeta a farmacocinética, metabolismo ou extensão de ligação às proteínas da fenitoína in vivo.Interacções: O tratamento concomitante com tetraciclina tem sido associado a diminuições nas concentrações plasmáticas de atovaquona. - Tetraciclina
Atovaquona + Etoposido
Observações: Dada a experiência ser limitada, deve tomar-se precaução ao associar outros fármacos com Atovaquona. A atovaquona liga-se fortemente às proteínas plasmáticas, devendo tomar-se precaução ao administrar Atovaquona simultaneamente com outros fármacos com elevada taxa de ligação às proteínas e com baixos índices terapêuticos. A atovaquona não afeta a farmacocinética, metabolismo ou extensão de ligação às proteínas da fenitoína in vivo.Interacções: Verificou-se um aumento das concentrações plasmáticas (AUC) do etoposido e do seu metabólito catecol etoposido numa mediana de 8,6% e 28,4% (respectivamente quando comparado com a administração concomitante de etoposido e sulfametoxazol-trimetoprim) com a administração simultânea de atovaquona em doses de 45 mg/kg/dia a crianças (n=9) com leucemia linfoblástica aguda para a profilaxia de PPC. Recomenda-se precaução nos doentes a receber terapêutica concomitante com etoposido. - Etoposido
Atovaquona + Paracetamol
Observações: Dada a experiência ser limitada, deve tomar-se precaução ao associar outros fármacos com Atovaquona. A atovaquona liga-se fortemente às proteínas plasmáticas, devendo tomar-se precaução ao administrar Atovaquona simultaneamente com outros fármacos com elevada taxa de ligação às proteínas e com baixos índices terapêuticos. A atovaquona não afeta a farmacocinética, metabolismo ou extensão de ligação às proteínas da fenitoína in vivo.Interacções: Em ensaios clínicos com Atovaquona pequenas reduções das concentrações plasmáticas de atovaquona (mediana <3μg/ml) foram associadas à administração concomitante com paracetamol, benzodiazepinas, aciclovir, opiáceos, cefalosporinas, antidiarreicos e laxantes. A relação causal entre a alteração nas concentrações plasmáticas de atovaquona e a administração dos fármacos mencionados é desconhecida. - Paracetamol
Atovaquona + Benzodiazepinas
Observações: Dada a experiência ser limitada, deve tomar-se precaução ao associar outros fármacos com Atovaquona. A atovaquona liga-se fortemente às proteínas plasmáticas, devendo tomar-se precaução ao administrar Atovaquona simultaneamente com outros fármacos com elevada taxa de ligação às proteínas e com baixos índices terapêuticos. A atovaquona não afeta a farmacocinética, metabolismo ou extensão de ligação às proteínas da fenitoína in vivo.Interacções: Em ensaios clínicos com Atovaquona pequenas reduções das concentrações plasmáticas de atovaquona (mediana <3μg/ml) foram associadas à administração concomitante com paracetamol, benzodiazepinas, aciclovir, opiáceos, cefalosporinas, antidiarreicos e laxantes. A relação causal entre a alteração nas concentrações plasmáticas de atovaquona e a administração dos fármacos mencionados é desconhecida. - Benzodiazepinas
Atovaquona + Aciclovir
Observações: Dada a experiência ser limitada, deve tomar-se precaução ao associar outros fármacos com Atovaquona. A atovaquona liga-se fortemente às proteínas plasmáticas, devendo tomar-se precaução ao administrar Atovaquona simultaneamente com outros fármacos com elevada taxa de ligação às proteínas e com baixos índices terapêuticos. A atovaquona não afeta a farmacocinética, metabolismo ou extensão de ligação às proteínas da fenitoína in vivo.Interacções: Em ensaios clínicos com Atovaquona pequenas reduções das concentrações plasmáticas de atovaquona (mediana <3μg/ml) foram associadas à administração concomitante com paracetamol, benzodiazepinas, aciclovir, opiáceos, cefalosporinas, antidiarreicos e laxantes. A relação causal entre a alteração nas concentrações plasmáticas de atovaquona e a administração dos fármacos mencionados é desconhecida. - Aciclovir
Atovaquona + Opiáceos (opióides)
Observações: Dada a experiência ser limitada, deve tomar-se precaução ao associar outros fármacos com Atovaquona. A atovaquona liga-se fortemente às proteínas plasmáticas, devendo tomar-se precaução ao administrar Atovaquona simultaneamente com outros fármacos com elevada taxa de ligação às proteínas e com baixos índices terapêuticos. A atovaquona não afeta a farmacocinética, metabolismo ou extensão de ligação às proteínas da fenitoína in vivo.Interacções: Em ensaios clínicos com Atovaquona pequenas reduções das concentrações plasmáticas de atovaquona (mediana <3μg/ml) foram associadas à administração concomitante com paracetamol, benzodiazepinas, aciclovir, opiáceos, cefalosporinas, antidiarreicos e laxantes. A relação causal entre a alteração nas concentrações plasmáticas de atovaquona e a administração dos fármacos mencionados é desconhecida. - Opiáceos (opióides)
Atovaquona + Cefalosporinas
Observações: Dada a experiência ser limitada, deve tomar-se precaução ao associar outros fármacos com Atovaquona. A atovaquona liga-se fortemente às proteínas plasmáticas, devendo tomar-se precaução ao administrar Atovaquona simultaneamente com outros fármacos com elevada taxa de ligação às proteínas e com baixos índices terapêuticos. A atovaquona não afeta a farmacocinética, metabolismo ou extensão de ligação às proteínas da fenitoína in vivo.Interacções: Em ensaios clínicos com Atovaquona pequenas reduções das concentrações plasmáticas de atovaquona (mediana <3μg/ml) foram associadas à administração concomitante com paracetamol, benzodiazepinas, aciclovir, opiáceos, cefalosporinas, antidiarreicos e laxantes. A relação causal entre a alteração nas concentrações plasmáticas de atovaquona e a administração dos fármacos mencionados é desconhecida. - Cefalosporinas
Atovaquona + Antidiarreicos
Observações: Dada a experiência ser limitada, deve tomar-se precaução ao associar outros fármacos com Atovaquona. A atovaquona liga-se fortemente às proteínas plasmáticas, devendo tomar-se precaução ao administrar Atovaquona simultaneamente com outros fármacos com elevada taxa de ligação às proteínas e com baixos índices terapêuticos. A atovaquona não afeta a farmacocinética, metabolismo ou extensão de ligação às proteínas da fenitoína in vivo.Interacções: Em ensaios clínicos com Atovaquona pequenas reduções das concentrações plasmáticas de atovaquona (mediana <3μg/ml) foram associadas à administração concomitante com paracetamol, benzodiazepinas, aciclovir, opiáceos, cefalosporinas, antidiarreicos e laxantes. A relação causal entre a alteração nas concentrações plasmáticas de atovaquona e a administração dos fármacos mencionados é desconhecida. - Antidiarreicos
Atovaquona + Laxantes
Observações: Dada a experiência ser limitada, deve tomar-se precaução ao associar outros fármacos com Atovaquona. A atovaquona liga-se fortemente às proteínas plasmáticas, devendo tomar-se precaução ao administrar Atovaquona simultaneamente com outros fármacos com elevada taxa de ligação às proteínas e com baixos índices terapêuticos. A atovaquona não afeta a farmacocinética, metabolismo ou extensão de ligação às proteínas da fenitoína in vivo.Interacções: Em ensaios clínicos com Atovaquona pequenas reduções das concentrações plasmáticas de atovaquona (mediana <3μg/ml) foram associadas à administração concomitante com paracetamol, benzodiazepinas, aciclovir, opiáceos, cefalosporinas, antidiarreicos e laxantes. A relação causal entre a alteração nas concentrações plasmáticas de atovaquona e a administração dos fármacos mencionados é desconhecida. - Laxantes
Atovaquona + Zidovudina
Observações: Dada a experiência ser limitada, deve tomar-se precaução ao associar outros fármacos com Atovaquona. A atovaquona liga-se fortemente às proteínas plasmáticas, devendo tomar-se precaução ao administrar Atovaquona simultaneamente com outros fármacos com elevada taxa de ligação às proteínas e com baixos índices terapêuticos. A atovaquona não afeta a farmacocinética, metabolismo ou extensão de ligação às proteínas da fenitoína in vivo.Interacções: A zidovudina aparenta não afectar a farmacocinética da atovaquona. No entanto, dados farmacocinéticos demonstraram que a atovaquona aparentemente diminui a velocidade de metabolização da zidovudina para o seu metabólito glucoronido (AUC da zidovudina no estado de equilíbrio aumentou 33% e a concentração plasmática máxima do glucoronido diminuiu cerca de 19%). Para doses de 500 ou 600 mg por dia de zidovudina parece ser pouco provável que um período de 3 semanas de toma concomitante com Atovaquona, para o tratamento da PPC aguda, resulte num aumento da incidência de reacções adversas atribuíveis a concentrações plasmáticas mais elevadas de zidovudina. Embora se desconheçam os modos de interacção, os efeitos da administração de atovaquona sobre a zidovudina e Didanosina (ddI) poderão ser superiores com a atovaquona em suspensão. As concentrações mais elevadas de atovaquona possíveis com a suspensão, poderão induzir maiores alterações nos valores de AUC de zidovudina ou de Didanosina (ddI) do que os observados. Os doentes a receber atovaquona e zidovudina devem ser monitorizados com regularidade quanto a efeitos adversos associados à zidovudina. - Zidovudina
Atovaquona + Didanosina
Observações: Dada a experiência ser limitada, deve tomar-se precaução ao associar outros fármacos com Atovaquona. A atovaquona liga-se fortemente às proteínas plasmáticas, devendo tomar-se precaução ao administrar Atovaquona simultaneamente com outros fármacos com elevada taxa de ligação às proteínas e com baixos índices terapêuticos. A atovaquona não afecta a farmacocinética, metabolismo ou extensão de ligação às proteínas da fenitoína in vivo.Interacções: A Didanosina (ddI) não afecta a farmacocinética da atovaquona, como determinado num estudo prospetivo multidose de interacções medicamentosas da atovaquona e ddI. No entanto, registou-se um decréscimo de 24% na AUC da ddI quando administrada concomitantemente com atovaquona, o que não aparenta ter significado clínico. Embora se desconheçam os modos de interacção, os efeitos da administração de atovaquona sobre a zidovudina e Didanosina (ddI) poderão ser superiores com a atovaquona em suspensão. As concentrações mais elevadas de atovaquona possíveis com a suspensão, poderão induzir maiores alterações nos valores de AUC de zidovudina ou de Didanosina (ddI) do que os observados. - Didanosina
Atovaquona + Indinavir
Observações: Dada a experiência ser limitada, deve tomar-se precaução ao associar outros fármacos com Atovaquona. A atovaquona liga-se fortemente às proteínas plasmáticas, devendo tomar-se precaução ao administrar Atovaquona simultaneamente com outros fármacos com elevada taxa de ligação às proteínas e com baixos índices terapêuticos. A atovaquona não afeta a farmacocinética, metabolismo ou extensão de ligação às proteínas da fenitoína in vivo.Interacções: A administração concomitante de Atovaquona e indinavir resulta numa diminuição significativa da Cmin do indinavir (diminuição de 23%; IC 90% 8-35%) e da AUC (diminuição de 9%; IC 90% 1-18%). Deve tomar-se precaução quanto ao potencial risco de falência do tratamento com indinavir se administrado concomitantemente com atovaquona. - Indinavir
Atovaquona + Fluconazol
Observações: Dada a experiência ser limitada, deve tomar-se precaução ao associar outros fármacos com Atovaquona. A atovaquona liga-se fortemente às proteínas plasmáticas, devendo tomar-se precaução ao administrar Atovaquona simultaneamente com outros fármacos com elevada taxa de ligação às proteínas e com baixos índices terapêuticos. A atovaquona não afeta a farmacocinética, metabolismo ou extensão de ligação às proteínas da fenitoína in vivo.Interacções: Em ensaios clínicos com Atovaquona, os seguintes medicamentos não foram associados a alterações nas concentrações plasmáticas no estado de equilíbrio da atovaquona: fluconazol, clotrimazol, cetoconazol, antiácidos, corticosteróides sistémicos, anti-inflamatórios não esteróides, antieméticos (à excepção da metoclopramida) e antagonistas-H2. - Fluconazol
Atovaquona + Clotrimazol
Observações: Dada a experiência ser limitada, deve tomar-se precaução ao associar outros fármacos com Atovaquona. A atovaquona liga-se fortemente às proteínas plasmáticas, devendo tomar-se precaução ao administrar Atovaquona simultaneamente com outros fármacos com elevada taxa de ligação às proteínas e com baixos índices terapêuticos. A atovaquona não afeta a farmacocinética, metabolismo ou extensão de ligação às proteínas da fenitoína in vivo.Interacções: Em ensaios clínicos com Atovaquona, os seguintes medicamentos não foram associados a alterações nas concentrações plasmáticas no estado de equilíbrio da atovaquona: fluconazol, clotrimazol, cetoconazol, antiácidos, corticosteróides sistémicos, anti-inflamatórios não esteróides, antieméticos (à excepção da metoclopramida) e antagonistas-H2. - Clotrimazol
Atovaquona + Cetoconazol
Observações: Dada a experiência ser limitada, deve tomar-se precaução ao associar outros fármacos com Atovaquona. A atovaquona liga-se fortemente às proteínas plasmáticas, devendo tomar-se precaução ao administrar Atovaquona simultaneamente com outros fármacos com elevada taxa de ligação às proteínas e com baixos índices terapêuticos. A atovaquona não afeta a farmacocinética, metabolismo ou extensão de ligação às proteínas da fenitoína in vivo.Interacções: Em ensaios clínicos com Atovaquona, os seguintes medicamentos não foram associados a alterações nas concentrações plasmáticas no estado de equilíbrio da atovaquona: fluconazol, clotrimazol, cetoconazol, antiácidos, corticosteróides sistémicos, anti-inflamatórios não esteróides, antieméticos (à excepção da metoclopramida) e antagonistas-H2. - Cetoconazol
Atovaquona + Antiácidos
Observações: Dada a experiência ser limitada, deve tomar-se precaução ao associar outros fármacos com Atovaquona. A atovaquona liga-se fortemente às proteínas plasmáticas, devendo tomar-se precaução ao administrar Atovaquona simultaneamente com outros fármacos com elevada taxa de ligação às proteínas e com baixos índices terapêuticos. A atovaquona não afeta a farmacocinética, metabolismo ou extensão de ligação às proteínas da fenitoína in vivo.Interacções: Em ensaios clínicos com Atovaquona, os seguintes medicamentos não foram associados a alterações nas concentrações plasmáticas no estado de equilíbrio da atovaquona: fluconazol, clotrimazol, cetoconazol, antiácidos, corticosteróides sistémicos, anti-inflamatórios não esteróides, antieméticos (à excepção da metoclopramida) e antagonistas-H2. - Antiácidos
Atovaquona + Corticosteróides
Observações: Dada a experiência ser limitada, deve tomar-se precaução ao associar outros fármacos com Atovaquona. A atovaquona liga-se fortemente às proteínas plasmáticas, devendo tomar-se precaução ao administrar Atovaquona simultaneamente com outros fármacos com elevada taxa de ligação às proteínas e com baixos índices terapêuticos. A atovaquona não afeta a farmacocinética, metabolismo ou extensão de ligação às proteínas da fenitoína in vivo.Interacções: Em ensaios clínicos com Atovaquona, os seguintes medicamentos não foram associados a alterações nas concentrações plasmáticas no estado de equilíbrio da atovaquona: fluconazol, clotrimazol, cetoconazol, antiácidos, corticosteróides sistémicos, anti-inflamatórios não esteróides, antieméticos (à excepção da metoclopramida) e antagonistas-H2. - Corticosteróides
Atovaquona + Anti-inflamatórios não esteróides (AINEs)
Observações: Dada a experiência ser limitada, deve tomar-se precaução ao associar outros fármacos com Atovaquona. A atovaquona liga-se fortemente às proteínas plasmáticas, devendo tomar-se precaução ao administrar Atovaquona simultaneamente com outros fármacos com elevada taxa de ligação às proteínas e com baixos índices terapêuticos. A atovaquona não afeta a farmacocinética, metabolismo ou extensão de ligação às proteínas da fenitoína in vivo.Interacções: Em ensaios clínicos com Atovaquona, os seguintes medicamentos não foram associados a alterações nas concentrações plasmáticas no estado de equilíbrio da atovaquona: fluconazol, clotrimazol, cetoconazol, antiácidos, corticosteróides sistémicos, anti-inflamatórios não esteróides, antieméticos (à excepção da metoclopramida) e antagonistas-H2. - Anti-inflamatórios não esteróides (AINEs)
Atovaquona + Antieméticos
Observações: Dada a experiência ser limitada, deve tomar-se precaução ao associar outros fármacos com Atovaquona. A atovaquona liga-se fortemente às proteínas plasmáticas, devendo tomar-se precaução ao administrar Atovaquona simultaneamente com outros fármacos com elevada taxa de ligação às proteínas e com baixos índices terapêuticos. A atovaquona não afeta a farmacocinética, metabolismo ou extensão de ligação às proteínas da fenitoína in vivo.Interacções: Em ensaios clínicos com Atovaquona, os seguintes medicamentos não foram associados a alterações nas concentrações plasmáticas no estado de equilíbrio da atovaquona: fluconazol, clotrimazol, cetoconazol, antiácidos, corticosteróides sistémicos, anti-inflamatórios não esteróides, antieméticos (à excepção da metoclopramida) e antagonistas-H2. - Antieméticos
Atovaquona + Antagonistas dos Receptores H2 da Histamina
Observações: Dada a experiência ser limitada, deve tomar-se precaução ao associar outros fármacos com Atovaquona. A atovaquona liga-se fortemente às proteínas plasmáticas, devendo tomar-se precaução ao administrar Atovaquona simultaneamente com outros fármacos com elevada taxa de ligação às proteínas e com baixos índices terapêuticos. A atovaquona não afeta a farmacocinética, metabolismo ou extensão de ligação às proteínas da fenitoína in vivo.Interacções: Em ensaios clínicos com Atovaquona, os seguintes medicamentos não foram associados a alterações nas concentrações plasmáticas no estado de equilíbrio da atovaquona: fluconazol, clotrimazol, cetoconazol, antiácidos, corticosteróides sistémicos, anti-inflamatórios não esteróides, antieméticos (à excepção da metoclopramida) e antagonistas-H2. - Antagonistas dos Receptores H2 da Histamina
Atovaquona + Quinina
Observações: Dada a experiência ser limitada, deve tomar-se precaução ao associar outros fármacos com Atovaquona. A atovaquona liga-se fortemente às proteínas plasmáticas, devendo tomar-se precaução ao administrar Atovaquona simultaneamente com outros fármacos com elevada taxa de ligação às proteínas e com baixos índices terapêuticos. A atovaquona não afeta a farmacocinética, metabolismo ou extensão de ligação às proteínas da fenitoína in vivo.Interacções: In vitro não se verifica interacção de ligação às proteínas plasmáticas entre a atovaquona e quinino, fenitoína, varfarina, sulfametoxazol, indometacina ou diazepam. - Quinina
Atovaquona + Fenitoína
Observações: Dada a experiência ser limitada, deve tomar-se precaução ao associar outros fármacos com Atovaquona. A atovaquona liga-se fortemente às proteínas plasmáticas, devendo tomar-se precaução ao administrar Atovaquona simultaneamente com outros fármacos com elevada taxa de ligação às proteínas e com baixos índices terapêuticos. A atovaquona não afeta a farmacocinética, metabolismo ou extensão de ligação às proteínas da fenitoína in vivo.Interacções: In vitro não se verifica interacção de ligação às proteínas plasmáticas entre a atovaquona e quinino, fenitoína, varfarina, sulfametoxazol, indometacina ou diazepam. - Fenitoína
Atovaquona + Varfarina
Observações: Dada a experiência ser limitada, deve tomar-se precaução ao associar outros fármacos com Atovaquona. A atovaquona liga-se fortemente às proteínas plasmáticas, devendo tomar-se precaução ao administrar Atovaquona simultaneamente com outros fármacos com elevada taxa de ligação às proteínas e com baixos índices terapêuticos. A atovaquona não afeta a farmacocinética, metabolismo ou extensão de ligação às proteínas da fenitoína in vivo.Interacções: In vitro não se verifica interacção de ligação às proteínas plasmáticas entre a atovaquona e quinino, fenitoína, varfarina, sulfametoxazol, indometacina ou diazepam. - Varfarina
Atovaquona + Sulfametoxazol
Observações: Dada a experiência ser limitada, deve tomar-se precaução ao associar outros fármacos com Atovaquona. A atovaquona liga-se fortemente às proteínas plasmáticas, devendo tomar-se precaução ao administrar Atovaquona simultaneamente com outros fármacos com elevada taxa de ligação às proteínas e com baixos índices terapêuticos. A atovaquona não afeta a farmacocinética, metabolismo ou extensão de ligação às proteínas da fenitoína in vivo.Interacções: In vitro não se verifica interacção de ligação às proteínas plasmáticas entre a atovaquona e quinino, fenitoína, varfarina, sulfametoxazol, indometacina ou diazepam. - Sulfametoxazol
Atovaquona + Indometacina
Observações: Dada a experiência ser limitada, deve tomar-se precaução ao associar outros fármacos com Atovaquona. A atovaquona liga-se fortemente às proteínas plasmáticas, devendo tomar-se precaução ao administrar Atovaquona simultaneamente com outros fármacos com elevada taxa de ligação às proteínas e com baixos índices terapêuticos. A atovaquona não afeta a farmacocinética, metabolismo ou extensão de ligação às proteínas da fenitoína in vivo.Interacções: In vitro não se verifica interacção de ligação às proteínas plasmáticas entre a atovaquona e quinino, fenitoína, varfarina, sulfametoxazol, indometacina ou diazepam. - Indometacina
Atovaquona + Diazepam
Observações: Dada a experiência ser limitada, deve tomar-se precaução ao associar outros fármacos com Atovaquona. A atovaquona liga-se fortemente às proteínas plasmáticas, devendo tomar-se precaução ao administrar Atovaquona simultaneamente com outros fármacos com elevada taxa de ligação às proteínas e com baixos índices terapêuticos. A atovaquona não afeta a farmacocinética, metabolismo ou extensão de ligação às proteínas da fenitoína in vivo.Interacções: In vitro não se verifica interacção de ligação às proteínas plasmáticas entre a atovaquona e quinino, fenitoína, varfarina, sulfametoxazol, indometacina ou diazepam. - Diazepam
Lamivudina + Zidovudina + Atovaquona
Observações: Os ensaios clínicos demonstraram que não existem interações clinicamente significativas entre a lamivudina e a zidovudina. A zidovudina é principalmente metabolizada pelas enzimas UGT; a administração concomitante de indutores ou inibidores das enzimas UGT pode alterar a exposição à zidovudina. A lamivudina é depurada ao nível renal. A secreção renal ativa da lamivudina na urina é mediada através de transportadores catiónicos orgânicos (OCTs); a administração concomitante de lamivudina com inibidores OCT ou fármacos nefrotóxicos pode aumentar a exposição à lamivudina. A lamivudina e a zidovudina não são significativamente metabolizadas pelas enzimas do citocromo P450 (tais como CYP 3A4, CYP 2C9 ou CYP 2D6) nem inibem ou induzem este sistema enzimático. Assim, o potencial para interações com antirretrovirais inibidores da protease, não nucleosídeos e outros medicamentos metabolizados pelas principais enzimas P450 é baixo. Foram realizados estudos de interacção apenas em adultos.Interacções: Atovaquona/Lamivudina: interacção não estudada. Atovaquona/Zidovudina (750 mg duas vezes dia com alimentos/200 mg três vezes dia): Dada a pouca informação disponível desconhece-se o significado clínico. - Atovaquona
Tetraciclina + Atovaquona
Observações: n.d.Interacções: A tetraciclina pode diminuir as concentrações plasmáticas de atovaquona. - Atovaquona
Subcitrato de bismuto potássico + Metronidazol + Tetraciclina + Atovaquona
Observações: Não foram realizados estudos formais de interacção com esta associação. Antes do tratamento, deve ser verificada a necessidade de outra medicação concomitante em doentes que estejam a tomar este medicamento. Apesar de não ter sido detetada qualquer interacção específica com a associação, os doentes que tomem um grande número de medicamentos concomitantes têm geralmente um risco mais elevado de sofrerem efeitos indesejáveis e, por conseguinte, devem ser tratados com cuidado.Interacções: interacções com tetraciclina: Atovaquona: A tetraciclina pode diminuir as concentrações plasmáticas de atovaquona. - Atovaquona
Zidovudina + Atovaquona
Observações: n.d.Interacções: Num estudo farmacocinético, após administração concomitante de zidovudina com atovaquona, observou-se uma diminuição na depuração da zidovudina após administração por via oral, com aumento de 35% ± 23% na AUC da zidovudina plasmática. O modo de interacção é desconhecido e como poderão ser alcançadas concentrações mais elevadas de atovaquona quando administrada em suspensão, é possível que possam ser induzidas maiores alterações nos valores de AUC de zidovudina, quando a atovaquona é administrada como suspensão. A informação disponível é limitada, desconhecendo-se o significado clínico desta observação. - Atovaquona
Indinavir + Atovaquona
Observações: n.d.Interacções: INDINAVIR POTENCIADO COM RITONAVIR. Outros Anti-infecciosos: Atovaquona: interacção com indinavir/ritonavir não estudada. O ritonavir induz a glucuronização, logo espera-se uma diminuição das concentrações plasmáticas de atovaquona. É recomendada monitorização cuidadosa da terapêutica e dos efeitos adversos, quando a atovaquona é administrada concomitantemente com indinavir/ritonavir. - Atovaquona
Prednisona + Tetraciclina + Atovaquona
Observações: n.d.Interacções: interacções com TETRACICLINA: Atovaquona: A tetraciclina pode diminuir as concentrações plasmáticas de atovaquona. - Atovaquona
Ritonavir + Atovaquona
Observações: n.d.Interacções: Efeitos do Ritonavir nos Medicamentos Não Antirretrovirais co-administrados: Anti-infeciosos: Atovaquona: Ritonavir administrado como potenciador farmacocinético ou como medicamento antirretroviral induz glucuronidação, pelo que se prevê diminuição nas concentrações plasmáticas da atovaquona. Recomenda-se monitorização cuidadosa dos níveis séricos ou dos efeitos terapêuticos quando a atovaquona é administrada concomitantemente com ritonavir. - Atovaquona
Rifampicina + Trimetoprim + Atovaquona
Observações: n.d.Interacções: Outras interacções: quando a rifampicina é administrada concomitantemente com atovaquona, são observadas concentrações diminuídas de atovaquona e aumento da rifampicina. - Atovaquona
Quizartinib + Atovaquona
Observações: In vitro, o quizartinib e o seu metabólito activo AC886 são metabolizados principalmente pela CYP3A.Interacções: Medicamentos que prolongam o intervalo QT: A co-administração de Quizartinib com outros medicamentos que prolongam o intervalo QT pode aumentar ainda mais a incidência de prolongamento do intervalo QT. Exemplos de medicamentos que prolongam o intervalo QT incluem, mas não se limitam a azóis antifúngicos, ondansetrom, granissetrom, azitromicina, pentamidina, doxiciclina, moxifloxacina, atovaquona, proclorperazina e tacrolímus. Devem tomar-se precauções quando se co-administram medicamentos que prolongam o intervalo QT com Quizartinib. - Atovaquona
Informação revista e atualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 04 de Janeiro de 2024
