Liraglutido

DCI com Advertência na Gravidez DCI com Advertência no Aleitamento DCI com Advertência na Condução
O que é
A liraglutido é um antidiabético.
A substância liraglutido ajuda o corpo a reduzir o nível de açúcar no sangue apenas quando este nível é demasiado elevado.
Também abranda a passagem dos alimentos através do estômago.
Usos comuns
É utilizado com outros medicamentos para a diabetes, quando os mesmos não são suficientes para controlar os níveis de açúcar no sangue.
Estes podem incluir:
– antidiabéticos orais (tais como medicamentos com metformina, pioglitazona, sulfonilureia) e/ou uma insulina basal, um tipo de insulina que tem uma acção ao longo do dia
Tipo
Biotecnologia.
Indicações
É indicado no tratamento de adultos com diabetes mellitus tipo 2 para alcançar o controlo glicémico em combinação com medicamentos orais para a redução da glicose sanguínea e/ou insulina basal, quando estes, em conjunto com a dieta e o exercício, não proporcionam um controlo glicémico adequado.
Classificação CFT

8.4.2 : Antidiabéticos orais

Mecanismo de ação
O liraglutido é um análogo do GLP-1 com uma sequência 97% semelhante à do GLP-1 humano, que liga e activa o receptor de GLP-1.
O receptor de GLP-1 é o alvo para GLP-1 nativo, uma hormona incretina endógena que potencia a secreção de insulina dependente de glicose a partir das células beta pancreáticas.
Ao contrário do que acontece com o GLP-1 nativo, o liraglutido apresenta um perfil farmacocinético e farmacodinâmico em seres humanos adequado a uma administração diária.
Após a administração subcutânea, o perfil de acção prolongada baseia-se em três mecanismos:
Auto-associação, que resulta numa absorção lenta; ligação à albumina e maior estabilidade enzimática relativamente às enzimas dipeptidil peptidase-4 (DPP-4) e endopeptidase neutra (NEP), resultando numa longa semivida plasmática.
A acção do liraglutido é mediada por uma interacção específica com receptores do GLP-1, conduzindo a um aumento da adenosina monofosfato cíclica (cAMP).
O liraglutido estimula a secreção da insulina de uma forma dependente da glicose.
Simultaneamente, o liraglutido diminui a secreção elevada inadequada de glucagom, também de uma forma dependente da glicose.
Deste modo, quando a glicose sanguínea é elevada, a secreção de insulina é estimulada e a secreção de glucagom inibida.
Inversamente, durante uma hipoglicemia o liraglutido diminui a secreção de insulina e não inviabiliza a secreção de glucagom.
O mecanismo de redução da glicose sanguínea também envolve um ligeiro atraso doesvaziamento gástrico.
O liraglutido reduz o peso corporal e a massa da gordura corporal através de mecanismos que envolvem a redução da sensação de fome e a diminuição da necessidade de aporte de energia.
Posologia orientativa
A dose inicial é de 0,6 mg de liraglutido por dia.
Após, pelo menos, uma semana, a dose deve ser aumentada para 1,2 mg.
Administração
É administrado uma vez por dia em qualquer altura, independentemente das refeições, e pode ser injectado por via subcutânea no abdómen, na coxa ou no braço.
Contraindicações
Hipersensibilidade ao Liraglutido
Efeitos indesejáveis/adversos
Efeitos secundários graves
Frequentes: podem afectar até 1 em 10 pessoas
• Hipoglicemia (nível baixo de açúcar no sangue).
Os sinais de aviso de um nível baixo de açúcar no sangue podem surgir subitamente e podem incluir: suores frios, pele pálida e fria, dor de cabeça, batimento rápido do coração, sensação de má disposição, sensação de muita fome, alterações na visão, sonolência (sentir sono), sensação de fraqueza, nervosismo, ansiedade, sensação de desorientação, dificuldade de concentração, tremores. O seu médico irá informá-lo sobre como tratar o nível baixo de açúcar no sangue e o que deve fazer quando sentir estes sinais de aviso.
Esta situação é mais provável de acontecer se também estiver a tomar uma sulfonilureia ou uma insulina basal. O médico poderá reduzir a dose destes medicamentos antes de começar a utilizar este medicamento.

Raros: podem afectar até 1 em 1.000 pessoas
• Uma reacção alérgica grave (reacção anafiláctica) com sintomas adicionais, tais como problemas respiratórios, inchaço da garganta e da cara, batimento rápido do coração, etc. Se sentir estes sintomas, deve procurar ajuda médica imediatamente e informar o médico o mais rapidamente possível.
• Obstrução intestinal. Uma forma grave de prisão de ventre com sintomas adicionais, tais como dor de estômago, barriga inchada, vómitos, etc.

Muito raros: podem afectar até 1 em 10.000 pessoas
• Casos de inflamação do pâncreas (pancreatite). A pancreatite pode ser uma situação médica grave, potencialmente ameaçadora para a vida.

Pare de tomar este medicamento e contacte imediatamente um médico, caso sinta algum dos seguintes efeitos secundários graves:
Dor grave e persistente no abdomen (zona do estômago), que possa alastrar até às costas, bem como náuseas e vómitos, uma vez que esta situação pode ser sinal de um pâncreas inflamado (pancreatite).

Outros efeitos secundários
Muito frequentes: podem afectar mais de 1 em 10 pessoas
• Náuseas (sensação de má disposição). Este sintoma normalmente desaparece com o tempo.
• Diarreia. Este sintoma normalmente desaparece com o tempo.

Frequentes
• Vómitos.
A o iniciar o tratamento com este medicamento pode, em alguns casos, sofrer perda de fluidos/desidratação, por exemplo em caso de vómitos, náuseas e diarreia. É importante evitar a desidratação bebendo bastantes líquidos.
• Dor de cabeça
• Indigestão
• Estômago inflamado (gastrite). Os sinais incluem dor de estômago, náuseas e vómitos.
• Refluxo gastroesofágico (RGE). Os sinais incluem azia.
• Barriga (abdómen) dorida ou inchada
• Desconforto abdominal
• Prisão de ventre
• Gases (flatulência)
• Diminuição do apetite
• Bronquite
• Constipação
• Tonturas
• Aumento da pulsação
• Cansaço
• Dor de dentes
• Reacções no local da injecção (tais como nódoa negra, dor, irritação, comichão e erupção na pele)

Pouco frequentes: podem afectar até 1 em 100 pessoas
• Reacções alérgicas, tais como prurido (comichão) e urticária (um tipo de erupção na pele)
• Desidratação, por vezes com uma diminuição da função dos rins
• Mal-estar (sensação de indisposição).
Advertências
Gravidez
Gravidez:
Gravidez:O liraglutido não deve ser utilizado durante a gravidez.
Aleitamento
Aleitamento:
Aleitamento:Não deve ser utilizado durante a amamentação.
Condução
Condução:
Condução:Os doentes devem ser aconselhados a tomar precauções para evitar a ocorrência de hipoglicemias enquanto conduzem, em especial quando este medicamento é utilizado em combinação com uma sulfonilureia ou uma insulina basal.
Precauções gerais
O liraglutido não deve ser utilizado em doentes com diabetes mellitus tipo 1 ou no tratamento da cetoacidose diabética.
O liraglutido não é um substituto da insulina.
Existe uma experiência limitada em doentes com insuficiência cardíaca congestiva New York Heart Association (NYHA) classe I-II, pelo que o liraglutido deve ser utilizado com precaução.
Não existe experiência em doentes com insuficiência cardíaca congestiva NYHA classe III-IV, pelo que a utilização de liraglutido não é recomendada nestes doentes.
Existe uma experiência limitada em doentes com doença inflamatória do intestino e gastroparesia diabética. A utilização de liraglutido não é recomendada nestes doentes, uma vez que está associada a reacções adversas gastrointestinais passageiras, incluindo náuseas, vómitos e diarreia.
Pancreatite aguda
A utilização de agonistas dos receptores GLP-1 foi associada a risco de desenvolvimento de pancreatite aguda.
Foram notificadas poucas ocorrências de pancreatite aguda.
Os doentes devem ser informados sobre os sintomas característicos da pancreatite aguda.
Se houver suspeita de pancreatite, deverá ser interrompida a administração deste medicamento;
Se se confirmar o diagnóstico de pancreatite aguda, o tratamento com este medicamento não deve ser reiniciado.
Deve haver precaução em doentes com história de pancreatite.
Doenças da tiróide
Foram comunicados acontecimentos adversos, incluindo calcitonina no sangue, bócio e neoplasia da tiróide, em ensaios clínicos, especialmente em doentes com doença pré-existente da tiróide, pelo que o liraglutido deve ser utilizado com precaução.
Hipoglicemia
Os doentes a receber liraglutido em combinação com uma sulfonilureia ou uma insulina basal poderão ter um risco acrescido de hipoglicemia.
O risco de hipoglicemia pode ser diminuído com uma redução da dose de sulfonilureia ou de insulina basal.

Desidratação
Foram comunicados sinais e sintomas de desidratação, incluindo compromisso renal e insuficiência renal aguda, em doentes tratados com liraglutido.
Os doentes tratados com liraglutido devem ser avisados do potencial risco de desidratação relacionado com efeitos secundários gastrointestinais e a tomarem precauções de modo a evitar a deplecção de fluidos.
Cuidados com a dieta
Não interfere com alimentos e bebidas.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de intoxicações.

Em ensaios clínicos e da utilização na pós-comercialização, foram notificadas sobredosagens até 40 vezes (72 mg) a dose de tratamento recomendada.
Os casos notificados incluíram náuseas e vómitos graves.
Nenhuma das notificações incluiu hipoglicemia grave.
Todos os doentes recuperaram sem complicações.
Em caso de sobredosagem, deve ser iniciado um tratamento de apoio apropriado de acordo com os sinais e sintomas clínicos do doente.
Terapêutica interrompida
Caso se tenha esquecido de tomar uma dose, utilize este medicamento assim que se lembrar.
Contudo, se tiverem passado mais de 12 horas desde a hora em que deveria ter utilizado, ignore a dose não administrada.
Tome a próxima dose como é normal no dia seguinte.
Não tome uma dose adicional nem aumente a dose no dia seguinte para compensar a dose que se esqueceu de tomar.
Cuidados no armazenamento
Conservar no frigorífico (2°C -8°C).
Não congelar.
Armazenar afastado do congelador.
Após a primeira utilização:
Conservar a uma temperatura inferior a 30ºC ou conservar no frigorífico (2°C -8°C).
Não congelar.
Manter a tampa da caneta colocada para proteger da luz.

Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.

Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e tolerância bacteriológica
Sem informação.
Usar com precaução

Liraglutido + Anticoagulantes orais (Derivados da Cumarina)

Observações: In vitro, liraglutido apresentou um potencial muito reduzido para envolvimento em interações farmacocinéticas com outras substâncias ativas relacionadas com o citocromo P450 e a ligação às proteínas plasmáticas. O pequeno atraso do esvaziamento gástrico com liraglutido poderá influenciar a absorção de medicamentos administrados concomitantemente por via oral. Os estudos de interacção não mostraram qualquer atraso clinicamente relevante da absorção, pelo que não é necessário o ajuste da dose. Alguns doentes tratados com liraglutido comunicaram pelo menos um episódio de diarreia aguda. A diarreia pode afetar a absorção de medicamentos administrados concomitantemente por via oral.
Interacções: Varfarina e outros derivados da cumarina: Não foi realizado qualquer estudo de interacção. Não é de excluir uma interacção clinicamente relevante com substâncias activas com baixa solubilidade ou com um índice terapêutico estreito como, por exemplo, a varfarina. Após o início do tratamento com liraglutido em doentes a tomarem varfarina ou outros derivados da cumarina, é recomendada a monitorização mais frequente da RNI (Razão Normalizada Internacional). - Anticoagulantes orais (Derivados da Cumarina)
Usar com precaução

Liraglutido + Varfarina

Observações: In vitro, liraglutido apresentou um potencial muito reduzido para envolvimento em interações farmacocinéticas com outras substâncias ativas relacionadas com o citocromo P450 e a ligação às proteínas plasmáticas. O pequeno atraso do esvaziamento gástrico com liraglutido poderá influenciar a absorção de medicamentos administrados concomitantemente por via oral. Os estudos de interacção não mostraram qualquer atraso clinicamente relevante da absorção, pelo que não é necessário o ajuste da dose. Alguns doentes tratados com liraglutido comunicaram pelo menos um episódio de diarreia aguda. A diarreia pode afetar a absorção de medicamentos administrados concomitantemente por via oral.
Interacções: Varfarina e outros derivados da cumarina: Não foi realizado qualquer estudo de interacção. Não é de excluir uma interacção clinicamente relevante com substâncias activas com baixa solubilidade ou com um índice terapêutico estreito como, por exemplo, a varfarina. Após o início do tratamento com liraglutido em doentes a tomarem varfarina ou outros derivados da cumarina, é recomendada a monitorização mais frequente da RNI (Razão Normalizada Internacional). - Varfarina
Sem efeito descrito

Liraglutido + Paracetamol

Observações: In vitro, liraglutido apresentou um potencial muito reduzido para envolvimento em interações farmacocinéticas com outras substâncias ativas relacionadas com o citocromo P450 e a ligação às proteínas plasmáticas. O pequeno atraso do esvaziamento gástrico com liraglutido poderá influenciar a absorção de medicamentos administrados concomitantemente por via oral. Os estudos de interacção não mostraram qualquer atraso clinicamente relevante da absorção, pelo que não é necessário o ajuste da dose. Alguns doentes tratados com liraglutido comunicaram pelo menos um episódio de diarreia aguda. A diarreia pode afetar a absorção de medicamentos administrados concomitantemente por via oral.
Interacções: O liraglutido não alterou a exposição geral do paracetamol na sequência de uma dose única de 1000 mg. A Cmax do paracetamol foi reduzida em 31% e o tmax médio foi atrasado até 15 min. Não é necessário um ajuste da dose para a utilização concomitante do paracetamol. - Paracetamol
Sem efeito descrito

Liraglutido + Atorvastatina

Observações: In vitro, liraglutido apresentou um potencial muito reduzido para envolvimento em interações farmacocinéticas com outras substâncias ativas relacionadas com o citocromo P450 e a ligação às proteínas plasmáticas. O pequeno atraso do esvaziamento gástrico com liraglutido poderá influenciar a absorção de medicamentos administrados concomitantemente por via oral. Os estudos de interacção não mostraram qualquer atraso clinicamente relevante da absorção, pelo que não é necessário o ajuste da dose. Alguns doentes tratados com liraglutido comunicaram pelo menos um episódio de diarreia aguda. A diarreia pode afetar a absorção de medicamentos administrados concomitantemente por via oral.
Interacções: O liraglutido não alterou a exposição geral de atorvastatina para um grau clinicamente relevante na sequência da administração de uma dose única de atorvastatina 40 mg. Deste modo, não é necessário qualquer ajuste da dose quando é administrada com liraglutido. A Cmax da atorvastatina foi reduzida em 38% e o tmax médio foi atrasado de 1 h para 3 h com liraglutido. - Atorvastatina
Sem efeito descrito

Liraglutido + Griseofulvina

Observações: In vitro, liraglutido apresentou um potencial muito reduzido para envolvimento em interações farmacocinéticas com outras substâncias ativas relacionadas com o citocromo P450 e a ligação às proteínas plasmáticas. O pequeno atraso do esvaziamento gástrico com liraglutido poderá influenciar a absorção de medicamentos administrados concomitantemente por via oral. Os estudos de interacção não mostraram qualquer atraso clinicamente relevante da absorção, pelo que não é necessário o ajuste da dose. Alguns doentes tratados com liraglutido comunicaram pelo menos um episódio de diarreia aguda. A diarreia pode afetar a absorção de medicamentos administrados concomitantemente por via oral.
Interacções: O liraglutido não alterou a exposição geral de griseofulvina na sequência da administração de uma dose única de griseofulvina 500 mg. A Cmax de griseofulvina foi aumentada em 37% enquanto o tmax médio não foi alterado. Não são necessários ajustes de dose de griseofulvina e outros componentes com baixa solubilidade e alta permeabilidade. - Griseofulvina
Sem efeito descrito

Liraglutido + Digoxina

Observações: In vitro, liraglutido apresentou um potencial muito reduzido para envolvimento em interações farmacocinéticas com outras substâncias ativas relacionadas com o citocromo P450 e a ligação às proteínas plasmáticas. O pequeno atraso do esvaziamento gástrico com liraglutido poderá influenciar a absorção de medicamentos administrados concomitantemente por via oral. Os estudos de interacção não mostraram qualquer atraso clinicamente relevante da absorção, pelo que não é necessário o ajuste da dose. Alguns doentes tratados com liraglutido comunicaram pelo menos um episódio de diarreia aguda. A diarreia pode afetar a absorção de medicamentos administrados concomitantemente por via oral.
Interacções: A administração de uma dose única de 1 mg de digoxina com liraglutido resultou numa redução da AUC da digoxina de 16%; a Cmax diminuiu em 31%. O tmax médio da digoxina foi atrasado de 1 h para 1,5 h. Com base nestes resultados, não é necessário qualquer ajuste da dose de digoxina. - Digoxina
Sem efeito descrito

Liraglutido + Lisinopril

Observações: In vitro, liraglutido apresentou um potencial muito reduzido para envolvimento em interações farmacocinéticas com outras substâncias ativas relacionadas com o citocromo P450 e a ligação às proteínas plasmáticas. O pequeno atraso do esvaziamento gástrico com liraglutido poderá influenciar a absorção de medicamentos administrados concomitantemente por via oral. Os estudos de interacção não mostraram qualquer atraso clinicamente relevante da absorção, pelo que não é necessário o ajuste da dose. Alguns doentes tratados com liraglutido comunicaram pelo menos um episódio de diarreia aguda. A diarreia pode afetar a absorção de medicamentos administrados concomitantemente por via oral.
Interacções: A administração de uma dose única de 20 mg de lisinopril com liraglutido resultou numa redução da AUC de lisinopril de 15%; a Cmax diminuiu em 27%. O tmax médio do lisinopril foi atrasado de 6 h para 8 h com liraglutido. Com base nestes resultados, não é necessário qualquer ajuste da dose de lisinopril. - Lisinopril
Sem efeito descrito

Liraglutido + Contraceptivos orais

Observações: In vitro, liraglutido apresentou um potencial muito reduzido para envolvimento em interações farmacocinéticas com outras substâncias ativas relacionadas com o citocromo P450 e a ligação às proteínas plasmáticas. O pequeno atraso do esvaziamento gástrico com liraglutido poderá influenciar a absorção de medicamentos administrados concomitantemente por via oral. Os estudos de interacção não mostraram qualquer atraso clinicamente relevante da absorção, pelo que não é necessário o ajuste da dose. Alguns doentes tratados com liraglutido comunicaram pelo menos um episódio de diarreia aguda. A diarreia pode afetar a absorção de medicamentos administrados concomitantemente por via oral.
Interacções: Contraceptivos orais: O liraglutido reduziu a Cmax de etiniloestradiol e levonorgestrel em 12 e 13%, respectivamente, após a administração de uma dose única de um contraceptivo oral. O tmax foi atrasado em 1,5 h com liraglutido para ambos os componentes. Não se observou um efeito clinicamente relevante na exposição geral do Etinilestradiol ou do levonorgestrel. O efeito contraceptivo não é assim afectado quando co-administrados com o liraglutido. - Contraceptivos orais
Sem efeito descrito

Liraglutido + Insulina detemir

Observações: In vitro, liraglutido apresentou um potencial muito reduzido para envolvimento em interacções farmacocinéticas com outras substâncias ativas relacionadas com o citocromo P450 e a ligação às proteínas plasmáticas. O pequeno atraso do esvaziamento gástrico com liraglutido poderá influenciar a absorção de medicamentos administrados concomitantemente por via oral. Os estudos de interacção não mostraram qualquer atraso clinicamente relevante da absorção, pelo que não é necessário o ajuste da dose. Alguns doentes tratados com liraglutido comunicaram pelo menos um episódio de diarreia aguda. A diarreia pode afetar a absorção de medicamentos administrados concomitantemente por via oral.
Interacções: Não se observaram quaisquer interacções farmacocinéticas ou farmacodinâmicas entre o liraglutido e a insulina detemir, aquando da administração de uma dose única de 0,5 U/kg de insulina detemir com 1,8 mg de liraglutido a doentes no estado estacionário com diabetes tipo 2. - Insulina detemir
Usar com precaução

Furazolidona + Liraglutido

Observações: n.d.
Interacções: O uso de furazolidona com qualquer um dos seguintes medicamentos pode causar um aumento do risco de alguns efeitos secundários. - Acarbose - Albiglutido - Alogliptina - Bromocriptina - Canagliflozina - Clorpropamida - Dapagliflozina - Dulaglutido - Empagliflozina - Exenatido - Ginseng - Glimepirida - Glipizida - Gliburida - Insulina - Insulina Aspart, Recombinante - Insulina Bovina - Insulina Degludec - Insulina Detemir - Insulina Glulisine - Insulina Lispro, Recombinante - Linagliptina - Liraglutido - Lixisenatido - Metformina - Miglitol - Nateglinida - Pioglitazona - Pramlintida - Repaglinida - Rosiglitazona - Saxagliptina - Sitagliptina - Tolazamida - Tolbutamida - Vildagliptina - Liraglutido
Multiplos efeitos Terapêuticos/Tóxicos

Pasireotido + Liraglutido

Observações: n.d.
Interacções: interacções farmacodinâmicas previstas: Insulina e medicamentos antidiabéticos: Podem ser necessários ajustes da dose (diminuição ou aumento) de insulina e medicamentos antidiabéticos (por exemplo, metformina, liraglutido, vildagliptina, nateglinida ) quando administrados concomitantemente com pasireotido. - Liraglutido
Sem efeito descrito

Doravirina + Lamivudina + Tenofovir + Liraglutido

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: Antidiabéticos Canagliflozina, liraglutida, sitagliptina: Não é necessário ajuste posológico. - Liraglutido
Identificação dos símbolos utilizados na descrição das Interacções do Liraglutido
Informação revista e atualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Novembro de 2021