Isatuximab
O que é
Isatuximab é um medicamento anticancerígeno. Pertence a um grupo de medicamentos chamados “anticorpos monoclonais”.
Anticorpos monoclonais, tais como Isatuximab, são proteínas que foram elaboradas para reconhecer e ligar-se a uma substância alvo. No caso de Isatuximab, o alvo é uma substância chamada CD38, encontrada nas células do mieloma múltiplo, um cancro da medula óssea. Ao ligar-se a várias células do mieloma, o medicamento ajuda as defesas naturais do seu corpo (sistema imunitário) a identificá-las e a destruí-las.
Anticorpos monoclonais, tais como Isatuximab, são proteínas que foram elaboradas para reconhecer e ligar-se a uma substância alvo. No caso de Isatuximab, o alvo é uma substância chamada CD38, encontrada nas células do mieloma múltiplo, um cancro da medula óssea. Ao ligar-se a várias células do mieloma, o medicamento ajuda as defesas naturais do seu corpo (sistema imunitário) a identificá-las e a destruí-las.
Usos comuns
Tratamento do Mieloma múltiplo.
Tipo
Biológico.
Indicações
Isatuximab é indicado:
- em combinação com pomalidomida e dexametasona, para o tratamento de doentes adultos com
mieloma múltiplo em recidiva e refratário que receberam pelo menos duas terapêuticas anteriores, incluindo lenalidomida e um inibidor do proteosoma e que demonstraram progressão de doença na última terapêutica.
- em combinação com carfilzomib e dexametasona, para o tratamento de doentes adultos com mieloma múltiplo que tenham recebido pelo menos uma terapêutica anterior
- em combinação com pomalidomida e dexametasona, para o tratamento de doentes adultos com
mieloma múltiplo em recidiva e refratário que receberam pelo menos duas terapêuticas anteriores, incluindo lenalidomida e um inibidor do proteosoma e que demonstraram progressão de doença na última terapêutica.
- em combinação com carfilzomib e dexametasona, para o tratamento de doentes adultos com mieloma múltiplo que tenham recebido pelo menos uma terapêutica anterior
Classificação CFT
n.d. : n.d.
Mecanismo de ação
O isatuximab é um anticorpo monoclonal derivado de IgG1, que se liga a um epítopo extracelular específico do receptor de CD38. CD38 é uma glicoproteína transmembrana que é altamente expressa em células de mieloma múltiplo.
In vitro, o isatuximab actua através de mecanismos de IgG dependentes da fragment crystallizable region (Fc) incluindo: citotoxicidade mediada por células dependentes de anticorpos (ADCC), fagocitose celular dependente de anticorpos (ADCP) e citotoxicidade dependente do complemento (CDC). Além disso, o isatuximab também pode desencadear morte de células tumorais por indução de apoptose via um mecanismo independente de Fc.
In vitro, o isatuximab bloqueia a actividade enzimática do CD38 que catalisa a síntese e hidrólise de ADP-ribose cíclica (cADPR), um agente mobilizador de cálcio. O isatuximab inibe a produção de cADPR a partir da nicotinamida adenina dinucleótido extracelular (NAD) em células de mieloma múltiplo.
In vitro, o isatuximab pode activar células Natural Killer (NK) na ausência de células tumorais de alvo positivo CD38.
In vivo, foi observada uma diminuição nas contagens absolutas de CD16 total+ e CD56+ células NK, CD19+ células B, CD4+células T e TREG (CD3+, CD4+, CD25+, CD127-) no sangue periférico de doentes tratados com isatuximab em monoterapia.
Em doentes com mieloma múltiplo, a monoterapia com Isatuximab induziu a expansão clonal do
repertório de células T recetoras, indicando uma resposta imunitária adaptativa.
A combinação de isatuximab e pomalidomida in vitro melhora a lise celular das células CD38 que expressam o mieloma múltiplo por células efectoras (ADCC), e por destruição direta de células tumorais em comparação com a de isatuximab isoladamente. Experiências em animais in vivo usando um modelo de xenoenxerto de mieloma múltiplo humano em ratinhos demonstraram que a combinação de isatuximab e pomalidomida resulta numa melhoria da actividade antitumoral em comparação com a actividade de isatuximab ou pomalidomida isoladamente.
In vitro, o isatuximab actua através de mecanismos de IgG dependentes da fragment crystallizable region (Fc) incluindo: citotoxicidade mediada por células dependentes de anticorpos (ADCC), fagocitose celular dependente de anticorpos (ADCP) e citotoxicidade dependente do complemento (CDC). Além disso, o isatuximab também pode desencadear morte de células tumorais por indução de apoptose via um mecanismo independente de Fc.
In vitro, o isatuximab bloqueia a actividade enzimática do CD38 que catalisa a síntese e hidrólise de ADP-ribose cíclica (cADPR), um agente mobilizador de cálcio. O isatuximab inibe a produção de cADPR a partir da nicotinamida adenina dinucleótido extracelular (NAD) em células de mieloma múltiplo.
In vitro, o isatuximab pode activar células Natural Killer (NK) na ausência de células tumorais de alvo positivo CD38.
In vivo, foi observada uma diminuição nas contagens absolutas de CD16 total+ e CD56+ células NK, CD19+ células B, CD4+células T e TREG (CD3+, CD4+, CD25+, CD127-) no sangue periférico de doentes tratados com isatuximab em monoterapia.
Em doentes com mieloma múltiplo, a monoterapia com Isatuximab induziu a expansão clonal do
repertório de células T recetoras, indicando uma resposta imunitária adaptativa.
A combinação de isatuximab e pomalidomida in vitro melhora a lise celular das células CD38 que expressam o mieloma múltiplo por células efectoras (ADCC), e por destruição direta de células tumorais em comparação com a de isatuximab isoladamente. Experiências em animais in vivo usando um modelo de xenoenxerto de mieloma múltiplo humano em ratinhos demonstraram que a combinação de isatuximab e pomalidomida resulta numa melhoria da actividade antitumoral em comparação com a actividade de isatuximab ou pomalidomida isoladamente.
Posologia orientativa
Dose adulta usual para mieloma múltiplo:
EM COMBINAÇÃO COM POMALIDOMIDA E DEXAMETASONA:
- Ciclo 1: 10 mg / kg IV nos Dias 1, 8, 15 e 22 (semanal)
- Ciclo 2 e além: 10 mg / kg IV nos dias 1 e 15 (a cada 2 semanas)
- Cada ciclo de tratamento consiste em um período de 28 dias.
- A terapia é repetida até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Pré-medicações recomendadas (administrar 15 a 60 minutos antes da infusão):
- Dexametasona 40 mg por via oral ou IV (ou 20 mg por via oral ou IV para pacientes com 75 anos ou mais).
- Acetaminofeno 650 mg a 1000 mg por via oral (ou equivalente).
Antagonistas-H2.
- Difenidramina 25 a 50 mg por via oral ou IV (ou equivalente). A via IV é preferida para pelo menos as primeiras 4 infusões.
EM COMBINAÇÃO COM POMALIDOMIDA E DEXAMETASONA:
- Ciclo 1: 10 mg / kg IV nos Dias 1, 8, 15 e 22 (semanal)
- Ciclo 2 e além: 10 mg / kg IV nos dias 1 e 15 (a cada 2 semanas)
- Cada ciclo de tratamento consiste em um período de 28 dias.
- A terapia é repetida até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Pré-medicações recomendadas (administrar 15 a 60 minutos antes da infusão):
- Dexametasona 40 mg por via oral ou IV (ou 20 mg por via oral ou IV para pacientes com 75 anos ou mais).
- Acetaminofeno 650 mg a 1000 mg por via oral (ou equivalente).
Antagonistas-H2.
- Difenidramina 25 a 50 mg por via oral ou IV (ou equivalente). A via IV é preferida para pelo menos as primeiras 4 infusões.
Administração
Isatuximab deve ser administrado por um profissional de saúde, num ambiente em que estejam disponíveis meios de reanimação.
Contraindicações
Hipersensibilidade ao Isatuximab.
Efeitos indesejáveis/adversos
A equipa hospitalar irá monitorizar a sua condição de perto durante o tratamento. Diga imediatamente se sentir algum dos efeitos abaixo.
Reacções à perfusão - Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em 10 pessoas):
Informe o médico ou enfermeiro imediatamente se não se sentir bem durante ou após a perfusão de Isatuximab.
Os sinais graves de reacção à perfusão incluem:
• tensão arterial elevada (hipertensão)
• sensação de falta de ar
• reacção alérgica grave (reacção anafilática que afeta até 1 em 100 pessoas) com dificuldade em respirar e inchaço da face, boca, garganta, lábios ou língua.
Os sinais mais frequentes de reacção à perfusão incluem:
• sensação de falta de ar
• tosse
• arrepios
• náuseas
Pode ter também outros efeitos indesejáveis durante a perfusão. O médico ou enfermeiro pode decidir interromper temporariamente, desacelerar ou parar completamente a perfusão de Isatuximab.
Pode também dar medicamentos adicionais para tratar os seus sintomas e evitar complicações.
Fale com o médico ou enfermeiro imediatamente se não se sentir bem durante ou depois da perfusão de Isatuximab.
Fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro imediatamente se apresentar qualquer um dos efeitos indesejáveis listados abaixo:
Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em 10 pessoas):
• menor número de glóbulos vermelhos (anemia)
• menor número de alguns glóbulos brancos (neutrófilos ou linfócitos) que são importantes no combate à infecção
• menor número de plaquetas no sangue (trombocitopenia) - informe o médico ou enfermeiro, se tiver nódoas negras fora do normal ou hemorragia.
• infecção dos pulmões (pneumonia)
• infecção das vias aéreas (tais como nariz, seios nasais ou garganta)
• diarreia
• bronquite
• sensação de falta de ar
• náuseas
• febre com uma diminuição grave em alguns glóbulos brancos (neutropenia febril)
• vómitos
• Pressão arterial elevada (hipertensão)
• tosse
• cansaço (fadiga)
Frequentes (podem afectar até 1 em 10 pessoas):
• Problemas cardíacos, que podem apresentar-se como dificuldade em respirar, tosse ou inchaço nas pernas quando Isatuximab é administrado com carfilzomib e dexametasona
• diminuição do apetite
• perda de peso
• batimento cardíaco irregular (fibrilhação auricular)
Reacções à perfusão - Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em 10 pessoas):
Informe o médico ou enfermeiro imediatamente se não se sentir bem durante ou após a perfusão de Isatuximab.
Os sinais graves de reacção à perfusão incluem:
• tensão arterial elevada (hipertensão)
• sensação de falta de ar
• reacção alérgica grave (reacção anafilática que afeta até 1 em 100 pessoas) com dificuldade em respirar e inchaço da face, boca, garganta, lábios ou língua.
Os sinais mais frequentes de reacção à perfusão incluem:
• sensação de falta de ar
• tosse
• arrepios
• náuseas
Pode ter também outros efeitos indesejáveis durante a perfusão. O médico ou enfermeiro pode decidir interromper temporariamente, desacelerar ou parar completamente a perfusão de Isatuximab.
Pode também dar medicamentos adicionais para tratar os seus sintomas e evitar complicações.
Fale com o médico ou enfermeiro imediatamente se não se sentir bem durante ou depois da perfusão de Isatuximab.
Fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro imediatamente se apresentar qualquer um dos efeitos indesejáveis listados abaixo:
Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em 10 pessoas):
• menor número de glóbulos vermelhos (anemia)
• menor número de alguns glóbulos brancos (neutrófilos ou linfócitos) que são importantes no combate à infecção
• menor número de plaquetas no sangue (trombocitopenia) - informe o médico ou enfermeiro, se tiver nódoas negras fora do normal ou hemorragia.
• infecção dos pulmões (pneumonia)
• infecção das vias aéreas (tais como nariz, seios nasais ou garganta)
• diarreia
• bronquite
• sensação de falta de ar
• náuseas
• febre com uma diminuição grave em alguns glóbulos brancos (neutropenia febril)
• vómitos
• Pressão arterial elevada (hipertensão)
• tosse
• cansaço (fadiga)
Frequentes (podem afectar até 1 em 10 pessoas):
• Problemas cardíacos, que podem apresentar-se como dificuldade em respirar, tosse ou inchaço nas pernas quando Isatuximab é administrado com carfilzomib e dexametasona
• diminuição do apetite
• perda de peso
• batimento cardíaco irregular (fibrilhação auricular)
Advertências
Gravidez:A utilização de Isatuximab durante a gravidez não é recomendada.
Aleitamento:Porque Isatuximab pode passar para o leite materno. Desconhece-se de que modo pode afectar o bebé.
Condução:É pouco provável que Isatuximab afecte a sua capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. No entanto, Isatuximab é utilizado com outros medicamentos que podem afectar a sua capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Precauções gerais
Informe o médico ou enfermeiro imediatamente se apresentar sinais de reacções à perfusão
durante ou após a perfusão de Isatuximab.
• Antes de iniciar a perfusão com Isatuximab, pode receber medicamentos para reduzir as reacções à perfusão.
• Reacções à perfusão podem acontecer durante a perfusão de Isatuximab ou após a perfusão e podem ser graves. Estas reacções são reversíveis. A equipa hospitalar irá acompanhá-lo atentamente durante o tratamento.
Se tiver uma reacção à perfusão, o médico ou enfermeiro pode dar-lhe medicamentos adicionais para tratar os seus sintomas e evitar complicações. Podem, também, interromper temporariamente, desacelerar ou parar completamente a perfusão de Isatuximab.
Informe o médico ou enfermeiro imediatamente se desenvolver febre, pois pode ser um sinal de infecção. Isatuximab pode reduzir o número de glóbulos brancos - os quais são importantes no combate a infeções.
Fale com o médico ou enfermeiro antes de usar Isatuximab em combinação com carfilzomib e dexametasona se tiver problemas cardíacos ou se alguma vez tiver tomado um medicamento para o coração. Contacte o médico ou enfermeiro imediatamente se sentir qualquer dificuldade em respirar, tosse ou inchaço nas pernas.
Ocorreram novos tumores em doentes durante o tratamento com Isatuximab quando administrado com pomalidomida e dexametasona ou com carfilzomib e dexametasona. O médico ou enfermeiro irá monitorizá-lo para o aparecimento de novos tumores durante o tratamento.
Se necessitar de uma transfusão de sangue, irá fazer primeiro um exame de sangue para determinar o seu tipo sanguíneo.
Informe a pessoa que está a fazer a análise de sangue de que está a ser tratado com Isatuximab. Isto porque pode afetar os resultados deste teste ao sangue.
Isatuximab não é recomendado para utilização em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos, uma vez que este medicamento não foi testado neste grupo etário.
Informe o médico, farmacêutico ou enfermeiro se estiver a tomar, tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos. Isto inclui medicamentos que pode obter sem receita médica e medicamentos à base de plantas.
Informe o médico ou enfermeiro, antes de utilizar Isatuximab, se toma algum medicamento para o coração.
Isatuximab é utilizado em conjunto com outras duas combinações de medicamentos no tratamento do mieloma múltiplo:
• pomalidomida e dexametasona ou
• carfilzomib e dexametasona
durante ou após a perfusão de Isatuximab.
• Antes de iniciar a perfusão com Isatuximab, pode receber medicamentos para reduzir as reacções à perfusão.
• Reacções à perfusão podem acontecer durante a perfusão de Isatuximab ou após a perfusão e podem ser graves. Estas reacções são reversíveis. A equipa hospitalar irá acompanhá-lo atentamente durante o tratamento.
Se tiver uma reacção à perfusão, o médico ou enfermeiro pode dar-lhe medicamentos adicionais para tratar os seus sintomas e evitar complicações. Podem, também, interromper temporariamente, desacelerar ou parar completamente a perfusão de Isatuximab.
Informe o médico ou enfermeiro imediatamente se desenvolver febre, pois pode ser um sinal de infecção. Isatuximab pode reduzir o número de glóbulos brancos - os quais são importantes no combate a infeções.
Fale com o médico ou enfermeiro antes de usar Isatuximab em combinação com carfilzomib e dexametasona se tiver problemas cardíacos ou se alguma vez tiver tomado um medicamento para o coração. Contacte o médico ou enfermeiro imediatamente se sentir qualquer dificuldade em respirar, tosse ou inchaço nas pernas.
Ocorreram novos tumores em doentes durante o tratamento com Isatuximab quando administrado com pomalidomida e dexametasona ou com carfilzomib e dexametasona. O médico ou enfermeiro irá monitorizá-lo para o aparecimento de novos tumores durante o tratamento.
Se necessitar de uma transfusão de sangue, irá fazer primeiro um exame de sangue para determinar o seu tipo sanguíneo.
Informe a pessoa que está a fazer a análise de sangue de que está a ser tratado com Isatuximab. Isto porque pode afetar os resultados deste teste ao sangue.
Isatuximab não é recomendado para utilização em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos, uma vez que este medicamento não foi testado neste grupo etário.
Informe o médico, farmacêutico ou enfermeiro se estiver a tomar, tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos. Isto inclui medicamentos que pode obter sem receita médica e medicamentos à base de plantas.
Informe o médico ou enfermeiro, antes de utilizar Isatuximab, se toma algum medicamento para o coração.
Isatuximab é utilizado em conjunto com outras duas combinações de medicamentos no tratamento do mieloma múltiplo:
• pomalidomida e dexametasona ou
• carfilzomib e dexametasona
Cuidados com a dieta
Sem informação.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligar para o Centro de intoxicações.
Isatuximab ser-lhe-á administrado pelo seu médico ou enfermeiro. Se for acidentalmente administrado demasiado (uma sobredosagem), o seu médico irá tratar e monitorizar os seus efeitos indesejáveis.
Isatuximab ser-lhe-á administrado pelo seu médico ou enfermeiro. Se for acidentalmente administrado demasiado (uma sobredosagem), o seu médico irá tratar e monitorizar os seus efeitos indesejáveis.
Terapêutica interrompida
É muito importante que vá a todas as consultas para garantir que recebe o seu tratamento no momento certo para que ele funcione correctamente. Se faltar a alguma consulta, contacte o médico ou enfermeiro o mais cedo possível para remarcar a consulta.
Cuidados no armazenamento
Este medicamento é armazenado em meio hospitalar.
Espectro de susceptibilidade e tolerância bacteriológica
Sem informação.
Isatuximab + Pomalidomida
Observações: n.d.Interacções: O isatuximab não afecta a farmacocinética de pomalidomida ou carfilzomib, ou vice-versa. - Pomalidomida
Isatuximab + Carfilzomib
Observações: n.d.Interacções: O isatuximab não afecta a farmacocinética de pomalidomida ou carfilzomib, ou vice-versa. - Carfilzomib
Isatuximab + Testes Serológicos
Observações: n.d.Interacções: Interferência com testes serológicos Sendo que a proteína CD38 é expressa na superfície dos glóbulos vermelhos, o isatuximab, um anticorpo anti-CD38, pode interferir com a serologia com potencial de reacções de falsos positivos em testes de antiglobulina indirectos (teste de Coombs indirecto), testes de deteção de anticorpos (rastreio), painéis de identificação de anticorpos, e reacções cruzadas de antiglobulina humana (AGH) em doentes tratados com isatuximab. Os métodos de mitigação de interferência incluem o tratamento dos eritrócitos reactivos com ditiotreitol (DTT) para interromper a ligação ao isatuximab ou outros métodos validados localmente. Como o sistema do grupo Kell Blood também é sensível ao tratamento com DTT, as unidades Kell-negativas devem ser fornecidas após descartar ou identificar aloanticorpos usando eritrócitos tratados com DTT. - Testes Serológicos
Isatuximab + Testes Laboratoriais/Diagnóstico
Observações: n.d.Interacções: Interferência com eletroforese das proteínas séricas e análises de imunofixação O isatuximab pode ser detectado através de eletroforese das proteínas séricas (SPE) e ensaios de imunofixação (IFE) usados para a monitorização de proteína M, e pode interferir com a classificação de resposta precisa com base nos critérios do IMWG. - Testes Laboratoriais/Diagnóstico
Informação revista e atualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 25 de Janeiro de 2023
