Faricimab
O que é
O faricimab é um anticorpo monoclonal usado para o tratamento da degeneração macular neovascular relacionada à idade (nAMD) e do edema macular diabético (DME).
O faricimab é o primeiro anticorpo monoclonal biespecífico, a ter como alvo o factor de crescimento endotelial vascular (VEGF), e o inibidor da angiopoietina 2 (Ang-2). Ao direcionar essas vias, o faricimab estabiliza os vasos sanguíneos na retina.
O faricimab é o primeiro anticorpo monoclonal biespecífico, a ter como alvo o factor de crescimento endotelial vascular (VEGF), e o inibidor da angiopoietina 2 (Ang-2). Ao direcionar essas vias, o faricimab estabiliza os vasos sanguíneos na retina.
Usos comuns
O faricimab é indicado para o tratamento da degeneração macular relacionada à idade neovascular (nAMD) e edema macular diabético (DME).
Tipo
Biotecnologia.
Indicações
O faricimab é indicado para o tratamento da degeneração macular relacionada à idade neovascular (úmida) (nAMD) e edema macular diabético (DME).
Classificação CFT
15.6.3 : Outros Medicamentos e Produtos usados em Oftalmologia
Mecanismo de ação
A retina é amplamente avascular para facilitar a função efectiva dos foto-receptores; em vez disso, a retina é alimentada por redes capilares da retina e da coróide, patologias das quais resultam em doenças vasculares da retina e da coróide, como edema macular diabético (DME), degeneração macular relacionada à idade (AMD) e oclusão da veia da retina (RVO).
Uma das causas subjacentes das doenças vasculares da retina (RVDs) é a neovascularização da retina (NV), o crescimento aberrante de nova vasculatura, geralmente devido à isquémia retiniana sustentada e mediada principalmente pelo fator de crescimento endotelial vascular A (VEGF-A ).
VEGF-A é um membro da família VEGF, que também inclui VEGF-B, -C e -D, cujos membros sinalizam através dos receptores de VEGF (VEGFRs) VEGFR-1, -2 e -3 para mediar o crescimento endotelial e linfático.
Um extenso trabalho em modelos animais de RVD demonstrou que o VEGF-A é necessário, mas não suficiente em muitos casos para mediar a NV, sugerindo que factores adicionais podem ser necessários em leitos capilares retinianos profundos.
Um desses factores foi identificado como as angiopoietinas Ang-1 e Ang-2 e seu receptor celular Tie-2; Ang-1 é um agonista completo de Tie-2 cuja ligação resulta em fosforilação de Tie-2 e sinalização a jusante, enquanto Ang-2 é um agonista/antagonista parcial de Tie-2 que inibe a fosforilação de Tie-2.
A Ang-1 geralmente tem um efeito protector, tornando as células endoteliais menos responsivas ao VEGF-A, enquanto a Ang-2 aumenta a NV dependente de VEGF-A e estimula a apoptose dos pericitos e a quebra das barreiras hematoencefálica e hematorretiniana; Ang-2 é regulada positivamente no desenvolvimento vascular retiniano e na isquémia retiniana.
O faricimab é um anticorpo biespecífico (bsAb) baseado em IgG1 humana compreendendo duas cadeias pesadas e duas cadeias leves diferentes capazes de se ligar simultaneamente a VEGF-A e Ang-2 produzidos usando a plataforma "CrossMab".
O faricimab se liga ao VEGF -A e Ang-2 com afinidades de ligação (KD) de aproximadamente 3 e 22 nM, respectivamente; importante, o faricimab não se liga de forma detectável à Ang-1.
Além disso, a região Fc do faricimab foi modificada para reduzir a ligação aos receptores FcγR e FcRn.
O primeiro elimina virtualmente funções imunomediadas, como citotoxicidade dependente de anticorpos e complemento e fagocitose dependente de anticorpos, enquanto o último aumenta a depuração sistémica do faricimab reduzindo a reciclagem de IgG mediada por FcRn.
Assim, o faricimab funciona esgotando tanto VEGF-A quanto Ang-2 para prevenir a NV retiniana no ambiente oftálmico privilegiado.
Uma das causas subjacentes das doenças vasculares da retina (RVDs) é a neovascularização da retina (NV), o crescimento aberrante de nova vasculatura, geralmente devido à isquémia retiniana sustentada e mediada principalmente pelo fator de crescimento endotelial vascular A (VEGF-A ).
VEGF-A é um membro da família VEGF, que também inclui VEGF-B, -C e -D, cujos membros sinalizam através dos receptores de VEGF (VEGFRs) VEGFR-1, -2 e -3 para mediar o crescimento endotelial e linfático.
Um extenso trabalho em modelos animais de RVD demonstrou que o VEGF-A é necessário, mas não suficiente em muitos casos para mediar a NV, sugerindo que factores adicionais podem ser necessários em leitos capilares retinianos profundos.
Um desses factores foi identificado como as angiopoietinas Ang-1 e Ang-2 e seu receptor celular Tie-2; Ang-1 é um agonista completo de Tie-2 cuja ligação resulta em fosforilação de Tie-2 e sinalização a jusante, enquanto Ang-2 é um agonista/antagonista parcial de Tie-2 que inibe a fosforilação de Tie-2.
A Ang-1 geralmente tem um efeito protector, tornando as células endoteliais menos responsivas ao VEGF-A, enquanto a Ang-2 aumenta a NV dependente de VEGF-A e estimula a apoptose dos pericitos e a quebra das barreiras hematoencefálica e hematorretiniana; Ang-2 é regulada positivamente no desenvolvimento vascular retiniano e na isquémia retiniana.
O faricimab é um anticorpo biespecífico (bsAb) baseado em IgG1 humana compreendendo duas cadeias pesadas e duas cadeias leves diferentes capazes de se ligar simultaneamente a VEGF-A e Ang-2 produzidos usando a plataforma "CrossMab".
O faricimab se liga ao VEGF -A e Ang-2 com afinidades de ligação (KD) de aproximadamente 3 e 22 nM, respectivamente; importante, o faricimab não se liga de forma detectável à Ang-1.
Além disso, a região Fc do faricimab foi modificada para reduzir a ligação aos receptores FcγR e FcRn.
O primeiro elimina virtualmente funções imunomediadas, como citotoxicidade dependente de anticorpos e complemento e fagocitose dependente de anticorpos, enquanto o último aumenta a depuração sistémica do faricimab reduzindo a reciclagem de IgG mediada por FcRn.
Assim, o faricimab funciona esgotando tanto VEGF-A quanto Ang-2 para prevenir a NV retiniana no ambiente oftálmico privilegiado.
Posologia orientativa
Para injecção intravítrea. Deve ser administrado por um médico qualificado. Cada frasco para injectáveis deve ser utilizado apenas para o tratamento de um único olho.
Administração
É administrado por injecção intravítrea (injecção no olho) por um oftalmologista.
Contraindicações
As contra-indicações à injecção de faricimab incluem infecção activa dentro ou ao redor do olho, inflamação activa no olho (uveíte) e reacções alérgicas prévias ao uso do medicamento (hipersensibilidade).
Efeitos indesejáveis/adversos
A reacção adversa mais comum relatada em pessoas que recebem faricimabe inclui sangramento conjuntival.
Advertências
Gravidez:Não existem estudos adequados e bem controlados sobre a administração de Faricimab em mulheres grávidas.
Aleitamento:Os benefícios do aleitamento materno para o desenvolvimento e para a saúde devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica de Faricimab da mãe e quaisquer efeitos adversos potenciais do Faricimab na criança amamentada.
Condução:Pode apresentar distúrbios visuais temporários após uma injecção intravítrea com Faricimab e os exames oftalmológicos associados. Não deve conduzir ou usar máquinas até que a função visual tenha se recuperado suficientemente.
Precauções gerais
As injecções intravítreas têm sido associadas a endoftalmite e descolamento de retina.
As técnicas adequadas de injecção asséptica devem sempre ser usadas ao administrar Faricimab. Os pacientes devem ser instruídos a relatar imediatamente quaisquer sintomas sugestivos de endoftalmite ou descolamento de retina, para permitir o manejo imediato e apropriado.
Aumentos transitórios da pressão intraocular (PIO) foram observados dentro de 60 minutos após a injecção intravítrea, inclusive com Faricimab. A PIO e a perfusão da cabeça do nervo óptico devem ser monitoradas e manejadas adequadamente.
Embora tenha havido uma baixa taxa de eventos tromboembólicos arteriais (ATEs) observados nos ensaios clínicos Faricimab, existe um risco potencial de ATEs após o uso intravítreo de inibidores de VEGF. ATEs são definidos como acidente vascular cerebral não fatal, infarto do miocárdio não fatal ou morte vascular (incluindo mortes de causa desconhecida).
A incidência de ATEs relatados nos estudos nAMD durante o primeiro ano foi de 1% (7 em 664) em pacientes tratados com Faricimab em comparação com 1% (6 em 662) em pacientes tratados com aflibercept.
A incidência de ATEs relatados nos estudos de EMD durante o primeiro ano foi de 2% (25 de 1.262) em pacientes tratados com Faricimab em comparação com 2% (14 de 625) em pacientes tratados com aflibercept.
Nos dias seguintes à administração de Faricimab, os pacientes correm o risco de desenvolver endoftalmite. Se o olho ficar vermelho, sensível à luz, doloroso ou desenvolver uma alteração na visão, deve procurar atendimento imediato de um oftalmologista.
Pode apresentar distúrbios visuais temporários após uma injecção intravítrea com Faricimab e os exames oftalmológicos associados. Não deve conduzir ou usar máquinas até que a função visual tenha se recuperado suficientemente.
As técnicas adequadas de injecção asséptica devem sempre ser usadas ao administrar Faricimab. Os pacientes devem ser instruídos a relatar imediatamente quaisquer sintomas sugestivos de endoftalmite ou descolamento de retina, para permitir o manejo imediato e apropriado.
Aumentos transitórios da pressão intraocular (PIO) foram observados dentro de 60 minutos após a injecção intravítrea, inclusive com Faricimab. A PIO e a perfusão da cabeça do nervo óptico devem ser monitoradas e manejadas adequadamente.
Embora tenha havido uma baixa taxa de eventos tromboembólicos arteriais (ATEs) observados nos ensaios clínicos Faricimab, existe um risco potencial de ATEs após o uso intravítreo de inibidores de VEGF. ATEs são definidos como acidente vascular cerebral não fatal, infarto do miocárdio não fatal ou morte vascular (incluindo mortes de causa desconhecida).
A incidência de ATEs relatados nos estudos nAMD durante o primeiro ano foi de 1% (7 em 664) em pacientes tratados com Faricimab em comparação com 1% (6 em 662) em pacientes tratados com aflibercept.
A incidência de ATEs relatados nos estudos de EMD durante o primeiro ano foi de 2% (25 de 1.262) em pacientes tratados com Faricimab em comparação com 2% (14 de 625) em pacientes tratados com aflibercept.
Nos dias seguintes à administração de Faricimab, os pacientes correm o risco de desenvolver endoftalmite. Se o olho ficar vermelho, sensível à luz, doloroso ou desenvolver uma alteração na visão, deve procurar atendimento imediato de um oftalmologista.
Pode apresentar distúrbios visuais temporários após uma injecção intravítrea com Faricimab e os exames oftalmológicos associados. Não deve conduzir ou usar máquinas até que a função visual tenha se recuperado suficientemente.
Cuidados com a dieta
Sem informação.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de intoxicações.
As informações sobre a toxicidade do faricimab não estão prontamente disponíveis.
Os doentes que sofrem uma sobredosagem têm um risco aumentado de efeitos adversos graves, como hemorragia conjuntival.
Recomendam-se medidas sintomáticas e de suporte.
Devido ao seu mecanismo de acção, o faricimab pode representar um risco para a capacidade reprodutiva.
As informações sobre a toxicidade do faricimab não estão prontamente disponíveis.
Os doentes que sofrem uma sobredosagem têm um risco aumentado de efeitos adversos graves, como hemorragia conjuntival.
Recomendam-se medidas sintomáticas e de suporte.
Devido ao seu mecanismo de acção, o faricimab pode representar um risco para a capacidade reprodutiva.
Terapêutica interrompida
Não aplicável.
Cuidados no armazenamento
Este medicamento é armazenado em meio hospitalar.
Espectro de susceptibilidade e tolerância bacteriológica
Sem informação.
Informação revista e atualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 29 de Novembro de 2022
